Immunoreactivity of proliferating cell nuclear antigen in transitional cell carcinoma of urinary bladder

This is a descriptive study designed to evaluate Proliferating cell nuclear antigen [PCNA] in transitional cell carcinoma. A total of fifty per urethra resected bladder tumour samples [TUR BT] were collected from Mayo Hospital and Services Hospital, Lahore and processed for H and E and PCNA stain. The grading of tumours were made on H and E stain. While Proliferating cell nuclear antigen labeling index was recorded for each case. The mean PCNA labeling index was significantly higher in grade III when compared with tumours of grade II. [p < 0.001] carcinoma. Similarly mean PCNA labeling index was significantly higher [p < 0.05] in patients having duration of symptoms up to 3 month when compared with the patients having longer duration of symptoms. The mean PCNA labeling index had significantly higher value in high grade tumours as compared to low grade tumours [p < 0.001]. Although determination of PCNA labeling index is costly yet it has significant role in tumour grading

El bacilo de Calmette-Guérin como inmunomodulador en el cáncer de vejiga / The bacillus Calmette-Guérin as immunomodulator in bladder cancer

The bacillus Calmette-Guérin (BCG) is regarded as the most successful immunotherapy against superficial bladder carcinoma recurrences to date. BCG intravesical therapy for superficial bladder cancer has shown its efficacy and advantage over classical therapeutic strategies. This efficacy is based on complex and long lasting immune activation. The initial step is the binding of mycobacteria to the urothelial lining, which depends on the interaction of a fibronectin attachment protein on the bacteria surface with fibronectin in the bladder wall. Granulocytes and other immunocompetent mononuclear cells became attracted to the bladder wall and a cascade of proinflammatory cytokines sustains the immune response. In the bladder wall a largely TH1 based cytokine milieu and granuloma-like cellular foci are established. Within this scenario, the most important effector mechanisms might be the direct antitumor activity of interferons and the cytotoxic activity of NK cells. Current treatment consists of an induction phase of 6 weeks and a maintenance dose schedule of 3 weeks every three months up to 36. The majority of patients present adverse events related to dose administration due to bladder inflammatory response and on only a few ocassions, there are mayor complications like granulomatous prostatitis. Among all the neoplasms only in superficial bladder cancer the BCG is proved to be effective.

El bacilo de Calmette-Guérin (BCG) es considerado como la inmunoterapia más exitosa en contra del carcinoma de vejiga superficial recidivante hasta la fecha. La terapia intravesical con el BCG para el cáncer superficial de vejiga ha mostrado su eficacia y ventaja sobre otras estrategias terapéuticas; esta eficacia está basada en una compleja y larga duración de la activación inmunológica. El paso inicial es la unión de la micobacteria al urotelio, la cual depende de la interacción con la fibronectina de la bacteria con la fibronectina del urotelio. Los granulocitos y otras células mononucleares inmunocompetentes son atraídos hacia la pared vesical, así activando una cascada inmunológica a través de secreción de diversas citocinas, quienes estimulan a las células asesinas naturales (NK) activadas por el BCG, las cuales son capaces de diferenciar células neoplásicas y del epitelio urinario normal. En la pared vesical se encuentra un medio ambiente de citocinas principalmente del tipo TH1 y se forman focos celulares similares a granulomas. Dentro de este escenario los mecanismos efectores más importantes parecen ser la actividad antitumoral directa de los interferones y la actividad citotóxicas de las células NK. El tratamiento actual consiste en la administración intravesical del bacilo en una primera fase de inducción de seis semanas y posteriormente dosis de mantenimiento cada tres meses hasta los 36 meses. La mayoría de los pacientes presentan efectos adversos locales secundarios a la reacción inflamatoria y en un porcentaje muy pequeño se presentan complicaciones mayores como prostatitis y orquiepididimitis granulomatosa. De entre todas estas neoplasias sólo en el cáncer superficial de vejiga se han demostrado resultados satisfactorios con el empleo del BCG.

Bladder preserving approach for muscle invasive bladder cancer--role of mycobacterium w.

Mycobacterium w (immuvac), a new potent immunomodulator was evaluated as concomitant therapy in the management of muscle invasive bladder cancer along with external beam radiation therapy. There was no residual tumour in all the five patients after two months of therapy. All patients remained disease free for an observation period of more than 2 years.

Bacilo Calmette-Guérin intravesical em pacientes com carcinoma superficial de bexiga: atualizaçäo / Intravesical bacillus Calmette-Guérin in patients with superficial bladder carcinoma: up to date

O carcinoma de células transitional de bexiga superficial é uma doença multipotencial e a sua evoluçäo natural algumas vezes näo pode ser prevista precisamente. Tumor, grau e estádio da doença fornecem as mais importantes informaçöes até hoje. Há uma grande pesquisa e um enorme desafio nesta área, como os biomarcadores moleculares para indicar os fatores prognósticos nos pacientes de alto risco. As principais metas no tratamento do câncer superficial da bexiga säo: erradicaçäo da doença existente, profilaxia contra novas recorrências e prevençäo da progressäo da doença. O melhor tratamento é a imunoterapia com BCG liofilizado e uma resposta duradoura pode ser alcançada quando aplicada a manutençäo da terapia, mas há alguns tumores agressivos que devem ser tratados com cistectomia radical precoce. Os efeitos antitumorais do BCG intravesical contra o câncer urotelial parecem estar ligados com mecanismos efetores imunológicos, com aumento dos linfócitos T por infiltraçäo na lâmina própria da bexiga.

Inmunoterapia intravesical con BCG en el carcinoma superficial de células transicionales de la vejiga / Intravesical immunotherapy with BCG in bladder superficial transitional cell carcinoma

Se realizó un estudio prospectivo para conocer la eficacia del BCG intravesical como tratamiento en el carcinoma superficial del la vejiga de células transicionales y para prevenir la recurrencia de esta clase de tumores. Se trataron siete pacientes (seis varones y una mujer) con carcinoma superficial de vejiga de células transicionales estadio A, grado II, con promedio de edad de 61.2 años. Se utilizó la cepa danesa 1331 a dosis de 50 mg en 50 ml, equivalente a 500 y 1 000 millones de BCG. El esquema inicial consistió en la aplicación de 50 mg por semana durante seis semanas. Los pacientes con mayor riesgo de recurrencia se sometieron a esquema mensual de sostén. El seguimiento fue de 7.6 meses, a partir de la primera dosis, mediante vigilancia trimestral con cistoscopia, examen general de orina, urocultivo y citologías urinarias. La respuesta es de 100 por ciento, según lo establecido por el protocolo de los autores. Un paciente presentó recidiva después de haber recibido el ciclo inicial, y se sometió a un esquema de reinducción previa y RTU de tumor. Actualmente se encuentra libre de actividad tumoral. Este protocolo muestra prácticamente los mismos resultados de comparación con otros estudios sobre BCG sólo que con diferentes dosis y esquema de seguimiento

Expressäo de antígenos do grupo sanguíneo ABO(H), antígeno T, antígeno carcinoembriônico e gonadotrofina coriônica humana subunidade beta em carcinoma de células transicionais de bexiga / ABO (H) and T blood group antigen, CEA and Beta-hCG expression in transitional cell carcinoma of bladder

O carcinoma de células transicionais é um grupo heterogênio de tumores que variam consideravelmente em sua história natural. A graduaçäo histológica, associada ou näo ao estadiamento, tem valor limitado na previsäo de quais os pacientes com CCT que säo de maior risco para recorrência/progressäo da doença. Vários outros parâmetros têm sido estudados para avaliar o comportamento biológico dos CCT, estando entre os mais importantes as anomalias cromossômicas e a expressäo de marcadores tumorais pelas células neoplásicas. O presente trabalho teve como principal objetivo estabelecer parâmetros fidedignos que pudessem prever quais os CCT que evoluíram com progressäo e/ou recorrência. Dentre esses parâmetros foram estudados: grau histológico e estádio dos CCT no momento do diagnóstico inicial e expressäo de marcadores tumorais (antígenos ABO(H), antígeno T, antígeno carcinoembriônico (CEA) e gonadotrofina coriônica humana sybunidade beta (hCG), em tecido, detectados por método de avidina-biotina-peroxidase. A análise da expressäo desses marcadores foi feita individualmente e em conjunto. Associando-se ao método da imunoperoxidase, utilizaram-se como reagentes específicos, para detecçäo dos antígenos, anticorpos monoclonais e lectina do Ulex europaeus para antígenos ABO(H), lectina do amendoim (Arachis hypogaea) para antígeno T, anticorpo monoclonal para antígeno carcinoembriônico e policlonal para gonadotrofina coriônica humana subunidade beta. Para análise dos CCT quanto ao grau histológico baixo e estádio superficial), G2 (grau histológico baixo e estádio superficial), G4 (grau histológico alto e estádio invasivo). Os principais resultados encontrados no presente trabalho foram: - G4 foi o grupo que mais se correlacionou com progressäo tumoral, principalmente quando comparado com G1. Os marcadores antígeno T, CEA e hCG apresentaram maior expressäo nos CCT do grupo G4, näo apresentando os antígenos ABO (H) diferença de expressäo nos grupos G1, G2, G3 e G4. A expressäo do conjunto dos marcadores näo mostrou diferença entre esses grupos de CCT. A hCG foi o único marcador tumoral que teve forte correlaçäo com progressäo. O antígeno críptico T foi o único marcador a ter maior expressäo nos CCT com recorrências. A expressäo do conjunto dos marcadores näo teve correlaçäo com progressäo e recorrência. Esses dados mostram que apesar da forte correlaçäo entre o grupo G4 e progressäo, os grupos G2 e G3 ficaram em posiçöes intermediárias...

Avaliaçäo prognóstica de pacientes com câncer de bexiga através da pesquisa de antígenos de superfície ABH / Prognosis evaluation of patients with bladder neoplasms by research of ABH surface antigens

A expressäo dos antígenos de superfície ABH tem sido estudada clinicamente em câncer de bexiga no sentido de se avaliar o potencial biológico da neoplasia. Com este objetivo, desenvolveu-se um estudo no qual se correlacionou a ocorrência de antígenos ABH na lesäo primária com a evoluçäo de 35 pacientes portadores de carcinoma de células transicionais de bexiga. Para a pesquisa dos antígenos ABH utilizou-se uma nova técnica de imunoperoxidase envolvendo o emprego consecutivo de lectina purificada do Ulex europaeus, anticorpo biotinado anti-Ulex obtido em carneiro e o complexo avidina-biotina-peroxidase. De acordo com este protocolo, observou-se que a expressäo dos antígenos de superfície ABH correlacionou-se de forma significativa com os índices de progressäo subseqüente da neoplasia vesical. Progressäo ocorreu em 13% dos pacientes com antígenos ABH presentes na lesäo inicial e em 75% dos casos com estes antígenos ausentes na neoplasia primária. Ademais, a expressäo dos antígenos de superfície ABH sugeriu a evoluçäo dos pacientes com lesöes de mesmo grau histológico. Nestes casos, progressäo da neoplasia ocorreu de forma mais freqüente quando os antígenos ABH estavam ausentes na lesäo inicial. Os resultados do presente estudo indicam que a expressäo dos antígenos ABH, avaliada pela técnica de imunoperoxidase descrita, reflete o potencial biológico das neoplasias vesicais, servindo para definir a propensäo de progressäo das mesmas. Desta forma, o estudo destes antígenos deve ser incorporado à rotina clínica, de forma a auxiliar na elaboraçäo da estratégia terapêutica de pacientes portadores de carcinoma de células transicionais de bexiga

Detecçäo imuno-histoquímica de antígenos de surperfície ABH em carcinoma de células transicionais da bexiga / Immunohistochemical detection of ABH surface antigens in transitional cell carcinoma of the bladder

Perda dos antígenos de superfície ABH é relatada em diversas neoplasias malignas, incluindo-se os carcinomas de bexiga. Estudos empregando técnica de aderência de hemácias (SRCA) sugeram que esta perda é mais significativa nas neoplasias menos diferenciadas, com pior prognóstico. Entretanto, o impacto destes achados em termos práticos foi atenuado por limitaçöes metodológicas do SRCA. Sabendo da elevada eficácia dos métodos imuno-histoquímicos mais modernos, recorremos à lectina do Ulex europaeus para a detecçäo dos antígenos ABH, mediante amplificaçäo com o complexo avidina-biotina-peroxidase, pesquisando correlaçäo com a graduaçäo histológica, critério clássico na avaliaçäo prognóstica. Dos 66 estudados, 39 (59,1%) apresentavam manutençäo dos antígenos em suas membranas. Nos casos grau I a positividade atingiu 85,0%, sendo quantificada como "intensa" em 69,2%. Nos casos graus II a positividade foi 82,7%, mas só em 58,6% mostrou-se "intensa". No outro extremo, apenas 17,0% dos casos grau III mostraram positividade, que foi "intensa" em 12,5%. Concluímos, entäo, que este método imuno-histoquímico é de fácil execuçäo e aplicaçäo a amostras fixadas em formol e incluídas em parafina, podendo vir a ser útil na rotina urológica com vistas à avaliaçäo prognóstica