Evaluacion de la capacidad de la desferrioxamina para revertir una severa porfiria inducida por hexaclorobenceno / Evaluation of desferrioxamine capacity to revert a severe porphyrid induced by hexachlorobenzene

El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB

The role of iron in the hexachlorobenzine induced porphyria: I. Studies on diferent types of iron and its relation with porphyrinogen carboxy-lyase decrease

Se llevaron a cabo estudios para elucidar si en la porfiria por hexaclorobenceno (HCB) están alterados los contenidos de hierro total, no hémico en hígado y si existe alguna relación entre estas alteraciones y el decrenento de la porfirinógeno carboxi-liasa (PCL) hepática en ratas tratadas con la droga. Se observó que en los hígados porfíricos los niveles de hierro total y no hémico incrementaron significativamente como consecuencia de la intoxicación por HCB, mientras que este tratamiento produjo un decremento no significativo en el contenido de hierro hémico. Preparaciones enzimáticas de hígados porfíricos filtradas a través de columnas de Sephadex G-25, que separan el hierro libre y que tienen un contenido de hierro-proteína mayor que las normales, exhibieron una fuerte inhibición de PCL. Agentes quelantes, alfa alfa' bipiridilo y 8-hidroxiquinolina, no revierten tal inhibición. Se ensayó también el efecto in vitro de diferentes concentraciones de hierro inogánico, ferritina y hemina sobre la actividad de PCL normal. Así se observó que hierro inogánico y hemina producen ligera inhibición de PCL cuando se añaden en concentraciones mayores que las correspondientes a un hígado porfírico (0.08 mM y 10-6 M respectivamente como promedio en el medio de incubación). Por lo tanto dichas inhibiciones no tienen significado fisiológico. La ferritina no modifica el proceso de descarboxilación. De estos resultados surge que el hierro no desempeña un papel directo en el decremento de la actividad PCL en la porfiria experimental por HCB, no siendo el inhibidor que se pone de manifiesto en los ensayos de calentamiento. El hierro podría quizás estimular la metabolización del HCB dando origen a metabolitos activos