Monitoring of drug treatment and psychosocial intervention with SPECT in Alzheimer patients: implications for neurologically appropriate psychosocial interventions. An observational study. The Osaki-Tajiri Project / Monitoramento do tratamento medicamentoso e intervenção psicossocial com SPECT em pacientes com Alzheimer: implicações para intervenções psicossociais neurologicamente apropriadas. um estudo observacional. o Projeto Osaki-Tajiri

ABSTRACT We previously examined cerebral blood flow (CBF) with single-photon emission computed tomography (SPECT) in Alzheimer's disease (AD) with reference to drug treatment (donepezil) and psychosocial intervention. Objective: The aim is to provide "brain-based" evidence for psychosocial interventions using SPECT. Methods: The participants were 27 consecutive outpatients with AD who received the drug and psychosocial intervention, and SPECT three times (baseline, pre-/post-intervention) at 6 month-intervals. The significance level of changes in CBF (Z score) and the extent of significantly changed areas, calculated with the eZIS system, were used as monitoring parameters. The participants were classified into three groups: improve (post-intervention CBF increased), worsening (progressive decline), and no change. Results: Six, 8, and 13 patients were classified as improve, worsening, and no change, respectively. All subjects in the improve group showed improvement in cognitive test scores for the MMSE and/or the CGI scores associated with the brain area with a CBF increase (right parietal lobe), suggesting appropriate psychosocial intervention (visuospatial intervention). Conclusion: These results suggest that monitoring of CBF with the eZIS system may be clinically applicable for monitoring of drug treatment and psychosocial intervention in AD patients.

RESUMO Nós examinamos previamente o fluxo sanguíneo cerebral (FSC) com tomografia computadorizada de emissão de fóton único (SPECT) na doença de Alzheimer (DA) com referência ao tratamento medicamentoso (donepezila) e intervenção psicossocial. Objetivo: Fornecer evidências "baseadas no cérebro" para intervenções psicossociais usando o SPECT. Métodos: Os participantes foram 27 pacientes ambulatoriais consecutivos com DA que receberam a droga e intervenção psicossocial, e SPECT por três vezes (basal, pré/pós-intervenção) em intervalos de seis meses. O nível de significância das mudanças no FSC (escore Z) e a extensão das áreas significativamente alteradas calculadas com o sistema eZIS foram utilizados como parâmetros de monitoramento. Os participantes foram classificados em três grupos: melhora (FSC pós-intervenção aumentada), piora (declínio progressivo) e nenhuma mudança. Resultados: Seis, oito e 13 pacientes foram classificados como melhora, piora e sem alteração, respectivamente. Todos no grupo melhora mostraram aumento dos escores no MEEM e/ou nos escores do CGI associados à área do cérebro com aumento do FSC (lobo parietal direito), sugerindo intervenção psicossocial apropriada (intervenção visoespacial). Conclusão: Estes resultados sugerem que o monitoramento do FSC com o sistema eZIS pode ser clinicamente aplicável para o monitoramento do tratamento medicamentoso e intervenção psicossocial em pacientes com DA.

Estudo de biodisponibilidade relativa para avaliação da farmacocinética de memantina associada a donepezila em voluntários sadios de ambos os sexos / Relative bioavailability study of pharmacokinetic evaluation of memantine associated with donepezil in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade da associação em dose fixa de memantina 20 mg e donepezila 10 mg comprimido revestido (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A., formulação teste) e Ebix® 10 mg comprimido revestido (Lundbeck Brasil Ltda., formulação referência) e Eranz® 10 mg comprimido revestido (Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda, formulação referência) em 36 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-tratamentos, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro as formulações de referências administradas concomitantemente. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 96 horas. As concentrações de memantina e donepezila foram determinadas através de espectrometria de massa (UPLC-MS-MS), utilizando amantadina e loratadina como padrão interno. A média geométrica de memantina associada a donepezila/Ebix® 10 mg foi de 98,75% para ASC0-t e 96,95% para "Cmáx". Os intervalos de confiança de 90% foram de 96,01%-101,58% e 93,50%-100,54%, respectivamente. A média geométrica de memantina associada a donepezila/Eranz® 10 mg foi de 92,03% para ASC0-t e 94,77% para "Cmáx". Os intervalos de confiança de 90% foram de 89,47%-94,67% e 88,22%-101,80%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para "Cmáx" e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de memantina 20 mg associado a donepezila 10 mg foi bioequivalente à administração concomitante de dois comprimidos de Ebix® 10 mg e 1 comprimido de Eranz® 10 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.