RESUMO
RESUMEN Introducción: el cáncer de seno es la patología más frecuente dentro de los carcinomas que ocurren en las féminas. Sucede cuando las células mamarias crecen de forma descontrolada debido al fallo de los mecanismos regulatorios proliferativos. Los tratamientos actuales suponen elevados efectos adversos para la salud de los pacientes y la eficacia en muchos casos, no es la esperada. Objetivo: describir los avances en el tratamiento del carcinoma mamario que se basan en una alta actividad biológica, selectividad y baja toxicidad. Métodos: a partir de la consulta de las bases de datos Scielo, Pubmed, Springer, Science Direct, Mediagraphic y Redalyc, se obtuvieron los artículos relacionados con la investigación. Los métodos teóricos de análisis y síntesis permitieron el estudio del tema en cuestión, y se seleccionó el 75 % de las publicaciones de los últimos tres años. Desarrollo: se trabaja en el desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer de mama que incluyen inhibidores del factor de transcripción STAT3, inhibidores PARP poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) y el uso de biomarcardores micro ARN. Las técnicas de acoplamiento molecular han permitido el diseño de inhibidores del receptor a estrógenos y del factor epidérmico de crecimiento humano con valores de energía inferiores a los compuestos naturales. Conclusiones: el desarrollo de candidatos potenciales pretende la disminución de la toxicidad e invasión del tumor, y aumento de la selectividad y actividad biológica. El diseño de llaves maestras puede ser una opción atractiva contra el cáncer de seno.
ABSTRACT Introduction: breast cancer is the most frequent pathology within carcinomas occurring in females. It happens when breast cells grow uncontrolled due to failure of proliferative regulatory mechanisms. Current treatments involve high adverse effects for the health of patients and the efficacy in many cases is not as expected. Objective: to describe the advances in the treatment of breast carcinoma which are based on high biological activity, selectivity and low toxicity. Methods: articles related to the research were taken from SciELO, Pubmed, Springer, ScienceDirect, Mediagraphic and Redalyc databases. Theoretical methods of analysis and synthesis allowed the study of the topic in question, and 75 % of the publications of the last three years were chosen. Development: work is currently underway on the development of new drugs against breast cancer including STAT3 transcription factor inhibitors, PARP poly-ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors and the use of micro-RNA biomarkers. Molecular docking techniques have allowed the design of estrogen receptor and human epidermal growth factor inhibitors with lower energy values than natural compounds. Conclusions: the development of potential candidates aims at decreasing tumor toxicity and invasiveness as well as increasing selectivity and biological activity. The design of master keys may be an attractive option against breast cancer.
RESUMO
RESUMEN Introducción: el cáncer de mama se ha incrementado en un 50 % en las dos últimas décadas. La catepsina B es una proteasa que participa en el proceso de tumurogénesis. Uno de los problemas actuales es la aparición de resistencias a fármacos. La búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas puede reducir su morbimortalidad. Objetivo: caracterizar in silico estructural y funcionalmente la región conservada en la catepsina B como blanco terapéutico potencial en el tratamiento del cáncer de mama Métodos: con el uso de la herramienta ENTREZ del NCBI se obtuvieron 2 485 secuencias de la catepsina B. Las secuencias son sometidas a un alineamiento múltiple empleando Clustall Omega 1.2.4. Se realiza la caracterización estructural y funcional de la proteasa en estudio a partir de las bases de datos InterPro, Prosite, Uniprot y UniprotKB. Con el empleo del visualizador Jalview se seleccionó la mayor zona conservada de las especies de catepsina B. Resultados: la proteasa participa en la regulación de la actividad catalítica, proteólisis, regulación negativa de la muerte celular, procesos catabólicos del colágeno y posee actividad hidrolasa. El análisis múltiple permitió la visualización de las características aminoacídicas del sitio activo de la catepsina B y la selección de la región proteica más conservada. Conclusiones: la zona conservada de la catepsina B constituye un blanco potencial en el desarrollo de inhibidores como fármacos contra el cáncer de mama. Los análisis in silico reducen costo de las investigaciones actuales y contribuyen a la bioseguridad farmacológica.
ABSTRACT Introduction: breast cancer has increased by 50% in the last two decades. Cathepsin B is a protease involved in the process of tumorigenesis. One of the current problems is the emergence of drug resistance. The search for new therapeutic alternatives can reduce its morbidity and mortality. Objective: in-silico structural and functional characterization of the conserved region in Cathepsin B as a potential therapeutic target in the treatment of breast cancer. Methods: using the NCBI ENTREZ tool 2,485 Cathepsin B sequences were obtained. The sequences were subjected to multiple alignments using Clustall Omega 1.2.4. Structural and functional characterization of the protease under study was performed using the InterPro, Prosite, Uniprot and UniprotKB databases. Using the Jalview viewer, the largest conserved area of Cathepsin B species was chosen. Results: the protease is involved in the regulation of catalytic activity, proteolysis, negative regulation of cell death, collagen catabolic processes and possesses hydrolase activity. The multiple analyses allowed the visualization of the aminoacid characteristics of the active site of Cathepsin B and the selection of the most conserved protein region. Conclusions: the conserved region of Cathepsin B constitutes a potential target in the development of inhibitors as drugs against breast cancer. In-silico analysis reduces the cost of current research and contributes to pharmacological biosafety.