Amiodarona en alta dosis de carga oral única: parámetros farmacocinéticos en pacientes sometidos a cirugía coronaria / High loading dose of amiodarone: pharmacokinetics in patients undergoing coronary

Antecedentes: Amiodarona (A) es la droga antiarrítmica más utilizada en la actualidad. No obstante, algunos aspectos de su compleja farmacología son todavía poco conocidos en ciertos grupos de pacientes. Objetivo: Estudiar los parámetros farmacocinéticos de A después de una alta dosis de carga oral en pacientes (P) sometidos a cirugía coronaria. Métodos: Cuarenta y tres P sometidos a cirugía coronaria recibieron una dosis oral de 30 mg/kg en dosis fraccionada como tratamiento profiláctico de arritmias en el post operatorio. Las concentraciones sanguíneas de la droga fueron medidas a tiempos sucesivos, por HPLC, hasta las 96 h de su administración. En base a la curva obtenida de concentración sanguínea vs tiempo, los parámetros farmacocinéticos fueron calculados mediante un programa computacional independiente del modelo compartimental. Resultados: La concentración sanguínea de A alcanzó un valor máximo de 2,3 +/- 1,5µg/ml a las 10 h de la administración de la droga. Posteriormente, se observó un descenso gradual con un valor de 0,4 +/- 0,1 µg/ml a las 96h de administración. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos fueron: Vida media 29,1 +/- 11,3h; Area bajo la curva 0’96 63,6 +/- 22,3 (µg/ml)h; Clearance total 6,1 +/- 2,2 ml/min/kg; Volumen de distribución 15,6 +/- 5,4 L/kg. Conclusiones: La farmacocinética de A presenta diferencias con lo encontrado en estudios de dosis única en otros grupos de pacientes. El presente trabajo puede servir para esquemas de dosificación menos empíricos de A.

Background: Amiodarone is currently the most commonly used antiarrhythmic drug. However, some aspects of its complex pharmacokinetics in particular groups of patients are not well known. Aim: to study the pharmacokinetics of amiodarone after a high loading oral dose in patients undergoing coronary revascularization surgery. Methods: Forty three patients operated on for coronary artery disease received oral dose amiodarone, 30mg/Kg, in a fractioned dose as a prophylactic antiarrhythmic medication following surgery. Blood amiodarone concentration was measured at successive intervals for 96 hr. A software based on a non compartmental model was used to determine pharmacokinetic parameters. Results: Maximal blood concentration of amiodarone was 2.3 +/-1.5µg/ml 10hr after drug administration. A subsequent gradual decrease of amiodarone blood level was observed, down to 0.4 +/- 0.1µg/ml at 96hr post drug administration. The half-life time was 29.1 +/- 11.3hr. The area under de 0 to 96hr curve was 63.6 +/- 22.3µg/ml.Total clearance was 6.1 +/- 2.2 ml/min/kg. The distribution volume was 15.6 +/- 5,4 L/kg. Conclusion: Pharmacokinetics of amiodarone differs from that obtained following a single dose in other groups of patients. The data provided may be used to determine more objective amiodarone dosing schemes.

Cuantificacion de amiodarona en suero mediante precipitacion de proteinas seguida de cromatografia liquida de alta resolucion con deteccion ultravioleta / Measurement of serum amiodarone by protein precipitation followed by high performance liquid chromatography with ultraviolet detection

Nos propusimos desarrollar un método para la medición de amiodarona en suero mediante cromatografia líquida de alta resolución con detección ultravioleta, optimizando las condiciones analíticas descritas en la literatura y determinar las condiciones óptimas de almacenamiento de la muestra, para la instalación de un servicio nacional de referencia. la preparación de la muestra consistió en la adición de 2 partes de acetonitrilo a 1 parte de suero, agitación por 45s, incubación a 24§C por 5 min, centrifugación a 6000 x g durante 2 min e inyección de 20 mu L del sobrenadante al cromatógrafo. Utilizando una columna mu Bondapak CN RP (3.9 x 150 mm) a 45§C, con una fase móvil compuesta por KH2PO4 10 mM/metanol/acetonitrilo (40:37:223 v/v/v) a pH 3,5, bombeada a 0,6 mL/min, obtuvimos un tiempo de retención de 4,9 min. La detección se realizó a 242 nm, y la cuantificación mediante comparación con estándares externos; el límite de detección fue de 0,11 mu g/mL. La relación masa/respuesta fue lineal (r2 > 0,99) para inyecciones con masa nominal de 2,96 a 18930 ng, lo cual excede lo requerido para el monitoreo de amiodarona sérica (0,3 a 6,0 mu g/ml). La recuperación fue de 99,26 por ciento más o menos 2,84 por ciento. El almacenamiento a -16§C de muestras precipitadas evita la degradación de la droga. Este método resultó más eficiente, sencillo y económico que otros ya descritos, manteniendo la sensibilidad, especificidad y linealidad requeridas para ser considerado un método óptimo para la cuantificación de amiodarona en suero.

Concentraciones plasmáticas y relación amiodarona/desetilamiodarona en pacientes sometidos a tratamiento crónico / Serum concentrations and amiodarone/desethylamiodarone relation in patients receiving chronic treatment

We measured plasma concentrations of amiodarone and desethylamiodarone by HPLC in 44 outpatients aged 24 to 67 years old (21 male), receiving the drug during at least three months. The drug was indicated for supraventricular arrythmias in 37 patients and ventricular arrhytmias in seven. Plasma concentrations of amiodarone, desethylamiodarone and their ratio were 1.71ñ0.82, 0.85ñ0.42 µg/ml and 2.02 respectively, for a mean daily dose of 223ñ88 mg. In 41 patients, arrhytmias were succesfully treated. These patients received a mean daily dose of 220ñ86 mg and concentrations of amiodarone, desethylamiodarone and their ratio were 1.75ñ0.86, 088ñ0.45 µg/ml and 1.99 respectively. In 3 patients with treatment failure, receiving a daily dose of 257ñ115 mg, these figures were 1.2ñ0.3, 0.5ñ0.1 µg/ml and 2.4 respectively. We conclude that our patients had lower plasma concentrations of desethylamiodarone and higher amiodarone/desethylamiodarone ratios than those reported in other countries