Cistinosis nefropática: caso clínico que ilustra diagnóstico molecular / Nephropatic cystinosis: report of one case

Nephropatic cystinosis (NC) is a rare disease associated with pathogenic variants in the CTNS gene, with a common variant that consists of a 57kb-deletion involving CTNS. Patients with NC that are treated with cysteamine improve their life quality and expectancy. We report a 12-month-old girl with a poor growth rate since the 4th month of life. She was admitted to the Hospital with acute kidney injury, severe dehydration and metabolic acidosis. She was treated with volume restorative and bicarbonate. Proximal tubulopathy and Fanconi's syndrome was diagnosed. Medical treatment improved renal function that was stabilized in stage 4 chronic kidney disease (CKD). Since infantile NC was suspected, CTNS genetic analysis was considered. Genomic DNA was isolated from peripheral blood to perform PCR for exons 3-12 in CTNS gene and for the specific 57kb-deletion PCR. Afterwards, variant segregation analysis was performed in the familiar trio. The genetic analysis showed that the patient was homozygous for the common 57kb-deletion encompassing CTNS that had been inherited from her asymptomatic heterozygous parents. The molecular confirmation allowed genetic counselling for parents and facilitated the access to cysteamine. Oral treatment with cysteamine resulted in improvement of renal function to CKD stage 3. After 16 months of treatment the patient shows metabolic stability and mild recovery of height. Ophthalmologic follow-up detected ocular cystine crystals 12 months after diagnosis, starting cysteamine drops.

Informe de evaluación científica basada en la evidencia disponible: cistinosis / Scientific evaluation report based on available evidence: cystinosis

INTRODUCCIÓN: La cistinosis es uma enfermedad metabólica que se caracteriza por la acumulación de cistina al interior de los lisosomas de las células, generando una elevada concentración de este cristal en diferentes órganos y tejidos. Esta acumulación de cristales causa disfuncionalidad y dificulta la visión. La cistinosis es uma enfermedad genética, transmisible de manera autosomal recessiva com una incidência de aproximada de 1 a 9 por cada 100.000 nacidos vivos a nível mundial. TECNOLOGÍAS SANITARIAS ANALISADAS: Mercaptamina vía oral (liberación convencional y retardada). EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS: No se encontraron revisiones sistemáticas que evaluaron la eficácia de la cisteamina de liberación convencional (Cystagon) para el tratamiento de pacientes con cistinoses nefropática. Se encontraron 2 estudios de cohorte retrospectivos que abordaban la eficácia de este tratamiento sobre niños e adultos. Los resultados encontrados muestran que es incierto si la cisteamina tiene efectos sobre niños y adultos con cistinosis nefropática, porque la certeza en la evidencia es muy baja. ANALISIS ECONÓMICO: No se realizó un análisis económico ni de la implementación en las redes, considerando que no hay evidencia que permita determinar la eficácia de este tratamiento. CONCLUSIÓN: Para dar cumplimiento al artículo 28º del Reglamento que establece el proceso destinado a determinar los diagnósticos y tratamientos de alto costo con Sistema de Protección Financiera, según lo establecido en los artículos 7º y 8º de la ley Nº 20.850, aprobado por el decreto Nº 13 del Ministerio de Salud, se concluye que el presente informe de evaluación se considera no favorable, dado que la evidencia presentada es de certeza muy baja, de acuerdo a lo establecido en el Título III. de las Evaluaciones Favorables de la Norma Técnica Nº 0192 de este mismo Ministerio.

Efecto de la estimulación de la síntesis de glutation durante la maduración de oocitos de bovinos y cultivo de los embriones in vitro en la tasa de desarrollo y calidad de los embriones / Effect of stimulation of glutathione synthesis during in vitro maturation of bovine oocytes and in vitro embryo culture on the development rate and embryo quality

Objetivo: El desarrollo de un sistema de maduración (MIV) y cultivo (CIV) in vitro de oocitos humanos es importante. El uso de oocitos humanos en investigación es problemático. Los oocitos de bovinos han sido propuestos como el modelo más conveniente. Se llevaron a cabo experimentos donde se evaluó el efecto que tiene la estimulación de la síntesis de glutation (GSH) durante la MIV y el CIV sobre el desarrollo embrionario y la calidad de los mismos. Materiales y Métodos: Los oocitos provenientes de ovarios de matadero fueron madurados, fertilizados, cultivados y congelados in vitro. La síntesis de glutation fue estimulada con cisteamina. La tasa de desarrollo y calidad de los embriones se estudió en 5 grupos: MIV y CIV (Día 2, embriones de 2 a 6 células) sin suplementación de cisteamina (Cist) (Grupo Control) (A); MIV suplementado con 100 mM de Cist (MIV-100) y el CIV sin suplementación (B); MIV-100 y CIV suplementado con 25 µM de Cist (C); o 50 µM de Cist (D); o con 100 µM de Cist (E). Se realizaron 7 réplicas con 1.374 oocitos. Los datos transformados se analizaron mediante ANOVA y test de Tukey. Resultados: El desarrollo de los embriones en los grupos B, C y D fueron significativamente superiores al grupo control (A). El grupo D fue el mejor (P<0.05). Además, el grupo D presentó los mejores resultados de sobrevida y eclosión embrionaria luego del congelamiento, comparado con el grupo A. Discusión: Los resultados demuestran que la estimulación de la síntesis de GSH durante la MIV y el CIV de oocitos bovinos mejora las tasas de desarrollo de los embriones y su calidad. Estos resultados nos muestran el papel preponderante que cumple el metabolismo del GSH durante la maduración citoplasmática y el desarrollo de los embriones

Cistinosis nefropática infantil / Nephropathic cystinosis in children

La cistinosis nefropática, rara afección recesiva, se produce por defecto en el transporte lisosomal de cistina, y depósitos de cristales intracelulares en riñón, córnea, y otros tejidos. Constituye la primera causa congénita de síndrome de Fanconi, y evoluciona en la primera década de la vida a insuficiencia renal crónica. El diagnóstico se confirma por una detección de cistina en leucocitos y linfoblastos circulantes. Su tratamiento consiste en la reposición de las pérdidas por la tubolopatía, administración de cisteamina, que depleta cistina y favorece su transporte por la pared lisosomal. El objetivo de la presentación es dar a conocer el primer caso de cistinosis documentado y tratado en Chile. Se presenta el caso de un menor hospitalizado a los quince meses de vida, con desnutrición avanzada, raquitismo clínico, deshidratación severa, acidosis metabólica, hipokalemia e hipofosfemia severas, comprobándose tubulopatía de Fanconi. Se detectó concentración elevada de cistina en polimorfonucleares, confirmando diagnóstico de cistinosis. En tratamiento desde hace dos años con cisteamina oral, muestra excelente evolución pondoestatural y conservación de la función renal, persistiendo la tubulopatía

Cistinose nefropática: relato de 2 casos e revisäo da literatura / Nephropathic cystinosis: report of two cases and review of the literature

Os autores descrevem dois casos de cistinose nefropática, da forma infantil, que se apresentaram com síndrome de Fanconi e diabetes insipidus nefrogênico. Após a confirmaçäo diagnóstica através da identificaçäo de cristais de cistina pelo exame de lâmpada de fenda e aspirado de medula óssea, os pacientes receberam tratamento convencional de reposiçäo das perdas renais de eletrólitos e minerais. O paciente 1 evoluiu para óbito após quadro de broncopneumonia. No paciente 2 foi iniciado tratamento com cisteamina, que é eficaz na depleçäo de cistina dos tecidos, na dose média de 50 mg/kg/dia, sendo este o primeiro caso de terapêutica com cisteamina em nosso meio.