Número de células CD34+ circulantes como predictor de recolección exitosa de progenitores hematopoyéticos por aféresis en trasplante autólogo / Number of circulating CD34+ cells as a predictor of successful collection of hematopoietic progenitors by apheresis in autologous transplantation

RESUMEN Introducción. El trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas es una terapia eficaz en neoplasias malignas hematológicas. El número de células que CD34+ en sangre periférica es el mejor predictor del rendimiento de recolección de células progenitoras hematopoyéticas. Objetivo. Determinar el número de células CD34+ en sangre periférica asociado al éxito de recolección de progenitores hematopoyéticos por aféresis en trasplante autólogo. Métodos. Se evaluó retrospectivamente los datos de 236 procedimientos de aféresis de células progenitoras hematopoyéticas para el trasplante autólogo en el Hospital Edgardo Rebagliati Martins (Lima, Perú) de julio del 2020 a julio del 2023. Se utilizó la curva ROC (características operativas del receptor) para determinar el número de células CD34+ en sangre periférica necesario para lograr una recolección por aféresis ≥ 2 x 106 células CD34+/kg. Resultados. El 61% fueron hombres, con mediana de edad de 58 años, el valor de corte fue de 18,38 células CD34+/μL (sensibilidad de 94,1% y especificidad de 96,9%). Conclusión. El número de células CD34+ sangre periférica para una recolección exitosa de células progenitoras hematopoyéticas para el trasplante autólogo fue de 18,38 células CD34+/μL.

ABSTRACT Introduction. Autologous hematopoietic progenitor cell transplantation is an effective therapy in hematological malignancies, the number of CD34+ cells in peripheral blood is the best predictor of hematopoietic progenitor cell harvesting performance. Objective. To determine the number of CD34+ cells in peripheral blood associated with the successful collection of hematopoietic progenitors by apheresis in autologous transplantation. Methods. The data of 236 hematopoietic progenitor cell apheresis procedures for autologous transplantation at the Edgardo Rebagliati Martins Hospital (Lima, Peru) were retrospectively evaluated from July 2020 to July 2023. The ROC (receiver operating characteristics) curve was used to determine the number of CD34+ cells in peripheral blood necessary to achieve an collection by apheresis ≥ 2 x 106 CD34+ cells/kg. Results. 61% were men, with a median age of 58 years, the cut-off value was 18.38 CD34+ cells/μL (sensitivity of 94.1% and specificity of 96.9%). Conclusion. The number of peripheral blood CD34+cells for successful collection of hematopoietic progenitor cells for autologous transplantation was 18.38 CD34+ cells/μL.

Potential effect of hyaluronic acid and triamcinolone acetate, alone or combined, on chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells / Efecto potencial del ácido hialurónico y del acetato de triamcinolona solos o combinados sobre la diferenciación condrogénica de células-tronco mesenquimales / Efeito potencial do ácido hialurônico e triancinolona acetonida, isolados e combinados, na diferenciação condrogênica de células-tronco mensenquimais

Abstract Background: Osteoarthritis is a complex degenerative disease with several factors contributing to joint damage. Objective: To compare the potential effect of hyaluronic acid (HA) and triamcinolone acetonide (TA), alone or combined, on the in vitro chondrogenic differentiation process of mesenchymal stem cells (MSCs). Methods: MSCs were divided into four groups: Control, HA, TA, and HA/TA combined. Each treatment group was cultured for 14 days in chondrogenic differentiation medium. The chondrogenic differentiation potential was assessed by histology and immunohistochemistry. Results: The HA and HA/TA-treated MSCs presented histological characteristics similar to native chondrocytes. The extracellular matrix (ECM) of TA-treated MSCs was compact and organized. Glycosaminoglycan staining was intense in Control, moderate in TA, slight in HA/TA, and undetectable in HA. Type II collagen immunoreactivity was high in the TA-treated ECM and MSCs. Conclusions: Histological analysis shows that HA influences morphological development similar to chondrocytes of the MSCs, but with low expression of specific cartilage molecules. The TA promotes formation of a compact and organized ECM.

Resumen Antecedentes: La osteoartritis es una enfermedad degenerativa compleja en la cual varios factores contribuyen al daño articular. Objetivo: Comparar el efecto del ácido hialurónico (HA) y acetónido de triamcinolona (TA), solos o en combinación, en el proceso de diferenciación condrogénica in vitro de células madre mesenquimales (MSCs). Métodos: Las MSCs fueron divididas en cuatro grupos: Control, HA, TA y HA/TA, y cultivadas por 14 días en medio de diferenciación condrogénica para cada tratamiento. El potencial de diferenciación condrogénica fue analizado por medio de histología e inmunohistoquímica. Resultados: Las MSCs tratadas con HA y HA/TA, presentaron características histológicas similares a los condrocitos nativos, y la matriz extracelular (ECM) de MSCs tratadas con TA fue más compacta y organizada. La tinción de glicosaminoglicanos fue intensa en el Control, moderada en TA, ligera en HA/TA, y sin tinción en HA. La inmunoreactividad para colágeno tipo II fue más alta en las MSCs y ECM tratadas con TA. Conclusión: El análisis histológico muestra que el HA influencia un desarrollo morfológico similar a los condrocitos de las MSCs, pero con baja expresión de moléculas específicas de cartílago. La TA promueve la formación de una ECM compacta y organizada.

Resumo Antecedentes: A osteoartrite é uma doença degenerativa complexa, na qual vários fatores contribuem ao dano articular. Objetivo: Comparar o efeito do ácido hialurônico (HA) e Triancinolona acetonida (TA), só ou combinado no processo de diferenciação condrogênica in vitro de células tronco mesenquimais (MSCs). Métodos: MSCs foram divididas em 4 grupos: Controle, HA, TA y HA/TA e cultivadas por 14 dias com meio de diferenciação condrogênica e seus respectivos tratamentos. O potencial de diferenciação condrogênica foi acessado por meio de histologia e imunohistoquímica. Resultados: Histologicamente, MSCs tratadas com HA e HA/TA apresentaram características semelhantes de condrócitos nativos, e a matriz extracelular de MSCs tratadas com TA foi mais compacta e organizada. A coloração para glicosaminoglicanos foi intensa no Controle, moderada no TA, leve no HA/TA e sem coloração com HA. Para os grupos tratamento, a imunoreatividade para colágeno tipo II foi maior nas células e matriz extracelular tratadas com TA. Conclusão: Mediante análise histológica, o HA influenciou o desenvolvimento morfológico semelhante a condrócitos das MSCs, mas com baixa expressão de moléculas específicas de cartilagem. A TA promoveu a formação de uma matriz extracelular compacta e organizada.

Proliferation and differentiation of mouse spermatogonial stem cells on a three-dimensional surface composed of PCL/gel nanofibers / Proliferación y diferenciación de células madre espermatogónicas de ratón en una superficie tridimensional compuesta de nanofibras PCL / gel

Spermatogonial stem cells (SSCs) have self-renewal and differentiation capacity essential for sperm production throughout the male reproductive life. The electrospun polycaprolactone/gelatin (PCL/Gel) nanofibrous scaffold mimics important features of the extracellular matrix (ECM), which can provide a promising technique for the proliferation and differentiation of SSCs in vitro. The goal of the present study was to investigate the effects of PCL/Gel nanofibrous scaffold on the propagation and differentiation of neonate mouse SSCs (mSSCs). mSSCs were enzymatically isolated, and the cells were purified by differential plating method and seeded on scaffold. After 2 weeks, viability, colony number and diameter, and expression of specific spermatogonial cell genes were investigated. After mSSCs propagation, the cells were cultivated in a differentiation medium on the scaffold for another 2 weeks, and differentiating cells were analyzed by real-time PCR. The number of mSSC colony (P<0.01) and expression levels of specific spermatogonial genes Plzf and Inga6 (P<0.01) and also differentiation genes c-Kit, Tp1 and Ptm1 (P<0.05) were higher in scaffold group compared with control during the culture period. We conclude that mSSCs can be expanded and can differentiate toward spermatid cells on PCL/Gel nanofibrous scaffold with improved developmental parameters.

Las células madre espermatogónicas (CME) tienen capacidad de auto renovación y diferenciación esenciales para la producción de esperma a lo largo de la vida reproductiva masculina. El «scaffold¼ nanofibroso de policaprolactona / gelatina (PCL / Gel) electrohilado imita características importantes de la matriz extracelular (MEC), que puede proporcionar una técnica prometedora para la proliferación y diferenciación de CME in vitro. El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos del «scaffold¼ nanofibroso PCL / Gel en la propagación y diferenciación de CME de ratones neonatos (mSSC). Los mSSC se aislaron enzimáticamente y las células se purificaron mediante un método de siembra diferencial y se sembraron en un «scaffold¼. Después de 2 semanas, se investigaron la viabilidad, el número y el diámetro de las colonias y la expresión de genes específicos de células espermatogónicas. Después de la propagación de mSSC, las células se cultivaron en un medio de diferenciación en el «scaffold¼ durante otras 2 semanas, y las células se analizaron mediante PCR en tiempo real. El número de colonias mSSC (P <0,01) y los niveles de expresión de los genes espermatogónicos específicos Plzf e Inga6 (P <0,01) y también los genes de diferenciación c-Kit, Tp1 y Ptm1 (P <0,05) fueron mayores en el grupo de «scaffold¼ en comparación con el control durante el período de cultivo. Concluimos que los mSSC pueden expandirse y diferenciarse en células espermátidas en un «scaffold¼ de nanofibras PCL / Gel con parámetros de desarrollo mejorados.

Detección de células madre mesenquimales de origen urinario mediante espectroscopia de impedancia / Detection of mesenchymal stem cells of urinary origin using impedance spectroscopy

Resumen Introducción La medicina regenerativa es una rama de la medicina relacionada con el empleo de células madre (CM) para aprovechar su capacidad para reemplazar o regenerar células, tejidos u órganos, para restaurar una función dañada por alguna causa, incluyendo defectos congénitos, trauma y envejecimiento. Las técnicas de obtención, aislamiento e inmunotipificación (como son la citometría de flujo, pruebas de inmunofluorescencia y microscopia de fluorescencia, así como técnicas de biología molecular) actualmente requieren infraestructura y personal especializado, además de ser costosas y de difícil acceso. Objetivo Proponer y evaluar una técnica para la detección y aislamiento de células madre en muestras de orina mediante el empleo de un biosensor, con el uso de espectroscopia de impedancia asistida con nanosondas. Material y métodos Las células obtenidas fueron cultivadas y luego marcadas con nanosondas específicas para marcadores de células madre indiferenciadas de origen mesenquimal. Resultados Los resultados iniciales de la espectroscopia de impedancia eléctrica, donde se compararon células sin marcaje con nanosondas y células marcadas con nanosondas, no son concluyentes; sin embargo, tienen una tendencia a mostrar algunas diferencias entre ambas condiciones. Además, se realizaron análisis de microscopia de fluorescencia y multifotónica para corroborar la presencia de células madre mesenquimales.

Abstract Introduction: Regenerative medicine is a branch of medicine related to the use of stem cells (SC) to take advantage of their capacity to replace or regenerate cells, tissues or organs to restore a function damaged by some cause, including congenital defects, trauma and aging. The techniques for obtaining, isolating and immunotyping (such as fl ow cytometry, immunofl uorescence and fl uorescence microscopy tests, as well as molecular biology techniques) currently require specialized infrastructure and personnel, and they are expensive and diffi cult to access. Objective: To propose and evaluate a technique for the detection and isolation of stem cells in urine samples by using a biosensor with impedance spectroscopy assisted by nanoprobes. Material and methods: The cells obtained were cultured and then labeled with specifi c nanoprobes for markers of undifferentiated stem cells of mesenchymal origin. Results: The initial results of electrical impedance spectroscopy, where cells without labeling were compared with cells labeled with nanoprobes, are inconclusive; however, they tend to show some differences between both conditions. Additionally, fl uorescence and multiphoton microscopy analysis were carried out, as well as fl ow cytometry, to corroborate the presence of mesenchymal stem cells.

Mesenchymal stem cells reduce left ventricular mass in rats with doxorubicin-induced cardiomyopathy / Las células madre mesenquimales reducen la masa ventricular izquierda en ratas con miocardiopatía inducida por doxorrubicina

SUMMARY: Doxorubicin is a drug that used by a majority in the treatment of carcinomas. The most obvious known side effect is cardiomyopathy. Many studies have been carried out to eliminate side effects of the doxorubicin, and stem cell studies have been added in recent years. In this study, it was aimed to investigate fetal-derived mesenchymal stem cells (F-MSCs) treatment of doxorubicininduced cardiomyopathy by morphological methods. A total of 24 rats which were divided into three separate groups (Control, sham, treatment), each consisting of 8 male rats were used. In sham and treatment group, Adriamycin was administered in a single dose by tail injection to perform cardiotoxicity. In the treatment group, F-MSCs were intra-peritoneally administrated. Then, rats were euthanized and their hearts were photographed at the level of papillary muscle. and thickness, diameters and surface area levels were measured. Left ventricular mass (LVM) and left ventricular mass index (LVMI) were calculated after measurement. The sham group, LVM and LVMI levels were found to significantly lower (p<0.05) than control and treatment group. In the one hand, LVMI levels of rats in treatment group was statistically similar (p>0.05) to control group. Similarly, LVM levels of control and treatment groups were close to each other while this level of sham group was lower. It has been shown that F-MSC administrations in rats with doxorubicin-induced cardiomyopathy have adverse effect on LVM and LVMI values. In addition, the intra-peritoneal MSC administrations may be an alternative to other injection routes such as intra-venous and intra-cardiac administrations.

RESUMEN: La doxorrubicina es un medicamento usado ampliamente en el tratamiento de carcinomas. El efecto secundario más conocido es la miocardiopatía. Se han llevado a cabo muchos estudios para eliminar los efectos secundarios de la doxorrubicina, y en los últimos años se han agregado estudios con células madre. mediante métodos morfológicos, se intentó investigar el tratamiento de las células madre mesenquimales (F-MSCs) derivadas del feto, de la miocardiopatía inducida por doxorrubicina. Se utilizó un total de 24 ratas que se dividieron en tres grupos (control, simulación, tratamiento), cada uno de las cuales consistía en 8 ratas macho. En el tratamiento simulado y en el grupo tratamiento, se administró doxorrubicina en una dosis única mediante inyección en la cola de la rata para realizar cardiotoxicidad. En el grupo tratamiento, las FMSC se administraron intraperitonealmente. Luego, las ratas fueron sacrificadas y sus corazones fueron fotografiados a nivel de los músculos papilares, y se midieron los espesores, los diámetros y los niveles de área superficial. Después de las mediciones se calcularon la masa ventricular izquierda (MVI) y el índice de masa ventricular izquierda (IMVI). En el grupo simulado, los niveles de MVI y IMVI se encontraron significativamente inferiores (p <0.05) que en los grupos control y tratamiento. Por un lado, los niveles de IMVI de las ratas en el grupo de tratamiento fueron estadísticamente similares (p> 0,05) al grupo de control. De forma similar, los niveles de MVI de los grupos control y tratamiento se aproximaban uno al otro, mientras que este nivel era más bajo en el grupo simulado. Se ha demostrado que la administracion de F-MSC en ratas con miocardiopatía inducida por doxorrubicina tiene un efecto adverso sobre los valores de MVI y IMVI. Además, la administracion de MSC intraperitoneal puede ser una alternativa a otras rutas de inyección tal como las administración intravenosa e intracardíaca.

Células madre: buscando marcadores de superficie celular que predispongan compromiso de diferenciación cardiaca / Stem cells: searching predisposition to cardiac commitment by surface markers expression

Resumen Actualmente las enfermedades cardiovasculares se han convertido en un serio problema para los sistemas de salud de todo el mundo, ya que son la principal causa de muerte y representan una enorme carga económica. Este problema ha sido abordado con diferentes estrategias, entre ellas con la ayuda de terapia celular, aunque sin resultados contundentes. Durante más de 20 años, se ha utilizado una gran variedad de células madre en diferentes modelos de infarto del miocardio. El uso de células madre cardiacas (CSC) parece ser la mejor opción, pero la inaccesibilidad y la escasez de estas células hacen que su uso sea muy limitado. Además, existe un riesgo elevado pues tienen que obtenerse directamente del corazón del paciente. A diferencia de las CSC, las células madre adultas derivadas de médula ósea o tejido adiposo, entre otras, representan una opción atractiva debido a su fácil accesibilidad y abundancia, pero sobre todo a la probable existencia de progenitores cardiacos entre sus diferentes subpoblaciones. En esta revisión hacemos un análisis de los marcadores de superficie presentes en CSC en comparación con otras células madre adultas, y sugerimos la preexistencia de células que comparten marcadores de superficie específicos con CSC, la presencia de un inmunofenotipo predecible, aunque en proporciones bajas, pero con un potencial de diferenciación cardiaca similar a las CSC, lo cual podría aumentar su valor terapéutico. Este estudio revela las nuevas perspectivas con respecto a la presencia de dichos marcadores, los cuales comprometerían algunas de estas subpoblaciones a diferenciarse a tejido cardiaco.

Abstract It is well-known that cardiovascular diseases are the leading cause of death world- wide, and represent an important economic burden to health systems. In an attempt to solve this problem, stem cell therapy has emerged as a therapeutic option. Within the last 20 years, a great variety of stem cells have been used in different myocardial infarction models. Up until now, the use of cardiac stem cells (CSCs) has seemed to be the best option, but the inaccessibility and scarcity of these cells make their use unreliable. Additionally, there is a high risk as they have to be obtained directly from the heart of the patient. Unlike CSCs, adult stem cells originating from bone marrow or adipose tissue, among others, appear to be an attractive option due to their easier accessibility and abundance, but particularly due to the probable existence of cardiac progenitors among their different sub-populations. In this review an analysis is made of the surface markers present in CSCs compared with other adult stem cells. This suggested the pre-existence of cells sharing specific surface markers with CSCs, a predictable immunophenotype present in some cells, although in low proportions, and with a potential of cardiac differentiation that could be similar to CSCs, thus increasing their therapeutic value. This study highlights new perspectives regarding MSCs that would enable some of these sub-populations to be differentiated at cardiac tissue level.

Efecto aditivo de las células madre mesenquimales y del defibrótido en un modelo de trombosis arterial en ratas / Additive effect of mesenchymal stem cells and defibrotide in an arterial rat thrombosis model

Introducción. El objetivo de este estudio consistió en investigar el efecto aditivo de las células madre mesenquimales (MSC, por sus siglas en inglés) y del defibrótido (DFT) en un modelo de trombosis arterial femoral en ratas. Métodos. Se incluyeron 30 ratas Sprague Dawley. Se desarrolló un modelo de trombosis arterial mediante cloruro de hierro (FeCl3) en la arteria femoral izquierda. Las ratas se asignaron equitativamente en cinco grupos: grupo 1, intervención quirúrgica simulada (sin lesión arterial); grupo 2, inyección de solución salina tamponada con fosfato (PBS); grupo 3, MSC; grupo 4, DFT; grupo 5, MSC + DFT. Todas las ratas recibieron dos inyecciones intraperitoneales de 0,5 ml: la primera se administró 4 horas después del procedimiento y la segunda 48 horas después de la primera. Se sacrificó a las ratas siete días después de la segunda inyección. Resultados. Aunque el uso por separado de MSC derivadas de médula ósea humana (hBM-MSC) o de DFT permitió una resolución parcial del trombo, la combinación de ambos tuvo como resultado la resolución casi completa. La neovascularización fue doblemente mejor en las ratas tratadas con hBM-MSC + DFT (11,6 ± 2,4 canales) en comparación con los grupos asignados por separado a hBM-MSC (3,8 ± 2,7 canales) y DFT (5,5 ± 1,8 canales) (P < 0,0001 y P= 0,002, respectivamente). Conclusión. El uso combinado de hBM-MSC y DFT en un modelo de trombosis arterial en ratas mostró que el efecto aditivo tuvo como resultado la resolución casi completa del trombo.

Background/aim. In this study, we aimed to investigate the additive effect of mesenchymal stem cells (MSC) and defibrotide (DFT) in a rat model of femoral arterial thrombosis. Methods. Thirty Sprague Dawley rats were included. An arterial thrombosis model by ferric chloride (FeCl3) was developed in the left femoral artery. The rats were equally assigned to 5 groups: Group 1-Sham-operated (without arterial injury); Group 2-Phosphate buffered saline (PBS) injected; Group 3-MSC; Group 4-DFT; Group 5-MSC + DFT. All had two intraperitoneal injections of 0.5 ml: the 1st injection was 4 h after the procedure and the 2nd one 48 h after the 1st injection. The rats were sacrificed 7 days after the 2nd injection. Results. Although the use of human bone marrow-derived (hBM) hBM-MSC or DFT alone enabled partial resolution of the thrombus, combining them resulted in near-complete resolution. Neovascularization was two-fold better in hBM-MSC + DFT treated rats (11.6 ± 2.4 channels) compared with the hBM-MSC (3.8 ± 2.7 channels) and DFT groups (5.5 ± 1.8 channels) (P < 0.0001 and P= 0.002, respectively). Conclusion. The combined use of hBM-MSC and DFT in a rat model of arterial thrombosis showed additive effect resulting in near-complete resolution of the thrombus.

Fibroblasto: célula fundamental en la salud y en la enfermedad periodontal / Fibroblast: essential cell in health and periodontal disease

Las células mesenquimáticas son precursoras de un variado grupo de células del tejido conjuntivo, que incluyen a las células endoteliales, células del músculo liso, pericitos, condroblastos, adipocitos, osteoblastos, odontoblastos y fibroblastos. Los fibroblastos son una población heterogénea de células que se encuentran en numerosos tejidos. Además, es el tipo de célula predominante del estroma en los tejidos conjuntivos blandos. Estas células y sus productos de la matriz extracelular, es decir, fibras y sustancia fundamental amorfa desempeñan papeles fundamentales en el mantenimiento de la integridad estructural de los tejidos conjuntivos. Aun cuando los fibroblastos son fenotípicamente estables, presentan subpoblaciones heterogéneas, que regulan la forma y la función del tejido. La distribución en los tejidos y la proporción relativa de estas subpoblaciones de fibroblastos tienen un impacto considerable en la regulación de la función del tejido conjuntivo en la salud y la enfermedad.El propósito de esta revisión fue actualizar el conocimiento acerca de los fibroblastos proporcionando información con respecto a la heterogeneidad y versatibilidad de estas células, reconociendo su participación en la inmunidad, la regeneración y la remodelación de tejidos, así como, su más reciente significación como célula madre pluripotente inducida...

Mesenchymal cells are precursors to a diverse group of connective tissue cells, including endothelial cells, smooth muscle cells, pericytes, chondroblasts, adipocytes, osteoblasts, odontoblasts, and fibroblasts. Fibroblasts are a heterogeneous population of cells that are found in many tissues. Moreover, is the predominant type of stromal cell in soft connective tissues. These cells and their extracellular matrix products, fibers and amorphous ground substance play key roles in maintaining the structural integrity of connective tissues. Even when the fibroblasts are phenotypically stable, have subpopulations heterogeneous regulating the shape and function of the tissue. The tissue distribution and the relative proportion of these subpopulations of fibroblasts have a considerable impact on the regulation of connective tissue function in health and disease.The purpose of this review was to update the knowledge of fibroblasts by providing information regarding the heterogeneity and versatility of these cells, recognizing their involvement in immunity, regeneration and tissue remodeling, as well as its newest significance as a cell induced pluripotent stem...

Identificación de células madres hematopoyéticas fetales y de adultos: mitos y realidades de los trasplantes / Identification of fetal and adults hematopoietic stem cells: myths and realities of the transplants

Las cédulas madres y hematopoyéticas son células indiferenciadas con una amplia capacidad de proliferación y de autorrenovación; están presentes en medula ósea (1%-3%) y en sangre (0,1%), identificándose por la expresión del marcador CD34. Pueden ser movilizadas desde la médula ósea a la sangre después de quimioterapia o con citoquinas, En este estudio se identificaron células madres en sangre de fetos, neonatos y adultos. Se analizaron 278 muestras de sangre de fetos de 17-32 semanas, neonatos, y en productos de aféresis de células madres de pacientes con enfermedades malignas. La cantidad de células CD34 ± disminuyó con el aumento de la edad gestacional de 6,10% a 1,03%. De estas células se obtuvo la formación de colonias granulocíticas y eritrocíticas en cultivos. En sangre de cordón se obtuvieron 0,86 ± 0,33% células CD34+. Se analizan las indicaciones y resultado de trasplantes de médula ósea y de sangre de cordón en diferentes patologías. Hasta ahora no existe indicación médica para el uso de células madres autólogas de sangre de cordón en leucemias infantiles, ni en enfermedades genéticas. En infarto del miocardio no se han obtenido resultados satisfactorios con los protocolos clínicos evaluados, mientras que en daño neurológico, el uso de células madres permanece todavía como una aproximación experimental.

Hematopoietic stem cells are undifferentiated cells with high proliferative rate and autorenovation; they are found in bone marrow (1%-3%) and blood (0.1%), being identified by the expression of the marker CD34. They may be mobilized from bone marrow (B.M.) into the blood after chemotherapy or cytokine treatment. In this study, stem cells were identified in fetal and adult blood. Two hundred and seventy eigh blood samples were analyzed; they were obtained from fetuses (17-32 weeks-old), neonates, and in the products from apheresis performed to patients with malignancies. The amount of CD34+ cells decreased as the gestational age increased (6.10% to 1.03%). These cells grew in culture to produce granulocytic and erytrocytic colonies. In cord blood CD34+ cell were identified (0,86% ± 0,33%). Indications and results of bone marrow and cord blood stem cell transplants in different pathologies are analyzed. The transplant of allogeneic cord blood stem cells in patients not having a compatible donor is the worldwide approved indication for this procedure. No satisfactory results has been obtained in cases of myocardial infarct. The treatment of neurological damage remains experimental.

Papel de las células madre oncogénicas: en la resistencia terapéutica de tumores de mama / Role of oncogenes stem cells: in the treatment resistance of breast tumors

Las células madre oncogénicas constituyen una subpoblación de células tumorales que tienen la capacidad de auto-renovarse y de generar tumores heterogéneos en animales de experimentación. Estudios recientes han demostrado que las células madres oncogénicas juegan un papel central en la tumorigénesis, la progresión tumoral y la sensibilidad al tratamiento, lo que las convierte en blancos muy prometedores para el desarrollo de nuevas terapias antineoplásicas. En el caso particular del cáncer de mama estas células se descubrieron en el 2003. Tras su identificación, diversos estudios se enfocaron en identificar las actividades celulares que caracterizan a esta población, lo cual permitió saber que las células madres mamarias son más resistentes a la quimioterapia que el resto de las células tumorales. Al sobrevivir al tratamiento, estas pueden ser capaces de repoblar el tumor y producir recurrencia. El presente artículo tiene como objetivo resumir evidencia reciente que indica que tantos cambios en la expresión de transportadores de membranas como alteraciones en diversas vías de señalización participan en la quimiorresistencia de las células madre mamarias. Adicionalmente, esta revisión discute las posibles estrategias para vencer la resistencia terapéutica y lograr la erradicación de las células. Esas estrategias pueden ser la base para la generación de mejores terapias que prevengan la recurrencia de los tumores de mama.

The cancer stem cells are a subpopulation of tumor cells that display self renewal capability and generate heterogeneous tumors when injected into a experimentation animals. Recent studies have shown that stem cancer cells play a key role in the tumor development, progression, and treatment sensitivity, making cancer stem cells are very promising targets for the development of a new therapies for cancer. In the case of breast cancer, stem cells were discovered in year 2003. Since they identification, different studies have characterized the cell activities that distinguish this population. Now it is well known that breast cancer stem cells are more resistant to chemotherapy than the rest of the breast cancer cells. Given that cancer stem cells survive the treatment, they may be capable to repopulate the tumor, causing relapse. The present paper aims to summarize the recent evidence that indicates that changes in the expression of membrane transporters as well as alterations in various signaling pathways are involved in the generation of resistance in breast cancer stem cells. In addition, this review discusses the possible strategies to overcome drug resistance and to achieve the eradication of the cancer stem cells. These strategies may become the basis for the development of new therapies that block relapse in breast cancer.

No maleficenciaee investigación con células madre embrionarias / Non-maleficiencies in research with embryonic stem cells

La investigación con células madre embrionarias genera un debate ético sobre su obtención. Se han propuesto distintos métodos que intentan salvar este conflicto, como son la obtención de una única célula embrionaria, la transferencia nuclear alterada, el uso de embriones detenidos y la reprogramación celular. En este artículo se reflexiona sobre la valoración ética de estas nuevas técnicas y otros aspectos atinentes a la investigación con células madre embrionarias en relación con el principio de no maleficencia.

Research with embryonic stem cells generates a debate about its source. Different methods have been developed to save the conflict: obtaining a unique embryonic cell or using either altered nuclear transfer or arrested embryos, and cellular reprogramming. We are trying in this article to evaluate these new techniques as well as other aspects related to research with embryonic stem cells, starting from the "not to harm" principle.

A pesquisa com células-mães embrionárias origina um debate ético por sua obtenção. Para resolver este conflito, têm sido propostos diversos métodos: a obtenção duma única célula embrionária, a transferência nuclear alterada, o uso dos embriões detidos e a re-programação celular. Neste artigo reflexionamos sobre a valoração ética destas novas técnicas e outros aspectos relacionados com a pesquisa com células-mães embrionárias, vinculada com o princípio da maleficência.

Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación / Hematopoietic stem cells, overview and pathways implied on their self-renewal mechanisms

El tejido sanguíneo está compuesto en un 45% aproximadamente por células y derivados de éstas, con una vida media que oscila entre 120 días para los eritrocitos y alrededor de 3 años para ciertos tipos de linfocitos. Esta pérdida es compensada gracias a la actividad del sistema hematopoyético y a la presencia de una población de células primitivas inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMHs) encargadas del proceso de hematopoyesis, activo desde el inicio de la vida fetal y que genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas por día (1). Las CMHs poseen la capacidad de auto-renovarse y diferenciarse a múltiples linajes, se ubican en un nicho particular y tienen marcadores de superficie que las identifican, como por ejemplo el antígeno CD34. Recientemente se ha podido avanzar en el entendimiento de la biología básica de los procesos celulares que rigen los mecanismos de auto-renovación, diferenciación y proliferación de las CMHs, y de la participación de diferentes vías de señalización (Hedgehog, Notch y Wnt) en estos procesos, los cuales controlan el comportamiento in vivo e in vitro de las CMHs. Todo esto es de vital importancia para la implementación y generación de alternativas terapéuticas con CMHs, para diversas enfermedades entre ellas las hematológicas, como por ejemplo las leucemias.

Blood tissue is composed approximately in 45% by cells and its derivatives, with a life span of around 120 days for erythrocytes and 3 years for certain type of lymphocytes. This lost is compensated with the hematopoietic system activity and the presence of an immature primitive cell population known as Hematopoietic Stem Cells (HSCs) which perform the hematopoiesis, a process that is active from the beginning of the fetal life and produces near to 2 x 1011 eritrocytes and 1010 white blood cells per day (1). Hematopoietic Stem Cells are capable of both self-renewal and differentiation into multiple lineages, are located in a particular niche and are identified by their own cell surface markers, as the CD34 antigen. Recently it has been possible to advance in the understanding of self-renewal, differentiation and proliferation processes and in the involvement of the signaling pathways Hedgehog, Notch and Wnt. Studying the influence of these mechanisms on in vivo and in vitro behavior and the basic biology of HSCs, has given valuable tools for the generation of alternative therapies for hematologic disorders as leukemias.