EXISTEM DIFERENÇAS ENTRE OS DIURÉTICOS TIAZÍDICOS? / ARE THERE ANY DIFFERENCES BETWEEN THIAZIDE DIURETICS?

Desenvolvidos em 1950, os diuréticos estão entre as drogas mais utilizadas no arsenal terapêutico clínico, principalmente na hipertensão arterial e nos quadros edematosos. O mecanismo de ação envolve a excreção renal de água, eletrólitos e diminuição da reabsorção de sódio em diferentes locais do néfron, com consequente aumento do sódio urinário e da água. Os diuréticos tiazídicos mais usados na prática clínica em pacientes hipertensos são: hidroclorotiazida (HCTZ), clortalidona (CTD) e indapamida (IDP). Em relação à potência anti-hipertensiva, a CTD é uma vez e meia a duas vezes mais potente que a hidroclorotiazida. HCTZ é menos potente do que qualquer outro anti-hipertensivo, incluindo inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores do receptor da angiotensina e antagonistas dos canais de cálcio. O IDP tem ação anti-hipertensiva devido aos seus efeitos no túbulo distal, inibindo a reabsorção do cloreto de sódio e tem efeitos mais intensos e sustentados na redução da pressão arterial. Os diuréticos tiazídicos são muito diferentes, tanto em níveis variados de redução da pressão arterial quanto em efeitos adversos, de modo que sua proteção contra danos em órgãos-alvo está relacionada ao efeito de classe

Developed in 1950, diuretics are among the most used drugs in the clinician's therapeutic arsenal, especially in arterial hypertension and edematous conditions. The mechanism of action involves the renal excretion of water, electrolytes, and decreasing the reabsorption of sodium in different locations of the nephron, with consequently an increase in urinary sodium and water. The most used thiazide diuretics in clinical practice in hypertensive patients are: hydrochlorothiazide (HCTZ), chlortalidone (CTD) and indapamide (IDP). Regarding the antihypertensive potency, CTD is one and a half to two times more potent than hydrochlorothiazide. HCTZ is less potent than any other antihypertensives including angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and calcium channel antagonists. IDP has an antihypertensive action due to its effects on the distal contoured tubule, inhibiting sodium chloride reabsorption and has more intense and sustained effects in reducing blood pressure. Thiazide diuretics are very different, both in varying levels of blood pressure reduction and adverse effects, so their protection from target organ damage is related to the class effect

Avaliação da qualidade de medicamentos contendo clortalidona / Quality Assessment of medication containing chlorthalidone

Os diuréticos são a classe de fármacos mais utilizados no tratamento da hipertensão devido a sua eficácia terapêutica e ao baixo custo. Isto faz com que uma grande variedade de medicamentos esteja disponível no comercio e atrelado a este fator muitas empresas tem seus lotes de medicamentos suspensos devido a desvios de qualidade e das modificações realizadas nas formulações após o seu registro. A clortalidona é um diurético tiazídico indicada para o tratamento de hipertensão arterial leve ou moderada e com normalidade das funções cardíacas e renal. Este trabalho teve como objetivo verificar a qualidade de comprimidos de clortalidona comercializados no município de Sinop/ MT. O controle de qualidade foi realizado como estabelecido na Farmacopeia Brasileira quinta edição (ensaios de identificação, pureza, doseamento, ensaios referentes a forma farmacêutica de comprimidos e perfil de dissolução), de cinco produtos contendo clortalidona 25 mg sendo um produto de medicamento referência, dois de medicamentos genéricos e dois de medicamentos similares. Verificou-se que todos os produtos foram aprovados, cumprindo com todos os requisitos exigidos nos ensaios de qualidade e que estudos referentes ao perfil de dissolução nos lotes de produção de medicamentos são importantes para prever a absorção adequada do princípio ativo

Diuretics are the most used class of drugs that are used to treat hypertension because of their therapeutic efficiency and low cost. This makes a wide variety of medicines commercially available and, linked to this factor, many companies have their batches of medicines suspended due to deviations of quality and modifications made in the formulas after their registration. Chlorthalidone, is a thiazide diuretic drug indicated for treatment of hypertension of patients with mild or moderate hypertension, and with normal cardiac and renal function. This work aimed to assess and compare the quality of medicines containing chlorthalidone commercialized in Sinop-MT. The quality control was performed as established in the fifth edition of the Brazilian Pharmacopoeia (identification, purity and dosage assays, tests referring to the pharmaceutical form of the tablets and their dissolution profile). Among five products containing 25 mg of chlortalidone, one was a reference drug product, two were generic and two were similar drugs. It was found that all products were approved, meeting all the requirements required in the quality tests, and that studies concerning the dissolution profile in batches of drug production are important to predict adequate absorption of the active principle

Existem diferenças entre os diversos diuréticos? / Are there differences among the several diuretics?

Esse artigo faz uma breve revisão sobre as principais classes dos diuréticos e suas indicações. Aborda com detalhes os diuréticos tiazídicos, principal classe utilizada no tratamento da hipertensão arterial, abordando as diferenças entre eles em relação à estrutura, farmacodinâmica e farmacocinética. Posteriormente, avalia criteriosamente os principais trials clínicos, discutindo os efeitos dos tiazídicos na redução da pressão arterial, nos eventos cardiovasculares, incluindo acidente vascular encefálico, insuficiência cardíaca congestiva e doença arterial coronariana; além de abordar os efeitos sobre a glicemia. Finalmente, compara os principais diuréticos tiazídicos em relação à potência e efetividade na redução da pressão arterial.

This article is a brief review on the main classes of diuretics and indications. It discusses in detail the thiazide diuretics, the principal class used in the treatment of hypertension, addressing the differences between them in relation to structure, pharmacokinetics and pharmacodynamics. Afterwards, carefully assesses the key clinical trials, discussing the effects of thiazides in reducing blood pressure, cardiovascular events, including stroke, heart failure and coronary artery disease; in addition to addressing the effects on blood glucose. Finally, it compares the main thiazide diuretics in relation to the potency and effectiveness in lowering blood pressure.

Avaliação comparativa em longo prazo da eficácia, tolerabilidade e efeitos metabólicos de combinações de atenolol com anlodipino ou clortalidona no tratamento da hipertensão arterial ? subanálise do estudo ATENAS / Comparative evaluation in the long range of the efficacy, tolerability and metabolic effects of combinations of atenolol with amlodipine or chlorthalidone in the treatment of hypertension ? sub-analysis of ATENAS study

Em estudo multicêntrico, aberto, randomizado e comparativo (estudo ATENAS) foi avaliado no período de extensão (da 12ª a 48ª semanas) a eficácia anti-hipertensiva, a tolerabilidade, a segurança e o impacto sobre a sensibilidade à insulina da combinação galênica única de atenolol 25 a 50 mg e anlodipino 5 mg comparada à combinação livre de atenolol 50 a 100 mg com clortalidona 12,5 a 25 mg em hipertensos primários estágios 1 e 2. Observamos que a combinação de atenolol e anlodipino é segura, bem tolerada e proporciona em longo prazo maiores reduções da pressão arterial que o tratamento com a combinação de atenolol e clortalidona. A maior redução da pressão arterial permitiu que maior percentual de pacientes tivesse a pressão arterial controlada tanto para o critério de PAD < 90 mmHg (87,7% a 95,9%) quanto para PAD £ 85 mmHg (69,9% a 90,2%). Menor incidência de bradicardia, cefaleia, alterações lipídicas e glicêmicas foram relatadas nos pacientes tratados com a combinação de atenolol e anlodipino. A incidência de edema de membros inferiores neste grupo (6,1%) foi menor que a relatada na literatura para mesma dose de anlodipino em monoterapia. O tratamento com atenolol combinado com o anlodipino não alterou a sensibilidade à insulina. Concluindo, a combinação em formulação galênica única de atenolol e anlodipino em doses baixas a medianas constitui boa opção terapêutica da hipertensão arterial primária estágio 1 e 2 em longo prazo, é superior à combinação de atenolol e clortalidona, sendo opção preferencial para pacientes hipertensos com doença arterial coronariana.

Efeito do tratamento com clortalidona na redução da massa ventricular esquerda de pacientes com hipertensão arterial sistêmica / Effect of Treatment with Chlorthalidone on Reduction of Left Ventricular Mass of Patients with Systemic Arterial Hypertension

PURPOSE--To evaluate the effects of the use of chlorthalidone on left ventricular mass of patients with mild and moderate systemic arterial hypertension (SAH). METHODS--Twenty-nine patients with mild and moderate SAH were studied with mean age of 48.4 years and 16 men. Clinical evaluation, systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure and heart rate (HR), in supine and standing positions, were obtained before and every 3 weeks, after 2 with placebo, during 12 weeks of treatment with 50mg of chlorthalidone each 48 hours. Laboratory data (hemogram, sodium, potassium, urea creatinine, glucose, hepatic aminotransferases and urinalysis) were done before and at end of study. Echocardiographic study was performed by M-mode before and after 6 and 12 weeks of treatment, and obtained the following data: diastolic diameter (DdLV), diastolic septum (DSTLV) and posterior wall thickness (PWTLV) of left ventricle. The left ventricular mass (LVM) was calculated by the formula: LVM = (DSTLV+PWTLV+DdLVE)3 - (DdLV)3 x 1.05/body surface, in g/m2. RESULTS--A significant reduction of SBP (p < 0.0001), DBP (p < 0.001) in supine and standing positions. HR did not show statistical difference. At echocardiographic study, M-mode, was observed a significant reduction of LVM after 12 weeks of treatment (181 +/- 67 to 156 +/- 34 g/m2, p < 0.01). CONCLUSION--Chlorthalidone was effective to control blood pressure and to reduce LVM of patients with SAH.

Efeitos hemodinâmicos de baixas doses de clortalidona em pacientes com hipertensäo arterial sistêmica leve / Hemodynamic effects of low dosis of chlorthalidone in patients with light systemic arterial hypertension

Objetivo - Avaliar os efeitos hemodinâmicos de baixas doses de clortalidona em pacientes com hipertensäo arterial sistêmica leve. Métodos - Oito pacientes com hipertensäo arterial sistêmica (HAS) leve, com idade de 52 ñ 8.9 anos, sendo 7 do sexo masculino. Avaliaçäo clínica, medidas da pressäo arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e da freqüência cardíaca, em posiçöes supina e ortostática, foram obtidas no início e, posteriormente, a cada 2 semanas, durante 12 semanas, sendo as 2 primeiras em uso de placebo. Os exames laboratoriais hemograma, sódio, potássio, uréia, creatinina, glicemia, transaminases hepáticas e urina I, foram realizados no início e no final do estudo. A monitorizaçäo hemodinâmica foi realizada com cateter de Swan-Ganz em artéria pulmonar obtendo-se as pressöes médias de átrio direito, artéria pulmonar e capilar pulmonar, em mmHg. O débito cardíaco (DC) foi obtido pela técnica da termodiluiçäo. Como parâmetro derivado obteve-se a resistência vascular sistêmica (RVS). As medidas foram realizadas nas 2ª (pré) e 12ª (pós) semanas de tratamento com 50mg de clortalidona em dias alternados. Resultados - Observou-se reduçäo significante, nas posiçöes supina e ortostática, da PAS (p = 0,005 e p = 0,003) e PAD (p < 0,001 em ambas as posiçöes). A FC manteve-se inalterada. A monitorizaçäo hemodinâmica observou-se reduçäo estatisticamente significativa da RVS (p < 0,02) e o DC manteve-se inalterado. Conclusäo - A clortalidona em baixas doses mostrou-se eficaz no tratamento da HAS e o mecanismo básico deve-se a reduçäo da RVS

Purpose - To evaluate the hemodynamic effects of low dosis of chlortalidone (CHT) in patients with systemic arterial hypertension (SAH). Methods - Eight patients with mild SAH, mean age of 52± 8.9 years, 7 men, were studied. Clinical evaluation, systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure and heart rate (HR), in supine and standing positions, were obtuined before and every two weeks, first two in placebo, during 12 weeks. Laboratory data, hemogram, sodium, potassium, urea, creatinine, glucose, hepatic aminotransferases and urinalysis, were done and at end of study. Hemodynamic monitorization was periormed by Swan-Gans catheter in pulmonary artery to obtain RAP and PAWP, in mmHg. Cardiac output (CO) was obtained by thermodilution method. Systemic vascular resistence (SVR) arised from variables above. Hemodynamic variables were measured at 2nd and 12th weeks during treatment with 50mg of chlorthalidone each 48 h. Results - A significant reduction of SBP (p = 0.005 and p = 0.003), DBP (p < 0.0001 and p < 0.0001), respectively in supine and standing positions. HR did not show statistical diference. At hemodynamic monitoring was observed a signifcative reduction of SVR (p < 0.02), but not with CO. Conclusion - Chlorthalidone in low dosis was effective to treat mild SAH, basically by lowering SVR