Combinaciones de autoanticuerpos y su asociación con variables clínicas en artritis reumatoidea / Combinations of autoantibodies and their association with clinical variables in rheumatoid arthritis / Combinações de autoanticorpos e sua associação com variáveis clínicas na artrite reumatóide

Se evaluó la relevancia clínica de analizar conjuntamente dos nuevos autoanticuerpos (anti-vimentina citrulinada mutada: anti-MCV y anti-peptidil arginina desaminasa 4: anti-PAD4) en conjunto con los utilizados clásicamente en el diagnóstico (factor reumatoideo: FR y anticuerpos contra péptidos citrulinados cíclicos de la anti-CCP) en la artritis reumatoidea (AR). Los autoanticuerpos se determinaron mediante ensayos inmunoenzimáticos en suero de 370 pacientes con AR y 200 controles. Se observó que los anticuerpos anti-MCV presentaron la mayor especificidad de todos los analizados (100%), mientras que los anticuerpos anti-PAD4 presentaron la menor sensibilidad (24%) y especificidad (95%). El 4% de los individuos seronegativos a FR y anti-CCP fue seropositivo a anti-MCV o PAD4. Los pacientes triples seropositivos (FR, anti-CCP y anti-MCV) presentaron mayor inflamación sistémica/articular y actividad clínica que los que expresaron otras combinaciones de autoanticuerpos (p<0,001). Por otra parte, los pacientes sólo positivos a FR cursaron con menor inflamación y actividad clínica (p<0,001). En conclusión, la inclusión de los anticuerpos anti-MCV al panel utilizado para el diagnóstico de la AR (FR y anti-CCP) podría mejorar el diagnóstico oportuno de los individuos, principalmente en aquellos pacientes seronegativos a FR y anti-CCP. Por otra parte, existen perfiles de autoanticuerpos asociados a la actividad clínica de los pacientes.

In this paper it was evaluated the clinical relevance of analyzing together two new autoantibodies (anti-mutated citrullinated vimentin: anti-MCV and anti-peptidyl arginine deiminase type 4: anti-PAD4) and those used classically in the diagnosis (rheumatoid factor: RF and antibodies against cyclic citrullinated peptide: anti-CCP) of rheumatoid arthritis (RA). The autoantibodies were examined by immunoenzymatic assays in sera of 370 patients with RA and 200 controls. It was observed that anti-MCV antibodies have the highest level of specificity of all the analyzed (100%), while the anti-PAD4 antibodies have the lowest sensitivity (24%) and specificity (95%). Four percent of the individuals that were seronegative for RF and anti-CCP were seropositive for anti-MCV or PAD4. Triple seropositive patients (RF, anti-CCP, and anti-MCV) have greater systemic/ joint inflammation and clinical activity than those with other combinations of autoantibodies (p<0.001). Patients who are only positive for FR had less inflammation and clinical activity (p<0.001). In conclusion, the inclusion of anti-MCV antibodies into the panel used for the diagnosis of RA (RF and anti-CCP) could improve the early diagnosis of individuals, mainly in patients that were seronegative for RF and anti-CCP. On the other hand, there are profiles of autoantibodies associated with the clinical activity of RA patients.

O objetivo deste estudo foi avaliar a relevância clínica de analisar dois novos autoanticorpos (anti-vimentina citrulinada mutada: anti-MCV e anti-peptidilarginina deiminase 4: anti-PAD4) e os convencionalmente utilizados no diagnóstico (fator reumatóide: FR e anticorpos contra peptídeos citrulinados cíclicos: anti-CCP) da artrite reumatóide (AR). Os autoanticorpos foram avaliados através de ensaios imunoenzimáticos em soro de 370 doentes com AR e 200 controles. Foi observado que os anticorpos anti-MCV apresentaram o maior grau de especificidade de todos os analisados (100%), enquanto que os anticorpos anti-PAD4 apresentaram a menor sensibilidade (24%) e especificidade (95%). Quatro por cento dos indivíduos soronegativos para FR e anti-CCP foram soropositivos para anti-MCV ou PAD4. Os doentes tríplice soropositivos (FR, anti-CCP e anti-MCV) apresentam maior inflamação sistêmica/articular e atividade clínica do que aqueles com outras combinações de autoanticorpos (p<0.001). Os doentes apenas positivos para FR apresentaram menor inflamação e atividade clínica (p<0.001). Em conclusão, a inclusão dos anticorpos anti-MCV para o painel utilizado para o diagnóstico de AR (FR e anti-CCP) poderia melhorar o diagnóstico oportuno dos indivíduos, principalmente daqueles que são soronegativos para FR e anti-CCP. Por outro lado, existem perfis de autoanticorpos associados à atividade clínica de doentes.

Acerca de la tuberculosis extrapulmonar / On extrapulmonary tuberculosis

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa de gran prevalencia en países en vía de desarrollo como el nuestro. Aunque el compromiso pulmonar es el más frecuente y de impacto en la salud pública, existen varias formas extrapulmonares con diversas presentaciones clínicas y de difícil diagnóstico, recalcando la importancia de sospechar estas patologías para intervenciones oportunas y que impacten en la morbimortalidad. En este artículo se presentan cuatro casos clínicos donde se sospechó tuberculosis extrapulmonar (pericárdica, peritoneal, pleural y meníngea) en el Hospital de San José de Bogotá, describiendo la forma en que se realizó o se descartó la tuberculosis extrapulmonar y haciendo una breve descripción del rendimiento de diferentes pruebas diagnósticas.

Tuberculosis (TB) is an infectious disease with high-prevalence in developing countries as ours. Although pulmonary involvement is most common and is associated with greater impact on public health, there are various forms of extrapulmonary TB (EPTB) exhibiting various often difficult to diagnose clinical presentations, highlighting the importance of suspecting these pathologies in order to conduct timely interventions that impact their morbidity and mortality rates. This article presents four clinical cases at San José Hospital in Bogotá where EPTB disease was suspected (pericardium, peritoneum, pleura and meninges), describing the way EPTB disease was diagnosed or ruled out and briefly defining the diagnostic performance of various tests.

Epstein-Barr virus infection of infants: implications of early age of infection on viral control and risk for Burkitt lymphoma / Infección en lactantes por virus de Epstein-Barr: implicaciones de la infección a temprana edad sobre el control viral y el riesgo de linfoma de Burkitt

Since its first description by Denis Burkitt, endemic Burkitt's lymphoma (BL), the most common childhood cancer in sub-Saharan Africa, has led scientists to search for clues to the origins of this malignancy. The discovery of Epstein-Barr virus (EBV) in BL cells over 50 years ago led to extensive sero-epidemiology studies and revealed that rather than being a virus restricted to areas where BL is endemic, EBV is ubiquitous in the world's population with an estimated greater than 90% of adults worldwide infected. A second pathogen, Plasmodium falciparum (P. falciparum) malaria is also linked to BL. In this review, we will discuss recent studies that indicate a role for P. falciparum malaria in dysregulating EBV infection, and increasing the risk for BL in children living where P. falciparum malaria transmission is high.

Desde la primera descripción por Denis Burkitt, el linfoma de Burkitt (LB) endémico -el tipo de cáncer pediátrico más común en el África subsahariana- ha guiado a los científicos a investigar este padecimiento en la búsqueda de claves para entender sus orígenes. El descubrimiento desde hace 50 años del virus de Epstein-Barr (VEB) en el LB ha conducido a extensos estudios sero-epidemiológicos y ha revelado que, más que ser un virus restringido a áreas donde el LB es endémico, el VEB es ubicuo en la población mundial, con un estimado mayor del 90% de adultos infectados a escala global. Un segundo agente patógeno se ha ligado al LB, el Plasmodium falciparum (P. falciparum) malaria. En esta revisión se discuten los estudios recientes que indican el papel de P. falciparum malaria en la desregulación de la infección por VEB y en el aumento del riego del LB en niños que viven en regiones con alta transmisión de P. falciparum malaria.

Caracterización de rizobacterias promotoras de crecimiento en plántulas de Eucalyptus nitens / Characterization of growth-promoting rhizobacteria in Eucalyptus nitens seedlings

Se aislaron bacterias rizosféricas y endófitas a partir de rizósfera y tejidos de raíz de árboles de Eucalyptus nitens con el objetivo de evaluar su capacidad de promover el crecimiento en plántulas de la misma especie en condiciones de invernadero. Los aislamientos que incrementaron el crecimiento de las plántulas fueron identificados y caracterizados por su capacidad de producir ácido indolacético (AIA), solubilizar fosfato y expresar la 1-aminociclopropano-1-carboxilato (ACC) desaminasa. Los 105 aislamientos obtenidos fueron morfológicamente diferentes y solo 15 promovieron significativamente el crecimiento de plántulas de E. nitens. Los máximos incrementos observados fueron en el peso seco aéreo (142 %) y de la raíz (135 %); también aumentaron la altura de las plantas (50 %) y el largo de raíces (45 %) de las mismas. Las rizobacterias pertenecieron a los géneros Arthrobacter, Lysinibacillus, Rahnella y Bacillus. Los aislados identificados como A. phenanthrenivorans 21 y B. cereus 113 incrementaron la emergencia de E. nitens a los 12 días en un valor promedio de 3,15 veces con relación al control. R. aquatilis aislado 78 presentó la mayor producción de AIA (97,5 ± 2,87 μg/ml) en presencia de triptófano y el mayor índice de solubilización de fósforo (2,4). B. amyloliquefaciens aislado 60 fue positivo para la actividad ACC desaminasa. Los resultados obtenidos indican el potencial de las rizobacterias estudiadas como promotoras de emergencia y crecimiento de plántulas de E. nitens y su posible uso como inoculantes, ya que presentan más de un mecanismo de acción asociado a la promoción del crecimiento.

Rhizospheric and endophytic bacteria were isolated from the rizosphere and root tissue of Eucalyptus nitens. The objective of this work was to evaluate their capacity to promote growth in seedlings of the same species under greenhouse conditions. The isolates that improved seedling growth were identified and characterized by their capacity to produce indoleacetic acid (IAA), solubilize phosphates and increase 1-aminocyclopropane-1-carboxylate (ACC) deaminase activity. One hundred and five morphologically different strains were isolated, 15 of which promoted E. nitens seedling growth, significantly increasing the height (50%), root length (45%) as well as the aerial and root dry weight (142% and 135% respectively) of the plants. Bacteria belonged to the genus Arthrobacter, Lysinibacillus, Rahnella and Bacillus. Isolates A. phenanthrenivorans 21 and B. cereus 113 improved 3.15 times the emergence of E. nitens after 12 days, compared to control samples. Among isolated R. aquatilis, 78 showed the highest production of IAA (97.5±2.87 μg/ml) in the presence of tryptophan and the highest solubilizer index (2.4) for phosphorus, while B. amyloliquefaciens 60 isolate was positive for ACC deaminase activity. Our results reveal the potential of the studied rhizobacteria as promoters of emergence and seedling growth of E. nitens, and their possible use as PGPR inoculants, since they have more than one mechanism associated with plant growth promotion.

Role of interleukin-6, gamma interferon and adenosine deaminase markers in management of pleural effusion patients / Papel de la interleucina-6, el interferón gamma, y la adenosina desaminasa como marcadores en el tratamiento de pacientes con derrame pleural

OBJECTIVE: Pleural effusion is a common diagnostic and clinical problem. Neoplasms and tuberculosis are the most frequent diagnostic causes of such effusions. Conventional laboratory methods for diagnosis of such effusion are inefficient because tubercle bacilli are rarely seen in direct examinations of pleural fluid. The present study evaluates interleukin-6 (IL-6), gamma interferon (IFN-γ) and adenosine deaminase (ADA) as diagnostic tools in pleural effusion. METHODS: Interleukin-6, IFN-γ and ADA were measured in pleural fluid from the patients, with exudative pleural effusion from tuberculous, malignant and postpneumonic origin and transudative pleural effusion ofsystemic origin in order to evaluate the diagnostic utility ofthese. RESULTS: The three markers were detectable in all effusions with significantly high levels in exudative as compared to transudative effusions. There was a statically significant difference noticed in tuberculous as compared to malignant andpostpneumonic origin and transudative pleural effusion. CONCLUSION: We concluded that IL-6, IFN-γ and ADA levels in pleural effusion are sensitive parameters to differentiate an exudate from a transudate and they can also differentiate exudates of different aetiology. Finally, the results suggest that there is a remarkable difference in production of these three markers in exudative pleural effusions as compared to transudative pleural effusions.

OBJETIVO: El derrame pleural es un problema diagnóstico y clínico común. Las neoplasias y la tuberculosis son las causas más frecuentes en los diagnósticos de tales derrames. Los métodos de laboratorio convencionales para el diagnóstico de tales derrames son ineficientes, porque los bacilos de la tuberculosis raramente se ven en los exámenes directos del líquido pleural. El presente estudio evalúa la interleucina-6, el interferón gamma (IFN-γ) y la adenosina desaminasa (ADA) como herramientas de diagnóstico en el derrame pleural. MÉTODOS: La interleucina-6, el IFN-γ, y la ADA fueron medidos en el líquido pleural de los pacientes con derrame pleural exudativo de origen tuberculoso, maligno y post-pneumónico, y el derrame pleural trasudativo de origen sistémico, con el fin de evaluar la utilidad diagnóstica de éstos. RESULTADOS: Los tres marcadores eran observables en todos los derrames, con niveles significativamente altos en los exudativos en comparación con los trasudativos. Se notó una diferencia estadísticamente significativa en los derrames de origen tuberculoso en comparación con los de origen maligno y postpneumónico, y los derrames pleurales trasudativos. CONCLUSIÓN: Llegamos a la conclusión de que los niveles de IL-6, IFN-Correspondence: Dr M Marie, College of Applied Medical Sciences, Clinical Laboratory Department, King Saud University, PO Box 10219, Riyadh 11433, Kingdom of Saudi Arabia. E-mail: drmmarie.2000@ gmail.com *Equally contributed to the manuscript YADA en el derrame pleural, son parámetros sensibles para diferenciar un derrame pleural exudado de uno trasudado, pudiendo por otra parte ayudar también a distinguir exudados de diferentes etiologías. Finalmente, los resultados sugieren que existe una diferencia notable en la forma en que se producen estos tres marcadores en los derrames efusiones pleurales exudativos en comparación con los derrames pleurales trasudativos.

Auxiliary tools in tuberculosis: The hemolysis in pleural fluids underestimate the values of adenosine deaminase activity determined by the method of Giusti / La hemólisis en los fluidos pleurales subestima los valores de actividad de adenosina desaminasa determinados por el método de Giusti

The increase of adenosine deaminase (ADA) activity in pleural fluids (PF) is considered a useful tool in the diagnosis of pleural tuberculosis. It is known that numerous photometric methods are interfered by the hemolysis, as a result, hemolyzed specimens -or with blood- received in the laboratory are frequently rejected. In order to establish if the values of ADA were affected by the hemolysis or blood, ADA was determined in individual and pooled PF samples with the aggregate of erythrocyte lysate (H) or hemolyzed whole blood (HWB) from 312 mg/l to 12 g/l (final concentrations of hemoglobin in the samples), and plasma in appropriate dilutions. Negative interferences were caused by the H and HWB, starting already of 500 mg/l with relative errors until 50% in some cases, depending on the ADA activity. Increments of hemoglobin increased the negative interference. The aggregate of plasma increased slightly the ADA activity although it was insufficient for neutralize the negative effect of hemolysis. The clinical significance of the negative interference is in relation to the amount of hemoglobin present in the sample and the ADA activity. Near the cutoff (40 U/l) this interference can lead to discard erroneously the diagnosis of pleural tuberculosis.

El aumento de la adenosina desaminasa (ADA) en los líquidos pleurales (LP) es considerado una herramienta útil para el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Se sabe que numerosos métodos fotométricos son interferidos por la hemólisis, y que muestras hemolisadas o con sangre son frecuentemente rechazadas por el laboratorio. Procuramos establecer si la hemólisis o la presencia de sangre interfieren en la determinación de ADA. Se determinó la ADA en muestras individuales y en mezclas de muestras de LP luego del agregado de lisado eritrocitario o sangre hemolisada, desde 312 mg/l hasta 12 g/l (concentraciones finales de hemoglobina en las muestras), y de plasma en diluciones adecuadas. El lisado eritrocitario y la sangre hemolisada interfirieron negativamente a partir de los 500 mg/l de hemoglobina, con errores relativos de hasta un 50% en algunos casos. El incremento de hemoglobina aumentó la interferencia negativa. El agregado de plasma aumentó levemente los valores de ADA, aunque fue insuficiente para neutralizar el efecto negativo de la hemólisis. La significación clínica de la interferencia negativa está relacionada con la cantidad de hemoglobina presente en la muestra y su actividad de ADA. Cerca del punto de corte (40 U/l), la interferencia negativa de la hemólisis puede conducir a descartar erróneamente el diagnóstico de tuberculosis pleural.

Diagnóstico diferencial del derrame pleural a través de los valores de corte de los parámetros bioquímicos del líquido / Differential diagnosis of pleural effusion assessed by cut off values of biochemical pleural fluid tests

Objective: The aim of biochemical pleural fluid testing is to reach an etiological diagnosis of the pleural effusion. We assessed the utility of considering cut-off points for the wide range of analyses used to investigate pleural fluid. Patients and methods: Among 1 586 patients with pleural effusion, we sought the etiologies of those fluids which showed any of the following characteristics: red blood cell count ≥ 10 x 109 l, leukocytes ≥ 10 x 109 /l, percentage of neutrophils or lymphocytes > 50%, protein ≥ 30 and 50 g/l, glucose ≤ 60 mg/dl, pH ≤ 7.20, lactate dehydrogenase ≥ 1 000 U/l, adenosine deaminase ≥ 40 U/l, amylase ≥ 100 U/l or cholesterol ≥ 40 and 60 mg/dl. Results: Some of the more prominent findings were: 1) 15% and 18% of transudates were blood-tinged or contained predominantly neutrophils respectively, 2) a grossly bloody fluid suggests malignant disease, trauma, pulmonary embolization or pneumonia, 3) nearly 80% of fluids containing > 10 x 109 / leukocytes/l were parapneumonics, 4) 72% of tuberculous pleural fluids had protein > 50 g/l, 5) tuberculosis and parapneumonics explained 90% of fluids with high adenosine deaminase content, 6) one third of amylase-rich pleural effusions were malignant, 7) a low pleural glucose or pH levels indicates a parapneumonic and, less frequently a tuberculous or malignant etiology, 8) the overall diagnostic yield of pleural fluid cytology in malignant effusions was 61%, a percentage which exceeded 80% in those with low pH or glucose fluid levels. Conclusions: Cut-off values of biochemical pleural fluid

Objetivo: Evaluar la utilidad de diversos valores de corte aplicados a una gran variedad de parámetros bioquímicos del líquido pleural para identificar la causa de un derrame pleural. Pacientes y métodos: En 1 586 pacientes con derrame pleural se analizaron las causas de aquellos líquidos que presentaban alguna de las siguientes características: hematíes ≥ 10 x 109/l, leucocitos ≥ 10 x 109/l, porcentaje de neutrófilos o linfocitos > 50%, proteínas ≥ 30 y 50 g/l, glucosa ≤ 60 mg/dl, pH ≤ 7.20, lactato deshidrogenasa ≥ 1 000 U/l, adenosina desaminasa ≥ 40 U/l, amilasa ≥ 100 U/l o colesterol ≥ 45 y 60 mg/dl. Resultados: Algunos de los hallazgos más destacados fueron: 1) 15% y 18% de los trasudados eran sanguinolentos o tenían celularidad de predominio neutrofílico, respectivamente; 2) un derrame francamente hemático sugiere malignidad, traumatismo, embolia pulmonar o neumonía; 3) cerca del 80% de muestras de líquidos con más de 10 x 109 leucocitos/l eran paraneumónicas; 4) el 72% de los líquidos tuberculosos tenían cifras de proteínas ≥ 50 g/l; 5) los derrames tuberculosos y paraneumónicos explican el 90% de los líquidos con concentraciones elevadas de adenosina desaminasa; 6) un tercio de los derrames ricos en amilasa son malignos; 7) cifras bajas de glucosa o pH pleurales indican que el paciente probablemente tiene un derrame paraneumónico o, en menos ocasiones, tuberculoso o maligno; 8) la rentabilidad global de la citología en los derrames malignos fue del 61%, porcentaje que superó el 80% en los líquidos con concentraciones bajas de pH o glucosa. Conclusiones: La consideración de determinados valores de corte de los parámetros bioquímicos del líquido pleural puede apoyar fuertemente algunas etiologías de derrame pleural