Periodontal management of a patient with chronic kidney disease: a case report

The association between periodontal disease and chronic kidney disease (CKD) has been recognized over the years. Gingival overgrowth may be a side effect of some of the drugs prescribed for patients with CKD. Objective: The objective of this manuscript was to report the dental management of a patient with chronic renal disease who presented periodontitis and gingival overgrowth. Case report: A 55 years old male patient sought dental treatment, and was diagnosed with generalized periodontitis in advanced stage and gingival overgrowth. The overgrowth was associated to the use of amlodipine, a longacting calcium channel blocker. The treatment consisted of interruption of amlodipine, sessions of oral hygiene instruction and basic periodontal therapy. Thereafter, conventional periodontal therapy, with scaling and root planning of the four hemiarches, surgical periodontal therapy and gingivectomy of the overgrowth were performed. Considering periodontal sites with a probing depth (PD) > 4mm at baseline, mean PD was reduced (baseline: 5.94 ± 1.80; follow-up: 2.76 ± 1.38), as well as mean clinical attachment loss (baseline: 5.55 ± 1.51; followup: 4.52 ± 1.47). Periodontal disease was controlled and there was no recurrence of gingival overgrowth after 18 months of follow-up. Conclusion: The management of the reported patient with CKD and periodontal involvement included discontinuation of amlodipine, basic and advanced periodontal therapy and gingivectomy. Proper oral hygiene may help to prevent recurrence of the gingival overgrowth and to maintain periodontal health.

Introdução: A associação entre doença periodontal e doença renal crônica (DRC) tem sido reconhecida nos últimos anos. O crescimento gengival excessivo pode ser um efeito colateral de alguns medicamentos prescritos para pacientes com DRC. Objetivos: O objetivo deste estudo foi relatar o manejo odontológico de um paciente com DRC que apresentava periodontite e aumento gengival. Relato do caso: Um paciente do sexo masculino, 55 anos, procurou atendimento odontológico e foi diagnosticado com periodontite generalizada em estágio avançado e crescimento gengival associado ao uso de anlodipina, um bloqueador dos canais de cálcio de ação prolongada. O tratamento consistiu em interrupção da anlodipina, sessões de instruções de higiene bucal e terapia periodontal básica. Posteriormente, foi realizada terapia periodontal convencional, com raspagem e alisamento radicular dos quatro hemiarcos, seguida de cirurgia periodontal a retalho e gengivectomia. Considerando os sítios periodontais com profundidade de bolsa à sondagem (PBS) > 4mm no início do tratamento, a média de PBS foi reduzida (início: 5,94 ± 1,80; final: 2,76 ± 1,38), bem como a média do nível clínico de inserção (início: 5,55 ± 1,51; final: 4,52 ± 1,47). A doença periodontal foi controlada e não houve recorrência do crescimento gengival após 18 meses de acompanhamento. Conclusão: O tratamento odontológico deste paciente com DRC e envolvimento periodontal incluiu a interrupção da anlodipina, terapia periodontal básica e avançada e gengivectomia. A higiene bucal adequada pode ajudar a prevenir a recorrência do crescimento gengival excessivo e a manutenção de um estado periodontal saudável.

Desenvolvimento e validação de método analí­tico indicativo de estabilidade por CLAE-DAD-CAD para besilato de anlodipino e seus produtos de degradação / Development and validation of analytical method indicative of stability by HPLC-DAD-CAD for amlodipine besylate and its degradation products

O presente estudo foi realizado com o objetivo de se desenvolver e validar uma metodologia analítica indicativa de estabilidade para separação e quantificação de anlodipino e seus produtos de degradação no medicamento besilato de anlodipino 5 mg por comprimido. Para tanto, realizou-se um estudo de degradação forçada, como forma de identificar os principais produtos de degradação, que podem vir a formar num estudo de estabilidade, bem como estabelecer possíveis rotas de degradação. Foi utilizada a técnica instrumental de separação, cromatografia a líquido (CL), com dois tipos de detectores: arranjo de diodos (DAD) e corona CAD (Detector de aerossol carregado), coluna cromatográfica Zorbax SB-Phenyl 1,8µm 4,6 x 50 mm Agilent® e fase móvel constituída por tampão pH3,0, metanol e acetonitrila sob condições de gradiente (75% de tampão pH 3,0, 15% de metanol e 10% de acetonitrila; no tempo de 10 minutos tem-se 20% de tampão pH3,0, 60% de metanol e 20% de acetonitrila; no tempo de 13 minutos tem-se 75% de tampão pH3,0, 15% de metanol e 10% de acetonitrila; e no tempo de 15 minutos tem-se 75% de tampão pH3,0, 15% de metanol e 10% de acetonitrila); fluxo de 1,0mL/min até 10 minutos; de 10,1 a 13 minutos tem-se fluxo de 0,5 mL/min; e de 13,1 a 15 minutos volta ao fluxo de 1,0 mL/min; e detecção em 238 nm. O método apresentou-se linear, preciso, exato, robusto e seletivo, e proporcionou resultados confiáveis, sem interferência de degradantes e impurezas

This study was conducted in order to develop an analytical methodology indicative of stability for separation and quantification of the antihypertensive amlodipine and its degradation products in the drug amlodipine besylate 5 mg per tablet. For this development was performed a forced degradation study, in order to identify the main degradation products that may form in a stability study, as well as establish possible degradation routes. It was used the instrumental separation technique, liquid chromatography (LC) with two types of detectors: diode array (DAD) and corona CAD (Charged Aerosol Detector), chromatographic column Zorbax SB-Phenyl 4.6 x 50 mm 1,8µm Agilent® and mobile phase of buffer pH3,0, methanol and acetonitrile under gradient conditions (75% buffer pH3,0, 15% methanol and 10% acetonitrile; 10 minutes has 20% buffer pH3,0, 60% methanol and 20% acetonitrile; 13 minutes has become 75% of buffer pH3,0, 15% methanol and 10% acetonitrile; and 15 minutes has become 75% of buffer pH3,0, 15% methanol and 10% acetonitrile); flow 1.0 mL/ min up to 10 minutes; a flow 0,5 mL/min is obtained from 10,1 to 13 minutes; and from 13,1 minutes the flows returns to 1,0 mL/min; and detection in 238 nm. The method is linear, precise, accurate, robust and selective, and provided reliable results without interference from degradation products and impurities

Development of dissolution test method for a telmisartan/amlodipine besylate combination using synchronous derivative spectrofluorimetry

The dissolution process is considered an important in vitro tool to evaluate product quality and drug release behavior. Single dissolution methods for the analysis of combined dosage forms are preferred to simplify quality control testing. The objective of the present work was to develop and validate a single dissolution test for a telmisartan (TEL) and amlodipine besylate (AML) combined tablet dosage form. The sink conditions, stability and specificity of both drugs in different dissolution media were tested to choose a discriminatory dissolution method, which uses an USP type-II apparatus with a paddle rotating at 75 rpm, with 900 mL of simulated gastric fluid (SGF without enzymes) as the dissolution medium. This dissolution methodology provided good dissolution profiles for both TEL and AML and was able to discriminate changes in the composition and manufacturing process. To quantify both drugs simultaneously, a synchronous first derivative spectrofluorimetric method was developed and validated. Drug release was analyzed by a fluorimetric method at 458 nm and 675 nm for AML and TEL, respectively. The dissolution method was validated as per ICH guidance.

O processo de dissolução é considerado como uma importante ferramenta in vitro para avaliar a qualidade do produto e o comportamento de liberação do fármaco. Prefere-se um ensaio único de dissolução para formas farmacêuticas contendo associação de fármacos pela simplificação dos testes de controle de qualidade. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e validar um teste de dissolução único para forma farmacêutica comprimidos contendo telmisartana (TEL) e besilato de anlodipino (AML) associados. Condições "sink", estabilidade e especificidade de ambos os fármacos nos diferentes meios de dissolução foram avaliadas para selecionar um método de dissolução discriminatório, que utiliza um aparato do tipo II da USP, com pás girando a 75 rpm e 900 mL de fluido gástrico simulado (SGF sem enzima) como o meio de dissolução. Estas condições proporcionaram bons perfis de dissolução para ambos, TEL e AML, sendo capaz de discriminar as mudanças na composição e processo de fabricação. Para quantificar os dois fármacos simultaneamente, um método de fluorescência derivada sincronizado foi desenvolvido e validado. A quantidade de fármaco liberado foi analisada pelo método fluorimétrico em 458 e 675 nm para a AML e TEL, respectivamente. O método de dissolução foi validado de acordo com a orientação da ICH.

Simultaneous estimation of rosuvastatin and amlodipine in pharmaceutical formulations using stability indicating HPLC method

A viable cost-effective and isocratic approach employing C-18 column (250 mm × 4.6 mm, 5 µm) based HPLC has been utilized to separate and estimate the drugs, rosuvastatin, amlodipine and their stress induced degradation products, simultaneously in pharmaceutical formulations. Focused on ICH guideline parameters, the efficient separation of both drugs and their degradation products was achieved by optimizing a 30:70 (v/v) solvent mixture of acetonitrile and 0.1 M ammonium acetate buffer (pH 5) as mobile phase. The flow rate of the mobile phase was 1.5 mL/min and all the detections were carried out at 240 nm using UV detector. The method was linear in the concentration range of 1-200 µg/mL for rosuvastatin with 0.996 coefficient of determination value. For amlodipine, linearity was in the range of 0.5-100 µg/ml with 0.994 coefficient of determination value. Both the drugs along with their degradation products were separated in less than twenty minutes. The results of within-day and between-day precision were varied from 0.72 to 1.81% for rosuvastatin and 0.83 to 1.88% for amlodipine. The results show that this ICH validated method can be employed successfully for the routine as well as stability quantification of both the active ingredients simultaneously in pharmaceutical formulations.

Utilizou-se abordagem de viabilidade custo-efetividade e isocrática, baseada em CLAE, empregando coluna C-18 (250 mm x 4,6 mm, 5 µm) para separar e avaliar os fármacos, rosuvastatina, anlodipino e seus produtos de degradação induzida por estresse, simultaneamente, em formulações farmacêuticas. Focada nos parâmetros das diretrizes da ICH, a separação eficiente de ambos os fármacos e de seus produtos de degradação foi obtida por meio da otimização da fase móvel com mistura de solventes 30:70 (v/v), respectivamente, acetonitrila e tampão acetato de amônio O,1 M (pH 5). A velocidade de fluxo da fase móvel foi de 1,5 mL/min e todas as detecções foram realizadas em 240 nm, utilizando detector de UV. O método foi linear no intervalo de concentração de 1-200 µg/mL para a rosuvastatina com coeficiente de determinação 0,996. Para o anlodipino, a linearidade ficou na faixa de 0.5-100 µg/mL, com coeficiente de determinação 0,994. Ambos os fármacos, junto com seus produtos de degradação, foram separados em menos de vinte minutos. Os resultados de precisão intra-dia e inter-dia variaram de 0,72 a 1,81% para a rosuvastatina e de 0,83 a 1,88%, para o anlodipino. Os resultados mostram que este método validado pelo ICH pode ser empregado com sucesso tanto para a rotina quanto para a quantificação simultânea da estabilidade de ambos os ingredientes ativos em formulações farmacêuticas.

The effect of dissolution medium, rotation speed and compaction pressure on the intrinsic dissolution rate of amlodipine besylate, using the rotating disk method

The aim of this study was to evaluate the effect of dissolution medium, rotation speed and compaction pressure on the intrinsic dissolution rate (IDR) of the antihypertensive drug amlodipine besylate, using the rotating disk method. Accordingly, a fractional factorial design (33-1) was used, employing dissolution media (water, phosphate buffer pH 6.8 and HCl 0.1 M), rotation speed (50, 75 and 100 rpm), and compaction pressure (1000, 1500 and 2000 psi) as independent variables. The assays were randomized and statistically compared using the Statistica(r) 11 software program. Significance testing (ANOVA) indicated that the dissolution medium had a considerable impact on the IDR of amlodipine besylate. Analysis of the linear and quadratic components of the variables led to the proposition of a mathematical model that describes the IDR as a function of the parameters studied. Conversely, the levels of compaction pressure and rotation speed employed during experimental planning were less relevant, especially when the assay was conducted in the HCl 0.1 M medium.

A finalidade do presente trabalho foi avaliar o efeito do meio de dissolução, velocidade de rotação e pressão de compactação na velocidade de dissolução intrínseca (VDI) do fármaco anti-hipertensivo besilato de anlodipino, usando o método do disco rotativo. Dessa forma, foi utilizado um planejamento experimental do tipo fatorial facionado (33-1) utilizando como variáveis independentes o meio de dissolução (água, HCl 0,1M e tampão fosfato pH 6,8), velocidade de rotação (50, 75 e 100 rpm) e pressão de compactação do fármaco (1000, 1500 e 2000 psi). Os ensaios foram randomizados e comparados estatisticamente pelo software Statistica(r) 11. A análise de variância (ANOVA) indicou que o meio de dissolução exerce considerável impacto na VDI do besilato de anlodipino. A análise das variáveis em seus componentes lineares e quadráticos permitiu a proposição de um modelo matemático que descreve a VDI em função dos parâmetros estudados. Por outro lado, os níveis de pressão de compactação e velocidade de rotação empregados exercem efeito menos relevantes, especialmente quando o ensaio é conduzido em HCl 0,1 M.

Avaliação da segurança e eficácia da combinação ramipril/ anlodipino versus anlodipino em monoterapia no tratamento da hipertensão arterial pela monitorização ambulatorial da pressão arterial: estudo ATAR-MAPA / Evaluation of security and efficiency of the combination ramipril/amlopidine versus amlopidine in monotherapy for the treatment of arterial hypertension by the outpatient monitoring of blood pressure: study ATAR-ABPM

O objetivo do estudo é comparar a eficácia e a tolerabilidade da combinação fixa ramipril/anlodipino e do anlodipino em monoterapia para o tratamento de hipertensão arterial. Após um período de duas semanas de retirada de anti-hipertensivos e uso de placebo (washout), 265 pacientes hipertensos com idades entre 40 e 79 anos foram randomizados para iniciar tratamento com 2,5/2,5 mg de ramipril/anlodipino em combinação fixa ou 2,5 mg de anlodipino, que foram titulados para 5/5 mg e 10/10 mg de ramipril/anlodipino, ou 5 e 10 mg de anlodipino, se necessário. No total, 131 pacientes foram randomizados para terapia combinada e 134 para monoterapia sem diferenças significativas entre os grupos nas características basais e nos níveis de pressão arterial (PA) inicial. A redução média da PA sistólica nos períodos do dia (20,36 ± 13,42 versus 15,86 ± 12,71 mmHg; p = 0,003) e da noite (17,6 ± 17,61 versus 14,09 ± 14,32 mmHg; p = 0,051), avaliada pela monitorização ambulatorial de pressão arterial (MAPA), foi significativamente maior no grupo tratamento com combinação fixa. A redução média da PA diastólica durante o dia à MAPA (11,28 ± 8,29 versus 8,96 ± 8,16 versus mmHg; p = 0,009) foi maior no grupo terapia combinada, mas não durante a noite (8,42 ± 11,16 mmHg versus 7,70 ± 8,63; p = 0,567). A redução média da PA sistólica e diastólica em 24 horas à MAPA também foi maior no grupo tratamento combinado. Ambas as opções terapêuticas promoveram redução significativa da PA sistólica e diastólica; porém, os resultados observados foram melhores no grupo de combinação fixa ramipril/anlodipino

This study aims to compare the efficacy and tolerability of a fixed-dose ramipril/amlodipine combination and amlodipine monotherapy for the treatment of hypertension. After a 2-week placebo washout, 265 hypertensive patients aged 40 to 79 years were randomized for 2.5/2.5 mg ramipril/amlodipine or 2.5 mg amlodipine, titrated to ramipril/amlodipine 5/5 mg and 10/10 mg , or amlodipine 5 and 10 mg, if necessary. A total of 131 patients were assigned to combination therapy, and 134 to monotherapy with no significant differences among them in basal characteristics and blood pressure (BP) levels at the ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Mean reduction in daytime (20.36 ± 13.42 versus 15.86 ± 12.71 mmHg; p = 0.003) and night-time systolic BP on ABPM (17.6 ± 17.61 versus 14.09 ± 14.32 mmHg; p = 0.051) were significantly higher in the combination therapy. Mean daytime diastolic BP reduction on ABPM (11.28 ± 8.29 versus 8.96 ± 8.16 versus mmHg; p = 0.009) was greater in the combination group, but not at night-time (8.42 ± 11.16 mmHg versus 7.70 ± 8.63; p = 0.567). Mean change in 24-h systolic and diastolic BP on ABPM were also greater in the combination treatment. Both treatments promoted a marked reduction in systolic and diastolic BP, and the results observed were better in the ramipril/amlodipine combination group.

Avaliação comparativa em longo prazo da eficácia, tolerabilidade e efeitos metabólicos de combinações de atenolol com anlodipino ou clortalidona no tratamento da hipertensão arterial ? subanálise do estudo ATENAS / Comparative evaluation in the long range of the efficacy, tolerability and metabolic effects of combinations of atenolol with amlodipine or chlorthalidone in the treatment of hypertension ? sub-analysis of ATENAS study

Em estudo multicêntrico, aberto, randomizado e comparativo (estudo ATENAS) foi avaliado no período de extensão (da 12ª a 48ª semanas) a eficácia anti-hipertensiva, a tolerabilidade, a segurança e o impacto sobre a sensibilidade à insulina da combinação galênica única de atenolol 25 a 50 mg e anlodipino 5 mg comparada à combinação livre de atenolol 50 a 100 mg com clortalidona 12,5 a 25 mg em hipertensos primários estágios 1 e 2. Observamos que a combinação de atenolol e anlodipino é segura, bem tolerada e proporciona em longo prazo maiores reduções da pressão arterial que o tratamento com a combinação de atenolol e clortalidona. A maior redução da pressão arterial permitiu que maior percentual de pacientes tivesse a pressão arterial controlada tanto para o critério de PAD < 90 mmHg (87,7% a 95,9%) quanto para PAD £ 85 mmHg (69,9% a 90,2%). Menor incidência de bradicardia, cefaleia, alterações lipídicas e glicêmicas foram relatadas nos pacientes tratados com a combinação de atenolol e anlodipino. A incidência de edema de membros inferiores neste grupo (6,1%) foi menor que a relatada na literatura para mesma dose de anlodipino em monoterapia. O tratamento com atenolol combinado com o anlodipino não alterou a sensibilidade à insulina. Concluindo, a combinação em formulação galênica única de atenolol e anlodipino em doses baixas a medianas constitui boa opção terapêutica da hipertensão arterial primária estágio 1 e 2 em longo prazo, é superior à combinação de atenolol e clortalidona, sendo opção preferencial para pacientes hipertensos com doença arterial coronariana.

Avaliação da tolerabilidade e eficácia da combinação de anlodipino e atenolol no tratamento da hipertensão arterial: Estudo ATENAS / Tolerability and efficacy evaluation of the combination of amlodipine and atenolol in the treatment of hypertension: ATENAS study

Em estudo multicêntrico, aberto, randomizado e comparativo (estudo ATENAS) foi avaliado a eficácia anti-hipertensiva através da medida da pressão arterial no consultório, tolerabilidade, segurança e os impactos sobre o metabolismo da glicose (índice de sensibilidade à insulina determinado durante teste de sobrecarga oral à glicose) e dos lipídeos (perfil plasmático) da combinação de anlodipino 5 mg e atenolol 25 a 50 mg/dia em formulação galênica única (n=71), comparado à monoterapia com atenolol 50 a 100 mg/dia (n=151) administrados por 12 semanas consecutivas a pacientes hipertensos primários estágios 1 e 2. Observamos que a combinação fixa de anlodipino e atenolol é segura, bem tolerada e proporciona maiores reduções da pressão arterial que o tratamento monoterápico com atenolol em doses medianas a elevadas (-21,4/-16,1 mmHg versus -10,2/ -11,8 mmHg, respectivamente) o que permitiu maior percentual de pacientes alcançar a meta de normalização da pressão arterial diastólica (81,7 % versus 61,1 % dos tratados somente com atenolol). Não houve diferença quanto à incidência e gravidade dos eventos adversos com as duas estratégias terapêuticas. O tratamento com atenolol em monoterapia, mas não quando combinado com o anlodipino se acompanhou de redução significante da sensibilidade à insulina. Não observamos alteração no perfil dos lipídeos com os dois tratamentos. Concluindo, a combinação em formulação galênica única de anlodipino em dose mediana e atenolol em doses baixas a medianas constitui boa opção terapêutica para tratamento da hipertensão arterial primária estágio 1 e 2 e pode ser a opção preferencial para pacientes hipertensos doença arterial coronariana.

HPLC method development for the simultaneous analysis of amlodipine and valsartan in combined dosage forms and in vitro dissolution studies

A simple, rapid and reproducible HPLC method was developed for the simultaneous determination of amlodipine and valsartan in their combined dosage forms, and for drug dissolution studies. A C18 column (ODS 2, 10 μm, 200 x 4.6 mm) and a mobile phase of phosphate buffer (pH 3.6 , 0.01 mol L-1):acetonitrile: methanol (46:44:10 v/v/v) mixture were used for separation and quantification. Analyses were run at a flow-rate of 1 mL min-1 and at ambient temperature. The injection volume was 20 μL and the ultraviolet detector was set at 240 nm. Under these conditions, amlodipine and valsartan were eluted at 7.1 min and 3.4 min, respectively. Total run time was shorter than 9 min. The developed method was validated according to the literature and found to be linear within the range 0.1 - 50 μg mL-1 for amlodipine, and 0.05 - 50 μg mL-1 for valsartan. The developed method was applied successfully for quality control assay of amlodipine and valsartan in their combination drug product and in vitro dissolution studies.

Desenvolveu-se método de HPLC rápido e reprodutível para a determinação simultânea de anlodipino e valsartana em suas formas de associação e para os estudos de dissolução dos fármacos. Utilizaram-se coluna C18 (ODS 2, 10 μm, 200 x 4,6 mm) e fase móvel tampão fosfato (pH 3,6, 0,01 mol L-1):acetonitrila: metanol para a separação e a quantificação. As análises foram efetuadas com velocidade de fluxo de 1 mL min-1 e à temparatura ambiente O volume de injeção foi de 20 μL e utilizou-se detector de ultravioleta a 240 nm. Sob essas condições, anlodipino e valsartana foram eluídas a 7,1 min e 3,4 min, respectivamente. O tempo total de corrida foi menor que 9 min. O método desenvolvido foi validado de acordo com a literatura e se mostrou linear na faixa de 0,1-50 μg mL-1 para anlodipino e de 0,05-50 μg mL-1 para valsartana. O método desenvolvido foi aplicado com sucesso para ensaios de controle de qualidade de associações de anlodipino e valsartana e nos estudos de dissolução in vitro.

Combinação de drogas para o tratamento da hipertensão arterial: estratégia para um melhor controle pressórico / Drugs combination for the treatment of arterial hypertension: a strategy for better blood pressure control

A taxa de controle da hipertensão arterial permanece subótima apesar dos amplos e intensos programas institucionais e o número das novas medicações. A combinação de drogas de diferentes mecanismos de ação vem se tornando uma alternativa para aumentar a redução na pressão arterial (PA) e aumentar seu controle, aumentar aderência ao tratamento e reduzir os eventos adversos. Um estudo fatorial 4X4 foi desenhado para determinar a eficácia e a segurança de telmisartana (T) mais anlodipino (A) em pacientes hipertensos estágios I e II. Pacientes hipertensos adultos (N=1461) estágios I e II (pressão arterial basal 153,2+-12,1/101,7+-4,3 mm Hg) foram randomizados para 1 de 16 grupos de tratamento com T 0, 20, 40, 80 mg e A 0, 2.5, 5, 10 mg por oito semanas. A maior redução na média das pressões sistólica e diastólica foram observadas com T 80 mg mais A10 mg (-26,4/20,1 mm Hg; p<0,05 comparados com as monoterapias). A taxa de controle de PA foi também maior no grupo T 80mg mais A 10mg (76,5% [controle total] e 85,3% [controle da PA diastólica ]), e taxa de controle da PA >90% com esta combinação. O edema periférico maleolar foi o evento adverso mais frequente e ocorreu no grupo A 10mg (17,8%), porém, esta taxa foi marcadamente menor quando A foi usada associada com T: 11,4% (T20+A10), 62% (T40+A10), e 11,3% (T80+A10). Um subestudo utilizando a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) foi realizado na fase basal e após oito semanas de tratamento. A maior redução média das pressões nas 24 horas a partir do período basal foi registrada para a combinação de termisartana 80 mg e anlodipino 10 mg e encontrou-se queda de 22,4/14,6 mmHg, de 11,9/6,9 mmHg para anlodipino 10 mg monoterapia e de 11,0/6,9 mmHg para telmisartana 80 mg (p<0,001). Além disso, resultados relevantes foram também constatados numa análise "post hoc" de subgrupos incluindo idosos, obesos, diabéticos tipo 2 e hipertensão sistólica. A resposta anti-hipertensiva da combinação foi semelhante...

The rate of control of hypertension remains suboptimal despite widespread educational programs and the increasing number of novel medications. The combination of drugs with diferent mechanism of action has become an alternative to improve blood pressure reduction and control, echance adherence to the treatment and reduce adverse events. This randomized 4X4 factorial study determined the efficacy and safety of telmisartan (T) plus amlodipine (A) in hypertensive patients. Adults (N=1461) with stage 1 e 2 hypertension (baseline blood pressure (BP) 153.2+-12.2/101.7+-4.3 mm Hg) were randomized to 1 of 16 treatment groups with T 0, 20, 40, 80 mg and A 0, 2.5, 5, 10 mg for 8 weeks. The greatest leastsquare mean systolic/diastolic BP reductions were observed with T80 mg plus A 10 mg (-26.4/20.1 mm Hg; P<.05 compared with both monotherapies). BP control was also greater in the T80-mg plus A10-mg group (76.5% [overall control] and 85.3% [diastolic BP control]), and BP response rates >90% with this combination. Peripheral edema was most common in the A10-mg group (17.8%); however, this rate was notably lower when A was used in combination with T: 11,4% (T20 / A10), 6.2% (T40 / A10), and 11.3% (T80 / A10), 6.2% (T40 / A10), and 11.3% (T80 / A10). Ambulatory BP monitoring (ABPM) was performed, at baseline and after 8 weeks of treatment; the endpoints of interest were the changes from baseline in 24-hour systolic and diastolic BP. Mean reductions from baseline in 24-hour BP for the combination of the highest doses of termisartan 80 mg and amlodipine 10 mg were -22.4/-14.6 mmHg versus -11.9/-6.9 mmHg for amlodipine 10 mg and -11.0/-6.9 mmHg for telmisartan 80 mg (p<0.001 for each comparison. This study also presents most of the relevant results in hypertensive patients and a post hoc analysis of subgroups including elderly, diabetes type 2, systolic hypertension and obese patients. These findings demonstrate that telmisartan and amlodipine in combination provide...

Combinação de anlodipino e enalaprila em pacientes hipertensos com doença coronariana / Combination of amlodipine and enalapril in hypertensive patients with coronary disease / Combinación de amlodipino y enalapril en pacientes hipertensos con enfermedad coronaria

FUNDAMENTO: Pacientes (pts) com doença coronariana (DAC) estável podem se beneficiar de menor pressão arterial (PA), conforme estudos recentes. OBJETIVO: Avaliar a eficácia e a tolerabilidade da combinação fixa anlodipino + enalaprila, comparada a anlodipino na normalização da PA diastólica (PAD) (< 85 mmHg), em pts com DAC e HAS. MÉTODOS: Estudo duplo-cego, randomizado, com dois grupos de pts com PAD > 90 e <110 mmHg e DAC. Excluímos os com FEVE < 40%; sintomas de insuficiência cardíaca ou angina classe III e IV; doenças graves e PAD > 110 mmHg durante o wash-out de quatro semanas, em uso só de atenolol. Após wash-out randomizamos para combinação (A) ou anlodipino (B) e seguimos de quatro em quatro semanas até 98 dias. As doses (mg) iniciais foram, respectivamente: A- 2,5/10 e B- 2,5, sendo incrementadas se PAD> 85mmHg, nas visitas. Estatística com χ2, Fischer e análise de variância, para p< 0,05. RESULTADOS:de 110 pts selecionados, randomizamos 72 (A= 32, B= 40). As reduções da PAD e da PA sistólica (PAS) foram intensas (p< 0,01), mas sem diferenças entre os grupos em mmHg: PAS, A (127,7 ± 13,4) e B (125,3 ± 12,6) (p= 0,45) e PAD, A (74,5 ± 6,7 mmHg) e B (75,5 ± 6,7 mmHg) (p= 0,32). Houve menos edema de membros inferiores no A (7,1% vs 30,6%, p=0,02) no 98º dia. CONCLUSÃO: A combinação fixa de enalaprila com anlodipino, tal qual anlodipino isolado, em pts com DAC e HAS estágios I e II foi eficaz na normalização da pressão, adicionando bloqueio ao sistema renina-angiotensina.

BACKGROUND: Patients (pts) with stable coronary artery disease (CAD) can benefit from a decrease in the blood pressure (BP), according to recent studies. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and tolerability of the fixed combination: amlodipine + enalapril, when compared to amlodipine in the normalization of the diastolic arterial pressure (DAP) (<85 mmHg), in pts with CAD and systemic arterial hypertension (SAH). METHODS: Double-blind and randomized study, with two groups of pts with DAP >90 and <110 mmHg and CAD. Patients with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%, symptoms of heart failure or angina class III and IV, severe diseases and DAP >110 mmHg during the four-week wash-out with atenolol treatment alone, were excluded. After the wash-out, pts were randomly distributed for the use of the combination (A) or amlodipine (B) and were followed every four weeks up to 98 days. The initial doses (in mg) were, respectively: A- 2.5/10 and B- 2.5; the doses were increased when DAP > 85mmHg, at the visits. Statistical analysis was carried out with χ2, Fischer and analysis of variance, for p< 0.05. RESULTS: Of the 110 selected pts, 72 (A= 32, B= 40) were randomized. The decreases in DAP and systolic arterial pressure (SAP) were significant (p< 0.01), but with no difference between the groups in mmHg: SAP, A (127.7 ± 13.4) and B (125.3 ± 12.6) (p= 0.45) and DAP, A (74.5 ± 6.7 mmHg) and B (75.5 ± 6.7 mmHg) (p= 0.32). Group A presented a lower incidence of lower-limb edema: (7.1% vs 30.6%, p=0.02) on the 98th day of follow-up. CONCLUSION: The fixed combination of enalapril and amlodipine, as well as isolated amlodipine, was effective in the normalization of BP in pts with CAD and SAH stages I and II, adding blockage of the renin-angiotensin system.

FUNDAMENTO: Pacientes (pts) con enfermedad coronaria (EAC) estable pueden beneficiarse con una menor presión arterial (PA), de acuerdo con estudios recientes. OBJETIVO: Evaluar la eficacia y la tolerancia de la combinación fija amlodipino + enalapril, comparada a el amlodipino en la normalización de la PA diastólica (PAD) (< 85 mmHg), en pts con EAC y HAS. MÉTODOS: Estudio doble ciego, randomizado, con dos grupos de pts con PAD >90 y <110 mmHg y EAC. Excluimos a los pts con FEVI < 40%; síntomas de insuficiencia cardiaca o angina clase III y IV; enfermedades graves y PAD >110 mmHg durante el wash-out de cuatro semanas, en uso sólo de atenolol. Después del wash-out randomizamos para combinación (A) o amlopidino (B) y seguimos de cuatro en cuatro semanas hasta 98 días. Las dosis (mg) iniciales fueron, respectivamente: A- 2,5/10 y B- 2,5, siendo incrementadas si PAD> 85mmHg, en las visitas. Estadística con χ2, Fischer y análisis de varianza, para p< 0,05. RESULTADOS: De un total de 110 pts seleccionados, randomizamos a 72 (A= 32, B= 40). Las reducción de la PAD y de la PA sistólica (PAS) fueron intensas (p< 0,01), pero sin diferencias entre los grupos en mmHg: PAS, A (127,7 ± 13,4) y B (125,3 ± 12,6) (p= 0,45) y PAD, A (74,5 ± 6,7 mmHg) y B (75,5 ± 6,7 mmHg) (p= 0,32). Se registró menos edema de miembros inferiores en el A (7,1 por ciento vs 30,6%, p=0,02) en el 98º día. CONCLUSIÓN: La combinación fija de enalapril con amlodipino, tal como el amlodipino aislado, en pts con EAC y HAS estadios I y II fue eficaz en la normalización de la presión, agregando un bloqueo al sistema renina-angiotensina.

Associação fixa ramipril-anlodipino no tratamento da hipertensão: o melhor de dois mundo / Ramipril plus amlodipine fix combination pill on the treatment of hypertension: the best of two worlds

A inibição do SRAA (sistema renina-angiotensina-aldosterona), com destaque para o IECA (inibidor da enzima de conversão) ramipril, é reconhecidamente efetiva no tratamento de pacientes com hipertensão e na prevenção de suas complicações, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte cardiovascular. O ramipril demonstrou, ainda, benefícios no controle de outras condições clínicas, como insuficiência cardíaca, disfunção ventricular do infarto do miocárdio, após a revascularização miocárdica, nefropatia diabética, assim como importante melhoria do prognóstico e da sobrevida de indivíduos com alto risco cardiovascular. O antagonismo dos canais de cálcio, exercido pelo anlodipino, tem demonstrado evidências de regressão da hipertrofia ventricular esquerda e vascular, com destaque para a atenuação da evolução da aterosclerose. O anlodipino proporciona, ainda, uma menor incidência de desfechos cardiovasculares com destaque para a proteção contra o acidente vascular cerebral.A combinação ramipril-anlodipino, em associação fixa, apresenta-se como uma das mais atraentes estratégias atuais para o controle do maior percentual de indivíduos hipertensos, os que não alcançam as metas de controle tensional com monoterapia. Por constituir-se da feliz união dos mais destacados representantes de dois dos mais importantes grupos de fármacos anti-hipertensivos, com amplo alicerce de evidências científicas de proteção cardiovascular, a associação fixa ramipril-anlodipino se constitui como uma combinação do melhor de dois mundos.

Estudo multicêntrico, aberto, fase III, para avaliação da eficácia e segurança da combinação em uma mesma forma galênica de anlodipino 5 mg e losartana 50 mg durante 14 semanas em pacientes portadores de hipertensão arterial estágio 1 / Phase III, open, multicentric study to evaluate efficacy and safety of a fixed combination in one tablet of amlodipine 5 mg and losartan 50 mg during 14 weeks in arterial hypertension stage 1 patients

O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia anti-hipertensiva e o perfil de tolerabilidade em um período médio de 12 semanas, após duas semanas de washout, da combinação fixa de anlodipino e losartana em uma mesma forma galênica, em 116 pacientes hipertensos estágio 1. As visitas clínicas foram realizadas a cada quatro semanas com avaliação da pressão arterial na posição supina e ortostática, a freqüência cardíaca, o volume das pernas e a presença de eventos adversos. A eficácia anti-hipertensiva da combinação em estudo já estava significativamente presente nas primeiras quatro semanas de tratamento e se manteve por todo o período não se observando escapes do controle pressórico. Um total de 47,16% dos pacientes atingiu a meta de controle da pressão, na menor dose diária (anlodipino 5 mg/ losartana 50 mg) da combinação fixa. Com o uso de dois comprimidos ao dia, a taxa de controle aumentou para 83,3%. Observamos um aumento no volume das pernas ao final da 12ª semana de tratamento, que foi mais expressivo no grupo que usou a maior dose da combinação anlodipino 10 mg/ losartana 100 mg dia. Houve baixa incidência de eventos adversos, sendo a cefaléia e tontura os mais relatados. Pode-se concluir que a combinação fixa de anlodipino e losartana em uma mesma forma galênica apresenta alta taxa de eficácia, determina um pequeno número de eventos adversos e se constitui em excelente opção terapêutica anti-hipertensiva, permitindo a redução da pressão arterial diastólica e sistólica atualmente preconizada pelas diretrizes de tratamento da hipertensão arterial.