Effects of Azelastine and Sodium cromoglycate in the inhibition of Broncho - Constriction of ovalbumin sensitized Lung Parenchymal Tissues of Guinea Pigs in Vitro

To see the ability of Azelastine and Sodium cromoglycate in influencing antigen induced contractile responses in isolated parenchymal tissues of Guinea pig in vitro. An experimental study. Department of Pharmacology and Therapeutics of Basic Medical Sciences Institute, Jinnah Postgraduate Medical Center [JPMC], Karachi during 1998. The Guinea pigs [n=10] were sensitized with ovalbumin and their parenchymal strips were exposed to different concentrations of ovalbumin to observe the EC50. Each sensitized parenchymal strip was treated with either Azelastine or Sodium cromoglycte in an organ bath for 10 minutes and treated with EC50 ovalbumin and contraction was recorded by Grass Polygraph model 7B. EC50 [n=6] of parenchymal strips [0.3x10-6 + 0.16x10-6g/ml] produced a mean response of contraction 9+0.44mm. Azelastine in concentration of 10-9 g/ml did not show any inhibitory effect but as the concentration increased to 10-8 g/ml, marked inhibition was recorded and with further increase in concentration by 10-7 g/ml, it completely antagonized the EC50 induced contraction. Sodium cromoglycate did not show any inhibition at concentration 10-8 g/ml while at higher concentration of 10-6 g/ml, it showed complete antagonism. Ovalbumin induced contraction of sensitized lung parenchymal tissues of Guinea pig in vitro is dose dependent and controlled better with Azelastine than Sodium cromoglycate

Perfil clínico-epidemiológico de pacientes do Ambulatório de Alergia Ocular da Santa Casa de São Paulo / Clinical and epidemiological profile of patients diagnosed and treated at the Ocular Allergy Sector at Santa Casa de São Paulo

OBJETIVO: Traçar o perfil do paciente portador de alergia ocular baseado nos seus dados epidemiológicos, na sua resposta ao tratamento e nas complicações de sua doença. MÉTODOS: Foram analisados 172 prontuários dos pacientes com diagnóstico de ceratoconjuntivite alérgica primaveril (CCP), atópica (CCA), sazonal (CAS) e perene (CAP) e que tiveram seguimento mínimo de 6 meses no Ambulatório de Alergia Ocular do Departamento de Oftalmologia da Santa Casa de São Paulo. A análise estatística foi feita pelo método da variância e qui-quadrado. RESULTADOS: A alergia ocular mais freqüente foi a CCP (n=95; 55,2 por cento); com predominância do sexo masculino (n=117; 68,1 por cento). A idade média foi 11,7 anos (± 8,7 anos). Também foi a doença que mais acometeu a visão, sendo que 52,7 por cento tiveram AV = 1,0; dos pacientes com ceratoconjuntivite atópica, 54,4 por cento tinham AV=1,0, daqueles com conjuntivite alérgica sazonal, 75 por cento e daqueles com conjuntivite alér-gica perene, 100 por cento tinham AV=1,0. 96,8 por cento dos portadores de ceratoconjuntivite alérgica primaveril apresentaram maior freqüência das crises no calor, e 91,4 por cento dos portadores de ceratoconjuntivite alérgica atópica no frio. As alterações corneais foram mais freqüentes nos pacientes com ceratoconjuntivite alérgica primaveril, com ceratite presente em 57 pacientes (60,0 por cento). Entre as medicações usadas, 21,6 por cento (n=45) precisaram de corticosteróides, sendo que 36,8 por cento destes pacientes portavam conjuntivite alérgica perene (n=35). O cromoglicato dissódico foi, dentre as demais medicações, a que em mais pacientes pareceu controlar os sintomas, com algum sucesso, em todas as formas de alergia ocular. A ressecção de papilas gigantes com transplante autólogo de conjuntiva foi feita em oito pacientes, sendo sete deles portadores de ceratoconjuntivite alérgica primaveril e um de ceratoconjuntivite alérgica atópica. CONCLUSÕES: Ceratoconjuntivite alérgica primaveril é o tipo de conjuntivite alérgica mais freqüente em nosso serviço. A droga mais eficaz na nossa experiência parece ser o cromoglicato dissódico, sendo que os corticosteróides são potentes agentes antiinflamatórios que, nestes pacientes, muitas vezes são as únicas drogas capazes de fazer cessar as crises.

Antiallergic/antiasthmatic effect of novel antiallergic hexapeptide-95/220 in various experimental models.

The effects of newly synthesized antiallergic hexapeptide 95/220 was investigated on various allergic and asthmatic test models. This newly developed peptide was found to be more potent than clinically used drug disodium cromoglycate (DSCG). Hexapeptide 95/220 inhibited immediate hypersensitivity reactions such as passive cutaneous anaphylaxis (PCA) and mast cell degranulation in rats, antigen-induced bronchoconstriction in actively sensitized guinea pigs in dose dependent manner like DSCG. Antigen-induced contraction of guinea pig ileum was also markedly inhibited by this newly developed hexapeptide in the same fashion as ketotifen and DSCG did but at comparatively lower dose. Egg albumin-induced histamine release was also blocked by this hexapeptide from chopped lung tissues of sensitized guinea pigs. These results suggest that hexapeptide' 95/220 has potent inhibitory effect on immediate hypersensitivity reactions thereby inhibiting mediator release from mast cell. Moreover, this newly synthesized peptide is orally active and effective at lower doses as compared to standard drugs.

Comparative functional characterization of mouse bone marrow-derived mast cells and peritoneal mast cells in response to non-immunological stimuli.

The cultured mouse mast cells that are dependent on spleen-derived factor for their proliferation and maintenance and have been shown to be similar to mucosal mast cells in terms of their T-cell dependence and histochemical staining characteristics. Mast cell heterogeneity has been confirmed by functional characterization of mouse bone marrow-derived mast cells (MBMMC) and mouse peritoneal mast cells (MPMCs). MPMCs released around 30% of histamine when stimulated with compound 48/80 whereas MBMMC were almost unresponsive to the same stimulus. Calcium Ionophore A23187 on the other hand, released histamine in dose-dependent manner from MBMMC. The study was undertaken to investigate the effect of antiallergic drug, disodium cromoglycate (DSCG), a synthetic cromone and quercetin, a plant-derived flavonoid on Ca ionophore A23187 induced histamine release from MBMMC. MBMMCs were almost unresponsive to DSCG whereas Ca Ionophore induced histamine release was blocked by Quercetin. The results indicate that response of mast cells at one anatomic site to a given stimulus does not necessarily predict the response of mast cells at a different anatomic location to the same stimulus. It shows functional heterogeneity within a single species. So, it cannot be assumed that antiallergic compounds stabilizing mast cells in one tissue site or organ will be equally efficacious against mast cells in other sites.

Estudo de parâmetros salivares em crianças asmáticas usuárias de antiinflamatórios / Study of salivary parameters in asthmatic children using anti-inflammatory agents

Este estudo longitudinal compreendeu um período de 210 dias, durante os quais os parâmetros salivares pH, capacidade tampäo (CTS), velocidade do fluxo salivar (VFS) e o percentual do cálcio foram analisados mensalmente, em 14 crianças asmáticas, entre 7-13 anos de idade, usuárias de aerossol de dipropionato de beclometasona (DPB) e de cromoglicato de sódio (CGD) por igual período de 90 dias, e um grupo-controle de 35 crianças clinicamente saudáveis, näo-usuárias de medicaçäo, com a mesma faixa etária. No tratamento estatístico, utilizou-se o teste T para amostras independentes, a fim de verificar se o uso das medicaçöes por 30 dias afetaria alguns fatores de proteçäo salivar do grupo experimental em relaçäo ao grupo-controle e comparar longitudinalmente os efeitos das medicaçöes na saliva das crianças asmáticas. Concluiu-se que as alteraçöes desses fatores observadas durante o uso do DPB e CGD reforçam a necessidade de lavagem da cavidade oral após o uso dessas medicaçöes e a preconizaçäo de medidas odontológicas preventivas durante o tratamento da asma brônquica com aerossol por tempo prolongado.

Comparaçäo entre a eficácia do N acetil aspartil glumato de sódio (NA-AGA) e do cromoglicato dissódico a 4 por cento no tratamento da conjuntivite primaveril / Vernal conjunctivitis treatment: N-acetyl aspartyl glutamic acid vs cromolyn sodium

A eficácia do N acetil gutamato de sódio (Na-AGA) foi comparada a do cromoglicato dissódico a 4 por cento através de um estudo clínico duplo mascarado casualizado feito em 31 pacientes/ dos quais, 12 receberam NA-AGA, 11 cromoglicato dissódico e 8 receberam um placebo, constituído pelo veículo das medicaçöes. Os sintomas e sinais biomicroscópicos foram avaliados durante um mês e, a seguir, analisados quanto ao critério de melhora pelo teste do qui quadrado. As análises estatísticas demonstraram maior porcentagem de melhora dos sintomas e sinais para os pacientes tratados com o cromoglicato dissódico

Nedocromil sódico y cromoglicato de sodio en la prevención del asma inducida por ejercicio / Sodium nedocromil and sodium cromoglycate in the prevention of exercise induced asthma

Se comparó la efectividad de nedocromil sódico, cromoglicato de sodio y placebo (beclometasona) en la prevención de la broncoconstricción provocada por ejercicio en 22 niños con asma leve o moderado de 6 a 14 años de edad, mediante el registro de la caída del flujo espiratorio máximo después de una carrera libre de 6 minutos de duración en espacio abierto. Para estos efectos todos los pacientes fueron sometidos a una serie de 4 ejercicios (basal, después de inhalación de beclometasona, cromoglicato y nedocromil, estos dos últimos fueron suministrados bajo un régimen de doble ciego). El índice de caída promedio basal (sin medicamentos) fue 33 por ciento, ante 28,9 por ciento (NS) después de inhalar placebo y 15 por ciento después de inhalar cromoglicato y nedocromil

Efecto in vitro del cromoglicato disódico sobre la actividad fagocítica de los polimorfonucleares de pacientes asmáticos sanos / Disodium chromoglicate reduces in vitro phogcytic activity of the polymorphonuclear cells in asthmatic patients and healthy

El cromoglicato disódico (CGDS) interfiere con el trasporte de la membrana celular inhibiendo la liberación de mediadores y la activación de polimorfonucleares (PMN), al impedir el incremento del calcio libre intracelular. Para determinar si el CGDS disminuye la actividad fagocítica in vitro de PMN se incubaron PMN de personas sanas y asmáticos alérgicos con CGDS o con solución salina balanceada de Hank (SSBH) y se evaluó su actividad fagocítica con la técnica de quimioluminiscencia. Al comparar las muestras no se encontró diferencia significativa con la actividad fagocítica entre las incubadas con CGDS y las incubadas en SSBH sin CGDS; tampoco se halló diferencia en la actividad fagocítica entre los asmáticos y sanos y no hay diferencia en la capacidad fagocítica de PMN entre asmáticos y sanos

Antiallergic activity of alkyl substituted pyrazolo[3, 4-d]pyrimidine (compound 88-765).

Compound 88-765 (4-amino-6-methylthio-1-(2', 2'-diethoxyethyl)-1 H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidine) has shown potent antiallergic activity in experimental models. The compound inhibited the passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction in rats in dose-dependent manner (5-100 mg/kg, po) by 47 to 87%. In mice it inhibited PCA by 78% at 50 mg/kg, po. It also inhibited mast cell degranulation of normal and passively sensitised rats induced by compound 48/80 and egg albumin, respectively. These effects of Compound 88-765 were comparable with that of disodium cromoglycate (DSCG). The results suggest that compound 88-765 possesses potent antiallergic activity.

Estudio a doble ciegas con el cromoglicato de sodio en la conjuntivitis alérgica crónica / Double-blind study on the use of sodium cromoglyeate in chronic allergic conjuntivitis

Se realizó un estudio a doble ciegas en 30 pacientes con el diagnóstico de conjuntivitis alérgica crónica. Se dividieron aleatoriamente en 2 grupos de 15 pacientes. Un grupo recibió tratamiento con cromoglicato de sodio al 2 por ciento en solución oftálmica en los 2 ojos durante 4 semanas y el otro, placebo durante el mismo tiempo. Todos los pacientes presentaron actividad del proceso inflamatorio conjuntival al iniciarse el estudio. En los casos tratados con cromoglicato hubo una mejoría clínica evidente en comparación con los que recibieron placebo y disminución de la IgE en lágrimas total, así como reacciones escasas y ligeras locales. Se concluye que el cromoglicato de sodio es un medicamento efectivo y tolerable en la conjuntivitis alérgica crónica. Lo planteado anteriormente posibilita el alivio de los pacientes y abarata el costo de adquisición del producto por la industria farmaceútica nacional

Estudio comparativo de la eficacia de la cloroquina y el cromoglicato de sodio en el tratamiento de la conjuntivitis primaveral / Comparative study about efficacy of chloroquine and topical cromolyn socium for the treatment of vernal conjunctivitis

La conjuntivitis primaveral es una enfermedad frecuente, crónica, por reacción anafiláctica. El tratamiento convencional es con cromoglicato de sodio y corticosteroides tópicos, estos últimos con efectos adversos graves. En un estudio prospectivo, longitudinal, abierto y comparativo valoramos la eficacia y seguridad de la cloroquina con dosis diarias de 4 mg/kg, vía oral administrada durante tres meses. El fármaco de control fue del cromoglicato de sodio al 4 por ciento en gotas. Se estudiaron 40 pacientes, notando mejoría sintomática en el 30 por ciento con cada fármaco, la prueba exacta de Fisher demostró mejor resultado en la sensación de cuerpo extraño con la cloroquina. Los signos mejoraron un poco menos del 30 por ciento en general, sin diferencia significativaentre ambos medicamentos. Los efectos adversos fueron irritación ocular con las gotas del cromoglicato y gastritis leve o urticaria con la cloroquina. En conclusión, determinamos la eficacia de la cloroquina en la conjuntivitis primaveral, puede considerarse este fármaco como una alternativa en casos resistentes o intolerables a los medicamentos convencionales

Acciones de diversos fármacos sobre la hiperreactividad bronquial y el asma: consideraciones fisiopatogénicas y terapéuticas / Actions of different drugs on the bronchial hyperreactivity and the asthma: considerations physiopathogenic and therapy

En 48 pacientes asmáticos atópicos leves o moderados se investigó la respuesta a diversos fármacos. Luego de una semana de tratamiento con dipropionato de beclometasona (BECLO) o terfenadina (TER) o cetirizina (CET) o cromoglicato disódico (CGDS) o nedocromil sódico (NED), se evaluó: a)la evolución espirográfica tomando como parámetros VEF y FM antes y después de cada uno de los tratamientos. En el cotejo de los resultados obtenidos con cada fármaco se encontró que, tomando los promedios de ambos parámetros, el CGDDS, con el 50 por ciento, es el fármaco que mejor actua; luego siguen en orden decreciente, TER 38 por ciento, BECLO 35 por ciento, CET 29 por ciento y NED 7 por ciento. Las diferencias son estadísticamente significativas entre CGDS vs. NED, p<0,05. b) La capacidad de protección de cada uno de esos fármacos sobre la hiperreactividad bronquial con aire frío (HRB). Aquí el orden de protección para la broncoobstrucción, si se toman ambos parámetros(VEF y FM) es para la CET, del 65 por ciento, BECLO 50 por ciento, CGDS 46 por ciento y TER 8 por ciento. Si en lugar de considerar los promedios para ambos parámetros, se toma el número de evaluaciones espirográficas que son protegidas más del 10 por ciento ante la estimulación con aire frío, se observa que a la CET le corresponde el 90 por ciento de protección, al CGDS al 61,5 por ciento, a la BECLO el 60 por ciento a la TER el 28,6 por ciento y al NED el 12.5 por ciento. Estadísdicamente la CET es superior a TER y NED (P<0,02) y CGDS también vs. TER y NED p<0,02. Se concluye que si bien la HRB es una expresión del asma, en ésta se suma a la inflamación basal y broncoobstrucción, donde la histamina tiene un papel más importante que en las respuestas de HRB. Y que en la HRB por aire frío la acción antiinflamatoria de los fármacos u otras acciones, como anti PAF, puedan ofrecer mejores resultados, por lo que habría que elaborar criterios terapéuticos individuales de acuerdo con la mejor acción preventiva para cada una de las situaciones

Anti-anaphylactic and anti-inflammatory effects of ternatin, a flavonoid isolated from Egletes viscosa Less

Ternatin, a tetramethoxy flavone isolated from Egletes viscosa Less (Compositae), was tested for its efficacy in modulating mouse passive cutaneous anaphylaxis (PCA) and rat carrageenan-induced pleurisy. Ternatin (12.5, 25 and 50 mg/kg, ip) caused a dose-dependent inhibition of IgG antibody-mediated 1.5-h homologous PCA as well as IgE antibody-mediated 48-h homologous PCA in 2-month old mice (N = 5 per group). The inhibitory activity of ternatin was more potent on IgE-mediated PCA (47-79%) than on IgG (45-59%). In the rat carrageenan pleurisy test, ternatin (25 and 50 mg/kg, ip) reduced the response to carrageenan at 5 h both by decreasing exudate volume (33-40%) and leukocyte number (60%) in 5-6-month old rats (N = 6 per group). In contrast, indomethacin (2 mg/kg, po), a known cyclooxygenase inhibitor, showed greater potency in the inhibition of exudate volume (57%) and leukocyte number (77%). These results show that ternatin has both anti-inflammatory and anti-anaphylactic properties and suggest that it may be a useful alternative to anti-allergic drugs of the disodium cromoglycate (DSCG) type for use in bronchial asthma

Inflamación y asma bronquial / Inflammation and bronchial asthma

En la reacción asmática inmediata, la liberación de mediadores del mastocito, produce una alteración tisular limitada de corta duración (2 horas), controlable con Beta2 adrenérgicos o Teofilina y prevenible con cromoglicato o similares. Más de la mitad de los asmáticos tienen una respuesta tardía al factor provocador de la reacción, que alcanza su máxima intensidad unas ocho horas después y puede mantenerse durante varios días. A nivel de los tejidos se ha producido una infiltración celular, de neutrófilos y eosinófilos primero y células mononucleares luego. Este proceso se produce por acción de alergenos, infección viral o sustancias químicas y determina manifiesta hiperirritabilidad bronquial, siendo más afectada la pequeña vía aérea. Están involucrados en la inflamación del bronquio, mastocitos, basófilos, neutrófilos, eosinófilos, linfocitos, plaquetas y macrófagos-monocitos. Se liberan mediadores de origen celular, plasmático o neurógeno que provocan edema, contracción del músculo bronquial, hipersecreción mucosa con discrinia y quimiotaxis. PAF parece ocupar un lugar central entre los mediadores, su efecto es potente y prolongado y recluta plaquetas, neurotrófilos y eosinófilos en el pulmón. Todo esto contribuye al daño epitelial con pérdida de colgajos. Fibras nerviosas aferentes liberan SP y otros neuropéptidos localmente, contribuyen a la inflamación e interactúan con los otros mediadores. La terapéutica implica evitar la exposición a alergenos, inmunoterapia, esteroides, teofilina y cromoglicato o similares

The effect of sodium cromoglycate on the induction of experimental IgA nephropathy

Mesangial IgA nephropathy was experimentally induced in ddY mice by oral and parenteral administration of the poliomyelitis vaccine (POLIO), and we then tried to investigate if IgA deposition could be prevented by the concurrent use of sodium cromoglycate (SCG), which is known to inhibit the local mucosal immune reaction. Mucosal and systemic immunity could be induced by the administration of POLIO; proteinuria, increased serum IgA levels, mesangial cell proliferation, mesangial matrix widening, mesangial deposits of IgA, and large electron dense deposits in the mesangium were observed. Concurrent administration of SCG and POLIO resulted in a significant decrease in the serum IgA level and mesangial IgA deposits. The later addition or abstinence of SCG after the 70th day did not influence the glomerular mesangial IgA deposition. But the serum IgA level was still decreased by the continuous treatment of SCG even after the 70th day. Thus, mesangial IgA nephropathy simulating IgA nephropathy in humans could be induced in ddY mice using POLIO and its induction could largely be prevented by the concurrent use of SCG. However mesangial IgA deposits already present could not be cleared by the late administration of SCG.