Heart Transplantation for Chagas Cardiomyopathy

Abstract Heart transplantation (HT) is an established treatment for patients with advanced heart failure (HF). Chagas disease (CD), caused by the Trypanosoma cruzi (T.cruzi) is an important cause of HF in Latin America. Considering CD is a chronic infectious disease, the use of immunosuppressive therapy after HT can reactivate T. cruzi infection and compromise outcomes. Early diagnosis and treatment of this complication is extremely important, which requires knowledge, experience, and a high degree of suspicion by transplant physicians. Furthermore, with the international immigration of people, CD is no longer exclusive to Latin America, since a large number of immigrants with T. cruzi infection are living in non-endemic countries. This phenomenon represents not only a new global epidemiological problem, but also a challenge for transplant teams. This review aims to discuss the peculiarities of HT in the context of CD, with a focus on reactivation of the infection, clinical manifestations, etiological treatment of T. cruzi and differential diagnosis with allograft rejection, among HT recipients.

Reactivation of Chagas disease in a heart transplant patient infected by sylvatic trypanosoma cruzi discrete typing unit I

Abstract Heart transplantation is an effective treatment for Chagas disease patients with severe cardiomyopathy. However, Trypanosoma cruzi reactivation is of great concern. The T. cruzi parasite is classified into six discrete typing units (DTUs identified as TcI-TcVI). It is unknown whether there is an association between T. cruzi genetic lineages and the different clinical manifestations of the disease. We report the case of a 51-year-old man who received a heart transplantation and presented with a reactivation of the disease. The molecular characterization of the parasite showed that the reactivation was related to specific infection by a DTU I (TcISYL) parasite.

Heart transplantation: review / Transplante cardíaco: revisão

ABSTRACT Heart transplantation is currently the definitive gold standard surgical approach in the treatment of refractory heart failure. However, the shortage of donors limits the achievement of a greater number of heart transplants, in which the use of mechanical circulatory support devices is increasing. With well-established indications and contraindications, as well as diagnosis and treatment of rejection through defined protocols of immunosuppression, the outcomes of heart transplantation are very favorable. Among early complications that can impact survival are primary graft failure, right ventricular dysfunction, rejection, and infections, whereas late complications include cardiac allograft vasculopathy and neoplasms. Despite the difficulties for heart transplantation, in particular, the shortage of donors and high mortality while on the waiting list, in Brazil, there is a great potential for both increasing effective donors and using circulatory assist devices, which can positively impact the number and outcomes of heart transplants.

RESUMO O transplante cardíaco é atualmente a abordagem cirúrgica definitiva padrão-ouro no tratamento da insuficiência cardíaca refratária. No entanto, a escassez de doadores limita a realização de um número maior de transplantes cardíacos, situação em que vem aumentando a utilização de dispositivos de assistência circulatória mecânica. Com indicações e contraindicações bem estabelecidas, além de diagnóstico e tratamento de rejeição, por meio de protocolos definidos de imunossupressão, os resultados do transplante cardíaco são muito favoráveis. Dentre as complicações precoces que podem impactar a sobrevida, destacamos a disfunção primária do enxerto, a disfunção do ventrículo direito, rejeição e infecções; já as complicações tardias incluem a doença vascular do enxerto e as neoplasias. Apesar das dificuldades para realização do transplante cardíaco, em especial pela escassez de doadores e pela elevada mortalidade em fila de espera, no Brasil, existe um grande potencial, tanto no aumento de doadores efetivos, quanto na utilização de dispositivos de assistência circulatória, o que pode vir a impactar positivamente no número e nos resultados do transplante cardíaco.

Transplante de células mesenquimais de tecido adiposo na cardiopatia chagásica crônica experimental / Transplantation of adipose tissue mesenchymal stem cells in experimental chronic chagasic cardiopathy

FUNDAMENTO: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das mais importantes causas de insuficiência cardíaca na América Latina. A terapia celular vem sendo investigada como uma possível opção terapêutica para pacientes com doenças cardiovasculares. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da terapia com células-tronco mesenquimais em um modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica. MÉTODOS: Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (CTTAs) ou com meio DMEM (controle). O grupo tratado recebeu duas injeções intraperitoneais de CTTAs (1x106 células / dose), com um mês de intervalo entre as duas doses. Antes e após 1 e 2 meses de tratamento, os animais chagásicos e controles normais foram submetidos à eletrocardiograma e teste ergoespirométrico. Todos os animais foram sacrificados sob anestesia após 2 meses de tratamento, para análise histopatológica do coração. RESULTADOS: Não foi observada melhora de arritmias e da função cardiovascular no grupo tratado com CTTAs, porém secções de corações de camundongos deste grupo apresentaram uma redução significativa do número de células inflamatórias (p < 0,0001) e da área de fibrose (p < 0,01) em comparação com animais chagásicos tratados com DMEM. CONCLUSÃO: Deste modo, conclui-se que a administração de CTTAs por via intraperitoneal é capaz de reduzir inflamação e fibrose no coração de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi, porém não teve efeitos na função cardíaca dois meses após o transplante.

BACKGROUND: Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is a major cause of heart failure in Latin America. Tissue therapy has been investigated as a possible therapeutic option for patients with cardiovascular disease. OBJECTIVE: This study evaluated the effects of therapy with mesenchymal stem cells in an experimental model of chronic Chagasic cardiomyopathy. METHODS: C57BL/6 mice were infected with 1000 trypomastigotes from the Colombian strain of T. cruzi and, after six months of infection, were treated with mesenchymal human stem cells from adipose tissue (STAT) or with Dulbecco/Vogt modified Eagle's minimal essential medium - DMEM (control). The treated group received two intraperitoneal injections of STAT (1x10(6) cells/dose), with a month interval between the two doses. Before and after the first and second months of treatment, the chagasic and normal control animals underwent cardiopulmonary exercise testing and electrocardiography. All animals were sacrificed under anesthesia after two months of treatment for histopathological analysis of the heart. RESULTS: No improvement was observed in arrhythmias and cardiovascular function in the group of animals treated with STAT; however, sections of mice hearts in this group revealed a significant reduction in the number of inflammatory cells (p<0.0001) and areas of fibrosis (p<0.01) in comparison with chagasic animals treated with DMEM. CONCLUSION: Thus, it is concluded that administration of intraperitoneal STAT can reduce inflammation and fibrosis in the heart of mice chronically infected with T. cruzi; however, there were no effects on the cardiac function two months after transplantation.

Presença de células dendríticas ativadas e das células T CD4+CD25hi na miocardite aguda e crônica da doença de chagas, em camundongos de linhagens resistente e susceptível / Presence of activated dendritic cells and CD4 + CD25hi T cells in acute and chronic myocarditis of Chagas disease in mice resistant and susceptible strains

A doença de Chagas é caracterizada por apresentar duas fases com curso clínico bastante variável. Na fase aguda ocorre uma intensa miocardite, sendo o parasita facilmente detectado no sangue periférico e nos tecidos. A fase crônica cardíaca é caracterizada por uma cardiopatia, com intensa destruição das fibras cardíacas, presença de áreas de fibrose e escassos parasitas. Os mecanismos envolvidos na patogenia dessa miocardite ainda não são muito claros. Acredita-se que as células reguladoras e as células dendríticas estejam envolvidas nesse processo. Para compreender os mecanismos envolvidos, na resposta inflamatória à infecção pelo T. cruzi, resolvemos investigar a participação das células dendríticas, das células reguladoras e o perfil dos linfócitos T CD4+ e CD8+, utilizando duas linhagens de camundongos isogênicos, que apresentam diferentes graus de susceptibilidade a infecção. Em nossos resultados constatamos que os camundongos DBA/1 apresentaram maior sobrevida à fase aguda (90%), mesmo tratando os camundongos A (70%) com benzonidazol por três dias consecutivos, com o intuito de diminuir a carga parasitária prevenindo a alta mortalidade. A resistência dos DBA/1 e a susceptibilidade dos A, a infecção pelo T. cruzi, estaria relacionada ao perfil da resposta inflamatória e regulatória desenvolvida no decorrer da doença. Observamos que os camundongos DBA/1 possuem mais células dendríticas ativadas no baço e coração e mais células T CD4+CD25hi do que os camundongos da linhagem A. Essa diferença do perfil de resposta pode estar provocando uma maior expansão e diferenciação dos linfócitos T CD4+ pelas células dendríticas, levando ao controle da carga parasitaria

Chagas’diseasse, due to Trypanosoma cruzi infection is characterized by the development of two phases with a variable clinical course. During the acute phase there occurs a severe myocarditis with the parasite being easily detected in peripheral blood and tissues. The chronic cardiac phase is characterized as a chronic cardiopathy, when severe destruction of cardiac myocells and fibrosis are present and parasites are rare. The mechanisms involved in the pathogenesis of this myocarditis are somewhat obscure. It is believed that regulatory and dendritic cells play a role in this process. In an attempt to clarify the mechanisms involved in the inflammatory response to infection with T. cruzi we decided to investigate the participation of dendritic and regulatory cells and of TCD4 and TCD8 lymphocytes, using two strains of isogenic mice , which exhibit different degrees of susceptibility to infection. Our results have shown that the DBA/1 mice presented a higher survival (90%) in the acute phase than the A mice (70%), even when these were treated with Benznidazole for three consecutive days, with the objective of to reduce the parasitemia and the high mortality. Resistance of DBA/1 mice and susceptibility of A mice could be related to the evolution of the inflammatory and regulatory responses, during the infection. It was seen that DBA/1 mice disclosed a higher number of activated dendritic cells in the spleen and heart and a higher number of T CD4+CD25hi than the mice of A strain. This differences of the response could be influencing in the TCD4 differentiation and on the control of parasitic load.

Células madre en el corazón chagásico / Células tronco no coraçâo chagásico / Stem cells in the Chagas heart

Objetivo: El objetivo de la presente investigación es valorar la seguridad y factibilidad, como así mismo analizar los cambios clínicos y de la función ventricular en pacientes portadores de IC secundaria a miocardiopatía dilatada de origen chagásico, sometidos a cardioimplante de células mononucleares de médula ósea por cateterismo intracoronario. Material y Métodos: De los ocho pacientes tratados por enfermedad de Chagas-Mazza, estamuestra analizada comprende 5 pacientes consecutivos con el seguimiento necesario para las conclusiones (3 masculinos), edad promedio de 55.8 ± 8.1 años, que presentaban IC secundaria a cardiomiopatía chagásica. Todos ellos tenían tres reacciones serológicas positivas para enfermedad de Chagas. Dos pacientes tenían colocados marcapasos definitivos. Los datos preoperatorios promedio de estos pacientes indicaban una clase funcional (NYHA) de 2.6 ± 0.5 en promedio, mientras que la fracción del ventrículo izquierdo correspondía al 26.4 ± 5.7%; el diámetro diastólico ventricular izquierdo era de 61.6 ± 5.6 mm y el diámetro sistólico del ventrículo izquierdo de 46.9 ± 6.3 mm. La suspensión celular obtenida de células mononucleares de la médula ósea contenía (valores promedio) 10.6 ± 7 ml con un conteo de 1.43 ± 0.6 (E+08) de células con una viabilidad mayor al 95%. Correspondían a la fracción CD34+, 5.07 ± 9.51 (E+06) y a la CD133+, 5.11 ± 4.3 (E+06). El tiempo de isquemia inducida fue de unos 20 minutos. No hubo complicaciones ni óbitos hospitalarios. Resultados: A los 22.8 ± 13.3 meses de seguimiento promedio, todos los enfermos se hallaban vivos en clase funcional I. Un paciente falleció a los 17 meses de muerte súbita luego de completadoeste análisis. En este tiempo de evolución, no se observaron efectos adversos en ninguno de los pacientes referidos al implante celular. Los estudios realizados en el control postoperatorio fueron los mismos que los llevados a cabo en el preoperatorio. Con relación a la fracción de eyección...

Objetivo: O objetivo deste trabalho de pesquisa é valorizar a segurança e factibilidade, além da análise de mudanças clínicas e da função ventricular em pacientes portadores de IC secundária à miocardiopatia dilatada de origem chagásica, submetidos a cardioimplante de células mononucleares de medula óssea por cateterismo intracoronariano. Material e Métodos: Dos oito pacientes tratados por doença de Chagas-Mazza, esta amostra analisada compreende 5 pacientes consecutivos com o acompanhamento necessário para asconclusões (3 masculinos), média de idade, de 55.8 ± 8.1 anos, que apresentavam IC secundária à cardiomiopatia chagásica. Todos tiveram três reações serológicas positivas para a doença de Chagas. Dois pacientes eram portadores de marcapassos definitivos. A média dos dados pré operatórios destes pacientes indicava uma classe funcional de, em média, (NYHA) de 2.6 ± 0.5, enquanto a fração do ventrículo esquerdo correspondia a 26.4 ± 5.7%; o diâmetro diastólico ventricular esquerdo era de 61.6 ± 5.6 mm e o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo de 46.9 ± 6.3 mm. A suspensão celular obtida de células mononucleares da medula óssea continha (valores médios) 10.6 ± 7 ml com uma contagem de 1.43 ± 0.6 (E+08) de células com uma viabilidade superior a 95%. Correspondiam à fração CD34+, 5.07 ± 9.51 (E+06) e à CD133+, 5.11 ± 4.3 (E+06). O tempode isquemia induzida foi de 20 minutos aproximadamente. Não ocorreram complicações nem óbitos hospitalares.Resultados: Após 22.8 ± 13.3 meses de seguimento médio, todos os doentes se encontravam em classe funcional I. Um paciente faleceu 17 meses depois, de morte súbita, após o término destaanálise. Durante este tempo de evolução, não foram observados efeitos adversos em nenhum dos pacientes referidos ao implante celular. Os estudos realizados no controle pós operátorio foram os mesmos que os realizados no período pré operatório. Com relação à fração de ejeção, esta apresentou um aumento de...

Purpose: The purpose of this research is to assess the safety and feasibility, as well as the clinical and ventricular function changes, in patients with heart failure secondary to Chagas dilatedcardiomyopathy, of cardiac bone marrow mononuclear cell transplantation carried out by intracoronary catheterization. Material and Methods: Out of eight patients with Chagas-Mazza disease, the sample analyzed includes 5 consecutive patients with the controls necessary to reach the conclusions (3 males), average age 55.8 ± 8.1 years, with heart failure secondary to Chagas cardiomyopathy. They all presented three positive serological reactions for Chagas disease. Two patients had a definitive pacemaker placed. Average preoperative data of these patients indicated an average functionalclass (NYHA) of 2.6 ± 0.5 while the left ventricular ejection fraction corresponded to 26.4 ± 5.7 %;the left ventricular diastolic diameter was 61.6 ± 5.6 mm and the left ventricular systolic diameter was 46.9 ± 6.3 mm. The cell suspension obtained from bone marrow mononuclear cells contained (average values) 10.6 ± 7 ml, counting 1.43 ± 0.6 (E+08) cells with a viability over 95%. 5.07 ± 9.51 (E+06) corresponded to the CD34+ fraction, 5.11 ± 4.3 (E+ CD133+, 06) to theCD133+. The induced ischemia time was around 20 minutes. There were no hospital complications nor deaths.Results: At 22.8 ± 13.3 months of average follow-up all patients were alive and in functional Class I. One patient died after 17 months due to a sudden death after completing this analysis. During the follow-up there were no side effects in any of the patients related to the cell transplantation. The tests carried out in the postoperative period were the same as in the preoperative one. Inrelation to the ejection fraction, it increased from 26.4 ± 5.7% before the transplantation to 35.6 ± 5.3% (p<0.05). In turn, the functional class improved from 2.6 ± 0.5 to 1 ± 0 (p<0.005). The data collected about the...

Transplante de células da medula óssea na insuficiência cardíaca chagásica: relato da primeira experiência humana / Bone marrow cell transplantation in chagas' disease heart failure: report of the first human experience / Transplante de células de la médula ósea en la insuficiencia cardíaca de la enfermedad de chagas: relato de la Primera Experiencia Humana

FUNDAMENTO: Insuficiência cardíaca (IC) causada por Doença de Chagas (DC) é uma cardiomiopatia inflamatória progressiva que afeta milhões de pessoas na América Latina. Estudos com modelos de camundongo de IC devido à DC indicam que o transplante de células mononucleares derivadas da medula óssea (TCDMO) pode reduzir a inflamação, fibrose e melhorar a função miocárdica. OBJETIVO: O propósito desse estudo foi avaliar, pela primeira vez em seres humanos, a segurança e a eficácia de TCDMO no miocárdio de pacientes com IC devido à DC. MÉTODOS: Um total de 28 pacientes com IC devido à DC (média de idade de 52,2 ± 9,9 anos) com classe funcional NYHA III e IV foram submetidos à TCDMO através de injeção coronariana. Os efeitos na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), capacidade funcional, qualidade de vida, arritmias e parâmetros bioquímicos, imunológicos e neuro-humorais foram avaliados. RESULTADOS: Não houve complicações diretamente relacionadas ao procedimento. A FEVE foi 20,1 ± 6,8 por cento e 28,3 ± 7,9 por cento, p < 0,03 a nível basal e 180 dias após o procedimento, respectivamente. No mesmo período, melhoras significantes foram observadas na classe funcional NYHA (3,1 ± 0,3 para 1,8 ± 0,5; p < 0,001), qualidade de vida (50,9 ± 11,7 para 25,1 ± 15,9; p < 0,001), e no teste de caminhada de seis minutos (355 ± 136 m para 437 ± 94 m; p < 0,01). Não houve alterações nos marcadores de ativação imune ou neurohormonais. Nenhuma complicação foi registrada. CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que a injeção intracoronariana de células derivadas da medula óssea é segura e potencialmente efetiva em pacientes com IC devido à DC. A extensão do benefício, entretanto, parece ser discreta e precisa ser confirmada em estudos clínicos maiores, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo.

BACKGROUND: Heart failure due to Chagas' disease (HFCD) is a progressive inflammatory cardiomyopathy that affects millions of individuals in Latin America. Studies using mice models of HFCD indicate that bone marrow mononuclear cell transplantation (BMCT) may reduce inflammation, fibrosis, and improve myocardial function. OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate, for the first time in humans, the safety and efficacy of BMCT to the myocardium of patients with HFCD. METHODS: A total of 28 HFCD patients (mean age 52.2 ± 9.9 years) with NYHA class III and IV were submitted to BMCT through intracoronary injection. Effects on the left ventricle ejection fraction (LVEF), functional capacity, quality-of-life, arrhythmias, biochemical, immunological, and neuro-humoral parameters, were evaluated. RESULTS: There were no complications directly related to the procedure. LVEF was 20.1 ± 6.8 percent and 28.3 ± 7.9 percent, p < 0.03 at baseline and 180 days after the procedure, respectively. In the same period, significant improvements were observed in the NYHA class (3.1 ± 0.3 to 1.8 ± 0.5; p < 0.001), quality-of-life (50.9 ± 11.7 to 25.1 ± 15.9; p < 0.001), and in the six-minute walking test (355 ± 136 m to 437 ± 94 m; p < 0,01). There were no changes in markers of immune or neurohormonal activation. No complications were registered. CONCLUSION: Our data suggest that the intracoronary injection of BMCT is safe and potentially effective in patients with HFCD. The extent of the benefit, however, appears to be small and needs to be confirmed in a larger randomized, double blind, placebo controlled clinical trial.

FUNDAMENTO: La insuficiencia cardíaca (IC), causada por la enfermedad de Chagas (EC), es una cardiomiopatía inflamatoria progresiva que afecta a millones de personas en Latinoamérica. Estudios con modelos experimentales de IC en razón de la EC, nos indican que el transplante de células mononucleares derivadas de la médula ósea (TCMO), puede reducir la inflamación y la fibrosis, mejorando así la función miocárdica. OBJETIVO:El objetivo de este estudio fue evaluar, por primera vez en seres humanos, la seguridad y la eficacia del TCMO en el miocardio de pacientes con IC debido a la EC. MÉTODOS:Fueron estudiados un total de 28 pacientes con IC debido a la EC (con edad promedio 52,2 ± 9,9 años), en clases funcionales III y IV (NYHA), al TCMO por medio de una inyección coronaria. Se evaluaron los efectos en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), capacidad funcional, calidad de vida, arritmias y parámetros bioquímicos, inmunológicos y neurohumorales. RESULTADOS:No se registraron complicaciones relacionadas directamente con el procedimiento. La FEVI pasó de 20,1 ± 6,8 por ciento para 28,3 ± 7,9 por ciento, p < 0,03, cuando se comparó con el período basal y 180 días después del procedimiento, respectivamente. En el mismo período, también se observaron mejorías en la clase funcional NYHA promedio (3,1 ± 0,3 para 1,8 ± 0,5; p < 0,001), puntuación de calidad de vida de Minnesota (50,9 ± 11,7 para 25,1 ± 15,9; p < 0,001), y en el test de esfuerzo de seis minutos (355 ± 136 m para 437 ± 94 m; p < 0,01). No hubo alteraciones en los marcadores de activación inflamatoria o neurohormonales. Ninguna complicación fue registrada. CONCLUSIÓN:Nuestros datos sugieren que la inyección intracoronaria de las células derivadas de la médula ósea es segura y potencialmente efectiva en pacientes con IC debido a la EC. La extensión del beneficio, sin embargo, parece ser discreta, y necesita ser confirmada en los ensayos clínicos randomizados, doble ciegos, controlados con placebo.

Implante estético de desfibrilador submamário / Aesthetic submammary desfibrillator system implantation

Relata-se o caso de uma paciente do sexo feminino, de 37 anos de idade, com diagnóstico de doença de Chagas, cardiomiopatia dilatada e arritmias ventriculares. Queixava-se de problemas estéticos e funcionais decorrentes do implante de cardioversores-desfibriladores implantáveis,feito com a técnica habitual. Uma abordagem submamária foi escolhida em conjunto com a paciente.O procedimento foi realizado sem problemas e os testes de sensibilidade e estimulação dos eletrodos do átrio e do ventrículo direitos apresentaram parâmetros normais. No acompanhamento de seis meses, não foram observadas complicações cirúrgicas e a paciente referiu satisfação com o resultado estético e funcional.

Transplante cardíaco (TC): a experiência do portador da doença de Chagas / Trasplante cardíaco (TC): la experiencia del portador de la enfermedad de Chagas / Heart transplantation: the experience of patients with Chagas disease

O sucesso do transplante cardíaco com portadores da doença de Chagas está condicionado a cuidados especiais durante todas as fases do transplante, com necessidade de acompanhamento específico e rigoroso pela equipe de saúde. Os receptores devem estar conscientes da permanência do Trypanossoma no organismo, e das possibilidades de reativação da infecção após o transplante. Portanto, seu conhecimento dessa condição, e a sua participação ativa no próprio tratamento, têm importância fundamental. O objetivo do estudo foi investigar a experiência do transplante cardíaco vivenciada por pacientes portadores da doença de Chagas, para buscar compreender os significados que eles atribuem a esta experiência. Os procedimentos metodológicos abrangeram: a seleção dos pacientes; as entrevistas; a análise dos dados, indicando as unidades de significado e a análise individual; a busca de convergências dos discursos; e análise hermenêutica das convergências. Da análise dos dados emergiram os seguintes temas: o tempo vivido pelo receptor, portador da Doença de Chagas; a concepção do TC apresentado pelo portador de Chagas; o cuidado na trajetória do TC.

Successful heart transplantation in patients with Chagas disease depends on special care to be provided during all phases of the transplantation process, and requires specific and rigorous follow-up by the health care team. Recipients must be aware of the permanence of the trypanosome in their organisms as well as of the possibility of infection reactivation after transplantation. Therefore, the patient's knowledge regarding this condition and his active participation in his own treatment are of utmost importance. This study aimed at investigating heart transplantation as experienced by patients with Chagas disease, seeking to understand the meanings that they attribute to such an experience. The methodological procedures included: patient selection; interviews; data analysis, indication of the meaning units and individual analysis; search for discourse convergence; and hermeneutic analysis of convergences. From the data analysis, the following themes emerged: the time lived by recipients with Chagas Disease; the conception of heart transplantation presented by patients with Chagas Disease; and care in the course of heart transplantation.

El éxito del trasplante cardíaco con portadores de la enfermedad de Chagas está condicionado a cuidados especiales durante todas las fases del trasplante, con necesidad de acompañamiento específico y riguroso por el equipo de salud. Los receptores deben estar conscientes de la permanencia del Tripanosoma en el organismo y de las posibilidades de reactivación de la infección después del trasplante. Por lo tanto, su conocimiento sobre esa condición y su participación activa en el propio tratamiento es de fundamental importancia. El objetivo del estudio fue investigar la experiencia del trasplante cardíaco experimentada por pacientes portadores de la enfermedad de Chagas, para comprender los significados que ellos atribuyen a esta experiencia. Los procedimientos metodológicos abarcaron: la selección de los pacientes; las entrevistas; el análisis de los datos, indicando las unidades de significado y el análisis individual; la búsqueda de convergencias de los discursos; el análisis hermenéutico de las convergencias. Del análisis de los datos emergieron los siguientes temas: el tiempo vivido por el receptor, portador de la Enfermedad de Chagas; la concepción del TC que tiene el portador de Chagas; el cuidado en la trayectoria del TC.

Current status and perspectives of cell therapy in Chagas disease

One century after its discovery, Chagas disease, caused by the protozoan, Trypanosoma cruzi, remains a major health problem in Latin America. Mortality and morbidity are mainly due to chronic processes that lead to dysfunction of the cardiac and digestive systems. About one third of the chronic chagasic individuals have or will develop the symptomatic forms of the disease, with cardiomyopathy being the most common chronic form. This is a progressively debilitating disease for which there are no currently available effective treatments other than heart transplantation. Like in other cardiac diseases, tissue engineering and cell therapy have been investigated in the past few years as a means of recovering the heart function lost as a consequence of chronic damage caused by the immune-mediated pathogenic mechanisms elicited in individuals with chronic chagasic cardiomyopathy. Here we review the studies of cell therapy in animal models and patients with chronic Chagas disease and the perspectives of the recovery of the heart function lost due to infection with T. cruzi.

Desempenho hemodinâmico e resposta inflamatória durante o uso do DAV-InCor como ponte para o transplante / Hemodynamic performance and inflammatory response during the use of VAD-InCor as a bridge to transplant

FUNDAMENTO: O transplante cardíaco enfrenta o grave problema da escassez de doadores. Estima-se que entre 20 por cento e 40 por cento dos pacientes falecem na fila de espera. Para esses pacientes, a utilização de dispositivos de assistência circulatória é, muitas vezes, a única possibilidade de sobrevivência durante a espera do doador. No Brasil, não existe nenhum programa regular de utilização desses dispositivos como ponte para transplante. OBJETIVO: Avaliar o desempenho hemodinâmico e a resposta inflamatória durante a utilização do DAV-InCor como ponte para transplante. MÉTODOS: Entre outubro de 2003 e abril de 2006, 11 pacientes, indicados em caráter de prioridade para o transplante cardíaco, evoluíram em choque cardiogênico refratário. O implante do DAV-InCor foi realizado em sete pacientes. O diagnóstico etiológico foi cardiopatia chagásica em cinco pacientes e cardiomiopatia dilatada idiopática em dois. RESULTADOS: A assistência mecânica ao ventrículo esquerdo foi mantida nos sete pacientes por períodos entre 14 e 42 dias (média 26,2). O desempenho hemodinâmico foi adequado, com a normalização do índice cardíaco, dos níveis de saturação venosa de O2 e do lactato. O transplante foi realizado em dois pacientes, os outros cinco faleceram por infecção sistêmica ou falência de múltiplos órgãos. CONCLUSÃO: O desempenho do DAV-Incor, no comportamento hemodinâmico dos pacientes estudados, foi adequado para a manutenção de uma condição circulatória satisfatória durante o período estudado. Houve melhora dos parâmetros de perfusão tecidual e manutenção de sinais de resposta inflamatória sistêmica. Houve alta incidência de complicações; contudo, não foram demonstradas complicações relacionadas ao dispositivo que comprometam a segurança da utilização do mesmo.

BACKGROUND: Cardiac transplantation faces the serious problem of lack of donors and it is estimated that 20 to 40 percent of the patients die while waiting for heart transplantation. For these patients, the use of mechanical circulatory assist devices is the only choice of survival while waiting for a donor. In Brazil, the experience with mechanical circulatory support is limited and there is no regular program regarding the use of these devices as a bridge to heart transplantation. OBJECTIVE: To evaluate the hemodynamic performance and the systemic inflammatory response during the clinical use of the InCor-type ventricular assist device (VAD-InCor) as a bridge to heart transplantation. METHODS: Between October 2003 and April 2006, 11 patients in the waiting list for heart transplantation presented hemodynamic deterioration due to refractory cardiogenic shock. Seven of these patients were submitted to VAD-InCor implantation for left ventricular assistance. The etiologic diagnosis was Chagas' disease in 5 patients and idiopathic dilated cardiomyopathy in 2. RESULTS: The duration of left ventricular assistance ranged from 14 to 42 days (mean 26.2 days). During this period, the hemodynamic performance of the DAV-InCor was adequate to support a normal hemodynamic state. There was normalization of central venous oxygen saturation and serum lactate. Two patients were submitted to heart transplantation, while the other 5 patients died under assistance due to infection and multiple organ failure. CONCLUSION: The performance of the VAD-InCor, in the hemodynamic behavior of the studied patients, was adequate for the maintenance of a satisfactory circulatory state during the studied period. There was improvement in the tissue perfusion parameters and maintenance of systemic inflammatory response signs. There was a high incidence of complications; however, complications related to the device, which could compromise the safety of its use, were not demonstrated.

Transplante de Células-tronco marcadas para o miocárdio de paciente com doença de chagas / Labeled stem cells transplantation to the myocardium of a patient with chagas' disease

O transplante de células-tronco é uma nova terapia com objetivo de produzir regeneração cardíaca pela diferenciação ou aumento dos miócitos cardíacos ou proliferação neovascular em pacientes no estágio final de insuficiência cardíaca congestiva secundária a cardiomiopatia dilatada¹, mas os resultados são desconhecidos2,3.

Stem cell transplantation is a new therapy applied to produce cardiac regeneration through differentiation or increase of heart myocytes or neovascular proliferation in patients in the end stage of congestive heart failure secondary to dilated cardiomyopathy¹, but the results are still unknown2,3.

Proteomic inventory of myocardial proteins from patients with chronic Chagas' cardiomyopathy

Chronic Chagas' disease cardiomyopathy (CCC) is an often fatal outcome of Trypanosoma cruzi infection, with a poorer prognosis than other cardiomyopathies. CCC is refractory to heart failure treatments, and is the major indication of heart transplantation in Latin America. A diffuse myocarditis, plus intense myocardial hypertrophy, damage and fibrosis, in the presence of very few T. cruzi forms, are the histopathological hallmarks of CCC. To gain a better understanding of the pathophysiology of CCC, we analyzed the protein profile in the affected CCC myocardium. Homogenates from left ventricular myocardial samples of end-stage CCC hearts explanted during heart transplantation were subjected to two-dimensional electrophoresis with Coomassie blue staining; protein identification was performed by MALDI-ToF mass spectrometry and peptide mass fingerprinting. The identification of selected proteins was confirmed by immunoblotting. We demonstrated that 246 proteins matched in gels from two CCC patients. They corresponded to 112 distinct proteins. Along with structural/contractile and metabolism proteins, we also identified proteins involved in apoptosis (caspase 8, caspase 2), immune system (T cell receptor ß chain, granzyme A, HLA class I) and stress processes (heat shock proteins, superoxide dismutases, and other oxidative stress proteins). Proteins involved in cell signaling and transcriptional factors were also identified. The identification of caspases and oxidative stress proteins suggests the occurrence of active apoptosis and significant oxidative stress in CCC myocardium. These results generated an inventory of myocardial proteins in CCC that should contribute to the generation of hypothesis-driven experiments designed on the basis of the classes of proteins identified here.

Resultados iniciais do transplante de células de medula óssea para o miocárdio de pacientes com insuficiência cardíaca de etiologia chagásica / Early results of bone marrow cell transplantation to the myocardium of patients with heart failure due to chagas disease

OBJETIVO: Avaliar efeitos precoces do transplante de células de medula óssea para o miocárdio de pacientes com insuficiência cardíaca (IC) de etiologia chagásica. MÉTODOS: A amostra consistiu de 28 pacientes, idade média 52,2±9,9 anos, 24 masculinos, 25 em classe NYHA III e 3 em NYHA IV, apesar de tratamento otimizado. O procedimento consistiu na aspiração de 50ml de medula óssea, separação da fração mononuclear e injeção intracoronariana. Foram avaliados os efeitos sobre a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE), distância no teste de 6 minutos, qualidade de vida, classe NYHA, efeitos arritmogênicos e bioquímicos. RESULTADOS: Não houve complicações relacionadas diretamente ao procedimento. A fração de ejeção ventricular esquerda em repouso antes do transplante era 20,1±6,8 por cento e, após 60 dias, aumentou para 23,0±9,0 por cento, p = 0,02. Houve melhora da classe NYHA (3,1±0,3 para 1,8±0,5; p<0.0001); qualidade de vida (50,9±11,7 para 21,8±13,4; p<0.0001); distância caminhada (355±136 m para 443±110 m; p = 0,003). O número de extrassístoles ventriculares em 24h apresentou tendência à elevação (5.322±4.977 para 7.441±7.955; p = 0,062), porém sem incremento dos episódios de taquicardia ventricular (61±127 para 54±127; p = 0,27). CONCLUSÃO: Nossos dados demonstram que a injeção intracoro¡nariana de células mononucleares da medula óssea é exeqüível e sugere ser potencialmente segura e eficaz em pacientes com IC de etiologia chagásica.

Eritema nodoso como forma de reativação da doença de Chagas em transplantado cardíaco / Erythema nodoso in reactivation of Chagas' disease after cardiac transplantation

O presente caso ilustra uma forma de eritema nodoso, cujo agente foi o Trypanosoma cruzi em paciente chagásica submetida a transplante cardíaco. O diagnóstico foi firmado através do exame histopatológico de biópsia da lesão cutânea e estudo imunohistoquímico. O tratamento com nifurtimox promoveu regressão total das lesões.

Transplante de células de medula óssea para o miocárdio em paciente com insuficiência cardíaca secundária à doença de Chagas / Bone marrow cell transplantation to the myocardium of a patient with heart failure due to Chagas' disease

Apresentado o primeiro caso de transplante de célula de medula óssea para o miocárdio de um portador de insuficiência cardíaca de etiologia chagásica. Homem, 52 anos, portador de insuficiência cardíaca crônica, em classe funcional III da NYHA, apesar de terapêutica clínica otimizada. Como procedimento, foi aspirado 50 ml de medula óssea através de punção da crista ilíaca, seguidos de filtragem, separação das células mononucleares, ressuspensão e injeção intracoronariana. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso, medida pela ventriculografia radioisotópica com hemácias marcadas, antes do transplante, era de 24 por cento e, após 30 dias, aumentou para 32 por cento sem alterar o esquema medicamentoso. Foram avaliados, antes e 30 dias após o procedimento, respectivamente, o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (82 mm; 76 mm); escore de qualidade de vida de Minnesota (55; 06); distância caminhada no teste de 6min (513 m; 683 m). Achados demonstraram ser possível realizar a injeção intracoronariana de célula de medula óssea, sugerindo que este procedimento é potencialmente seguro e efetivo em pacientes com insuficiência cardíaca chagásica.