Evaluación preoperatoria de la hemostasia en cirugía mayor electiva / Preoperative evaluation of hemostasis in elective major surgery

Resumen: Introducción: Las pruebas de coagulación carecen de valor para determinar el riesgo de sangrado perioperatorio. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, y transversal en 2,114 pacientes en la consulta de Anestesiología del Hospital Universitario «Dr. Celestino Hernández Robau¼, los resultados se evaluaron mediante estadística descriptiva. Resultados: El tiempo de coagulación y sangrado se realizó en 100% de los casos y el conteo de plaquetas en 93.99%, mientras que el tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activado se efectuó en 66.27 y 55.62% de los casos respectivamente. De 8.834 exámenes realizados se encontraron 49 alterados en 0.55%. Los pacientes con exámenes alterados fueron 33 en 1.56%, los enfermos en riesgo de sangrado por exámenes de coagulación fueron 30 en 1.42% y los pacientes en riesgo sin antecedentes de sangrados detectados por exámenes de coagulación fueron tres en 0.14%. Se reportó sangrado perioperatorio en 16 pacientes en 0.76%, siete pacientes con interrogatorio positivo y exámenes normales y nueve pacientes con interrogatorio negativo y exámenes normales. Conclusiones: La historia clínica y el examen físico del paciente son las mejores herramientas para predecir el riesgo de sangrado quirúrgico y los exámenes aislados de coagulación no constituyen un buen predictor del sangrado perioperatorio.

Abstract: Introduction: Coagulation tests are no value to determine the risk of perioperative bleeding. Material and methods: An observational descriptive cross-sectional study was carried out in 2,114 patients in the anesthesiology consultation of the University Hospital «Dr. Celestino Hernández Robau¼. Results: The clotting and bleeding time was performed in 100% of cases, the platels count in 93.99%. While the prothrombin time and activated partial tromboplastin time were performed in 66.27 and 55.62% respectively. Of 8,834 tests carried out, 49 were found to be altered for 0.55%. Patients with altered tests were for 1.56%, patients at risk of bleeding from coagulation tests were 30 for 1.42% and patients at risk with no history of bleeding detected by coagulation tests were three for 0.14%. Perioperative bleeding was reported in 16 patients for 0.76%, seven patients with positive questioning and normal tests and nine patients with negative questioning and normal tests. Conclusions: The patient's medical history and physical examination are the best tools to predict the risk of surgical bleeding and isolated coagulation tests do not constitute a good predictor of perioperative bleeding.

Estandarización del índice internacional normalizado en pacientes pre-quirúrgicos del Hospital San Juan de Dios de Cuenca / Standarization of the Internacional Normalized Index in pre-surgical patients at Hospital San Juan de Dios of Cuenca / Padronização do Índice Normalizado Internacional em pacientes pré-cirúrgicos do Hospital San Juan de Dios em Cuenca

El índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés), es un tipo de cálculo matemático que se basa en las pruebas de tiempo de protrombina. La seguridad y eficacia de la terapia dependen del efecto anticoagulante que reciban dentro del margen terapéutico fijado por el médico en base al estudio de sus tiempos de coagulación, específicamente expresado como el intervalo de INR. Establecer los rangos de referencia del INR aplicado en resultados obtenidos en pacientes del sexo masculino y femenino en edades entre los 18 hasta 60 años de edad en el Hospital San Juan de Dios de Cuenca, durante los meses de enero a junio del año 2021. Los datos fueron recopilados de 699 pacientes que acudieron a consulta externa del Hospital San Juan de Dios de Cuenca del área de hematología, que incluyen valores de tiempo de tromboplastina y su referente INR en base al ISI establecido en el reactivo emitido por el fabricante. Se establecieron los valores normales de INR los cuales varían en referencia al sexo del paciente. Para el sexo masculino valores con límite inferior 0,82 y límite superior 1,16; para el sexo femenino con límite inferior de 0,51 y el límite superior de 1,51. Los valores de INR tienen variaciones de acuerdo al sexo siendo los valores de hombres mas altos en relación al de las mujeres en el rango inferiores, Evidentemente los factores influyentes van en relación del sexo, edad, dieta y sobretodo la genética del paciente.

The International Normalized Ratio (INR) is a type of mathematical calculation based on prothrombin time testing. The safety and efficacy of therapy depend on the anticoagulant effect they receive within the therapeutic range set by the physician based on the study of their clotting times, specifically expressed as the INR range. To establish the reference ranges of the INR applied in results obtained in male and female patients between 18 and 60 years of age at the San Juan de Dios Hospital in Cuenca, during the months of January to June 2021. The data were collected from 699 patients who attended the outpatient clinic of the Hospital San Juan de Dios de Cuenca in the hematology area, including thromboplastin time values and their INR referent based on the ISI established in the reagent issued by the manufacturer. Normal INR values were established, which vary according to the patient's sex. For the male sex values with a lower limit of 0.82 and an upper limit of 1.16; for the female sex with a lower limit of 0.51 and an upper limit of 1.51. The INR values vary according to sex, with the values for men being higher in relation to those for women in the lower range. Evidently, the influencing factors are related to sex, age, diet and above all the patient's genetics.

A Relação Internacional Normalizada (INR) é um tipo de cálculo matemático baseado em testes de tempo de protrombina. A segurança e eficácia da terapia depende do efeito anticoagulante que recebem dentro da faixa terapêutica estabelecida pelo médico com base no estudo de seus tempos de coagulação, expressa especificamente como a faixa INR. Estabelecer as faixas de referência do INR aplicadas em resultados obtidos em pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 60 anos no Hospital San Juan de Dios em Cuenca, durante os meses de janeiro a junho de 2021. Os dados foram coletados de 699 pacientes que compareceram ao ambulatório do Hospital San Juan de Dios de Cuenca na área de hematologia, incluindo os valores de tempo de tromboplastina e sua referência INR baseada no ISI estabelecido no reagente emitido pelo fabricante. Foram estabelecidos valores normais de INR, que variam de acordo com o sexo do paciente. Para o sexo masculino, com um limite inferior de 0,82 e um limite superior de 1,16; para o sexo feminino, com um limite inferior de 0,51 e um limite superior de 1,51. Os valores de INR variam de acordo com o sexo, sendo os valores para os homens maiores em relação àqueles para as mulheres na faixa inferior. Evidentemente, os fatores de influência estão relacionados ao sexo, idade, dieta e, acima de tudo, à genética do paciente.

Prevalencia de mutaciones metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), protrombina (II G20210G/G20210A) y factor V Leyden en pacientes sometidos a estudio por perfil trombofílico en el Hospital San Vicente de Paúl, Costa Rica, 2017-2018 / Prevalence of mutations Methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR), Prothrombin (II G20210G/G20210A) and Leyden V factor in patients undergoing studies by thrombophilic profile. Hospital San Vicente de Paul. Costa Rica, 2017 to 2018

Resumen Introducción: en los últimos años se han descrito alteraciones genéticas asociadas con un mayor o menor riesgo de padecer una enfermedad trombótica. El objetivo del presente estudio es conocer la prevalencia de las mutaciones para la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), la protrombina (II G20210G/G20210A) y el factor V Leyden en las muestras de pacientes sometidas a estudio por perfil trombofílico en el Hospital San Vicente de Paúl. Metodología: con la base de datos de muestras referidas del Hospital San Vicente de Paúl, se estudiaron los marcadores de riesgo para trombofilia: MTHFR, Ac Lúpico, mutación del Factor II y Factor V Leyden correspondientes al periodo comprendido entre abril de 2017 a abril de 2018. Resultados: se observó que la frecuencia de la solicitud de estudio por trombofilia era mayor para el sexo femenino, con un 83,7 % del total de análisis, mientras que, para el sexo masculino fue de un 16,3 %. La mutación más prevalente fue la MTHFR, seguida del factor V Leyden, además, ambas se presentaron superiormente en las mujeres. Conclusión: se ha demostrado en varios estudios la asociación de las alteraciones genéticas estudiadas con los eventos trombóticos, por lo tanto, conocer su prevalencia en determinada población es de gran importancia para ayudar al clínico a llegar a un diagnóstico adecuado.

Abstract Introduction: Genetic alterations associated with a higher or lower risk of thrombotic disease have been reported in recent years, the objective of this study is to understand the prevalence of mutations for methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR), Mutation for prothrombin (II G20210G/G20210A) and Mutation for factor V Leyden, in the samples of patients undergoing studies by thrombophilic profile, at the Hospital San Vicente de Paul. Methodology: To carry out this study, we use the database of reference samples of the Hospital San Vicente de Paúl for the study of risk markers for thrombophilia: MTHFR, Ac Lúpico, Mutation of Factor II, Factor V Leyden in the period from April 2017 to April 2018. Results: From the analyses requested for thrombophilia study, the frequency in the thrombophilia study request was observed to be higher for female sex, with a frequency of 83.7% of total testing and 16.3% for the male sex. The most prevalent mutation is MTHFR, followed by the Mutation for factor V Leyden, and both mutations occur in greater numbers in women. Conclusion: The association of genetic alterations studied with thrombotic events has been shown in several studies so knowing their prevalence in a given population is of great importance to help the clinic arrive at an appropriate diagnosis.

Hemorragia digestiva en el contexto de una deficiencia aislada del factor VII: reporte de caso / Gastrointestinal bleeding in the context of isolated factor VII deficiency: case report

Introducción: Se conoce poco de la forma adquirida del déficit del factor VII y son pocos los casos reportados en la literatura. Objetivo: Presentar el caso de una paciente con déficit aislado del factor VII, en el contexto de una hemorragia digestiva baja. Presentación del caso: Mujer peruana de 82 años que acude a emergencia por presentar hemorragia digestiva baja. Durante los exámenes de rutina se le detecta tiempo de protrombina prolongado y déficit aislado de factor VII. No se evidencia mecanismos patológicos de deficiencia de vitamina K o malabsorción, terapia anticoagulante con antagonistas de la vitamina K, hiperfibrinolisis o coagulación intravascular diseminada. Respondió al tratamiento con plasma fresco congelado y los resultados normales de la prueba hematológica realizada a la hermana, alejan la posible etiología hereditaria. Conclusión: Este caso peruano de déficit aislado del factor VII, en el contexto de una hemorragia digestiva baja, permite sumar información a la escasa evidencia Latinoamericana(AU)

Introduction: Little is known about the acquired form of factor VII deficiency and few cases are reported in the literature. Objective: To present a case of a patient with an isolated deficit of factor VII, in the context of low gastrointestinal bleeding. Presentation of the case: 82-year-old Peruvian woman who comes to the emergency room for presenting with lower GI bleeding. Prolonged prothrombin time and isolated factor VII deficiency are detected during routine examinations. There were no evidence of pathological mechanisms of vitamin K deficiency or malabsorption, anticoagulant therapy with vitamin K antagonists, hyperfibrinolysis, or disseminated intravascular coagulation. She responded to the treatment with fresh frozen plasma and the normal results of the hematological test carried out on the sister remove the possible hereditary etiology. Conclusion: This Peruvian case of isolated factor VII deficit, in the context of low gastrointestinal bleeding, allows adding information to the limited Latin American evidence(AU)

Efecto de las diferentes drogas anticoagulantes sobre el ensayo de fibrinógeno derivado del tiempo de protrombina / Effect of different anticoagulant drugs on the prothrombin time-derived fibrinogen assay

Resumen El objetivo de este trabajo fue comparar los niveles de fibrinógeno (FBG) obtenidos por el método de Clauss con los obtenidos por el método de fibrinógeno derivado del tiempo de protrombina (FBG PT-d), con dos tromboplastinas, en pacientes anticoagulados con distintas drogas. Se estudiaron pacientes anticoagulados consecutivos: 105 con antagonistas de la vitamina K (AVK), 55 con heparina no fraccionada (HNF), 58 con heparina de bajo peso molecular (HBPM), 60 con rivaroxabán, 45 con apixabán, 60 con dabigatrán y 100 controles normales (CN). El FBG se determinó por el método de Clauss y FBG PT-d utilizando tromboplastina de cerebro de conejo o recombinante humana; los niveles de heparina, rivaroxabán y apixabán por método cromogénico anti Xa; el dabigatrán con el ensayo de tiempo de trombina diluido. Existió un sesgo positivo (p<0,001) al comparar el FBG PT-d vs. FBG por Clauss: CN: 13,7%, AVK: 31,8%, rivaroxabán: 34,8% y apixabán: 20,0% cuando se utilizó tromboplastina de conejo. En el caso de las muestras que contenían HBPM se observó este desvío con ambas tromboplastinas. El sesgo porcentual en presencia de dabigatrán y heparina no fraccionada no fue estadísticamente distinto del obtenido en el grupo control. El ensayo de FBG PT-d no debe utilizarse en pacientes anticoagulados con rivaroxabán, apixabán, HBPM o AVK, ya que sobreestima los niveles de FBG. El porcentaje de sesgo depende del tipo de tromboplastina utilizado y fue mayor con la de cerebro de conejo en el sistema de detección utilizado.

Abstract The aim of this study was to compare fibrinogen (FBG) results obtained by Clauss method (FBG-C) and by the prothrombin time-derived fibrinogen assay (FBG PT-d) with two thromboplastins in patients under anticoagulation. Consecutive anticoagulated patients were studied: 105 vitamin-K antagonist (VKA), 55 unfractioned heparin, 58 LMWH, 60 rivaroxaban, 45 apixaban and 60 dabigatran, and 100 healthy controls (NC). FBG-C was performed by Clauss and FIB PT-d with rabbit brain and human recombinant thromboplastins, respectively. Heparins, rivaroxaban and apixaban levels were measured by antiXa; dabigatran by thrombin diluted assay. A positive bias of FBG PT-d vs. FBG-C with both thromboplastins were seen in NC (13.7 and 19.0 % for HS and RP, respectively), but bias with HS in rivaroxaban, apixaban and VKA patients were significantly higher compared to NC: 34.8%, 20.0 % and 31.8 %, respectively. LMWH presented higher BIAS compared to NC with both thromboplastins. Samples with unfraction heparin and dabigatran presented similar bias to NC. FBG PT-d should not be used in patients under anticoagulant treatment because of an important overestimation of FBG could be obtained in these patients. The percentage of bias depends on the type of thromboplastin used; it was higher with rabbit brain thromboplastin in the detection system used.

Resumo O objetivo deste trabalho foi comparar os níveis de fibrinogênio (FBG) obtidos pelo método de Clauss com aqueles obtidos pelo método do fibrinogênio derivado do tempo de protrombina (FBG PT-d), com duas tromboplastinas, em pacientes anticoagulados com diferentes drogas. Pacientes anticoagulados consecutivos foram estudados: 105 com antagonista da vitamina K (AVK); 55 com heparina não fracionada (UFH); 58 com heparina de baixo peso molecular (HBPM), 60 com rivaroxabana, 45 com apixabana, 60 com dabigatrana e 100 controles normais (CN). FBG foi determinado pelo método de Clauss e FBG PT-d usando tromboplastina de cérebro de coelho ou tromboplastina humana recombinante; níveis de heparina, rivaroxabana e apixabana pelo método cromogênico anti-Xa; dabigatrana com ensaio de tempo de trombina diluída. Há um viés positivo (p<0,001) ao comparar o FBG PT-d vs FBG de Clauss: CN: 13,7%; AVK: 31,8%, rivaroxabana: 34,8% e apixabana 20,0% quando foi utilizada tromboplastina de coelho. No caso das amostras contendo HBPM, esse desvio foi observado com ambas as tromboplastinas. O viés percentual na presença de dabigatrana e heparina não fracionada não foi estatisticamente diferente daquela obtida no grupo controle. O ensaio de FBG PT-d não deve ser usado em pacientes anticoagulados com rivaroxabana, apixabana, LMWH ou VKA, pois superestima os níveis de FBG. A porcentagem de viés depende do tipo de tromboplastina utilizado e foi maior com a de cérebro de coelho, no sistema de detecção utilizado.

Intoxicación por rodenticidas (raticidas) con superwarfarinas efecto anticoagulante altamente prolongado

Joven de 19 años que realiza intento de suicido en febrero de 2019, ingiriendo 04 bolsas de raticida "Klerat". Llevado a Emergencia en la ciudad de Tarapoto (Región San Martín); le realizan lavado gástrico; recibe Fitomenadiona 2 dosis y lo envían a su casa. A los 11 días post- intoxicación presenta dolores osteomusculares, orina de color rojizo, se añade sangrado por las encías, epistaxis, hematomas, aumenta la gingivorragia y sensación de desvanecimiento; es llevado al Hospital de Yurimaguas. En los exámenes de laboratorio se encuentra: INR:9.7 y alteraciones en el Tiempo de Protrombina (TP):45 y Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPA): 60. Recibe tratamiento con Fitomenadiona y Ácido tranexámico. Por persistir gingivorragia escasa y alteraciones en la coagulación se hace la referencia al hospital Nacional Dos de Mayo de la ciudad de Lima. Donde se encuentra: INR: 11.5, TP:120 seg. TTPA: 86.5, Hb:12.2 Leucocitos:10.090 Plaquetas: 320.000, Orina: hematíes 5xc. Leucocitos:0-1 x c. Perfil hepático: Normal, Perfil lipídico: Normal, Rx. de Tórax. Normal, Dímero D: 0.14. Se realizan Pruebas de autoinmunidad, encontrando el Anticoagulante Lúpico: Positivo, siendo el resto de pruebas negativas. Se dio Tto. con Plasma Fresco congelado, crioprecipitados y Fitomenadiona. El examen de orina en CICOTOX encontró metabolitos de hidroxicumarinas POSITIVO. Estuvo hospitalizado por 2 meses, se logra la estabilización en el perfil de coagulación y el INR; dependientes del Tto. con Fitomenadiona. El control de orina en CICOTOX dio negativo a los 2 meses. El control del anticoagulante Lúpico a los 3 meses dio Positivo; a los 6 meses dio Negativo. Tuvo que continuar con Tto. de Fitomenadiona por 10 meses más (dic. 2019), hasta lograr la estabilización total del perfil de coagulación y el INR. Para darle el Alta.

Accidente cerebrovascular isquémico en un adulto joven

RESUMEN Presentamos caso de un varón de 39 años con antecedentes de varios accidentes isquémicos transitorios que siempre resolvieron rápida y espontáneamente. Fue sometido a varios estudios cardiovasculares, neurovasculares y de neuro y angioimagen que resultaron normales. El paciente se presentó a consulta con una paresia facio-braquial derecha y disartria. Sin embargo, el cuadro cedió en el transcurso de horas a pesar de manifestarse una isquemia en los estudios neurovasculares. Por todo lo anterior se decidió estudiar trombofilias presentándose el resultado de una mutación del gen G20210A de la protrombina. Al alta, en tratamiento con anticoagulantes orales, el paciente se presenta asintomático con monitoreo mensual continuo.

ABSTRACT We present the case of a 39-year-old man with a history of several transient ischemic attacks that always resolved quickly and spontaneously. He underwent several cardiovascular, neurovascular, and neuro and angioimaging studies that were normal. The patient presented for consultation with a right faciobrachial paresis and dysarthria. However, the condition subsided within hours despite ischemia manifested in neurovascular studies. For all the above, it was decided to study thrombophilias, finding the prothrombin G20210A mutation. Upon discharge, on treatment with oral anticoagulants, the patient is asymptomatic with continuous monthly monitoring.

Influência do tempo de centrifugação em testes de coagulação: tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial / Influence of the centrifuge time in coagulation tests: prothrombin time and partial thromboplastin time

Objetivo: Analisar os testes de coagulação: tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial (TTP) em diferentes tempos de centrifugação da amostra da biológica, com relação ao protocolo padrão do Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). Métodos: As amostras foram divididas em cinco alíquotas de 1 mL. Foi realizada a centrifugação em 15, 10, 5, 2 e 1 minuto, com velocidade de 1500 g. O TP e TTP foram imediatamente analisados em aparelho automatizado. Os plasmas foram analisados para presença de elementos residuais: eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Resultados: Observou-se alteração dos valores do TP nos tempos de centrifugação 10, 5, 2 e 1 minuto e do TTP em 5, 2 e 1 minuto, com relação ao protocolo padrão. Na interpretação de Bland Altman, observou-se um viés significativo do limite clínico aceitável para o TP e para o TTP em todos os tempos de centrifugação, com relação ao protocolo padrão. Apenas no tempo de centrifugação de 15 minutos não foram encontradas células residuais nas amostras analisadas. Conclusão: O tempo de centrifugação de 15 minutos é o ideal para remoção completa das células sanguíneas residuais e para garantia da confiabilidade dos resultados dos testes de coagulação TP e TTP.

Objective: To analyze the coagulation tests: prothrombin test (PT) and partial thromboplastin time (PTT) in different centrifugation times of the sample, in relation to the standard protocol of the Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods: The selected samples were splitted up into five aliquots of 1 mL. Centrifugation of these aliquots was carried out at 15, 10, 5, 2 and 1 minute at 1500 g. The PT and PTT were analyzed in an automated apparatus. The plasmas were analyzed for presence of residual elements: erythrocytes, leukocytes and platelets. Results: The results showed a change in the values of PT at the 10, 5, 2 and 1 minute centrifugation times and the PTT at 5, 2 and 1 minutes, relative to the standard protocol. In the interpretation of Bland Altman, a significant bias of the acceptable clinical limit for TP and TTP at all centrifugation times was observed, relative to the standard protocol. Only in the 15 minute centrifugation time no residual cells were found in the analyzed samples. Conclusion: The present study demonstrated that the 15-minute centrifugation time is ideal for complete removal of residual blood cells and to ensure the reliability of the results of the PT and PTT coagulation

Prevalencia de deficiencia de vitamina K y factores asociados en pacientes con fibrosis quística sin aporte suplementario / Prevalence of vitamin K deficiency and associated factors in non-supplemented cystic fibrosis patients

Introducción. La deficiencia de vitamina K es prevalente en pacientes con fibrosis quística (FQ) aun con aporte suplementario. Se desconocen factores de riesgo fiables para determinar su ocurrencia. Nuestro objetivo fue evaluar la prevalencia de deficiencia de vitamina K y factores asociados en los pacientes con FQ que no recibían aporte suplementario. Métodos. Se determinaron protrombina inducida por ausencia de vitamina K (PIVKA-II) y osteocalcina infracarboxilada (OCic). Se evaluó el estado clínico y su relación con la deficiencia de vitamina K. El análisis estadístico incluyó prueba de Mann-Whitney, ANOVA o Kruskal-Wallis, prueba χ² o prueba de Fisher-Freeman-Halton y regresión logística múltiple lineal y escalonada hacia adelante. Resultados. Se incluyeron 79 pacientes con FQ de entre 0,4-25,3 años. Se observaron valores anómalos de PIVKA-II y OCic en 56 (70,9%) y 45 (57,0%) pacientes. Los pacientes con PIVKA-II elevada eran significativamente mayores (p = 0,0184) y tenían puntajes Z de peso corporal (p= 0,0297) inferiores a los pacientes que tenían concentraciones normales. No se hallaron diferencias entre los pacientes con OCic normal o patológica. Se notificaron valores anómalos de PIVKA-II y OCic más frecuentemente en pacientes con dos mutaciones graves en el gen CFTR y con un estado nutricional malo/deficiente. Los análisis de regresión múltiple lineal y de regresión múltiple escalonada hacia adelante no revelaron factores predictivos sólidos para determinar la deficiencia de vitamina K. Conclusión. La deficiencia de vitamina K es altamente prevalente durante la evolución natural de la fibrosis quística. No se hallaron determinantes clínicos fiables para precisar su ocurrencia.

Introduction. Vitamin K deficiency is highly prevalent in cystic fibrosis (CF) patients despite supplementation. Moreover, no reliable risk factors for its occurrence are known. The aim was to assess the prevalence of vitamin K deficiency and associated factors in non-supplemented CF patients. Methods. Prothrombin concentration induced by vitamin K absence (PIVKA-II) and the undercarboxylated osteocalcin percentage (u-OC) were determined. In all patients clinical status was assessed and its relation to vitamin K deficiency determined. The following tests were used for statistical analysis: Mann-Whitney test, ANOVA test or the Kruskal Wallis test, the chi-squared test or the Fisher-Freeman-Halton test, and multiple linear and multiple forward stepwise logistic regression analysis. Results. The study group comprised 79 CF patients aged 0.4-25.3 years. PIVKA-II and u-OC were abnormal in 56 (70.9%) and 45 (57.0%) patients. Patients with elevated PIVKA-II were significantly older (p= 0.0184) and had lower Z-score values for body weight (p= 0.0297) than those with normal concentrations. Patients with normal or pathological u-OC percentage did not differ. Abnormal PIVKA-II and u-OC were reported more frequently in subjects with two severe CFTR mutations and with worse/poor nutritional status. Multiple linear and forward stepwise regression analyses did not reveal strong predictive factors of vitamin K deficiency. Conclusion. Vitamin K deficiency is highly prevalent in the natural course of cystic fibrosis. There are no reliable clinical determinants of its occurrence.

Eficacia de la vitamina K en los trastornos de coagulación en los pacientes con enfermedad hepática crónica / Efficacy of vitamin K in coagulation disorders in patients with chronic liver disease

La coagulopatía es el denominador común en la amplia gama de procesos hepático crónicos, efecto principal de la deficiencia de vitamina K. A pesar de la falta de evidencia que sostiene su eficacia, su administración representa una parte del manejo de muchos pacientes con coagulopatía. Por tanto, el objetivo primario de este estudio fue comparar los tiempos de coagulación tras la administración de vitamina K en pacientes con enfermedad hepática crónica y trastornos de coagulación. Se postularon como secundarios la caracterización del paciente hepatópata según grupo nosológico por edad y sexo, así como las diferencias existentes entre las pruebas de coagulación basales con respecto a cada grupo. 72 pacientes fueron reclutados en 4 grupos, grupo 1: hepatitis B inactiva (n=6), grupo 2: hepatitis B crónica-hepatitis C (n=14), grupo 3: cirrosis (n=35) y grupo 4: hepatocarcinoma (n=17), se administraron 3 dosis de vitamina K de 10 mg cada una a intervalos de 24 horas, se midieron tiempo de protrombina (TP), radio normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TPT) basales y cada 24 horas después de cada dosis. Se logró establecer una diferencia estadísticamente significativa en la corrección del tiempo de protrombina (31.04±9.62 a 21.69±8.48 P˂0.0001) así como del INR (2.81±1.013 a 1.92±0.81, P˂0.0001), hubo diferencia en cuanto a grupo diagnóstico y edad de presentación, así como en cuanto a tiempos de coagulación basales según diagnóstico. Por tanto, se demostró la efectividad de la vitamina K en la corrección del TP e INR.(AU)

Coagulopathy is the common denominator in the wide range of chronic liver processes, the main effect of vitamin K deficiency. Despite the lack of evidence supporting its efficacy, its administration represents a part of the management of many patients with coagulopathy. Therefore, the primary objective of this study was to compare clotting times after vitamin K administration in patients with chronic liver disease and coagulation disorders. The characterization of the liver disease patient according to nosological group by age and sex, as well as the differences between the baseline coagulation tests with respect to each group, were postulated as secondary. 72 patients were recruited into 4 groups, group 1: inactive hepatitis B (n = 6), group 2: chronic hepatitis B-hepatitis C (n = 14), group 3: cirrhosis (n = 35) and group 4: hepatocarcinoma ( n = 17), 3 doses of vitamin K of 10 mg each were administered at 24-hour intervals, prothrombin time (TP), international normalized radius (INR) and baseline activated partial thromboplastin time (TPT) were measured and each 24 hours after each dose. It was possible to establish a statistically significant difference in the correction of prothrombin time (31.04 ± 9.62 to 21.69 ± 8.48 P˂0.0001) as well as the INR (2.81 ± 1.013 to 1.92 ± 0.81, P˂0.0001), there was a difference in terms of group Diagnosis and age of presentation, as well as baseline clotting times according to diagnosis. Therefore, the effectiveness of vitamin K in the correction of TP and INR was demonstrated

Comprometimento hemostático em pacientes com icterícia obstrutiva / Haemostatic impairment in patients with obstructive jaundice

A doença hepática é associada à alterações hemostáticas devido à diminuição na síntese dos fatores de coagulação. Neste sentido, objetivou-se avaliar o comprometimento da hemostasia em pacientes com icterícia obstrutiva. Os pacientes foram analisados por gênero, idade, etiologia da doença, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial (TTP) antes e após a cirurgia. A icterícia obstrutiva ocorreu com maior frequência entre as mulheres (60,0%), sendo a coledocolitíase a causa mais comum da doença (80,0%). Os valores pré-cirúrgicos do TTP estavam dentro da faixa normal. No entanto, todos os pacientes apresentaram um TP prolongado na avaliação pré-operatória. Uma redução significativa (p<0,001) foi verificada na análise pós-operatória do TP, atingindo a faixa normal em 66,7% dos pacientes estudados. Verificou-se uma correlação positiva (r = 0,813 p<0,001) entre os valores pré-operatórios do TP e a idade dos pacientes. Além disso, os valores pré-operatórios e pós-operatórios do TP foram significativamente mais elevados (p<0,05) entre pacientes com icterícia obstrutiva de etiologia tumoral. Os resultados deste estudo demonstraram uma forte correlação entre a idade dos pacientes e a atividade dos fatores de coagulação vitamina K dependentes, além de uma diminuição significativa na atividade destes fatores em pacientes com icterícia obstrutiva de etiologia tumoral.

Liver disease is associated with haemostatic abnormalities due to the decreased synthesis of the clotting factors. Therefore, this study aimed to evaluate the impairment of haemostasis in patients with obstructive jaundice. Patients were analyzed by gender, age, cause of jaundice, prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) before and after surgery. Obstructive jaundice occurred more commonly amongst the females (60.0%), and choledocholithiasis was the most frequent cause of the disease (80.0%). Presurgical PTT values were within the normal range, whereas all the patients showed increased PT in the preoperative evaluation. A significant decrease (p<0.001) was found in the postoperative PT measurement, reaching the normal range in 66.7% of the studied patients. A positive correlation was found between the preoperative PT values and the age of the patients (r = 0.813 p<0.001). In addition, preoperative and postoperative PT values were significantly higher (p<0.05) among the patients with obstructive jaundice of tumoral etiology. Results from this study have shown that activity of vitamin K-dependent clotting factors in obstructive jaundice was strongly correlated with subject's age and was significantly decreased in patients with tumoral etiology.

Fases pré-analítica, analítica e pós-analítica no monitoramento laboratorial da anticoagulação com antagonistas da vitamina K / Pre-analytical, analytical, and post-analytical phases in laboratory monitoring of anticoagulant therapy with vitamin K antagonists

A trombose é uma doença caracterizada por eventos de hipercoagulabilidade. A terapêutica anticoagulante oral com antagonistas da vitamina K (AVKs) é amplamente indicada para prevenção e/ou controle de distúrbios da coagulação. O manuseio de administração dos AVKs é difícil devido à complexidade da definição da dose. Em geral, o monitoramento de indivíduos submetidos à terapêutica com AVK é realizado pela determinação do tempo de protrombina, em que se avalia o grau de anticoagulação através do coeficiente internacional normatizado. Invariavelmente, o fluxo do processamento laboratorial, que compreende as fases pré-analítica, analítica e pós-analítica, é importante para a fidedignidade dos resultados, repercutindo na conduta médica de forma determinante. O objetivo deste estudo foi a realização de uma revisão da literatura científica descritiva utilizando bases de dados eletrônicos para busca de materiais científicos, como Google Scholar, MEDLINE, LILACS, PubMed, SciELO e Science Direct. Abordamos alguns aspectos relacionados ao fluxo analítico da monitoração laboratorial em um laboratório de análises clínicas. Em conclusão, é necessária uma apropriada condução das fases analíticas para que seja possível o sucesso terapêutico com uso dos AVKs (AU)

Thrombosis is a disease characterized by hypercoagulable events. Oral anticoagulant therapy with vitamin K antagonists (VKAs) is widely indicated for prevention and/or control of coagulation disorders. The administration of VKAs is difficult because of the complexity of dose setting. In general, individuals submitted to VKA therapy are monitored by prothrombin time, in which the degree of anticoagulation is assessed by the international normalized ratio. Invariably, the flow of laboratory processing, which comprises pre-analytical, analytical, and post-analytical phases, is of importance to the trustworthiness of results, with significant consequences to the medical practice. The purpose of this study was to carry out a review of the scientific literature using electronic databases to search for scientific materials, such as Google Scholar, MEDLINE, LILACS, PubMed, SciELO, and Science Direct. We discuss some aspects related to the analytical flow of laboratory monitoring in a clinical laboratory. In conclusion, appropriate management of the analytical phases is necessary so that therapeutic success using VKAs is possible (AU)

Dabigatran en plasma: tiempos de trombina diluido, Ecarin y veneno de víbora de Russell diluido / Plasma dabigatran: diluted thrombin time, Ecarin and diluted Russell Viper Venom Time / Dabigatrana em plasma: tempos de trombina diluído, Ecarin e veneno de víbora de Russell diluído

Los objetivos del trabajo fueron verificar la calidad analítica del ensayo tiempo de trombina diluido (DTI) para medición de la concentración plasmática (cc) de dabigatran comparando dos coagulómetros de detección foto-óptica, comparar los resultados con el tiempo de Ecarin (ECT) y correlacionar las cc con las pruebas básicas de coagulación Tiempo de protrombina (TP), APTT y Tiempo de trombina (TT), y tiempo de veneno de víbora de Russell con fosfolípidos concentrados (DRVVTC). Se tomaron 43 muestras de plasma en el valle (10-14 h de la última toma) de 40 pacientes que recibían dabigatran. DTI y ECT presentaron (%) repetitividad <5,4% y <7,5%, CV interensayo <6% y <9%, respectivamente, en el protocolo EP15A2, aceptables para un Error Total permitido (TEa) <15%. Las cc medidas en pacientes fueron: mediana 83 (4-945) ng/mL. La comparación de equipos ACL TOP 300 y 500 dio resultados equivalentes por procedimiento alternativo de comparación de métodos. La comparación ECT vs. DTI fue satisfactoria por regresión de Deming (pendiente 1,143, ordenada al origen -19,33). Las correlaciones de cc vs. APTT, TP y DRVVTC fueron moderadas y no lineales tendiendo a plateau a cc>350 ng/mL, r2 0,59, 0,66 y 0,59, respectivamente. El TT fue extremadamente sensible: >120 s a cc 50 ng/mL. DTI presentó un buen desempeño analítico y permitió cuantificar dabigatran plasmático a cc bajas y altas en ambos equipos utilizados. ECT presentó resultados comparables a DTI. Se verifica una correlación moderada entre cc de dabigatran y las pruebas clásicas y DRVVTC, pudiendo ser estimadores de cc a partir de los 50 ng/mL.

The aims of the study were to verify the analytical performance of Dilute Thrombin Time (DTI) test to measure plasma dabigatran concentration (cc) in two photo-optical coagulometers, compare Ecarin clotting Time (ECT) and DTI results, and correlate cc with classical coagulation tests: prothrombin time (PT), APTT, thrombin time (TT) and diluted Russell Viper Venom Time tests with high phospholipid concentration (DRVVTC). Forty three plasma samples from 40 patients taking dabigatran were drown at through (10-14 hs.since last dose). DTI and ECT showed repetitivity (%) <5.4% and <7.5%, interassay CV <6% and <9%, respectively, following EP15A2 protocol, acceptable considering a Allowed Total Error (TEa)<15%. Patients` cc: median 83 (4-945) ng/mL. The comparison between ACL TOP 300 and 500 coagulometers showed equivalent results by using the alternative method comparison test. ECT vs. DTI: acceptable by Deming`s regression (slope 1.143, Y insert -19.33). cc vs. APTT, TP and DRVVTC: nonlinear and moderate correlations with plateau reached at cc >350 ng/mL, r2 0.59, 0.66 y 0.59, respectively. TT is extremely prolonged at cc >50 ng/mL. In conclusion: DTI showed a good analytical performance in both coagulometers. ECT showed comparable results to DTI. We verified that dabigatran cc presented moderate correlations with PT, APTT and DRVVTC, and that these tests could only qualitative estimate cc >50 ng/mL.

Os objetivos do trabalho foram verificar a qualidade analítica do ensaio tempo de trombina diluído (DTI) para medição da concentração plasmática (cc) de dabigatrana, comparando dois coagulômetros de detecção foto-óptica, comparar os resultados com o tempo de Ecarina (ECT) e correlacionar as cc com os testes básicos de coagulação Tempo de protrombina (TP), APTT e Tempo de trombina (TT), e tempo de veneno de víbora de Russell com fosfolipídios concentrados (DRVVTC). Foram tomadas 43 amostras de plasma no vale (10-14 h. da última toma) de 40 pacientes que recebiam dabigatrana. DTI e ECT apresentaram (%) repetitividade <5,4% e <7,5%, CV interensaio <6% e <9%, respectivamente, no protocolo EP15A2, aceitáveis para um Erro Total permitido (TEa) <15%. Cc medidas em pacientes: mediana 83 (4-945) ng/mL. Comparação de equipamentos ACL TOP 300 e 500: resultados equivalentes por procedimento alternativo de comparação de métodos. Comparação ECT vs. DTI: satisfatória por regressão de Deming (pendente 1,143, ordenada à origem -19,33). Correlações cc vs. APTT, TP e DRVVTC: moderadas e não lineares tendendo a plateau a cc>350 ng/mL, r2 0,59; 0,66 e 0,59, respectivamente. O TT é extremamente sensível: >120 s a cc 50 ng/mL. DTI apresentou um bom desempenho analítico e permitiu quantificar dabigatrana plasmática a cc baixas e altas em ambos os equipamentos utilizados. ECT apresentou resultados comparáveis com DTI. Verifica-se uma correlação moderada entre cc de dabigatrana e os testes clássicos e DRVVTC, podendo ser estimadores de cc a partir dos 50 ng/mL.

Uso de fator protrombínico no tratamento de hematoma subdural espontâneo: relato de caso / Prothrombin Factor Use in the Treatment of Spontaneous Subdural Haematoma: Case Report

A warfarina é amplamente utilizada na condução de pacientes com patologias cardiovasculares, apesar do risco de sangramentos potencialmente graves. Quando tais sangramentos ocorrem, é necessária rápida reversão da anticoagulação. No presente relato descreve-se um paciente que desenvolveu hematoma subdural espontâneo associado ao uso de warfarina, necessitando intervenção cirúrgica emergencial. É dada ênfase aos mecanismos de produção deste fenômeno e à sua condução clínica.

Warfarin is widely used on the treatment of cardiovascular pathology, although there are risks of potentially lethal bleeding. When such bleeding occurs, it is imperative a rapid reversal of anticoagulation. A case of a spontaneous subdural hematoma during the use of warfarin and requiring emergent surgical treatment is reported. Emphasis is given to the mechanisms of this phenomenon and its clinical conduction.

Mutación g20210a del gen de la protrombina: presentación clínica en dos gestantes / G20210a mutation of the prothrombin gene: clinical presentation in two pregnant women

La trombofilia hereditaria es una enfermedad genética que resulta de dos o más mutaciones en genes involucrados en el sistema hemostático, con variabilidad en la penetrancia del fenotipo trombótico. Entre los genes mutados asociados al incremento del riesgo de trombosis venosa se encuentra la mutación G20210A del gen de la protrombina. Se presentan los casos de dos pacientes jóvenes embarazadas que acudieron a la consulta de Hemostasia del Instituto de Hematología e Inmunología. Una, con historia personal de enfermedad tromboembólica (ETE) asociada al uso de anticonceptivos orales; y la otra, con antecedentes familiares de ETE e historia personal de abortos recurrentes. A ambas pacientes se les realizó estudio de trombofilia en el que se detectó la mutación G20210A del gen de la protrombina en estado heterocigoto. Recibieron seguimiento médico multidisciplinario y tratamiento profiláctico con aspirina a bajas dosis hasta la semana 34 de la gestación; y heparina de bajo peso molecular durante la gestación y seis semanas después del parto. Se lograron dos nacimientos sin complicaciones obstétricas ni fetales. La expresión de gen de la protrombina G20210A es variable, incluso dentro de una misma familia, y puede estar influenciada por factores de riesgo adquiridos, como el uso de anticonceptivos orales, el embarazo y el puerperio(AU)

Hereditary thrombophilia is a genetic disease that results from two or more mutations in genes involved in the hemostatic system, with variable penetrance of the thrombotic phenotype. Among the mutated genes associated with increased risk of venous thrombosis is mutation G20210A prothrombin gene. We present two pregnant young patients who attended the Haemostasis outpatient service at the Institute of Hematology and Immunology. One of them, with personal history of thromboembolic disease (TED) associated with use of oral contraceptives; and the other one, with a family history of TED and personal history of recurrent abortions. In both patients´ thrombophilia studies the G20210A mutation in the prothrombin gene in heterozygous state was detected. The patients received multidisciplinary medical monitoring and prophylactic treatment with low-dose aspirin until week 34 of gestation, and low molecular weight heparin during pregnancy and six weeks after delivery. Two births without obstetric or fetal complications were achieved. The gene expression of prothrombin G20210A is variable, even within the same family and may be influenced by acquired risk factors such as the use of oral contraceptives, pregnancy and the postpartum period(AU)

Profilaxis con CCPa en pacientes con hemofilia A con inhibidores de alta respuesta Una estrategia alternativa al estándar de tratamiento / Prophylaxis with activated prothrombin complex concentrate in patients with hemophilia A with high response inhibitors An alternative approach to standard treatment

Introducción: la complicación más grave de los pacientes con hemofilia es el desarrollo de anticuerpos inhibidores; hasta un 30% de los pacientes con hemofilia A severa los desarrollan. Para erradicarlos, la inducción de tolerancia inmune es el tratamiento de elección; cuando persisten, los tratamientos profilácticos con agentes de puente como el concentrado de complejo de protrombina activado CCPa (FEIBA®) o rFVIIa (Novoseven®) ofrecen una alternativa terapéutica para reducir lossangrados y la artropatía hemofílica. Para evaluar la eficacia de profilaxis con CCPa se compararon los sangrados antes y después de recibir profilaxis (11-12 meses) en ocho pacientes hemofílicos con inhibidores de alta respuesta. Material y métodos: se realizó un estudio multicéntrico, se incluyeron niños y adultos con diagnóstico de hemofilia A, con título de inhibidores altos, de cuatro centros de atención en dos ciudades. Se excluyeron pacientes con hemofilia adquirida. Resultados: seis pacientes tenían hemofilia A severa y dos moderada; 7/8 pacientes tenían artropatía hemofílica. La media de edad fue 19 años (rango 7-38) y la del título de inhibidor 80 UB (rango 15-1178). La dosis de CCPa fluctuó entre 40 y 75 U/kg, dos a tres veces por semana. Las tasas anuales de sangrado global y de hemartrosis previas a profilaxis fueron (8/año y 3.1/año)y después de profilaxis durante un periodo de 11-12 meses fueron (1.08/año y 1/año); se encontró una reducción de 86 y 68% respectivamente. No hubo eventos de trombosis. El cumplimiento del esquema de tratamiento con CCPa fue mayor a 80%. Conclusiones: este es el primer reporte de casos en Colombia sobre el uso de CCPa en pacientes hemofílicos con inhibidores del factor VIII de alta respuesta. Persisten interrogantes sobre la duración o ajustes al esquema de tratamiento. (Acta Med Colomb 2015; 40:288-293).

The most serious complication of hemophilia patients is the development of inhibitory antibodies; up to 30% of patients with severe hemophilia A develop them. To eradicate these antibodies, induction of immune tolerance is the treatment of choice; when they persist, prophylactic treatment with bridge agents as activated prothrombin complex concentrate aPCC (FEIBA®) or rFVIIa (Novoseven®) offer a therapeutic alternative for reducing bleeding and hemophilic arthropathy. To evaluate the efficacy of prophylaxis with aPCC, bleeds were compared before and after receiving prophylaxis (11-12 months) in 8 hemophilia patients with high response inhibitors. Material and methods: a multicenter study was conducted in children and adults with a diagnosis of hemophilia A with high titer inhibitors in 4 attention centers in two cities. Patients with acquired haemophilia were excluded. Results: six patients had severe hemophilia A and 2 moderate; 7/8 patients had hemophilic arthropathy. The mean age was 19 years (range 7-38) and mean inhibitor titer was 80 UB (range 151178). aPCC dose ranged from 40-75 U / kg, 2-3 times a week. The overall annual rates of bleeding and hemarthrosis pre-prophylaxis were (8 / year and 3.1 / yr) and after prophylaxis during a period of 11- 12 months were (1.08 / year and 1 / year); a reduction of 86% and 68% respectively was found. There were no thrombotic events. Compliance scheme of aPCC treatment was higher than 80%. Conclusions: this is the first case report in Colombia on the use of aPCC in haemophilia patients with high responding inhibitors to factor VIII. Questions remain about the length or adjustments to the treatment schedule. (Acta Med Colomb 2015; 40:88-293).

Variabilidade nos resultados de INR (International Normalized Ratio): comparação de seis marcas comerciais de tromboplastina / Variability in the results of INR (International Normalized Ratio): a comparison of six commercial thromboplastin brands

Introdução: A eficácia e a segurança no tratamento com os anticoagulantes orais são dependentes do monitoramento do efeito destes anticoagulantes através da determinação do tempo de protrombina (TP). O sistema INR (International Normalized Ratio) foi elaborado para minimizar a variabilidade nos resultados do TP devido à variação na constituição das tromboplastinas utilizadas. Objetivo: Comparar os resultados do INR de pacientes em tratamento com anticoagulantes orais obtidos com tromboplastinas de marcas comerciais distintas. Materiais e Métodos: Para este estudo foram selecionados, aleatoriamente, 96 pacientes que tiveram solicitação de TP para monitoramento de terapia com anticoagulantes orais. Os valores de INR foram determinados empregando seis marcas comerciais de tromboplastina. Resultados e Discussão: A faixa terapêutica de INR entre 2 e 3, esperada para pacientes em uso anticoagulantes orais, foi observada em 29 (30,2%) pacientes quando foram utilizados os reagentes Dade-Behring®, Human do Brasil® e Diagnostica Stago®. Esta faixa foi observada em 33 (34,4%), 36 (37,5%) e 21 (21,9%) pacientes com os reagentes Trinity Biotech®, Bios Diagnostica® e Labtest® respectivamente. Independentemente da faixa do INR, os resultados obtidos com o reagente da Labtest® foram estatisticamente diferentes dos resultados obtidos com reagentes Dade-Behring®, Diagnostica Stago®, Trinity Biotech® e Bios Diagnostica®. ComINR entre 2 e 3 só foram observadas diferenças entre os resultados das marcas Bios Diagnostica® e Labtest®. Conclusão: Apesar da criação do sistema INR ainda existem diferenças significativas nos resultados de INR dependente da marca de tromboplastina utilizada, o que pode interferir na conduta terapêutica em relação aos anticoagulantes orais.

Introduction: The efficacy and safety in treatment with oral anticoagulants are dependent on the monitoring of the effect of anticoagulants by the prothrombin time (PT). The system INR (International NormalizedRatio) was developed to minimize the variability in the PT, mainly because of the thromboplastin reagent used. Objective: Compare the results of INR employing six thromboplastins and plasmas of patients using oral anticoagulants. Materials and Methods: For this study, 96 patients using oral anticoagulants and that had TP collected for monitoring anticoagulants were selected randomly. INR values were determined using six commercially available thromboplastin brands. Results and Discussion: of the 96 patients, 29 were with the INR between 2 and 3 when used reagents Dade-Behring®, Human do Brasil® and Diagnostica Stago®. Regardless of the range of INR, the results obtained with the reagent Labtest® were statistically different from the Dade-Behring®, from Diagnostica Stago®, Trinity Biotech and Bios Diagnostica®. With INR between 2 and 3 only differences were observed between the results of brands and Bios Diagnostica® Labtest®. With INR above 3, the results of Labtest® were different from the Dade-Behring®, from Diagnostica Stago®, Trinity Biotech® and Bios Diagnostica®. Conclusion: Despite the establishment of INR, there are still significant differences in INR results depending on the thromboplastin brand used, which can interfere with the therapeutic approach in relation to oral anticoagulants.

Lack of association between the prothrombin rs1799963 polymorphism and juvenile myoclonic epilepsy / Ausência de associação entre o polimorfismo G20210A (rs1799963) da protrombina e epilepsia mioclônica juvenil

Juvenile myoclonic epilepsy (JME) accounts for 26% of generalized idiopathic epileptic syndromes. The highest levels of thrombin activity are closely involved in the development of neurological diseases, including epilepsy. The prothrombin c.20210G>A (rs1799963) variation, which alters prothrombin mRNA stability, is associated with high plasma prothrombin levels. Objective : The present study was designed to investigate whether the SNP rs1799963 is a risk factor for JME in the northeastern Brazilian population. Results : The polymorphism was genotyped in 207 controls and 123 patients using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. No significant differences were observed in the genotype and allele frequencies of this polymorphism between cases and controls. Conclusion : These results present no evidence for an association of rs1799963 with JME. Further studies including other types of epilepsy are required to investigate the involvement of prothrombin gene in the genetic susceptibility to chronic seizure. .

Epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) representa 26% das síndromes epilépticas idiopáticas generalizadas. Níveis elevados de atividade da trombina estão intimamente envolvidos no desenvolvimento de distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia. A variante c.20210G>A (rs1799963) do gene de protrombina, que altera a estabilidade do RNAm, está associada com altos níveis de protrombina no plasma. Objetivo: Investigar se o SNP rs1799963 é um fator de risco para EMJ em uma amostra da população do nordeste brasileiro. Resultados : O polimorfismo foi genotipado em 123 pacientes e 207 controles usando a reação de polimerase em cadeia com restrição de polimorfismo. Não observamos diferença significativa nas frequências alélicas e genotípicas deste polimorfismo, entre as populações de pacientes e controle. Conclusão : Estes resultados não demonstram evidências para uma associação do polimorfismo rs1799963 com EMJ. Estudos posteriores, incluindo outros tipos de epilepsia, são necessários para investigar o envolvimento do gene protrombina na susceptibilidade genética a crises crônicas. .

O Concentrado de Complexo Protrombínico e suas aplicações na sala de cirurgia / Prothrombin Complex Concentrate and its applications in the operating room

Os concentrados de complexo protrombínico (CCPs) contêm fatores de coagulação dependentes da vitamina K em uma concentração 25 vezes maior que a do plasma e são classificados em compostos de três ou quatro fatores, de acordo com a presença do fator VII (FVII). Quando comparados ao plasma fresco congelado (PFC), são mais eficazes, podendo ser administrados rapidamente e com baixa dose para atingir o efeito desejado. O perfil de segurança dos CCPs ainda é incerto, já que eventos adversos, principalmente tromboembólicos, foram relatados com o seu uso. Os CCPs foram desenvolvidos, inicialmente, para o tratamento da hemofilia B. Hoje, sua indicação principal é a reversão emergencialda anticoagulação induzida por antagonistas da vitamina K. Após a criação dos concentrados de fatores específicos, os CCPs têm sido utilizados em hemofílicos, na sua forma ativada, para profilaxia de sangramento no peroperatório de pacientes portadores de anticorpos inibidores. Diversos trabalhos demonstram bons resultados com o uso de CCPs na coagulopatia dilucional induzida pelo trauma e cirurgia cardíaca. Redução do sangramento e diminuição da necessidade de hemotransfusão foram verificadas quando administrados em associação ao concentrado de fibrinogênio, porém estudos de maior impacto ainda são necessários para comprovar tais benefícios. Novos anticoagulantes orais (NACs) foram introduzidos como substitutos de cumarínicos. Mesmo com mais previsibilidade, estes não possuem antídotos conhecidos. Os CCPs ainda não são indicados de rotina no peroperatório de usuários de NACs, exceto em casos de sangramento importante ou em órgãos críticos. Em hepatopatas, CCPs são promissores, porém poucos trabalhos avaliam sua segurança e eficácia nesse perfil de paciente.

Prothrombin Complex Concentrates (PCCs) contain clotting factors that are vitamin K-dependent at a concentration 25 times greater than the plasma and are classified into compounds of three or four factors according to the presence of factor VII (FVII). When compared to frozen fresh plasma(FFPs), those are more effective, and can be administered quickly and at low doses to achieve the desired effect. The safety profile of PCCs is still uncertain because its adverse events, especially thromboembolic ones, have been reported with its use. PCCs were developed initially for thetreatment of hemophilia B. Today, its main indication is the emergency reversal of anticoagulation induced by vitamin K antagonists. After the creation of specific concentrate factors, PCCs have been used in hemophiliacs, in its activated form, for the prophylaxis of bleeding in the peri-operative period of patients who are carriers of antibody inhibitors. Several studies demonstrate good results with the use of PCCs in dilutional coagulopathy induced by trauma and cardiac surgery. Reduced bleeding and decreased need for blood transfusions were observed when administered in association with fibrinogen concentrate; however, high-impact studies are still needed to prove such benefits. New oral anticoagulants (NACs) were introduced as coumarin replacements, which even with more predictability there are no known antidotes. The PCCs are still not routinely indicated in the per-operative period for NACs users,except in cases of major bleeding or in critical organs. PCCs are promising options for patients with liver disease; however, few studies assess its safety and efficacy in these patients.