Salvinorin A preserves cerebral pial artery autoregulation after forebrain ischemia via the PI3K/AKT/cGMP pathway

This study aimed to investigate the protective effect of salvinorin A on the cerebral pial artery after forebrain ischemia and explore related mechanisms. Thirty Sprague-Dawley rats received forebrain ischemia for 10 min. The dilation responses of the cerebral pial artery to hypercapnia and hypotension were assessed in rats before and 1 h after ischemia. The ischemia reperfusion (IR) control group received DMSO (1 µL/kg) immediately after ischemia. Two different doses of salvinorin A (10 and 20 µg/kg) were administered following the onset of reperfusion. The 5th, 6th, and 7th groups received salvinorin A (20 µg/kg) and LY294002 (10 µM), L-NAME (10 μM), or norbinaltorphimine (norBIN, 1 μM) after ischemia. The levels of cGMP in the cerebrospinal fluid (CSF) were also measured. The phosphorylation of AKT (p-AKT) was measured in the cerebral cortex by western blot at 24 h post-ischemia. Cell necrosis and apoptosis were examined by hematoxylin-eosin staining (HE) and TUNEL staining, respectively. The motor function of the rats was evaluated at 1, 2, and 5 days post-ischemia. The dilation responses of the cerebral pial artery were significantly impaired after ischemia and were preserved by salvinorin A treatment. In addition, salvinorin A significantly increased the levels of cGMP and p-AKT, suppressed cell necrosis and apoptosis of the cerebral cortex and improved the motor function of the rats. These effects were abolished by LY294002, L-NAME, and norBIN. Salvinorin A preserved cerebral pial artery autoregulation in response to hypercapnia and hypotension via the PI3K/AKT/cGMP pathway.

Transcranial Doppler ultrasound analysis of resistive index in rostral and caudal cerebral arteries in dogs

Transcranial Doppler (TCD) was carried out to determine the resistive index (RI) values of normal canine cerebral arteries and its reproducibility and to evaluate the change of cerebral vascular resistance following diuretics administration. RI values of rostral cerebral artery (RCA) were compared between fontanelle window and temporal window. Normal ranges and reproducibility of the RI values were examined in the rostal cerebral artery (RCA) and caudal cerebral artery (CCA). And after administration of diuretics, TCD-derived RI values were measured at RCA and CCA. Cerebral vascular RI values of RCA and CCA were 0.55 +/- 0.05 and 0.55 +/- 0.03 in the normal dogs, respectively. There was no significant difference of RI between male and female; between fontanelle window and temporal window. Reproducibility of RI measurements between intraobserver and interobserver were relatively high. The RI of RCA and CCA were significantly increased 15 minutes after mannitol administration (p<0.01) and returned to baseline values by 30 minutes, but it did not significantly change after furosemide and saline administration. The results suggest that TCD is a useful test which can obtain reproducible results from any window and has the advantage of detecting subtle changes in cerebral vascular resistance.

Cambios en la hemodinamia cerebral y sistémica en recién nacidos bajo sedación y analgesia con fentanilo / Changes in cerebral and systemic hemodynamics in newborns under sedation and analgesi with fentanyl

Introducción. Objetivo: determinar las variaciones del flujo sanguíneo cerebral con la aplicación de fentanilo en neonatos críticamente enfermos. Material y métodos. Diseño: estudio longitudinal, prospectivo, descriptivo y observacional. Si Neonatología del Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional. Se incluyeron 18 pacientes tratados con fentanilo en bolo (5 µg / kg) e infusión contimua (3 µg/kg/hora). Se hicieron mediciones basales, a la hora y a las 24 horas de la aplicación del fármaco de la tensión arterial (TA) sistólica, diastólica y media y por ultrasonido (Modo M y B) se midieron las fracciones de eyección y acortamiento del ventrículo izquierdo. Por medio de Doppler pulsado se midieron la velocidad de flujo sanguíneo y el índice de pulsatilidad de la arteria cerebral anterior en los mismos momentos establecidos. Resultados. Se encontraron diferencias significativas en: la TA diastólica, la telediástole de la arteria cerebral y la fracción de acortamiento entre las mediciones basales y a las 24 horas (P< 0.05) para cada una de ellas. No hubo efecto adverso con el tratamiento en ninguna de las mediciones hemodinámicas, sistémicas o cerebrales. Conclusiones. Las diferencias encontradas entre los valores basales y los subsecuentes probablemente se atribuyan a la administración de fentanilo

Effect of acute lead treatment on the in vivo thrombosis in mouse cerebral microvessels under hydrated and dehydrated conditions

Effect of water deprivation for 24 h on blood parameters and platelet aggregation in pial arterioles of lead-treated mice was investigated. Exposure to lead was made by intraperitoneal injections for 24 h of lead acetate dissolved in a 5% glucose solution vehicle. Three doses of lead were used, a low dose of 0.1 mg/kg, intermediate dose of 0.5 mg/kg and a high dose of 1.0 mg/kg. Adult male mice were divided into four groups of 10 each. Platelet aggregation in pial microvessels was induced photochemically, in vivo, in anaesthetized [urethane, 1 - 2 mg/g, i.p] animals by activation of circulating sodium fluorescein [0.1 mL of 5% solution /25g, i.v.] with an intense mercury light. The time required for the first platelet aggregate to appear in pial arterioles was significantly [P < 0.05] shorter [166 +/- 27, 154 +/- 58, 218 +/- 68 sec; in low, intermediate and high doses of lead, respectively] than in control [276 +/- 63 sec]. Dehydration significantly reduced both the time requied for the first platelet aggregate [61 +/- 21 vs 125 +/- 31 sec] and the time to full occlusion [134 +/- 18 vs 239 +/- 68 sec, lead-treated vs control, P < 0.05].Blood data of dehydrated mice confirmed haemoconcentration and lead treatment did not have any influence, except haemoglobin and haematocrit in the high dose group which showed significant differences from those of control [P < 0.05]. These data revealed that lead can cause cerebrovascular thrombosis after 24 h of exposure and its effect can be enhanced under water deprivation conditions

Acción de la furnidipina tópica sobre arterias cerebrales humanas / Action of topic furnidipine over human brain arteries

Se evaluó la acción de un nuevo calcio antagonista, la furnidipina por vía tópica sobre arterias cerebrales de distinto diámetro de 15 pacientes neuroquirúrgicos. Se demostró un efecto mas notorio del fármaco, vasodilatando arterias de menos de 200 u de diámetro y preferentemente de arterias de menos de 100 u de diámetro. Se postula que este fármaco mejora las vías de circulación colateral a nivel de la microcirculación cerebral

Protección por cinarizina-dobesilato de calcio de las lesiones cerebrales inducidas por la histamina en la rata / Protection by cinnarizine calcium dobesilate against cerebral lesions induced by histamine in the rat

Las condiciones patológicas en las que la relación aporte/demanda de oxígeno está alterada son especialmente deletéres apra el tejido nervioso. Algunos trabajos sugirieron que es posible la restitución de la función cerebral, después de períodos isquémicos prolongados. La combinación dobesilato de calcio (2,5 dihidroxibenzeno-sulfonato de calcio) y cinarizizna fue utilizada para proteger la fragilidad capilar experimental y para el tratamiento de la arteriosclerosis cerebral humana leve y moderada. Esto llevó a investigar si la combinación dobesilato-cinarizina, podría modificar los efectos de la histamina sobre los vasos y parénquimas cerebrales de la rata. Se utilizaron 17 ratas hembras adultas cepa Wistar, que se dividieron al azar en 3 grupos: grupo control (n = 5); grupo dobesilato de calcio + cinarizina (n = 6); grupo cinarizina (n = 6). Las drogas se adminstraron a las dosis de 3 mg/Kg/peso/día durante 7 días, al 8- día se les inyectó ev una suspensión de azulde Evans, a los 10 min se les inyectó por vía ip 50 microg de 1-metil-histamina y después de 10 min se las sacrificó. El sistema nervioso central se estudió mediante cortes coronales seriados que se evaluaron cuantitativamente. La administración de cinarizizna produjo una disminución del número total de vasos lesionados con respecto al grupo control. Dobesilato-cinarizina produjo una disminución mucho más marcada del número de vasos lesionados. En los vasos con lesión de tipo moderada, cinarizina no produjo una disminución de los vasos lesionados, mientras que la administración de su combinación con dobesilato de calcio, produjo una disminución significativa del daño. Lo mismo ocurrió con la lesión del tipo grave, en que la administración de las dos drogas produjo una disminución significativa del daño vascular. Con respecto al daño neuronal, tanto la cinarizina como el dobesilato con cinarizina, disminuyen el daño celular total. Parece existir un sinergismo de acción de ambas drogas frente al efecto histamínico en la presente situación experimental, lo que podría explicarse porque el dobesilato de calcio protege a los cambios provocados por la histamina en el glicocálix, que recubre la capa externa de las células endoteliales capilares y la cinarizina actúa como "desacoplante del calcio"