Plantas medicinais como alternativa terapêutica para aumento da resistência imunológica / Medicinal plants as an alternative therapy to increase immune resistance

The immune system modulation in disease prevention and treatment has been the subject of interest for many years, so that many studies have emphasized the immunomodulatory drugs research, especially from natural origin. So, in order to provide a current information source, this paper presents a review of the medicinal plants with immunostimulatory activity evidenced in recent studies. It was found in these studies that a wide variety of families presents species with immunostimulating activity, however the Euphorbiaceae, Fabaceae Moraceae, Rubiaceae and Zingiberaceae families were more reported.(AU)

A modulação do sistema imune na prevenção e tratamento de doenças têm sido um assunto de interesse há muitos anos, de modo que muitas pesquisas tem dado ênfase à investigação de novas drogas imunomodularoras, sobretudo de origem natural. Portanto, a fim de proporcionar uma fonte de informação atualizada, o presente artigo apresenta uma revisão de plantas medicinais com atividade imunoestimulante evidenciadas em estudos recentes. Verificou-se nestes estudos que uma grande variedade de famílias apresentam espécies com atividade imunoestimulante, contudo, as famílias Euphorbiaceae, Fabaceae Moraceae, Rubiaceae and Zingiberaceae foram as mais relatadas.(AU)

Caracterização fenotípica e funcional da resposta imune de voluntários imunizados contra influenza A (H1N1)pdm09

A primeira pandemia de gripe do século XXI foi declarada em junho de 2009 pela Organização Mundial de Saúde (OMS)e representou uma grande ameaça à saúde da população mundial. E uma vez que as primeiras vacinas foram licenciadas, tornou-se iminente a busca de informações mais aprofundadas sobre os mecanismos imunológicos desencadeados por estas vacinas, considerando ainda a presença ou ausência de adjuvante em sua formulação. Neste contexto,o presente trabalho objetiva avaliar aspectos fenotípicos e funcionais das imunidades celular e humoral em indivíduos vacinados contra o vírus da Influenza A (H1N1)pdm09. Para isso, 20 voluntários saudáveis foram imunizados contra H1N1pandêmico, na presença (n=10) ou ausência (n=10) de adjuvante (óleo em água), e avaliados nos tempos 0, 1, 3, 7, 30 dias pós-imunização. Desta forma, diversos parâmetros foram utilizados para caracterizar a imunidade desenvolvida por estas vacinas, dentre os quais, avaliação clínica e hematológica, sorologia, imunofenotipagem celular e análise de citocinas intracelulares e plasmáticas.

Coletivamente, os resultados demonstraram um perfil imunológico bastante distinto desencadeado pelas vacinas, embora ambas tenham induzido níveis semelhantes de anticorpos e persistência destes 6 meses após a vacinação.A vacina com adjuvante foi capaz de induzir uma resposta mais intensa de células da imunidade inata, com significativa ativação da imunidade celular, principalmente de linfócitos T CD4+e aumento na frequência de linfócitos B. Além disso, esta vacina induziu uma expressiva produção de citocinas, apresentando um padrão misto de resposta Th1/ Th2 neste grupo. Por outro lado, a vacina sem adjuvante, desencadeou uma resposta mais discreta e tardia, com menor ativação da imunidade inata e fraca indução de linfócitos T, porém com elevada ativação de linfócitos B. Esta vacina também causou uma menor produção de citocinas, desencadeando um perfil pouco inflamatório neste grupo. Em suma, as vacinas induziram perfis distintos de respostas imune inata e adaptativa, o que parece estar relacionado à presença ou ausência de adjuvante. Contudo, é importante enfatizar que ambas as vacinas foram capazes de induzir uma resposta eficaz no que diz respeito à imunogenicidade, o que sugerei munidade protetora contra o vírus H1N1pandêmico.

Caracterização fenotípica e funcional da resposta imune de voluntários imunizados contra influenza A (H1N1)pdm09 / Phenotypic and functional characterization of the immune response volunteers immunized against influenza A (H1N1) pdm09

A primeira pandemia de gripe do século XXI foi declarada em junho de 2009 pela Organização Mundial de Saúde (OMS)e representou uma grande ameaça à saúde da população mundial. E uma vez que as primeiras vacinas foram licenciadas, tornou-se iminente a busca de informações mais aprofundadas sobre os mecanismos imunológicos desencadeados por estas vacinas, considerando ainda a presença ou ausência de adjuvante em sua formulação. Neste contexto,o presente trabalho objetiva avaliar aspectos fenotípicos e funcionais das imunidades celular e humoral em indivíduos vacinados contra o vírus da Influenza A (H1N1)pdm09. Para isso, 20 voluntários saudáveis foram imunizados contra H1N1pandêmico, na presença (n=10) ou ausência (n=10) de adjuvante (óleo em água), e avaliados nos tempos 0, 1, 3, 7, 30 dias pós-imunização. Desta forma, diversos parâmetros foram utilizados para caracterizar a imunidade desenvolvida por estas vacinas, dentre os quais, avaliação clínica e hematológica, sorologia, imunofenotipagem celular e análise de citocinas intracelulares e plasmáticas...

Coletivamente, os resultados demonstraram um perfil imunológico bastante distinto desencadeado pelas vacinas, embora ambas tenham induzido níveis semelhantes de anticorpos e persistência destes 6 meses após a vacinação.A vacina com adjuvante foi capaz de induzir uma resposta mais intensa de células da imunidade inata, com significativa ativação da imunidade celular, principalmente de linfócitos T CD4+e aumento na frequência de linfócitos B. Além disso, esta vacina induziu uma expressiva produção de citocinas, apresentando um padrão misto de resposta Th1/ Th2 neste grupo. Por outro lado, a vacina sem adjuvante, desencadeou uma resposta mais discreta e tardia, com menor ativação da imunidade inata e fraca indução de linfócitos T, porém com elevada ativação de linfócitos B. Esta vacina também causou uma menor produção de citocinas, desencadeando um perfil pouco inflamatório neste grupo. Em suma, as vacinas induziram perfis distintos de respostas imune inata e adaptativa, o que parece estar relacionado à presença ou ausência de adjuvante. Contudo, é importante enfatizar que ambas as vacinas foram capazes de induzir uma resposta eficaz no que diz respeito à imunogenicidade, o que sugerei munidade protetora contra o vírus H1N1pandêmico...

Effect of beta 1, 3 glucan in stress responses of the pencilfish (Nannostomus trifasciatus) during transport within the rio Negro basin

We investigated the use of beta 1,3 glucan as an imunostimulant during a transport experiment to determine the effects upon the stress response of the pencilfish (Nannostomus trifasciatus). Pencilfish were fed for seven days with different concentrations of beta 1,3 glucan: 0.0% (control); 0.01%; 0.1% and 0.5% of beta 1,3 glucan per kg of feed-1. Fish were then transported for 24 hours by boat from Barcelos to Manaus. The highest dose of beta 1,3 glucan in the food increased Na+ influx after 12 hours of transport and 0.1 and 0.5% beta 1,3 glucan maintained the flux of both ions close to zero at 24 hours. All doses of beta 1,3 glucan reduced K+ loss significantly in the beginning of the transport, but after 12 to 24 hours did not. No significant differences in whole body cortisol or survival were observed. Our results indicate that pencilfish had ionic alterations during transport from Barcelos to Manaus. The lack of significant differences in whole body cortisol and survival rate in addition to the maintenance of Na+ and K+ balance during transport reinforce the positive effects of beta 1,3 glucan immunostimulant on fish homeostasis. Therefore, we recommend its addition to food prior to transport...

O objetivo deste trabalho foi verificar se o imunoestimulante beta 1,3 glicano, adicionado à ração fornecida dias antes do transporte, pode minimizar algumas respostas de estresse do peixe lápis (Nannostomus trifasciatus) capturado na natureza. Estes peixes foram alimentados por sete dias com diferentes concentrações de beta 1,3 glicano: 0,0% (controle); 0,01 %; 0,1% e 0,5 % de beta 1,3 glicano.kg de ração-1. Após este período, as caçapas foram transportadas via barco de Barcelos para Manaus, com duração de 24 horas. Nos peixes alimentados com a maior concentração de beta 1,3 glicano na ração foi verificado aumento no influxo de Na+ após 12 horas de transporte e nos peixes alimentados com 0,1 e 0,5% de beta 1,3 glicano, o fluxo destes íons foi mantido próximo de zero no final de 24 horas de transporte. Todas as doses de beta 1,3 glicano reduziram significativamente a perda de K+ no início do transporte, mas, após 12 horas até o final do transporte houve efeito significativo no efluxo de K+. Não foram verificadas diferenças significativas entre tratamentos ou tempos de amostragem para os níveis de cortisol corpóreo. A taxa de sobrevivência não diferiu ao final do experimento. Nossos resultados indicam que o transporte entre Barcelos e Manaus promoveu alterações iônicas no peixe-lápis e a ausência de diferenças significativas no cortisol corpóreo e na taxa de sobrevivência aliada, à manutenção do equilíbrio de sódio e potássio durante o transporte, reforça o efeito positivo do imunoestimulante beta 1,3 glicano na homeostase dos peixes e sua adição à ração é recomendada...

Imunoproteção de ilhotas pancreáticas microencapsuladas em biomateriais inovadores e seu potencial terapêutico no diabetes mellitus tipo 1 / Immunoprotection of pancreatic islets microencapsulated in inovative biomaterials and its therapeutic potential in type 1 Diabetes Mellitus

O transplante de ilhotas microencapsuladas constitui uma alternativa terapêutica interessante para o Diabetes Mellitus tipo 1, permitindo um melhor controle glicêmico e eliminando a necessidade de imunossupressão. Entretanto, a manutenção a longo prazo da viabilidade das células-β ainda é um desafio. No isolamento, a perda da matriz extracelular e as condições hipóxicas subsequentes afetam decisivamente a sobrevivência e funcionalidade das ilhotas. Objetivo Para diminuir o estresse sobre o enxerto, levando a um sucesso prolongado do transplante, propôs-se a adição de perfluorocarbono (PFC) ou laminina (LN), moléculas associadas respectivamente à oxigenação e interações célula-célula, ao biomaterial baseado em alginato, Biodritina, adequado ao encapsulamento celular. Metodologia Para testar a estabilidade das formulações PFC-Biodritina e LN-Biodritina, microcápsulas foram submetidas a diferentes estresses (rotacional, osmótico, temperatura e cultura) por 7 e 30 dias. A pureza do biomaterial foi avaliada pela coincubação com macrófagos murinos RAW264.7, por 3, 9 e 24h, quando a ativação dos macrófagos foi observada pela expressão gênica de IL- 1β e TNFα. Microcápsulas implantadas i.p. em camundongos foram recuperadas após 7 ou 30 dias, para análises de biocompatibilidade. A expressão de níveis de mRNA (bax, bad, bcl-2, bcl-XL, xiap, caspase 3, mcp1/ccl2, hsp70, ldh, insulina 1 e 2), proteínas (Bax, Bcl-XL e Xiap) e a atividade de Caspase3 foram avaliadas em ilhotas microencapsuladas com PFC- e LN-Biodritina, após cultura de 48h em condições de normóxia e hipóxia (<2% O2). Camundongos diabéticos foram transplantados com ilhotas encapsuladas nas diferentes formulações e os animais foram monitorados pelas variações de massa corporal, glicêmicas e pela funcionalidade do enxerto (TOTGs). As ilhotas foram recuperadas de animais normo ou hiperglicêmicos e uma análise de biocompatibilidade das cápsulas foi realizada, assim como a avaliação funcional das células-β...

Transplantation of microencapsulated islets represents an attractive therapeutical approach to treat type 1 Diabetes Mellitus, accounting for an improved glycemic control and the abolishment of immunosuppressive therapies. However, maintenance of long-term β-cell viability remains a major problem. During islet isolation, the loss of extracellular matrix interactions and the hypoxic conditions thereafter dramatically affect β-cell survival and function. Objective To lessen the burden of islet stress and achieve a better outcome in islet transplantation we tested the addition of perfluorocarbon (PFC) or laminin (LN), molecules associated respectively with oxygenation and cell-cell interaction, to Biodritin, an alginate-based material suitable for cell microencapsulation. Methodology To test the stability of PFC-Biodritin and LN-Biodritin composites, microcapsules were subjected to different stresses (rotational, osmotic, temperature and culture) for 7 and 30 days. To assess biomaterial purity microcapsules were co-incubated with RAW264.7 murine macrophage cell line for 3, 9 and 24h and macrophage activation was detected through mRNA levels of IL-1β and TNFα. Microcapsules were implanted i.p. in mice and retrieved after 7 or 30 days, for biocompatibility analyses. Gene expression at mRNA (bax, bad, bcl-2, bcl-XL, xiap, caspase 3, mcp1/ccl2, hsp70, ldh, insulin 1 and 2) and protein (Bax, Bcl-XL and Xiap) levels, together with Caspase3 activity, were evaluated in islets microencapsulated in PFC- or LN-Biodritin, upon culturing for 48h in normoxic or hypoxic (<2% O2) conditions. Diabetic mice were transplanted with PFC- or LN-Biodritin microencapsulated islets, followed by assessments of body weight, glycemia and graft function by oral glucose tolerance tests (OGTTs). Microencapsulated islets were retrieved from normoglycemic or hyperglycemic mice and biocompatibility analyses of the beads together with a functional assessment of the graft followed. After graft...

Glycosaminoglycan distribution in the rat uterine cervix during the estrous cycle

OBJECTIVE: To analyze the amount of glycosaminoglycans in the uterine cervix during each phase of the rat estrous cycle. DESIGN: Based on vaginal smears, forty female, regularly cycling rats were divided into four groups (n = 10 for each group): GI - proestrous, GII - estrous, GIII - metaestrous and GIV - diestrous. Animals were sacrificed at each phase of the cycle, and the cervix was immediately removed and submitted to biochemical extraction and determination of sulfated glycosaminoglycans and hyaluronic acid. The results were analyzed by ANOVA followed by the Bonferroni post-hoc test. RESULTS: The uterine cervix had the highest amount of total sulfated glycosaminoglycans and dermatan sulfate during the estrous phase (8.90 ± 0.55 mg/g of cetonic extract, p<0.001; and 8.86 ± 0.57 mg/g of cetonic extract, p<0.001). In addition, there was more heparan sulfate at the cervix during the proestrous phase (0.185 ± 0.03 mg/g of cetonic extract) than during any other phase (p<0.001). There were no significant changes in the concentration of hyaluronic acid in the uterine cervix during the estrous cycle. CONCLUSION: Our data suggest that the amount of total sulfated glycosaminoglycans may be influenced by hormonal fluctuations related to the estrous cycle, with dermatan sulfate and heparan sulfate being the glycosaminoglycans most sensitive to hormonal change.

Terapia inmunomoduladora en el manejo del paciente con trasplante renal: el papel de los medicamentos antiproliferativos / Immunomodulation therapy in the handling of the patient with renal transplant: the paper of antiproliferation medicines

La terapia de inmunomodulación es un elemento vital en el adecuado manejo de los pacientes con trasplante renal. Grandes logros se ha obtenido con los medicamentos actuales en la disminución de episodios de rechazo agudo del injerto; sin embargo, este beneficio no parece mejorar el pronóstico de la sobrevida del injerto a largo plazo. Se ha postulado como una de las pirncipales causas a la disfunción crónica del injerto, el efecto nefrotóxico de los inhibidores de calcineurina, inmunomoduladores ampliamente utilizados en el manejo de estos pacientes. Por esta razón, emerge una nueva clase de medicamentos inmunomoduladores que se ofrecen como nefrotóxicos, son los medicamentos denomindados como antiproliferativos. Este documento presenta una revisión de las diferentes terapias para la inmunosupresión de los pacientes receptores de un trasplante renal y evaluar el papel de los medicamentos antiproliferativos con base en la evidencia científica disponible. Pablabras clave: trasplante renal, inmunomodulación, inhibidores de calcineurina, medicamentos antiproliferativos.

Efeito imunomodulador do medicamento Canova na infecção experimental por Leishmania / Immunomodulatory activity of the Canova drug in the experimental infection for Leishmania

O objetivo deste estudo foi investigar o efeito do Medicamento Canova na infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis. Macrófagos peritoneais de camundongos Balb/c foram distribuídos em placas de 24 poços e depois de 60 min foi adicionado o Medicamento Canova nas concentrações de 20 por cento e 40 por cento. Após 24 h os macrófagos foram infectados com formas amastigotas de L.(L.)amazonensis. A atividade leishmanicida do macrófago foi avaliada 24 h e 48 h após a infecção, através da determinação do Índice de Infecção. Também foi avaliada a produção de óxido nítrico (NO) em culturas de macrófagos tratados com o Medicamento Canova. A evolução da infecção foi avaliada nas patas de camundongos inoculadas com formas promastigotas de Leishmania, através da determinação do aumento do volume das lesões e da carga parasitária nos linfonodos regionais e no baço dos animais. Os camundongos foram tratados diariamente com o Medicamento Canova durante 9 semanas. Os resultados in vitro mostraram que o Medicamento Canova na concentração de 40 por cento reduziu o Índice de Infecção. Também foi demonstrado que o tratamento com o medicamento estimulou a produção de NO em macrófagos elicitados, sugerindo que o efeito inibitório do medicamento sobre o Índice de Infecção possa ser mediado pelo NO. Na infecção in vivo, o tratamento dos animais com o Medicamento Canova, por via intragástrica ou por via subcutânea, reduziu acentuadamente a lesão na pata. Observou-se ainda que o tratamento com o medicamento por via intragástrica diminuiu a carga parasitária nos linfonodos poplíteos e no baço dos animais. Estes resultados indicam que o Medicamento Canova modula a infecção experimental por Leishmania, controlando a progressão da infecção e limitando a sua disseminação

Uso de difenilciclopropenoma (difenciprona) no tratamento de alopecia areata: estudo preliminar / Diphencyprone in treatmento of alopecia areata: a preliminary study

FUNDAMENTOS - Alopecia areata afeta cerca de 2 porcento dos pacientes ambulatoriais que freqüentam os serviços de Dermatologia. Os tratamentos säo inespecíficos, com taxa de resposta bastante variável. Na categoria dos imunomoduladores, a difenciprona vem-se mostrando a droga mais eficaz e segura. OBJETIVOS - Avaliara resposta ao uso de difenciprona nos pacientes portadores de alopecia areata universal, total e em placas com comprometimento igual a 50 porcento da área do couro cabeludo ou maior, tornando possível essa modalidade terapêutica no país. MÉTODOS - No total, estäo sendo tratados 16 pacientes, porém oito terminaram o estudo até o momento (novembro de 1996 a setembro de 1997). Os pacientes foram sensibilizados com soluçäo de difenciprona a 2 porcento e, entäo, submetidos a aplicaçöes quinzenais com concentraçöes crescentes, variando de 0,1 porcento a 2 porcento, em todo o couro cabeludo. A resposta foi documentada clinicamente e com fotografias. O tratamento foi mantido por aproximadamente oito meses. RESULTADOS - Foram avaliados oito pacientes, sendo seis do sexo masculino e dois do sexo feminino, com idade entre quatro e sessenta anos. Cinco pacientes apresentavam tipo universal, um com alopecia total e dois com apresentaçäo em placas. Houve repilaçäo total em cinco (71,4 pocento) pacientes, parcial em dois (28,6 porcento) e falha terapêutica em apenas um paciente (12,5 porcento). CONCLUSÄO - A difenciprona mostrou-se boa alternativa terapêutica para alopecia areata, mas deve ser restrita a pacientes com doença extensa e refratária a outros tratamentos prévios

Citolisis natural en sujetos infectados por VIH-I: alteración de la activación de las células natural killer / Natural cytolysis in HIV-1 infected individuals: alteration in the activation of the natural killer cells

Las células Natural Killer (cél NK), linfocitos efectores de actividad citolítica natural, son críticas en la defensa antiinfecciosa. En la infección por VIH-I se ha descrito una disminución de la actividad citolítica NK; sin embargo, se desconocen los mecanismos involucrados, por lo que el objetivo de este trabajo fue estudiar la ACNK y la acción in vitro de inmunomoduladores para intentar explicar esta deficiencia. Se analizaron 20 individuos infectados por VIH-I (10 asintomáticos y 10 con SIDA) y 30 individuos seronegativos como controles. La ACNK se determinó utilizando cél K-562 radiomarcadas con 51-Cr (cromato de sodio) como cél blanco y cél mononucleares periféricas como cél efectoras, expresándose los resultados como por ciento de Lisis específica. En cultivos in vitro, se analizó el efecto de inmunomoduladores sobre la ACNK: interleuquina-2 (IL-2, 25 U/mL), interferon-alfa (IFN-a, 500 U/mL) y la acción conjunta de ionófor de calcio A23187 (lo, 10.0 uM) más un éster de forbol (TPA, 250 ng/mL)(Io+TPA). El análisis fenotípico, CD 16+/56+ se efectuó por citometría de flujo con Ac monoclonales fluorescentes (Becton Dickinson)

Antivirais / Antivirals

Doenças causadas por vírus representam dificuldades terapêuticas. O conjunto de medicamentos antivirais disponíveis é ainda relativamente pequeno, mas tem crescido nos últimos anos em razäo de enormes investimentos materiais e de talentos: a síndrome da imunodeficiência adquirida é, certamente, o motivo principal dessa procura, mas näo o único. Com a presente atualizaçäo, dedicada a oftalmologistas, o modo de açäo, as aplicaçöes, os efeitos adversos, as apresentaçöes e a posologia dos principais quimioterápicos desse grupo, assim como novidades e perspectivas, säo aqui resumidas

Actividad inmunoadyuvante del Staphylococcus aureus: efecto sobre la respuesta humoral y el sistema fagocítico mononuclear en ratas / Inmunoadyuvant activity of staphylococcus aureus:effect on humoral response and mononuclear phagocytic system in rats

Se estudió el efecto del S. aureus y de varios tipos celulares sobre: a) producción de anticuerpos (hemaglutininas) y b) estimulación del Sistema Fagocítico Mononuclear (S.F.M.). Ratas adultas, endocriadas,recibieron:I) células de exudado peritoneal (CEP); II) células del bazo (CB); III) células de bazo no-adherentes (CBN-A); IV) células de exudado peritoneal normal (CEPN); V) células de bazo normal (CBN); VI) células de bazo normal no-adherentes (CBN N-A); VII) S. aureas s.c. y VIII) (-). I, II y III proveían de ratas inoculadas 7 días antes con S. aureus y IV,V y VI de animales normales. Se sensibilizó con glóbulos rojos de carnero al 50 por ciento. Se determinó el título de hemaglutininas séricas totales y con 2 mercapto etanol en la Respuesta primaria y en la Respuesta secundaria, posterior al segundo inóculo. Se estimó peso y se practicó un estudio anatomopatológico del hígado y bazo de los animales tratados con S. aureus y testigos. Se hallaron diferencias significativas en el título de hemaglutininas en todos los días estudiados (Respuesta primaria y secundaria)-p<0,0l;p<0,05-entre los grupos I,II,III,VII vs. IV,V,VI y VIII. Se pesó el hígado y bazo (corregido/peso del animal) en ratas inoculadas con S. aureus (1) y sin tratamiento o control (2). Los valores fueron significativamente mayores en (1) (p<0,001). Hígado: a) 5,746 Ð 0,67; b) 3,609 Ð 0,456. Bazo: a)0,5698 Ð 0,067; b) 0,325 Ð 0,05. Las modificaciones anatomopatológicas en hígado y bazo se observaron con mayor frecuencia e intensidad en los animales tratados que en los testigos (p<0,01). Se confirma el efecto adyuvante del S. aureus, ya que produce aumento de peso e importantes modificaciones anatomopatológicas del órganos del S.F.M., eleva la respuesta humoral a un antígeno no relacionado y estimula la memoria inmunológica