Alterações metabólicas em pessoas que vivem com HIV: estudo de coorte retrospectivo / Metabolic alterationn in people living with HIV: a retrospective cohort study

Trata-se de uma coorte retrospectivo, com objetivo de verificar a ocorrência e os fatores predisponentes para alterações metabólicas em pessoas que vivem com o HIV (PVHIV) durante 60 meses ao uso da terapia antirretroviral (TARV) no município de Maceió-AL. A coleta de dados foi realizada em um Serviço de Atendimento Especializado (SAE) por meio de prontuários. O seguimento da pesquisa ocorreu durante 60 meses, com início entre janeiro de 2014 e março de 2015. Foram incluídos prontuários de PVHIV, de ambos os sexos, maior de 18 anos, em acompanhamento no serviço de referência do estudo, virgem de tratamento e que tivesse iniciado o uso da TARV entre 01 de janeiro de 2014 a 30 de março de 2015; e excluídos prontuários de gestantes; indivíduos em situações de confinamento e/ou reclusos; prontuários com menos de três exames laboratoriais; prontuário de pessoas que apresentarem alguma condição clínica e/ou cognitiva que dificultasse o tratamento; pacientes que foram transferidos para outros serviços e os que foram a óbito. Uma amostra não probabilística foi formada por 123 indivíduos. Utilizou-se um instrumento semiestruturado e foi realizado um estudo piloto 30 prontuários com o objetivo de analisar a viabilidade da pesquisa e necessidade de adequações.. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética sob protocolo nº CAAE 58758316.3.0000.5393. A prevalência de alterações metabólicas em PVHIV, por meio dos exames laboratoriais, após 60 meses de uso da TARV foi 30% (n=24) com alteração de glicose, 28,7% (n=36) com alteração da pressão arterial e 70,7% (n=65) com alteração lipídica. Houve aumento significado de disglicemia, quando comprado antes e após 60 meses de TARV (p=0,013). Também foi evidenciado aumento progressivo das células TCD4+ a cada 12 meses (p<0,001) e declínio da carga viral (p<0,001). Sofreram alteração ao longo dos meses: colesterol (p<0,001), LDL-c 24 meses (p=0,02), 36 meses (3º ano) (p=0,018) e 60 meses (p=0,005), triglicerídeos, as alterações aconteceram já nos primeiros 12 meses (p=0,028) e no último ano do seguimento de acompanhamento de 60 meses (p=0,012). Na glicose foram registradas alterações nos 24 meses (p=0,008), 48 meses (p=0,006) e 60 meses (p=0,011) após a TARV. E as modificações na pressão arterial foram encontradas na Pressão Arterial Sistólica nos 48 meses (p=0,004) e Pressão Arterial Distólica nos 24 meses (p=0,025). Houve também associação do desfecho disglicemia e a cor branca (OR:2,5; IC:1,3-4,7 p=0,003); e hipertensão arterial com o uso de bebida alcoólica (OR:1,87; IC:0,99-3,5; p=0,053). Conclui-se que as PVHIV, acompanhadas ambulatoriamente, apresentam significativa prevalência e aumento progressivo de alterações metabólicas após 60 meses de uso da TARV, bem como fatores sociodemográficos e comportamentais associados. Assim, faz-se necessário à construção e implementação de estratégias voltadas à promoção, prevenção e controle dos fatores de risco para as alterações metabólicas nas PVHIV. Considerando a complexidade das condições crônicas, a mudança dos hábitos de vida e identificação precoce de outros fatores de risco deve ser o foco das ações voltadas às PVHIV

This is a retrospective cohort, with the objective of verifying the occurrence and the predisposing factors for metabolic alterations in people living with HIV (PLHIV) for 60 months using antiretroviral therapy (ART) in the city of Maceió-AL. Data collection was performed in a Specialized Care Service (SAE) through medical records. The follow-up of the research took place for 60 months, starting between January 2014 and March 2015. Records of PLHIV, of both sexes, over 18 years of age, being followed up at the reference service of the study, new to treatment and who were had started using ART between January 1, 2014 and March 30, 2015; and excluded the medical records of pregnant women; individuals in situations of confinement and/or inmates; medical records with less than three laboratory tests; medical records of people who have some clinical and/or cognitive condition that would make treatment difficult; patients who were transferred to other services and those who died. A nonprobabilistic sample consisted of 123 individuals. A semi-structured instrument was used and a pilot study was carried out on 30 medical records with the objective of identifying and correcting weaknesses in the research. The project was approved by the ethics committee under protocol nº CAAE 58758316.3.0000.5393. The prevalence of metabolic alterations in PLHIV, through laboratory tests, after 60 months of ART use was 30% (n=24) with glucose alterations, 28.7% (n=36) with alterations in blood pressure and 70.7% (n=65) with lipid alteration. There was a significant increase in dysglycemia when purchased before and after 60 months of ART (p=0.013). There was also a progressive increase in CD4+ T cells every 12 months (p<0.001) and a decline in viral load (p<0.001). Changed over the months: cholesterol (p<0.001), LDL-c 24 months (p=0.02), 36 months (3rd year) (p=0.018) and 60 months (p=0.005), triglycerides, changes occurred in the first 12 months (p=0.028) and in the last year of the 60-month follow-up (p=0.012). Changes in glucose were recorded at 24 months (p=0.008), 48 months (p=0.006) and 60 months (p=0.011) after ART. And changes in blood pressure were found in systolic blood pressure at 48 months (p=0.004) and diastolic blood pressure 24 months (p=0.025). There was also an association between dysglycemia and white skin color (OR:2.5; CI:1.3-4.7 p=0.003); and arterial hypertension with the use of alcoholic beverages (OR:1.87; CI:0.99-3.5; p=0.053). It is concluded that PLHIV, monitored in an outpatient setting, have a significant prevalence and progressive increase in metabolic alterations after 60 months of ART use, as well as associated sociodemographic and behavioral factors. Thus, it is necessary to build and implement strategies aimed at promoting, preventing and controlling risk factors for metabolic changes in PLHIV. Considering the complexity of chronic conditions, changing lifestyle habits and early identification of other risk factors should be the focus of actions aimed at PLHIV

Acidose láctica associada à hipopotassemia grave em paciente sob uso de abacavir, atazanavir, lamivudina, lopinavir/ritonavir e tenofovir: Relato de caso / Lactic acidosis associated with severe hypopotasemia in patients under the use of abacavir, atazanavir, lamivudine, lopinavir / ritonavir and tenofovir: Case report

Os antirretrovirais (ARV) modificaram a evolução natural da síndrome da imunodeficiência adquirida de um quadro inicialmente com perspectiva fatal para doença de convivência crônica, com sobrevida que pode ser próxima daquela esperada para a pessoa hígida. A administração dos ARV, entretanto, requer vigilância médica, não só do especialista, mas de todos os envolvidos na Atenção Básica, na Unidade de Pronto Atendimento e na Terapia Intensiva, para que seus efeitos adversos sejam reconhecidos e abordados convenientemente, o que significará melhores condições de vida para os portadores do vírus da imunodeficiência humana (VIH). Este relato mostra os riscos de associação de ARV, e alerta para situações limites em que alterações metabólicas graves, como acidemia e hipopotassemia, podem colocar em risco a vida do paciente sob terapia ARV

Antirretrovirals (ARV) are medications that have modified the natural evolution of acquired immunodeficiency syndrome from a disease initially with fatal perspective to a chronic coexisting desease, with survival that may be close to that expected for the healthy person. Its administration, however, requires medical supervision, not only of the specialist, but of all those involved in basic care, in the emergency care unit and in the intensive care unit, so that its adverse effects are recognizeed and approached conveniently, which will mean better living conditions for human immunodeficiency vírus (HIV) carriers. This report shows the risk of ARV association, and alerts to limiting situations in whick serious metabolic changes, such as acidemia and hypokalemia, may endanger the lives of patients on ARV therapy.

Reacciones adversas evitables graves por antivirales. Sistema Cubano de Farmacovigilancia, 2008-2017 / Serious adverse reactions avoidable by antivirals. Cuban Pharmacovigilance System, 2008-2017 / Reações adversas severas prevenidas por antivirais. Sistema cubano de farmacovigilancia, 2008-2017 / Réactions indésirables graves évitable par les antiviraux. Systeme cubain de pharmacovigilance, 2008-2017

Resumen Objetivo: Caracterizar las reacciones adversas graves evitables por antivirales presentes en el Sistema Cubano de Farmacovigilancia durante los años 2008 al 2017. Material y métodos: Investigación cuantitativa, observacional y descriptiva; enmarcada dentro de los estudios de farmacovigilancia, con un diseño de serie de casos. El universo conformado por las notificaciones de reacciones adversas graves evitables provocadas estos fármacos. Se utilizaron variables como: reacción adversa identificada, grupo de edad, sexo, fármaco antiviral, frecuencia y causas de evitabilidad. Resultados: Las reacciones adversas evitables graves a los antivirales se comportaron a ritmo irregular que muestra tendencia al incremento. Predominaron en hombres (77.8%) y en adultos (94.4%). Zidovudina (44.4%) y nevirapina (38.9%) muestraron la mayor cantidad de reportes, relacionados con la aparición de anemia y síndrome de Stevens Johnson. Los médicos reportaron el 72.2% de los casos. Las reacciones encontradas se describen como frecuentes. Las interacciones medicamentosas (61.1%) fue la principal causa de evitabilidad. Conclusiones: La caracterización de las reacciones adversas graves evitables a los antivirales permitió identificar que las mismas fueron frecuentes, producidas por antirretrovirales y presentadas hombres adultos; siendo la anemia y síndrome de Stevens Johnson las más frecuentes. Las causas de evitabilidad identificadas con mayor frecuencia responden a errores de la prescripción.

Abstract Object: To characterize the serious adverse reactions avoidable by antivirals present in the Cuban Pharmacovigilance System during the years 2008 to 2017. Materials and methods: Quantitative, observational and descriptive research; framed within the pharmacovigilance studies, with a case series design. The sample conformed by the reports of avoidable serious adverse reactions caused by these drugs. Variables were: identified adverse reaction, age group, sex, antiviral drug, frequency and causes of preventability. Results: Severe avoidable adverse reactions to antivirals were presented at an irregular level that shows a tendency to increase. They predominated in men (77.8%) and in adults (94.4%). Zidovudine (44.4%) and nevirapine (38.9%) showed the highest number of reports, related to the appearance of anemia and Stevens-Johnson syndrome. The doctors reported 72.2% of the cases. The reactions found are described as frequent. Drug interactions (61.1%) was the main cause of preventability. Conclusions: The characterization of the serious adverse reactions avoidable to the antivirals allowed to identify that they were in their majority produced by antiretroviral and occurred mainly in adult men; anemia and Stevens-Johnson syndrome were the most frequent. The causes of preventability identified with greater frequency correspond to errors of the prescription.

Resumo Objetivo: Saracterizar as reações adversas graves evitáveis por antivirais presentes no Sistema Cubano de Farmacovigiláncia durante os anos de 2008 a 2017. Materiais e métodos: Pesquisa quantitativa, observacional e descritiva; enquadrada no ámbito de estudos de farmacovigiláncia, com um desenho de estudos de casos. O universo foi constituido pelos relatórios das notificações de reações adversas graves causadas por esses medicamentos. Foram utilizadas variáveis, tais como: reacjao adversa identificada, grupo etário, sexo, fármaco antiviral, frequência e causas de prevenjao. Resultados: Reações adversas severas preveníveis por antivirais surgem a um ritmo irregular mostrando um aumento crescente. Predominaram em homens (77,8%) e em adultos (94,4%). Zidovudina (44,4%) e nevirapina (38,9%) apresentaram o maior número de relatos, relacionados ao aparecimento de anemia e síndrome de Stevens Johnson. Os médicos relataram 72,2% dos casos. As reações encontradas são descritas como frequentes. As interajoes medicamentosas (61,1%) foram a principal causa da prevenção. Conclusões: A caracterização de reações adversas graves, preveniveis por antivirais permitiram identificar que eram frequentes, produzidos por anti-retrovirais e apresentados em homens adultos; sendo a anemia e a síndrome de Stevens Johnson as mais frequentes. As causas mais frequentemente identificadas de prevenção demonstram erros de prescrição.

Résumé Objectif: Caractériser les effets indésirables graves évitables par les antiviraux présents dans le systéme cubain de pharmacovigilance pendant les années 2008 á 2017. Matériaux et méthodes: Recherche quantitative, observationnelle et descriptive; encadré dans les études de pharmacovigilance, avec une conception de série de cas. L'échantillon était conforme aux rapports d'effets indésirables graves évitables provoqués par ces médicaments. Les variables utilisées étaient réaction indésirable identifiée, groupe d'áge, sexe, médicament antiviral, fréquence et causes de prévention. Résultats: Les réactions indésirables évitables tombes aux antiviraux se sont comportées á un rythme irrégulier qui a tendance á augmenter. Ils prédominaient chez les hommes (77,8%) et chez les adultes (94,4%). La zidovudine (44,4%) et la névirapine (38,9%) présentaient le plus grand nombre de signalements, liés á l'apparition de l'anémie et au syndrome de Stevens-Johnson. Les médecins rapportent 72.2% des cas. Les réactions trouvées sont souvent déclinées. Les interactions médicamenteuses (61,1%) étaient la principale cause évitable. Conclusion: La caractérisation des effets indésirables graves évitables antiviraux a permis d'identifier qu'ils étaient produits principalement par les antirétroviraux et se produisaient principalement chez les hommes adultes; l'anémie et le syndrome de Stevens-Johnson étaient les plus fréquents. Les causes évitables identifiées généralement correspondent á des erreurs de prescription.

Terapia antirretroviral altamente eficaz para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana aumenta a rigidez aórtica / Potent antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus infection increases aortic stiffness

FUNDAMENTO: Sabe-se que a terapia antirretroviral altamente potente para Aids reconhecida aumenta o risco cardiovascular, mas os efeitos dos agentes antirretrovirais de acordo com o gênero ainda são desconhecidos. OBJETIVO: O presente estudo avaliou o impacto do tratamento para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na rigidez aórtica de acordo com o gênero. MÉTODOS: Foram recrutados 28 pacientes com Aids submetidos à terapia antirretroviral altamente potente (HAART), 28 pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento, 44 pacientes com diabetes tipo 2, e 30 controles. A rigidez aórtica foi determinada pela medição da Velocidade da Onda de Pulso (VOP), utilizando um equipamento automático validado e não invasivo. RESULTADOS: Os resultados médios brutos da VOP (e intervalo de confiança de 95%) para participantes nos grupos terapia antirretroviral potente, HIV virgem de tratamento, diabéticos, e controles foram 9,77 m/s (9,17-10,36), 9,00 m/s (8,37-9,63), 9,90 m/s (9,32-10,49) e 9,28 m/s (8,61-9,95), respectivamente, para os homens (p de tendência = 0,14) e 9,61 m/s (8,56-10,66), 8,45 m/s (7,51-9,39), 9,83 (9,21-10,44) e 7,79 m/s (6,99-8,58), respectivamente, para as mulheres (p valor de tendência < 0,001). Análises post-hoc revelaram uma diferença significativa entre os valores médios de VOP no grupo com HAART e controles em mulheres (p < 0,01). Ajustes para as demais covariáveis potenciais, incluindo pressão arterial sistólica e diabetes, não alteraram esses resultados. Os achados indicam que o impacto do tratamento com HAART na rigidez aórtica foi amplificado nas mulheres com hipertensão, dislipidemia e síndrome metabólica. CONCLUSÃO: Agentes antirretrovirais potentes utilizados no tratamento da infecção pelo HIV aumentam a rigidez da aorta, especialmente em mulheres com maior risco cardiovascular.

BACKGROUND: Highly active antiretroviral therapy for AIDS is known to increase cardiovascular risk, but the effects of potent antiretroviral agents according to gender are unknown. OBJECTIVE: The present study evaluated the impact of HIV infection treatment on aortic stiffness according to gender. METHODS: From university-affiliated hospitals, we recruited 28 AIDS patients undergoing highly active antiretroviral treatment (HAART), 28 treatment-naïve HIV-infected patients, 44 patients with type 2 diabetes, and 30 controls. Aortic stiffness was determined by measuring pulse wave velocity (PWV) using a validated and non-invasive automatic device. RESULTS: The crude mean PWV values and 95% confidence intervals (95% CI) for HAART, diabetics, and controls were 9.77 m/s (95% CI 9.17-10.36), , 9.00 m/s (95% CI 8.37-9.63), 9.90 m/s (95% CI 9.32-10.49), and 9.28 m/s (95% CI 8.61-9.95), respectively, for men (P-value for trend = 0.14), and 9.61 m/s (95% CI 8.56-10.66), 8.45 m/s (95% CI 7.51-9.39), 9.83 (95% CI 9.21-10.44), and 7.79 m/s (95% CI 6.99-8.58), respectively, for women (P-value for trend <0.001). Post-hoc analysis revealed a significant difference between the mean PWV values in the HAART group and controls in women (P-value <0.01). After adjusting for other potential covariates, including systolic blood pressure and diabetes, these results did not change. The findings indicate that the impact of HAART treatment on aortic stiffness was amplified in women with hypertension, dyslipidemia, and metabolic syndrome. CONCLUSION: Potent anti-retroviral agents used in the treatment of HIV infection increases aortic stiffness, mainly among women with higher cardiovascular risk.

Transplante renal em pacientes HIV positivos: relato de dois casos da experiência inicial do Hospital de Clínicas de Porto Alegre / Kidney transplantation in HIV positive patients: two case reports from Hospital de Clínicas de Porto Alegre initial experience

Recentemente, o transplante renal passou a ser uma modalidade terapêutica aceita para o tratamento de pacientes renais crônicos terminais infectados pelo HIV. Para tal, há necessidade de estabilidade de parâmetros clínicos e laboratoriais relacionados à infecção pelo HIV e do uso de terapia antiretroviral de elevada eficiência. Neste relato, apresentamos os dois primeiros casos no Brasil de pacientes portadores de infecção pelo HIV transplantados com órgãos de doadores falecidos realizados com sucesso em nossa instituição. As interações entre os imunossupressores e as drogas antiretrovirais, as coinfecções, o perfil de risco cardiovascular e a elevada incidência de rejeição aguda permanecem os maiores problemas a serem equacionados nestes pacientes.

Recently kidney transplantation has become an accepted treatment modality for the treatment of HIV infected patients with end-stage renal diseases. For such treatment it is required stability of clinical and laboratory parameters related to HIV infection and the use of highly active antiretroviral therapy. In this report we present the first two cases in Brazil of patients with HIV infection transplanted with organs from deceased donors performed successfully in our institution. The interactions between immunosuppressive and antiretroviral drugs, the co-infections, cardiovascular risk profile and the high incidence of acute rejection remain the major problems to be dealt with in these patients.

Efeito da terapia antirretroviral e dos níveis de carga viral no complexo médio-intimal e no índice tornozelo-braço em pacientes infectados pelo HIV / Antirretroviral therapy effect in the intima-medio complex and ankle-brachial index in patients infected by HIV

OBJETIVOS: Identificar precocemente a prevalência de aterosclerose, por causa do espessamento do complexo médio-intimal das carótidas comuns e do índice tornozelo-braço. Essas medidas foram relacionadas com os fatores de risco clássicos de aterosclerose e os específicos dos infectados pelo HIV (tempo de doença, tempo de tratamento, tipo de tratamento, tipo de terapia antirretroviral utilizada, CD4 e carga viral). MÉTODOS: Setenta casos infectados com o HIV foram avaliados pela medida automática do complexo médio-intimal nas carótidas e do índice tornozelo-braço. Consideraram-se os fatores de risco clássicos de aterosclerose (idade, sexo, hipertensão arterial sistêmica, tabagismo, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, obesidade e história familiar de evento cardiovascular), as medidas antropométricas e as variáveis relacionadas ao HIV. O nível de significância assumido foi de 5%. RESULTADOS: O tempo médio de diagnóstico do HIV foi de 104,9 meses e de tratamento foi de 97,9 meses. Quanto ao tipo de tratamento, 47 (67,1%) fizeram uso de inibidor de protease por mais de seis meses e 36 (51,4%) estão em uso atualmente. O índice tornozelo-braço estava aumentado em um único paciente (0,7%) e não se evidenciou espessamento do complexo médio-intimal em nenhum indivíduo. Não existiu associação significante da medida do complexo médio-intimal da carótida comum direita com nenhuma das variáveis analisadas. CONCLUSÕES: Indivíduos jovens, sob o uso de terapia antirretroviral por cinco anos ou mais, não apresentaram espessamento do complexo médio-intimal ou aumento do índice tornozelo-braço. Não houve diferença do espessamento do complexo médio-intimal associada ao tipo de esquema antirretroviral utilizado ou nível de carga viral.

OBJECTIVES: To precociously identify the prevalence of atherosclerosis caused by thickening of the intima-media complex of the common carotid arteries and of the ankle brachial index. These measurements were associated with the classical risk factors of atherosclerosis and the specific factors of those infected by HIV (duration of disease, length of treatment, kind of treatment, kind of antiretroviral therapy used, CD4 and viral load). METHODS: Seventy cases infected by HIV were assessed by automatic measurement of the intima-media complex in the carotids and of the ankle brachial index. The classical risk factors of atherosclerosis (age, gender, systemic arterial hypertension, smoking, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, obesity, and family history of cardiovascular events), anthropometric measurements and the variables related to HIV were taken into consideration. The adopted level of significance was 5%. RESULTS: The mean time of HIV diagnosis was 104.9 months, mean duration of treatment was 97.9 months. As regard to the type of treatment, 47 (67.1%) used protease inhibitor for more than six months and 36 (51.4%) are using it recently. The ankle brachial index was increased in one patient (0.7%), and the intima-media complex was not thickened in any individual. There was no significant association of the measurement of the intima-media complex of the right common carotid with any of the variables analyzed. CONCLUSIONS: Young individuals under the use of antiretroviral therapy for five years or more did not show increase in thickness of the intima-media complex or increase in the ankle brachial index, and there was no difference in the intima-media complex thickness associated with the therapeutical scheme of antiretroviral used or the viral load level.

Padrão de incorporação de fármacos antiretrovirais pelo sistema público de saúde no Brasil / Patterns of antiretroviral therapy adoption by the Brazilian public health system

OBJETIVO: avaliar o padrão de incorporação de fármacos antiretrovirais pelo Sistema Público de Saúde no Brasil (SUS). MÉTODOS: baseando-se em trabalhos prévios publicados na literatura médica foram propostos três indicadores a serem utilizados na análise da incorporação de fármacos: intervalo conhecimento-incorporação, massa crítica de conhecimento e intervalo validação-incorporação. Utilizando-se as bases de dados do Departamento de Informática do SUS (Datasus) e do Sistema de Controle Logístico de Medicamentos (SICLOM) foram selecionados dois grupos de tecnologias farmacológicas (medicações antiretrovirais e medicações de dispensação em caráter excepcional). RESULTADOS: os medicamentos antiretrovirais analisados foram incorporados de maneira mais precoce que os medicamentos de dispensação em caráter excepcional, tanto no que se refere ao intervalo "conhecimento-incorporação" quanto ao intervalo "validação-incorporação", e apresentam uma menor "massa crítica de conhecimento" para a incorporação. CONCLUSÃO: Os medicamentos antiretrovirais têm sido incorporados de maneira mais rápida, e após a publicação de um menor número de artigos científicos, quando em comparação aos medicamentos de dispensação em caráter excepcional.

OBJECTIVE: The aim of the present scientific study is to evaluate the patterns of antiretroviral technology adoption by the Brazilian Public Health System (SUS). METHODS: Based on previous articles published in scientific medical literature, three indicators to assess antiretroviral technology adoption by SUS were proposed: knowledge-adoption interval; critical mass of knowledge; and validation-adoption interval. Using the databases from the SUS Department of Information Technology (DATASUS) and from the Brazilian Logistic Center for Medication Control (SICLOM), two pharmaceutical groups were selected (antiretroviral medications and a group of high cost medications). RESULTS: Antiretroviral medications were adopted faster than the high cost medication group when assessed on the basis of "knowledge-adoption" interval and "validation-adoption" interval. Yet, they require a lower "critical mass of knowledge" before adoption. CONCLUSION: Antiretroviral medications have been adopted faster and based on a lower number of scientific medical articles than a selected group of high cost medications.

Efeitos da administração diária da associação estavudina/nelfinavir sobre os fetos e placentas da rata albina / Effects of daily administration of a stavudine/nelfinavir association on the fetuses and placentas of female albino rats

OBJETIVO: avaliar o efeito da administração da associação estavudina/nelfinavir durante toda a prenhez da rata, avaliando seu peso e dos conceptos, bem como o número de implantações, fetos, placentas, reabsorções e mortalidades materna e fetal. MÉTODOS: quarenta ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram aleatoriamente divididas em quatro grupos: GCtrl (controle do veículo) e três experimentais, ExpI, ExpII e ExpIII, que receberam, respectivamente, 1/40, 3/120 e 9/360 mg/kg por dia de estavudina/nelfinavir por via oral. As drogas e o veículo (água destilada) foram administrados por gavagem em duas tomadas diárias (12/12 horas), desde o dia 0 até o 20º dia da prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e eutanasiados. Foram avaliados a evolução do peso materno no 7º, 14º e 20º dias, número de fetos, placentas, implantações, reabsorções, óbitos intrauterinos, malformações maiores e o peso dos fetos e das placentas. A análise estatística foi realizada por análise de variância (ANOVA), complementada pelo teste de Kruskal-Wallis (p<0,05). RESULTADOS: em relação ao peso corporal das ratas, houve ganho gradual e progressivo durante o decorrer da prenhez em todos os grupos, sendo este ganho mais evidente no período final; porém não foram constatadas diferenças estatisticamente significantes entre eles. O número de fetos, placentas, implantações, assim como os pesos fetais e placentários também não mostraram diferenças estatisticamente significantes entre os grupos analisados. Não foram observadas, também nos grupos experimentais, reabsorções e malformações fetais maiores externas, no entanto, observamos entre o 8º e o 14º dias de gestação um caso de morte materna em cada grupo experimental. CONCLUSÕES: a administração da associação estavudina/nelfinavir não mostrou efeitos deletérios sobre os conceptos.

PURPOSE: to evaluate the effect of administration of a stavudine/nelfinavir combination on the rat pregnancy by assessing maternal and concepts weights, as well as the number of implantations, fetuses, placentas, resorptions and maternal and fetal mortality. METHODS: forty adult pregnant Wistar rats of the EPM-1 strain were randomly divided into four groups: control (GCtrl - drug vehicle control, n=10), and three experimental groups, which were treated with an oral solution of stavudine/nelfinavir (ExpI - 1/40 mg/kg b.w., n=10; ExpII - 3/120 mg/kg b.w., n=10; ExpIII - 9/360 mg/kg b.w., n=10) from day 0 to the 20th day of pregnancy. Maternal body weights were determined at the start of the experiment and on the 7th, 14th and the 20th day thereafter. At term (20th day) the rats were anesthetized and, upon laparotomy and hysterotomy, the number of implantations, resorptions, living fetuses, placentae and intrauterine deaths were recorded. The collected fetuses and placentae were weighed and the concepts were examined under a stereomicroscope for possible external malformations. Statistical analysis was performed by analysis of variance (ANOVA) complemented by the Kruskal-Wallis test (p<0.05). RESULTS: there was a progressive and gradual increase in body weight during the course of pregnancy in all groups, which was more evident in the final period, but with no significant difference between groups. The mean number of fetuses, placentas, implantations, and fetal and placental weights showed no significant differences between groups. Also, no resorptions or external malformations were found in the experimental groups. However, between the 8th and 14th days of gestation, there was one case of maternal mortality in each experimental group. CONCLUSIONS: the administration of a stavudine/nelfinavir combination had no deleterious effects on the concepts.

Survival of AIDS patients in the Southeast and South of Brazil: analysis of the 1998-1999 cohort / Sobrevida de pacientes com AIDS das regiões Sudeste e Sul do Brasil: análise da coorte de 1998 a 1999

The aim of this study was to evaluate survival time for AIDS patients 13 years and older in the South and Southeast regions of Brazil, according to socio-demographic, clinical, and epidemiological characteristics. The sample was selected from all cases diagnosed in 1998 and 1999 and notified to the Epidemiological Surveillance System of the National STD/AIDS Program. Use of a questionnaire allowed analyzing 2,091 patient charts. Based on the Kaplan-Meier method, estimated survival was at least 108 months after diagnosis in 59.5 percent of patients in the Southeast and 59.3 percent in the South. Cox regression models showed, in both regions, an increase in survival in patients on antiretroviral therapy, those classified as AIDS cases according to the CD4 T-cell criterion, females, and those with more schooling. Other factors associated with longer survival in the Southeast were: white skin color, no history of tuberculosis since the AIDS diagnosis, negative hepatitis B serology, and access to a multidisciplinary health team. In the South, age below 40 years was associated with longer survival.

O estudo objetivou avaliar o tempo de sobrevida de pacientes de AIDS, com 13 anos ou mais de idade, das regiões Sul e Sudeste do país, segundo características sóciodemográficas e clínico-epidemiológicas. A amostra foi sorteada a partir da totalidade dos casos notificados no Sistema de Vigilância Epidemiológica do Programa Nacional de DST/AIDS, diagnosticados em 1998 e 1999. Utilizando-se questionário foi possível analisar 2.091 prontuários médicos. Pelo método Kaplan-Meier, foi estimada sobrevivência de pelo menos 108 meses após o diagnóstico em 59,5 por cento dos pacientes no Sudeste e 59,3 por cento no Sul. Por meio de modelos de regressão de Cox, foi verificado, nas duas regiões, aumento da sobrevivência nos pacientes que usaram antirretrovirais, que foram classificados como caso de AIDS pelo critério CD4, que eram do sexo feminino e com maior escolaridade. Os fatores associados a tempos maiores de sobrevida no Sudeste foram ainda: possuir cor da pele branca, não ter tido tuberculose após seu diagnóstico de AIDS, não ser reagente à hepatite B e ter tido acesso à equipe multidisciplinar. No Sul, ter idade abaixo de 40 anos possibilitou maior sobrevida.

Monitoring adherence to antiretroviral treatment in Brazil: an urgent challenge / Monitoramento da adesão ao tratamento antirretroviral no Brasil: um urgente desafio

The aim of this study was to describe the effect of non-adherence on the main laboratory outcomes, TCD4+ lymphocyte count and viral load, routinely used to monitor patients initiating treatment according to three different approaches to measure adherence to antiretroviral therapy. Among 288 participants, 22.9 percent, 31.9 percent and 74.3 percent were considered non-adherent, according to medical charts, self-report and pharmacy records, respectively. Depending on the adherence measures used, the average gain in TCD4+ lymphocyte count ranged from 142.4 to 195.4 cells/mm3 among adherent patients, and from 58.5 to 99.8 lymphocytes TCD4+/mm3 among those non-adherent. The average reduction on viral load ranged from 4.25 to 4.62 log copies/mL among the adherent patients, and from 1.99 to 4.07 log among those non-adherent. Monitoring antiretroviral adherence should be considered a priority in these public AIDS referral centers in order to identify patients at high risk of developing virologic failure. Early interventions are necessary in order to maintain the initial therapeutic regimens for longer periods.

O objetivo deste estudo foi descrever o efeito da não-adesão nos principais desfechos laboratoriais, contagem de linfócitos TCD4+ e carga viral, rotineiramente utilizados para monitoramento de pacientes iniciando tratamento segundo três diferentes formas de medir adesão à terapia antirretroviral. Entre 288 participantes, 22,9 por cento, 31,9 por cento e 74,3 por cento foram considerados não-aderentes, respectivamente, pelos registros em prontuários médicos, autorrelato e registros de dispensação nas farmácias. Dependendo da medida de adesão utilizada, o ganho médio de linfócitos TCD4+ variou de 142,4 a 195,4 células/mm³ para participantes aderentes, comparados com 58,5 a 99,8 para não-aderentes. A redução média na carga viral variou de 4,25 a 4,62 log cópias/mL entre aderentes, comparados com 1,99 a 4,07 para não-aderentes. O monitoramento da adesão à terapia antirretroviral deve ser uma prioridade nos serviços de referência de AIDS, sendo capaz de identificar pacientes com alto risco de desenvolver falência virológica e permitindo intervenções precoces com possibilidade de preservação de esquemas terapêuticos iniciais.

The "AMA-Brazil" cooperative project: a nation-wide assessment of the clinical and epidemiological profile of AIDS-related deaths in Brazil in the antiretroviral treatment era / Projeto cooperativo AMA-Brasil: um estudo nacional do perfil clinico e epidemiológico dos óbitos relacionados à AIDS na era da terapia antirretroviral

The objective of this study was to assess the profile of AIDS-related deaths in the post antiretroviral therapy (ART) scale up period in Brazil. A case-control study was conducted including a nationally probabilistic sample of AIDS deaths and living controls. Data were abstracted from medical records and nation-wide databases of AIDS cases, mortality, ART care, and laboratory testing. Interrupted (adjusted odds ratio - AOR 4.35, 95 percentCI: 3.15-6.00) or no use of ART (AOR 2.39, 95 percentCI: 1.57-3.65) was the strongest predictor of death, followed by late diagnosis (AOR 3.95, 95 percentCI: 2.68-5.82). Criterion other than CD4 < 350 had a higher likelihood of death (AOR 1.65, 95 percentCI: 1.14-2.40). Not receiving recommended vaccines (AOR, 1.76, 95 percentCI: 1.21-2.56), presenting AIDS-related diseases (AOR 2.19, 95 percentCI: 1.22-3.93) and tuberculosis (AOR 1.50, 95 percentCI: 1.14-1.97) had higher odds of death. Being an injecting drug user (IDU) had a borderline association with higher odds of death, while homo/bisexual exposure showed a protective effect. Despite remarkable successes, Brazilians continue to die of AIDS in the post-ART scale up period. Many factors contributing to continued mortality are preventable.

Analisou-se o perfil clínico e epidemiológico dos óbitos relacionados à AIDS no período posterior à implementação da terapia antirretroviral (TARV) no Brasil, em um estudo caso-controle, com amostra representativa de óbitos por AIDS e de pessoas vivendo com AIDS, utilizando dados secundários. Abandono (odds ratio ajustada - AOR = 4,35, IC95 por cento: 3,15-6,00) ou não uso da TARV (AOR = 2,39, IC95 por cento: 1,57-3,65) foi o mais forte preditor de morte, seguido de diagnóstico tardio (AOR = 3,95, IC95 por cento: 2,68-5,82). Critério de definição de AIDS que não o "CD4 < 350" esteve associado a uma maior probabilidade de morte (AOR = 1,65, IC95 por cento: 1,14-2,40). Pacientes que não receberam vacinas recomendadas (AOR = 1,76, 95 por centoCI: 1,21-2,56), apresentando doenças associadas à AIDS (AOR = 2,19, IC95 por cento: 1,22-3,93) e com tuberculose (AOR = 1,50, IC95 por cento: 1,14-1,97), tiveram maior risco de morte. A categoria de exposição UDI apresentou maior chance de óbito. Apesar do sucesso com as introduções precoces da TARV, brasileiros continuaram a morrer de AIDS no período posterior à implementação da terapia, e muitas das causas subjacentes a essa mortalidade são preveníveis.

Análise morfológica e fisiológica dos fígados e rins de ratas prenhes e seus fetos tratados pela associação zidovudina, lamivudina e ritonavir durante toda a prenhez / Morphological and physiological analysis of livers and kidneys of pregnant rats and their fetuses treated by the association of zidovudine, lamivudine and ritonavir for the whole period of pregnancy

OBJETIVO: avaliar os efeitos da administração da associação zidovudina-lamivudina-ritonavir nos fígados e rins de ratas prenhes e seus conceptos do ponto de vista morfológico e fisiológico. MÉTODOS: 40 ratas albinas prenhes foram aleatoriamente divididas em 4 grupos: 1 controle (Ctrl: controle de veículo) e 3 experimentais (Exp1x, Exp3x e Exp9x). Estes últimos foram tratados por solução oral de zidovudina/lamivudina/ritonavir (Exp1x: 10/5/20 mg/kg; Exp3x: 30/15/60 mg/kg; Exp9x: 90/45/180 mg/kg). As drogas e o veículo foram administrados por gavagem, desde o 1º até o 20º dia de prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sangue foi retirado da cavidade cardíaca para avaliação sérica das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), por método calorimétrico, bem como da ureia, determinada por método cinético-enzimático, e creatinina, por método cinético-colorimétrico. Em seguida, fragmentos dos fígados e rins maternos e fetais foram coletados, fixados em formol a 10 por cento e processados segundo os métodos histológicos para inclusão em parafina. Cortes com 5 µm de espessura foram corados pela hematoxilina-eosina (HE) e analisados por microscopia de luz. Na leitura das lâminas, considerou-se o padrão de normalidade para fígado e rins, tais como: hepatócitos, espaço porta íntegros e veias hepáticas bem definidas. Nos rins, a presença de corpúsculos renais, túbulos contorcidos e alças de Henle típicos. Nos fígados fetais considerou-se, ainda, a morfologia das células da linhagem eritrocitária nas diferentes fases do desenvolvimento, bem como os megacariócitos. Quando houve alteração da coloração padrão estabelecida para as estruturas hepáticas e renais, alteração na morfologia de núcleos, rompimento de limites de alguma organela citoplasmática, presença de congestão vascular, tudo isso foi entendido como provavelmente provocado pelas drogas em sua(s) dose(s) de aplicação. A avaliação estatística foi realizada por análise de variância (ANOVA), completada pelo teste de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: os fígados maternos dos grupos Ctrl, Exp1x e Exp3x mostraram hepatócitos típicos, espaço porta íntegros e veias hepáticas com aspecto normal. No fígado materno do grupo Exp9x, foram encontrados hepatócitos com sinais de atrofia e apoptose (eosinofilia citoplasmática e núcleos picnóticos). Além disso, identificou-se vasodilatação dos capilares sinusoides (congestão). Os rins maternos dos grupos Ctrl e Exp1x apresentaram-se normais, com corpúsculos renais, túbulos contorcidos e alças de Henle típicos. Já nos grupos Exp3x e Exp9x, foram encontrados congestão vascular, glomérulos pequenos ricos em células contendo núcleos hipercromáticos, sendo mais intensos no Exp9x. Com relação aos fígados e rins fetais, não foram observadas alterações morfológicas ou fisiológicas nos grupos estudados. Encontrou-se aumento significante nos níveis da AST (305,70±55,80; p<0,05) e da creatinina (0,50±0,09; p<0,05) no grupo Exp9x. CONCLUSÕES: nossos resultados evidenciam que a administração da associação zidovudina/lamivudina/ritonavir a ratas prenhes em altas doses causa alterações morfológicas e funcionais nos fígados e rins maternos. Não houve alterações nem morfológicas nem fisiológicas nos fígados e rins fetais.

PURPOSE: to evaluate the effect of administration of three different doses of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination on the liver and kidneys of pregnant rats and their concepts from a morphological and physiological standpoint. METHODS: 40 pregnant EPM-1 Wistar rats were randomly divided into 4 groups: 1 control (Ctrl: drug vehicle control, n=10) and 3 experimental groups: Exp1x, Exp3x and Exp9x. An oral solution of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination was administered to the experimental groups from the day 0 to day 20 of pregnancy: Exp1x=10/5/20 mg/kg; Exp3x=30/15/60 mg/kg; Exp9x=90/45/180 mg/kg. On the 20th pregnancy day the rats were anesthetized and blood was taken directly from the ventricular chambers for further biochemical determinations: aspartate-(AST) and alanine-(ALT) aminotransferases (Calorimetric method), urea nitrogen (BUN) by an enzymatic-kinetic method, and creatinine by a kinetic-calorimetric method. Maternal and fetal liver and kidney samples were taken, fixed in 10 percent formaldehyde and processed histologically for paraffin embedding. Five µm-thick fragments of maternal and fetal livers and kidneys were stained with hematoxilyn-eosin, being analyzed by light microscopy. To interpret the results, the well-known pattern of normality for livers and kidneys was considered on the basis of the following structures: hepatocytes, portal structure, hepatic veins, renal corpuscles, renal tubules and loop of Henle. Regarding the fetal livers, we also considered the erythrocytes in their different stages of development as well as the megacariocytes. If there was a change in the established staining pattern for liver and kidney structures, changes in nuclear morphology, rupture of some cytoplasmic organelles, and presence of vascular congestion, this was considered to be due to the drug doses. Results were submitted to analysis of variance (ANOVA) and to the Tukey-Kramer multiple comparisons test (p<0.05). RESULTS: no morphological changes were observed in the maternal livers of the Ctrl, Exp1x and Exp3x groups. In the maternal liver of the Exp9x group, hepatocytes showed signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and pycnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion) was observed. The maternal kidneys of the Ctrl and Exp1x groups were normal, with renal corpuscles, convoluted tubules and typical loops of Henle. In contrast, the Exp3x and Exp9x groups showed vascular congestion and small glomeruli rich in cells containing hyperchromatic nuclei which were more intense in Exp9x. Regarding the fetal organs, no morphological or physiological changes were observed. A significant increase of AST (305.70±55.80, p<0.05) and creatinine (0.50±0.09, p<0.05) was observed in group Exp9x. CONCLUSIONS: our results show that the administration of the zidovudine, lamivudine and ritonavir combination to pregnant rats at high doses caused morphological and physiological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, there were no changes in fetal organs.

Avaliação da efetividade de uma intervenção psicossocial para melhorar a adesão do paciente à terapia antirretroviral da Aids: ensaio controlado aleatório utilizando monitoramento eletrônico

INTRODUÇÃO: O sucesso da terapia antirretroviral de alta potência depende da manutenção de altas taxas de adesão do paciente ao tratamento, o que provocou a implementação de intervenções para melhorar a adesão nos programas de Aids em todo o mundo. No Brasil há poucos estudos sobre a efetividade destas intervenções e apenas um foi aleatório e controlado. Este estudo objetiva avaliar a efetividade de uma intervenção psicossocial para melhorar a adesão de pessoas vivendo com HIV e Aids à terapia antirretroviral. MÉTODOS: Consentiram em participar do estudo 121 dos 363 pacientes com carga viral >50 cópias/ml e com mesmo esquema antirretroviral por no mínimo seis meses, em acompanhamento no Centro de Referência e Treinamento em DST e Aids - São Paulo/Brasil. Todos os participantes utilizaram monitoramento eletrônico de medicação por 60 dias sendo então aleatorizados na proporção de 1:1 para os grupos de intervenção (GI) e controle (GC). O GI recebeu o cuidado usual do serviço e participou de quatro encontros individuais de uma hora com profissional de saúde previamente capacitado a intervalos de 15 dias. O GC recebeu apenas o cuidado usual. O desfecho primário foi a adesão medida pelo monitoramento eletrônico no momento da alocação nos grupos (início da intervenção), após 30, 60, 90 e 120 dias. A medida secundária foi a carga viral no início e no final do estudo. A análise foi feita por intenção de tratamento. RESULTADOS: Não houve diferença estatística significativa nas medidas de adesão segundo percentual de doses tomadas, de doses tomadas no horário e proporção de pacientes com adesão >= 95%, entre os grupos GI e GC durante o período da intervenção (medidas de 30 e 60 dias). Entretanto, a evolução da proporção de pacientes com adesão >= 95% entre o início da intervenção e o primeiro seguimento pós intervenção (medida de 90 dias)...

INTRODUCTION: The success of the antiretroviral therapy depends on high patient adherence to treatment, which has led to the implementation of interventions aimed at enhancing adherence in AIDS programs worldwide. Few studies have been performed in Brazil investigating the effectiveness of these interventions, and only one randomized controlled study is available. The aim of this study is to assess the effectiveness of a psychosocial intervention in improving adherence to antiretroviral treatment among individuals living with HIV and AIDS. METHOD: A total of 121 out of 363 patients with viral load > 50 copies/ml and in use of the same antiretroviral scheme for at least six months were recruited from the Reference and Training Center for STD and AIDS - São Paulo/Brazil. All participants used electronic monitoring of medication for 60 days and were randomized in a 1:1 ratio for the intervention group (IG) and control (CG) The IG, in addition to receiving standard care, took part in four 1-hour meetings, held every fortnight by a trained-health professional. The CG received standard care only. The study was run for six month. The primary outcome was adherence measured by electronic monitoring at the time of allocation groups (commencement of intervention), after 30, 60, 90 and 120 days. The secondary measure was the viral load at baseline and end-point of the study. The analysis was done by intention to treat. RESULTS: Comparison between IG and CG during the intervention period revealed no statistically significant difference in adherence in terms of percentage of doses taken, percentage of doses taken on time, or proportion of patients with adherence >= 95%. However, the evolution of the proportion of patients with adherence >= 95% between the commencement of intervention and follow-up after first intervention (as of 90 days) showed increased adherence in the GI and a tendency for reduced...

Avaliação da efetividade de uma intervenção psicossocial para melhorar a adesão do paciente à terapia antirretroviral da Aids: ensaio controlado aleatório utilizando monitoramento eletrônico / Evaluation of the effectiveness of a psychosocial intervention to improve patient adherence to antiretroviral therapy of AIDS: randomized clinical trial using electronic monitoring

INTRODUÇÃO: O sucesso da terapia antirretroviral de alta potência depende da manutenção de altas taxas de adesão do paciente ao tratamento, o que provocou a implementação de intervenções para melhorar a adesão nos programas de Aids em todo o mundo. No Brasil há poucos estudos sobre a efetividade destas intervenções e apenas um foi aleatório e controlado. Este estudo objetiva avaliar a efetividade de uma intervenção psicossocial para melhorar a adesão de pessoas vivendo com HIV e Aids à terapia antirretroviral. MÉTODOS: Consentiram em participar do estudo 121 dos 363 pacientes com carga viral >50 cópias/ml e com mesmo esquema antirretroviral por no mínimo seis meses, em acompanhamento no Centro de Referência e Treinamento em DST e Aids - São Paulo/Brasil. Todos os participantes utilizaram monitoramento eletrônico de medicação por 60 dias sendo então aleatorizados na proporção de 1:1 para os grupos de intervenção (GI) e controle (GC). O GI recebeu o cuidado usual do serviço e participou de quatro encontros individuais de uma hora com profissional de saúde previamente capacitado a intervalos de 15 dias. O GC recebeu apenas o cuidado usual. O desfecho primário foi a adesão medida pelo monitoramento eletrônico no momento da alocação nos grupos (início da intervenção), após 30, 60, 90 e 120 dias. A medida secundária foi a carga viral no início e no final do estudo. A análise foi feita por intenção de tratamento. RESULTADOS: Não houve diferença estatística significativa nas medidas de adesão segundo percentual de doses tomadas, de doses tomadas no horário e proporção de pacientes com adesão >= 95%, entre os grupos GI e GC durante o período da intervenção (medidas de 30 e 60 dias). Entretanto, a evolução da proporção de pacientes com adesão >= 95% entre o início da intervenção e o primeiro seguimento pós intervenção (medida de 90 dias)...

INTRODUCTION: The success of the antiretroviral therapy depends on high patient adherence to treatment, which has led to the implementation of interventions aimed at enhancing adherence in AIDS programs worldwide. Few studies have been performed in Brazil investigating the effectiveness of these interventions, and only one randomized controlled study is available. The aim of this study is to assess the effectiveness of a psychosocial intervention in improving adherence to antiretroviral treatment among individuals living with HIV and AIDS. METHOD: A total of 121 out of 363 patients with viral load > 50 copies/ml and in use of the same antiretroviral scheme for at least six months were recruited from the Reference and Training Center for STD and AIDS - São Paulo/Brazil. All participants used electronic monitoring of medication for 60 days and were randomized in a 1:1 ratio for the intervention group (IG) and control (CG) The IG, in addition to receiving standard care, took part in four 1-hour meetings, held every fortnight by a trained-health professional. The CG received standard care only. The study was run for six month. The primary outcome was adherence measured by electronic monitoring at the time of allocation groups (commencement of intervention), after 30, 60, 90 and 120 days. The secondary measure was the viral load at baseline and end-point of the study. The analysis was done by intention to treat. RESULTS: Comparison between IG and CG during the intervention period revealed no statistically significant difference in adherence in terms of percentage of doses taken, percentage of doses taken on time, or proportion of patients with adherence >= 95%. However, the evolution of the proportion of patients with adherence >= 95% between the commencement of intervention and follow-up after first intervention (as of 90 days) showed increased adherence in the GI and a tendency for reduced...

Substituições de esquemas antirretrovirais no Estado do Paraná / Changes of antiretroviral regimen in Paraná

O controle da AIDS no Brasil apresenta resultados favoráveis devido à política seguida pelo Ministério da Saúde que dá ênfase conjunta, na prevenção e atenção à doença com o fornecimento gratuito dos medicamentos. O Ministério da Saúde através do Programa Nacional de DST/AIDS (PN-DST/AIDS) seleciona e compra os medicamentos antirretrovirais (ARVs) e os distribui aos estados. O PN-DST/AIDS distribui 17 medicamentos ARV, em 29 formas farmacêuticas a todos os estados do Brasil. No Paraná, o Centro de Medicamentos do Paraná (CEMEPAR) é o responsável pelo recebimento desses e pela distribuição às 36 Unidades Dispensadoras de Medicamentos (UDMs). Foi realizado um levantamento no estado do Paraná/CEMEPAR no período de janeiro a dezembro/2008 sobre as solicitações enviadas para cadastro de início de tratamento e/ou troca de esquema ARV onde foi observado que 70,56% referiu-se à troca de esquema e, também, que das 5.992 solicitações enviadas, 8,34% (500) apresentavam algum tipo de erro. A pesquisa demonstrou a importância da análise das solicitações, que é um serviço diferenciado realizado pelo estado do Paraná onde foi possível verificar a alta ocorrência de troca de esquemas e a necessidade de um acompanhamento farmacoterapêutico para melhorar a adesão ao tratamento.

The Aids control program in Brazil has been achieving favorable results, owing to the policy adopted by the Ministry of Health, which gives emphasizes both prevention and care for the disease, with the free distribution of medications. The Ministry of Health selects and buys all antiretroviral medications through the National Program DST/AIDS (PN-DST/AIDS) and distributes 17 ARV medications in 29 pharmaceutical forms to all states of Brazil. In Parana State, CEMEPAR (Medicine Center of Parana), is responsible for receiving these medications and redistributing them to the 36 Medicine Distribution Units (UDMs). All requests to change ARV regimen or to start ARV treatment are sent to CEMEPAR for analysis and authorization. An analysis was made of the requests sent to CEMEPAR from January to December 2008 by all of the UDMs where the patients received their medications and it was found that 70.56% were for changes of ARV regimen and that, in 8.34% of all requests, there was some kind of mistake. The survey demonstrated the importance of analyzing the requests, which is a specific service provided by the state of Parana, in which it was possible to observe the high frequency of changes of treatment schemes and a need for pharmacotherapeutic guidance, to improve patient adherence to the treatment.

Antiretroviral manufacturers and the challenge of universal access to drugs through the Brazilian National STD/AIDS Program / As empresas produtoras de anti-retrovirais e o desafio do acesso universal aos medicamentos do Programa Nacional de DST e AIDS

This article describes the antiretroviral (ARV) manufacturing market in Brazil and contextualizes the challenges for the public policy of supplying ARVs through the National STD/AIDS Program. Increasing expenditure on these drugs is the main source of uncertainty for the policy's future. Brazil's domestic scenario is one of growing external dependence, both for the finished drugs and the active ingredients. Experience in the National Program has shown that it is the state's role to provide public goods, which presupposes ensuring mutual compatibility between company interests and social interests. This balance is currently at stake in Brazil, since structural changes in the market have raised challenges for the National Program's sustainability, requiring new public policy instruments in defense of the collective interest. The article drew on a literature review, using bibliographic indexing sources, systematic organization of primary data, government publications, relevant legislation, research reports, and articles recommended by experts from the field.

O artigo descreve as características do mercado produtor de anti-retrovirais no Brasil e situa os desafios para a política pública de provisão de medicamentos no Programa Nacional de DST e AIDS (PN-DST/AIDS). A elevação expressiva das despesas com esses medicamentos é a principal fonte de incerteza sobre a política. O cenário nacional é de crescente dependência externa, tanto no segmento de medicamentos quanto no de princípios ativos. A experiência do PN-DST/AIDS demonstrou que cabe ao Estado nacional a provisão de bens públicos, o que pressupõe a compatibilização entre interesses empresariais e sociais. Esse equilíbrio está sendo desafiado no Brasil visto que as mudanças estruturais no mercado trouxeram desafios à sustentabilidade do programa, exigindo novos instrumentos de política pública em defesa do interesse coletivo. Para a confecção do artigo empreendeu-se revisão da literatura usando-se fontes de indexação bibliográfica, sistematização de dados primários, publicações de órgãos públicos, legislações pertinentes, relatórios de pesquisa e artigos indicados por especialistas da área.

Parkinsonism and AIDS: a clinical comparative study before and after HAART

In 2002, after analyzing 28 HIV-positive patients with movement disorders we emphasized the decreasing not only of Parkinsonism but also of other involuntary movements in HIV patients in the last few years. The objective of this study is to compare the clinical results between HIV-positive patients with Parkinsonism before and after HAART. In 14 years (1986-1999) 2,460 HIV-positive patients were seen in our Hospital 14 (0.6 percent) of which presented with Parkinsonism. Eight years after (2000-2007) 970 HIV positive patients were seen and only two (0.2 percent) had Parkinsonism. We conclude that after the introduction of HAART there was an evident decrease in AIDS-related Parkinsonism.

No ano de 2002, após analisarmos 28 pacientes HIV-positivos que apresentavam distúrbios do movimento, enfatizamos o declínio, não só do parkinsonismo, como também de outros movimentos involuntários em pacientes infectados pelo HIV nos últimos anos. O objetivo deste estudo é comparar os resultados clínicos entre pacientes HIV-positivos com parkinsonismo antes e depois da introdução do esquema HAART. Em 14 anos (1986-1999), 2.460 pacientes HIV-positivos foram avaliados em nosso Hospital dos quais 14 (0,6 por cento) apresentaram parkinsonismo. Nos oito anos seguintes (2000-2007), 970 pacientes HIV-positivos foram avaliados e somente dois (0,2 por cento) tinham parkinsonismo. Concluímos que após a introdução do esquema HAART houve evidente declínio do parkinsonismo secundário à AIDS.

Início da terapia anti-retroviral em estágio avançado de imunodeficiência entre indivíduos portadores de HIV/AIDS em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil / Initiation of antiretroviral therapy in HIV-infected patients with severe immunodeficiency in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil

O objetivo deste trabalho foi verificar a proporção de início tardio da terapia anti-retroviral (TARV) e seus fatores associados. Estudo de corte transversal com pacientes de dois serviços públicos de referência (n = 310) em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Atraso no início da TARV foi definido como ter contagem de linfócitos T CD4+ < 200 células/mm³ ou manifestação clínica de imunodepressão grave. A maioria era do sexo masculino (63,9 por cento) e não possuía plano de saúde (76,1 por cento). A proporção de início tardio da TARV foi 68,4 por cento. Grande parte (75,2 por cento) iniciou TARV < 120 dias após a primeira consulta médica. Estar desempregado, realizar anti-HIV por indicação de profissional de saúde, < 2 consultas no serviço até seis meses antes do início da TARV e tempo entre primeira consulta para o HIV e início da TARV < 120 dias estiveram associados de forma independente com início tardio da TARV. São necessários estudos que avaliem o custo-efetividade da realização do anti-HIV como teste de rastreamento da população geral. Facilitar o acesso dos pacientes com resultado positivo aos serviços de referência pode contribuir para a redução do número de pacientes que iniciam tardiamente a TARV.

The main objective was to assess the proportion of delayed initiation of antiretroviral therapy (ART) and associated factors. This was a cross-sectional study of 310 patients enrolled in two public health centers in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil. Delayed ART initiation was defined as starting treatment with a CD4 count lower than 200 cells/mm³ or clinical symptoms of severe immunodepression at the time of first antiretroviral prescription. The majority of participants were males (63.9 percent), had no health insurance (76.1 percent), and started ART less than 120 days after the first medical visit (75.2 percent). The proportion of delayed ART initiation was 68.4 percent. Unemployment, referral by a health professional for HIV testing, fewer than two medical visits in the six months prior to ART initiation, and time between first medical visit and ART initiation less than 120 days were independently associated with the outcome. Our results suggest that every patient 13 to 64 years of age should be offered HIV testing, which could increase the rate of early HIV diagnosis, and thus patients that tested positive could benefit from timely follow-up and antiretroviral therapy.

Adesão e não-adesão à terapia anti-retroviral: as duas faces de uma mesma vivência / Adhesión y no adhesión a la terapia antiretroviral: las dos caras de una misma vivencia / Adhesion and non adhesion to anti-retroviral therapy: the two faces of a same experience

O objetivo do estudo foi compreender, a partir da perspectiva de portadores e familiares, os aspectos que influenciam na adesão à terapêutica anti-retroviral. Trata-se de um estudo descritivo, de natureza qualitativa, desenvolvido no período de junho de 2006 a julho de 2007, junto a 10 indivíduos portadores do HIV/Aids, acompanhados pelo Serviço de Atendimento Especializado em Aids de Campo Mourão - PR e seus familiares. Constituem fatores facilitadores da adesão: adoção de estratégias para lembrar horários e mascarar o gosto do medicamento, ausência de efeitos colaterais, número reduzido de medicamentos a serem ingeridos e capacidade para reconhecê-los, lembrança dos sintomas da doença e o apoio da rede social. A ausência destes fatores pode culminar na não-adesão.

The objective of the study was to understand, from the perspective of HIV bearers and family, the aspects that influence in the adhesion to the antiretroviral therapy. It is a descriptive study, of qualitative nature, carried out from June 2006 to July 2007, with 10 HIV/Aids positive individuals, attended at the Service of Specialized Care on Aids of Campo Mourão - PR and their relatives. The considered facilitative factors of the adhesion are: adoption of strategies to remind schedules and to mask the taste of the medicine, absence of side effects, reduced number of medicines to be taken and capacity to recognize them, memory of the symptoms of the disease and the support of the social group. The absence of these factors can culminate in non adhesion.

El objetivo del estudio fue comprender, a partir de la perspectiva de portadores y familiares, los aspectos que influyen en la adhesión a la terapéutica antiretroviral. Se trata de un estudio descriptivo, de naturaleza cualitativa, desarrollado en el período de junio de 2006 a julio de 2007, junto a 10 individuos portadores del VIH/SIDA, acompañados por el Servicio de Atención Especializado en SIDA de Campo Mourão - PR y sus familiares. Constituyen factores que facilitan la adhesión: adopción de estrategias para recordar horarios y enmascarar el sabor del medicamento, ausencia de efectos colaterales, número reducido de medicamentos a ser ingeridos y capacidad para reconocerlos, recuerdo de los síntomas de la enfermedad y el apoyo de la red social. La ausencia de estos factores puede culminar en la no-adhesión.

Utilização dos registros de dispensação da farmácia como indicador da não-adesão à terapia anti-retroviral em indivíduos infectados pelo HIV / Pharmacy records as an indicator of non-adherence to antiretroviral therapy by HIV-infected patients

Este estudo teve como objetivos avaliar os registros de dispensação de anti-retrovirais (ARV) por um período de 12 meses após a primeira prescrição e determinar os fatores associados com a retirada irregular ou abandono em dois serviços públicos de referência para AIDS, em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Participaram 323 pacientes infectados pelo HIV, virgens de tratamento, recrutados entre maio de 2001 e maio de 2002. No período, 98 (30,3 por cento) pacientes abandonaram a terapia e 187 (57,9 por cento) tiveram pelo menos uma retirada irregular. Indivíduos com retirada irregular ou que abandonaram a terapia foram comparados àqueles com retirada regular. Análise multivariada multinomial indicou que morar fora de Belo Horizonte, ter contagem de linfócitos TCD4+ maior que 200 células/mm³ e uso de esquema sem inibidor de protease estavam associados com retirada irregular. Além dessas variáveis, o abandono mostrou associação com não fazer uso de outra medicação e ter registro de não-adesão no prontuário médico. Os registros da farmácia destacaram-se como potencial indicador de não-adesão, devendo ser incorporados à prática clínica. Ações que busquem os pacientes ausentes ou com retirada irregular devem ser priorizadas.

The objectives of this study were to evaluate anti-retroviral (ARV) prescription pickups during twelve months following the first prescription and to identify factors associated with irregular pickups or permanent dropout in two public HIV/AIDS referral centers in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil. Participants (n = 323) were antiretroviral naïve and were recruited from May 2001 to May 2002. A total of 98 (30.3 percent) patients abandoned treatment, and 187 (57.9 percent) had at least one irregular pickup. Patients with irregular pickups and dropouts were compared to those with regular pickups. Multinomial multivariate analysis showed that living outside Belo Horizonte, CD4+ T-lymphocyte count greater than 200/mm³, and antiretroviral regimen without protease inhibitors were associated with irregular pickups. In addition to these variables, not being on other medications, and any non-adherence recorded on patient charts were associated with treatment dropout. Pharmacy records are important potential indicators of non-adherence and should be incorporated as such in clinical practice. Strategies should be prioritized to reach out to dropouts or patients with irregular ARV pickups.