Vitamin D deficiency is not associated with increased oxidative stress in chronic kidney disease pre-dialysis patients / A deficiência de vitamina D não está associada ao aumento do estresse oxidativo em pacientes renais crônicos em pré-diálise

Abstract Introduction: The progressive decline in 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] in chronic kidney disease (CKD) limits the kidney ability of synthesizing the vitamin. Vitamin D deficiency as defined by KDIGO (25(OH)D <20 ng/mL) is prevalent in CKD patients and associated to oxidative stress (OS). We studied a possible association between vitamin D deficiency and OS in pre-dialysis patients. Methods: A cross-sectional study with 206 CKD patients was carried out. Laboratory tests for 25(OH)D, 1,25(OH)2D, inflammatory markers, and OS were added to routine tests including creatinine, albumin, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, iPTH, glucose, hemoglobin, uric acid, total cholesterol, LDL, HDL, and triglycerides. Results: Vitamin D deficiency was present in 55 CKD patients and normal vitamin D levels were seen in 149 patients. There was a significant association between vitamin D and estimated glomerular filtration rate (eGRF). Homocysteine levels were best predicted by eGRF, sex, and age; high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) by staging and BMI; nitric oxide metabolites (NOx) were increased in late disease; leptin was influenced by BMI and higher in women than man; and adiponectin levels were higher in women. Conclusions: OS biomarkers were not correlated with vitamin D deficiency but increased NOx were seen in stages 4-5 CKD patients. Even though a relatively large number of CKD patients was included and a broad number of OS and inflammatory biomarkers were used in this studied we failed to find an association between vitamin D levels and eGRF. More studies are needed to evaluate the influence of vitamin D status in OS in pre-dialysis CKD patients.

Resumo Introdução: A queda da 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] na doença renal crônica (DRC) limita a capacidade renal de sintetizar a vitamina. A deficiência de vitamina D, (25(OH)D<20 ng/mL), é prevalente em pacientes com DRC e associada ao estresse oxidativo (EO). Avaliamos possível associação entre a deficiência de vitamina D e EO em pacientes pré-dialíticos. Métodos: estudo transversal com 206 pacientes com DRC. Exames para 25(OH)D, 1,25(OH)2D, marcadores inflamatórios e EO foram adicionados àqueles de rotina, incluindo creatinina, albumina, cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, iPTH, glicose, hemoglobina, ácido úrico, colesterol total , LDL, HDL e triglicerídeos. Resultados: 55 pacientes com DRC tinham deficiência de vitamina D e os 149 tinham níveis normais da vitamina. Houve uma associação significativa entre a vitamina D e a taxa estimada de filtração glomerular (TFGe). Os níveis de homocisteína foram melhor previstos pela TFGe, gênero e idade; proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) por estadiamento e IMC; os metabólitos de óxido nítrico (NOx) aumentaram na doença tardia; a leptina foi influenciada pelo IMC, e mais alta em mulheres, assim como os níveis de adiponectina. Conclusões: biomarcadores do EO não correlacionaram com a deficiência de vitamina D, mas houve aumento de NOx nos estágios 4-5 da DRC. Apesar dos grandes números de pacientes com DRC, de biomarcadores inflamatórios e EO usados neste estudo, não houve associação entre os níveis de vitamina D e a TFGe. Mais estudos são necessários para avaliar a influência do status da vitamina D no EO em pacientes com DRC em pré-diálise.

Effect of resistance training and detraining on the oxidative stress in obese older women / Efeito do treinamento com pesos e do destreinamento sobre o estresse oxidativo em mulheres idosas obesas

Abstract The aim of this study was to investigate the effect of resistance training (RT) followed by a similar detraining period on the modulation of oxidative stress (OS) in obese older women. Fourteen obese women (age: 68.7 ± 4.8 years, body mass: 71.3 ± 14.8 kg, height: 156.3 ± 7.2 cm, body fat: 44.3 ± 4.4%) were submitted to 12 weeks of a RT program followed by a similar detraining period. Advanced oxidation protein products (AOPP) and total radical-trapping antioxidant potential (TRAP) were used as oxidative stress indicators. AOPP was not changed by RT or detraining (P = 0.31). Furthermore, TRAP was increased with RT (+ 15.1%; P < 0.001) and remained high even after 12 weeks of detraining (10.5%; P < 0.001). The results suggest that OS can be improved by RT and the 12-week detraining period does not seem to be enough to reverse adaptations induced by RT in obese older women.

Resumo O objetivo deste estudo foi investigar a efetividade do treinamento com pesos (TP), seguido por um período semelhante de destreinamento, sobre a modulação do estresse oxidativo (EO) em mulheres idosas obesas. Quatorze mulheres (idade: 68,7 ± 4,8 anos; massa corporal: 71,3 ± 14,8 kg; estatura: 156,3 ± 7,2 cm; gordura corporal: 44,3 ± 4,4%) obesas (gordura corporal relativa ≥ 30%) foram submetidas a 12 semanas de um programa de TP seguido por igual período de destreinamento. Os produtos de proteínas de oxidação avançada (AOPP) e a capacidade antioxidante total plasmática (TRAP) foram utilizados como indicadores de estresse oxidativo. A AOPP não foi alterada pelo TP ou pelo destreinamento (P = 0,31). Por outro lado, a TRAP foi aumentada com o TP (+15,1%; P < 0,001) e se manteve elevada mesmo após 12 semanas de destreinamento (+10,5%; P < 0,001). Os resultados sugerem que o EO pode ser melhorado pelo TP e o período de 12 semanas de destreinamento não parece ser suficiente para desfazer as adaptações induzidas pelo TP em mulheres idosas obesas.

Heparina para desobstrução de cateter venoso central de inserção periférica no recém-nascido: estudo in vitro / Heparin for clearance of peripherally inserted central venous catheter in newborns: an in vitro study

Objetivo:Comparar a eficácia de duas concentrações de heparina para a desobstrução por coágulo do cateter venoso central de inserção periférica (CCIP) neonatal in vitro.Métodos:Estudo experimental in vitro quantitativo que usou 76 CCIPs neonatais de tamanho 2 French coagulados in vitro. Os cateteres foram divididos em dois grupos com 38 CCIPs cada. Ambos os grupos receberam infusão de heparina de baixo peso molecular, com dose de 25UI/mL no Grupo I e de 50UI/mL no Grupo II. Os cateteres de ambos os grupos foram submetidos à técnica de pressão negativa com cinco, 15 e 30 minutos e com quatro horas e testou-se sua permeabilidade. Usou-se a análise de sobrevivência para verificar o desfecho dos grupos conforme os intervalos de tempo.Resultados:A comparação dos dois grupos no intervalo de tempo de cinco minutos mostrou um número maior de desobstrução de cateteres no Grupo II (57,9%) em relação ao grupo 1 (21,1%). A análise de Kaplan Meier indicou menor tempo para desobstrução dos cateteres quando a heparina em maior concentração (50UI/mL) foi usada (p<0,001).Conclusões:O uso de heparina de baixo peso molecular na concentração de 50UI/mL foi mais eficaz na restauração da permeabilidade de CCIPs neonatais ocluídos in vitro por coágulo e situou-se tal concentração dentro da margem de segurança indicada na literatura científica.

Objective:To compare the efficacy of two concentrations of heparin to clear the lumen of in vitro clotted neonatal peripherally inserted central catheters (PICCs).Methods:This is an in vitro, experimental quantitative study of 76 neonatal 2.0-Fr PICCs coagulated in vitro. The catheters were divided into two groups of 38 PICCs each. In both groups an infusion of low molecular weight heparin was administered with a dose of 25IU/mL for Group 1 and 50IU/mL for Group 2. The negative pressure technique was applied to the catheters of both groups at 5, 15 and 30min and at 4h to test their permeability. Kaplan-Meier survival analysis was used to verify the outcome of the groups according to time intervals.Results:The comparison between both groups in the first 5min showed that more catheters from Group 2 were cleared compared to Group 1 (57.9 vs. 21.1%, respectively). Kaplan-Meier survival analysis showed that less time was needed to clear catheters treated with 50IU/mL of heparin (p<0.001).Conclusions:The use of low molecular weight heparin at a concentration of 50IU/mL was more effective in restoring the permeability of neonatal PICCs occluded in vitro by a clot, and the use of this concentration is within the safety margin indicated by scientific literature.

Nível de ácido úrico como biomarcador diagnóstico e prognóstico de doenças cardiovasculares / Uric acid level as a diagnostic and prognostic biomarker of cardiovascular diseases

Diversos estudos propõem a relação entre hiperuricemia e doenças cardiovasculares, implicando em uma relação causal, aumento da morbimortalidade cardiovascular e melhoria da evolução clínica, por meio de farmacoterapia para redução de níveis de ácido úrico. A despeito destes achados, ainda incertos, o que a maioria das evidências sugere é que níveis de ácido úrico podem representar um biomarcador de diagnóstico e/ou prognóstico útil e barato. Portanto, a presente revisão de literatura apresenta as principais e mais recentes evidências sobre a relação de ácido úrico com doenças cardiovasculares, tais como aterosclerose, síndrome metabólica, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, hipertensão, infarto agudo do miocárdio e mortalidade por doenças cardiovasculares. Os dados mais controversos dizem respeito à doença arterial coronariana, possivelmente por tratar-se de uma síndrome que contemple duas condições - angina instável e infarto agudo do miocárdio - tornando a análise pouco específica. A maioria dos estudos sugere que o ácido úrico, principalmente a hiperuricemia, seja um bom preditor diagnóstico (hipertensão e infarto agudo do miocárdio) e prognóstico (doença arterial coronariana e insuficiência cardíaca), no entanto poucos estudos avaliaram o desempenho do marcador em termos de curva ROC, sendo impossível emitir conclusões bem fundamentadas neste sentido. Considerando os resultados da maioria das evidências, a acessibilidade e o baixo custo da mensuração dos níveis de ácido úrico, é recomendável a integração da avaliação da hiperuricemia em um conjunto de análise de outros fatores de risco.

Several studies have suggested an association between hyperuricemia and cardiovascular diseases, resulting in a causal relationship, increased cardiovascular morbidity and improving clinical outcomes by means of pharmacotherapy for reducing uric acid levels. Though still uncertain, most studies suggest that levels of uric acid might be a useful and inexpensive biomarker for diagnosis and / or prognosis. Therefore, this literature review presents the most recent major evidence of uric acid related to cardiovascular diseases such as atherosclerosis, metabolic syndrome, coronary artery disease, heart failure, hypertension, myocardial infarction and mortality from cardiovascular disease. The most controversial data refer to coronary artery disease, possibly because it is a syndrome that includes two conditions - unstable angina and acute myocardial infarction - which makes the analysis low in specificity. Several articles have demonstrated that uric acid, especially hyperuricemia, is a good diagnosis predictor (hypertension and acute myocardial infarction) and prognosis (coronary artery disease and heart failure), however few studies have evaluated the performance of the marker in terms of ROC curve, making it impossible to deliver well-founded conclusions in this regard. Consideringthe results of most of the evidence, accessibility and low cost of measurements of uric acid levels, were commend to integrate both the evaluation of hyperuricemia and the analysis of other risk factors.

Avaliação dos níveis séricos das enzimas hepáticas e proteína C reativa em indivíduos com sobrepeso com e sem Síndrome Metabólica / Evaluation of serum levels of liver enzymes and C-reactive protein (CRP) in overweight individuals with and without metabolic syndrome

A Síndrome Metabólica (SM) é uma doença que envolve diversas alterações metabólicas, dentre elas, dislipidemia, intolerância à glicose, obesidade e hipertensão arterial. A alteração nos níveis das enzimas hepáticas tem se mostrado um marcador útil no diagnostico da SM. Há poucos trabalhos avaliando essas enzimas em indivíduos com sobrepeso com e sem SM. O presente trabalho avaliou os níveis séricos das enzimas hepáticas (ALT, AST,GGT) bem como a proteína C reativa (PCR) como marcador inflamatório em indivíduos com sobrepeso, come sem SM. Foram avaliados 97 indivíduos, sendo 41 controles saudáveis eutróficos (EU), 28 indivíduos com sobrepeso sem SM (OSSM) e 28 indivíduos com sobrepeso com SM (OCSM). As análises de colesterol total,HDL-C. LDL-C, triacilglicerol, glicose, ALT, AST e GGT foram efetuadas em um auto-analisador bioquímico.A determinação de PCR foi realizada por enzima imunoensaio em micropartículas (MEIA). Utilizou-se o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis e os resultados foram apresentados sob a forma de mediana (mínimo máximo).Correlação de Spearman foi utilizada neste estudo. Os níveis séricos das enzimas hepáticas (ALT, AST e GGT) não diferiram entre o grupo EU e o grupo OSSM, entretanto, houve diferença estatisticamente significativa quando esses parâmetros foram comparados entre EU e OCSM e OSSM e OCSM (p<0,001). Níveis plasmáticos de glicose foram positivamente correlacionados com ALT, AST e GGT. O grupo OCSM apresentou aumento significativo nos níveis séricos de PCR quando comparado aos demais grupos (p<0,001).Conclui-se que o sobrepeso não foi capaz de alterar os níveis das enzimas hepáticas e da PCR e que a elevação dos níveis séricos de GGT pode ser considerada um fator de risco adicional para SM.

Metabolic syndrome (MetS) is a disease that involves several metabolic changes, including dyslipidemia, glucose intolerance, obesity and hypertension. The changes in liver enzyme levels have been shown to be a useful marker in the diagnosis of MetS. There are few studies evaluating these enzymes in overweight individuals with or without MetS. This study evaluated the serum levels of liver enzymes (ALT, AST, and GGT) as well as C-reactive protein (CRP) as inflammatory markers in overweight individuals with and without MS. We studied 97 subjects, 41 eutrophic healthy controls (EU), 28 overweight individuals without MetS (OSSM) and 28 overweight individuals with MetS (OCSM). Analyses of total cholesterol, HDL-C, LDL-C, triacylglycerol, fasting glucose, ALT, AST and GGT were performed in a biochemical auto analyzer. The determination was performed by CRP enzyme in microparticles (MEIA). The nonparametric Kruskal-Wallis test was performed and the results were presented as median (minimum-maximum). Spearman correlation was also performed in this study. Serum levels of liver enzymes (ALT, AST and GGT) did not differ between group EU and group OSSM, however, statistically significant differences when these parameters were compared between EU and OCSM and OSSM and OCSM (p <0.001). Glucose levels were positively correlated with ALT, AST and GGT.The group showed a significant increase in serum CRP when compared to other groups (p <0.001). We conclude that overweight was not able to alter the levels of liver enzymes and CRP levels and the elevation of serum GGT may be considered an additional risk factor for MetS.

Identificação de anticorpos anti-eritrocitários de baixa frequência em paciente politransfundida com beta-talassemia: relato de caso / Identification of low frequency anti-erythrocyte antibodies in chronically transfused patient with beta-thalassemia: a case report

A taxa de aloimunização eritrocitária em pacientes politransfundidos pode atingir 50%, entretanto a frequência de anticorpos clinicamente relevantes em pacientes transfundidos não é perfeitamente conhecida, estimando-se que cerca de 1% dos pacientes são sensibilizados a cada unidade de hemácias transfundidas. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de uma paciente de 11 anos de idade, portadora de β–talassemia major, politransfundida, na qual foi detectada, em protocolo pré-transfusional, a presença de dois anticorpos antieritrocitários raros: anti-Colton b (anti-Cob ) e anti-Lutheran 14 (anti-Lu14). Para o levantamento do histórico clínico-laboratorial da paciente, foi realizada pesquisa de prontuário arquivado no sistema de arquivos de um hospital-escola no qual a paciente é acompanhada. A fenotipagem eritrocitária em pacientes politransfudidos é essencial para minimizar os riscos de complicações devido à aloimunização e estimar a disponibilidade de sangue compatível. Assim, o relato do presente caso poderá contribuir para ampliar os conhecimentos sobre a real taxa de frequência de anticorpos anti-eritrocitários raros em paciente talassêmico.

The rate of erythrocyte alloimmunization in tranfusion-dependent patients can reach 50%, although the frequency of clinically relevant antibodies in transfused patients is not fully known, it is estimated that about 1% of patients are sensitized to each unit of transfused RBCs. The aim of this study is to report the case of an 11-year-old girl with β-thalassemia major, chronically transfused, which was detected in pre-transfusion protocol, the presence of two rare anti-erythrocyte antibodies: anti-Colton b (anti-Cob ) and anti-Lutheran 14 (anti-Lu14). To survey the clinical and laboratory patient history, research records filed in the archives of the university hospital in which the patient is monitored system was performed. The phenotyping erythrocyte in multitransfused patients is essential to decrease the risk of complications due to alloimmunization and estimate the availability of compatible blood. Thus, the report of this case may contribute to increase knowledge about of the real frequency of uncommon anti-erythrocyte antibodies in thalassemic patients.

Influência da vitamina D nas doenças endocrinometabólicas / Influence of vitamin D in endocrine metabolic diseases

A deficiência de vitamina D tem sido relacionada com o desenvolvimento de diversas doenças endocrino metabólicas, como por exemplo, síndrome metabólica, obesidade, hipertensão e diabetes mellitus tipo 2. Este trabalho apresenta uma visão geral sobre as evidências científicas disponíveis para algumas das ações não-calcêmica da vitamina D nos seres humanos, através de pesquisa bibliográfica em bases de dados científicos. A deficiência de vitamina D pode predispor à intolerância à glicose, a alterações na secreção de insulina e, assim, ao desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2. Esse possível mecanismo ocorre em razão da presença do receptor de vitamina D em diversas células e tecidos, incluindo células β do pâncreas,no adipócito e no tecido muscular. Em indivíduos obesos, as alterações do sistema endócrino da vitamina D, caracterizada por elevados níveis de paratormônio e da 1,25 dihidroxicolecalciferol são responsáveis pelo feedback negativo da síntese hepática de 25-hidroxicolecalciferol e também pelo maior influxo de cálcio para o meio intracelular, que pode prejudicar a secreção e a sensibilidade à insulina. Na hipertensão, a vitamina D pode atuar via sistema renina-angiotensina e também na função vascular. Há evidências de que a 1,25-dihidroxicolecalciferol inibe a expressão da renina e bloqueia a proliferação da célula vascular muscular lisa. São necessários mais estudos prospectivos e ensaios clínicos randomizados, incluindo estudos de suplementação, que estabeleçam melhor os efeitos clínicos e metabólicos das variações na concentração de 25-hidroxicolecalciferol na evolução clínica dessas doenças.

The vitamin D deficiency has been linked to the development of several endocrine metabolic diseases such as metabolic syndrome, obesity, hypertension and Type 2 diabetes mellitus. This paper presents an overview of the available scientific evidence for some of the non-calcemic actions of vitamin D in humans, through literature search in scientific databases. The deficiency of vitamin D may predispose to glucose intolerance, changes in insulin secretion and thus the development of type 2 diabetes mellitus. This mechanism is possible due to the presence of the vitamin D receptor in several tissues and cells, including pancreatic β cells, adipocyte and muscle tissue. In obese individuals, the changes of the vitamin D endocrine system, characterized by high levels of parathyroid hormone and 1,25-dihydroxycholecalciferol are responsible for the negative feedback of hepatic synthesis of 25-hydroxycholecalciferol and also by increased influx of calcium into the intracellular environment, which can damage the secretion and insulin sensitivity. In hypertension, vitamin D could act on the renin-angiotensin system and also in vascular function. There is some evidence that 1,25-dihydroxycholecalciferol inhibits the renin gene expression and blocks the proliferation of vascular smooth muscle cell. Further prospective studies and randomized clinical trials, including studies of supplementation, are required to establish better clinical and metabolic effects of variations in the concentration of 25-hydroxycholecalciferol in the clinical course of these diseases.

Avaliação do consumo de uma baixa quantidade diária de soja no estresse oxidativo, no perfil lipídico e inflamatório e na resistência à insulina em pacientes com síndrome metabólica / Evaluation of the intake of a low daily amount of soybeans in oxidative stress, lipid and inflammatory profile, and insulin resistance in patients with metabolic syndrome

OBJETIVO: Estudos demonstram que o consumo regular de soja diminui o risco cardiovascular e de diabetes. No entanto, grande parte desses estudos preconiza a ingestão diária de 25 g ou mais de proteína de soja, quantidade essa considerada alta e não bem tolerada pelos pacientes. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do baixo consumo diário de soja no estresse oxidativo e nos componentes da síndrome metabólica (SM). SUJEITOS E MÉTODOS:Quarenta indivíduos com SM foram selecionados e alocados em dois grupos: grupo controle (n = 20) e grupo soja (n = 20), que consumiu diariamente 12,95 g de proteína de soja, durante 90 dias. RESULTADOS:Após o tratamento o grupo soja apresentou diminuição da glicemia de jejum e aumento nos níveis de HDL e adiponectina. CONCLUSÃO: O consumo de uma baixa quantidade de soja por 90 dias, além de bem tolerado pelos pacientes, foi capaz de melhorar vários parâmetros relacionados à fisiopatologia da SM.

OBJECTIVE:Studies show that regular consumption of soybeans reduces the risk of diabetes and cardiovascular diseases. However, most of these studies recommend daily intake of 25 g or more of soy protein, an amount considered high and not well tolerated by patients. The objective of this study was to assess the effect of low daily intake of soybeans in oxidative stress and in components of the metabolic syndrome (MS). SUBJECTS AND METHODS: Forty individuals with MS were selected and divided into two groups: control group (n = 20) and soybean-treated group (n = 20), which consumed 12.95 g of soy protein for 90 days. RESULTS: After the treatment, the soybean-treated group showed a decrease in fasting glucose and increase in serum HDL and adiponectin. CONCLUSION:Low intake of soy protein for 90 days, besides being well tolerated by the patients, was able to improve several parameters related to the pathophysiology of MS.

Screening and isolation of anti-Fusarium moniliforme compounds producing microorganisms from soil and corn

Fusarium moniliforme, fitopatógeno cosmopolita de milho, é responsável pela produçäo de micotoxina recentemente descoberta, denominada fumonisima. Com a finalidade de avaliar a inibiçäo de F. moniliforme, 34 antagonistas isolados de 60 amostras de solo e de 20 amostras de milho foram testados contra F. moniliforme 113F, produtor de fumonisina. O extrato bruto foi preparado com a cultura de microrganismos selecionados em caldo infuso de cérebro e coraçäo (BHI) e concentrados, adicionando-se etanol na proporçäo 1:1. A presença de organismos inibidores de F.moniliforme ocorreu em 29 amostras de solo, obtendo-se 36 microrganismos antagonistas. Referente ao milho, 15 amostras apresentaram microrganismos inibidores, permitindo o isolamento de 15 antagonistas. A caracterizaçäo destes 51 isolados demonstrou que 5 consistiram de leveduras, 3 cocos Gram-positivos , 3 cocos Gram-negativos e 40 bacilos Gram positivos, destacando-se a predominância do último grupo. Todos os 51 isolados