[Determination of the binding sites of propranolol HCLon bovine serum albumin by direct and reverse procedures]

To characterize the binding site of propranolol hydrochloride, the free concentration of warfarin [site-I specific probe] bound to BSA was measured upon the addition of propranolol hydrochloride. It was found that the free concentration of warfarin sodium was increased from 100% [as% of initial] to 552.35% when the ratio of propranolol to BSA was increased 1 to 6. In contrast, under the same experimental conditions, when diazepam was used as site-II specific probe, the increment of the free concentration of diazepam by propranolol was from 100% [as% of initial] to 415.42. From these data it is evident that the increment of free concentration of warfarin sodium is obviously greater than that of diazepam by propranolol. So it can be concluded that propranolol preferentially binds to site-I. Again as the displacement of Diazepam is quite enough it can be also suggested that propranolol in addition to site-I also binds to site-II on the BSA molecule but to a lower extent. Again in the reverse experiment, the free concentration of propranolol was increased from 100% [as% of initial] to 476% when warfarin to BSA ratio was 1 to 6 as shown, on the other hand, the free concentration of propranolol was increased from 100% [as% initial] to 222.39% when the ratio of diazepam to BSA was also 1 to 6. from the data it is clear that the increment of propranolol due to displacement by warfarin [Site-I probe] is higher than that of propranolol when displaced by diazepam [site-II probe]. Thus this reverse experiment also agrees with that of the previous experiment

Efeitos sedativos e cardiovasculares do midazolam e do diazepam associados ou não a clonidina, em pacientes submetidos a estudos hemodinâmicos por suspeita de doença arterial coronariana / Medazolam and diazepam associated or not with clonidine cardiovascular and sedative effects on patients submitted to hemodynamic study in suspected of coronary arterial disease

Objetivo: Avaliar a qualidade da sedação e os efeitos sobre a frequência cardíaca e a pressão arterial do midazolam e do diazepam associados ou não a clonidina, em pacientes com suspeita de doença coronariana. Métodos - Foi desenvolvido ensaio clínico prospectivo, duplo cego, randomizado, controlado, com 160 pacientes. Estes apresentavam teste ergométrico ou cintilografia positivos para isquemia miocárdica e foram submetidos a cineangiocoronariografias diagnósticas eletivas, divididos em cinco grupos de 32 pacientes cada, de acordo com o fármaco utilizado: grupo : (clonidina 0,5 micrograma.kg-1); grupo M (midazolam 40 micrograma.kg-1); grupo MC associação do midazolam 40 micrograma.kg-1 e da clonidina 0,5 micrograma.kg-1); grupo D diazepam 40 micrograma.kg-1); grupo DC (associação do diazepam 40 micrograma.kg-1 e da clonidina 0,5 micrograma.kg-1). A sedação foi avaliada com base na escala de Ramsay e no consumo de meperidina (0,04 mg.kg-1) que foi utilizada nos pacientes que apresentaram agitação ou ansiedade durante o procedimento. A PA invasiva, a FC e o escore de sedação, foram analisados a cada 5 minutos em 4 diferentes momentos: M1 - início do exame; M2 - 5 minutos após o início do exame; M3 ­metade do tempo do exame e M4 - final do exame. Resultados - Os grupos foram homogêneos com relação à PA, FC e sedação 10 momento controle (M1). Os pacientes que utilizaram o midazolam apresentaram maiores escores de sedação e variação da FC e PA (p menor que 0,05). Os que utilizaram o diazepam ou a clonidina exibiram menores e mais apropriados escores de sedação para a realização do exame e apresentaram menor variação da PA e da FC (p maior que 0,05). A associação com a clonidina potencializou de forma mais precoce e acentuada os efeitos sedativos do midazolam em relação ao diazepam (p menor que 0,05). O consumo de meperidina não diferiu entre os grupos estudados (p maior que 0,10).

Cambios en el efecto ansiolítico de los agonistas 5-HT 1A de acuerdo con la especie, la edad, el género y el estado endócrino del individuo / Changes in the anxiolitic effect of 5-HT1A agonists according to species, age, gender and endocrinous state of the individual

En este trabajo se analiza la importancia que puede tener el género, la especie, la edad y algunos factores endócrinos de los orgnaismos en el efecto de ciertos fármacos con propiedades ansiolíticas como son los agonistas del receptor 5-HT1A buspirona, indorrenato, 8-OH-DPAT e ipsapirona. Aunque hay en la actualidad muchos modelos animales para evaluar la ansiedad experimental, en este caso se utilizó el paradigma de la conducta defensiva de enterramiento con el propósito de hacer comparables los resultados derivados de las diferentes condiciones experimentales antes mencionadas. Así, se muestra que en las ratas, los ratones y los hamsters, los agonistas 5-HT1A producen un efecto claramente ansiolítico: sin embargo, el mecanismo de acción subyacente a dicho efecto parece ser diferente dependiendo de la especie estudiada. En el caso de los ratones y los hamsters, la neurotransmisión serotoninérgica participa directamente en la mediación del efecto ansiolítico producido por los compuestos antes mencionados, mientras que en las ratas este efecto parece estar regulado prodominantemente por el sistema noradenérgico. También se hace notar que el efecto de estos fármacos varía en función de la edad de los sujetos experimentales, de manera que en los animales jóvenes, los ansiolíticos serotonínergicos no inducen efecto alguno, mientras que en animales adultos (9-13 semanas) se observa una clara acción ansiolítica. No obstante, este efecto se va perdiendo conforme avanza la edad del animal (21 semanas). En relación al efecto de los fármacos administrados en hembras y machos, los ansiolíticos no mostraron diferencias. Sin embargo, se manifestó una marcada sensibilidad de las ratas machos a los efectos tranquilizantes de la benzodiacepina "diacepam" en comparación con las hembras. La diferencia más notable se encontró entre los machos y las hembras que se encontraban en la etapa de metaestro del ciclo estral. Al respecto, es interesante mencionar que durante el ciclo endócrino de la rata se encontraron diferentes niveles basales de ansiedad, siendo más bajos durante el proestro y más altos durante el metaestro y diestro. En este caso, el efecto de los fármacos antes mencionados no fue influido por las diferentes etapas del ciclo estral. Sin embargo, la capacidad de respuesta de los animales (es decir la reactividad) disminuyó en el grupo de mahcos después de la administración de indorrenato e ipsapirona, al igual que con el diacepam. En el caso de las hembras...

Effects of diazepam on fentanyl-induced epileptoid EGG activity and increase of multineuronal firing in limbic and mesencephalic brain structures

Electroencephalographic and clinical signs of epileptoid activity have been associated with the administration offentanyl during surgery in patients. These phenomena have been in turn related to changes in metabolic rate, oxygen consumption, and blood flow in specific brain structures both in humans and experimental animals. However, direct evidence showing changes in neuronal firing in specific brain regions during fentanyl-induced epileptoid activity has not been reported. Eight adult male cats with chronically implanted bipolar electrodes in the mesencephalic reticular formation, hippocampus, amygdala, and parieto-occipital cortex were included in the study. Different treatments i.e., vehicle-fentanyl or diazepam-fentanyl, were administered to the experimental animals at 7-day intervals under neuromuscular blockade and assisted ventilation. Electroencephalographic (EEG) seizures, grouped and isolated spikes, and significant increases of multineuronal activity (MUA) were elicited by fentanyl, 50 µg/kg iv, in these brain structures. Both EEG and MUA changes reached their maximal values within 6 min of fentanyl administration, and then diminished as time elapsed. Diazepam, 100, 200, or 400 µg/kg, but not 50 µg/kg iv, significantly reduced or prevented the fentanyl-induced epileptoid EEG activity and MUA increases. The present results show that both entanyl- induced epileptoid EEGactivity as wel as the concomitant increase in MUA of brain subcortical structures are part of the same epileptogenic phenomenon, mainly generated at limbic structures. In addition, the effects of fiazepamagainst both epileptoid EEG activity and increase of MUA of brain subcortical structures support the use of benzodiazepine as premedicants for fentanyl anesthesia in order to prevent or to reduce epileptoid phenomena that can results from opioid administration during the anesthetic procedures

Studies on psychomotor performance in healthy volunteers after diazepam, propranolol and alcohol given alone or in combination.

The effects of diazepam, propranolol or alcohol alone or in combination with each other were examined in ten normal healthy volunteers on tests of psychomotor function. Results showed impaired psychomotor performance persisting upto 4-5 h when the aforementioned agents given singly were tested on simple reaction time (SRT), multiple choice reaction time (MCRT) and critical flicker fusion frequency (CFFF) tasks. Digit cancellation task (DCT) was similarly affected by diazepam and alcohol only. No summation of adverse effects on psychomotor performance was noted when a combination of diazepam and alcohol, diazepam-propranol or alcohol plus propranolol were tested on SRT and MCRT. An additive impairment of CFFF was observed with alcohol - propranolol combination only. No summation of pharmacodynamic effects on DCT were noted when different combinations were used.

Efecto ansiolítico y amnésico del midazolam comparado con el diazepam en la medicación preanestésica / Ansiolytic and amnesia effect of midazolam versus diazepam in preanesthetic medication

Las benzodiacepinas con el diazepam y el midazolam son psicofármacos capaces de modificar de manera diversa los fenómenos intelectuales, sean éstos normales o patológicos. El objetivo del presente trabajo, fue analizar el grado anasiolítico y amnésico del midazolam y el diazepam en la medicación preanestésica. Se estudiaron 40 pacientes divididos en dos grupos de 20 cada uno, todos del sexo masculino, para cirugía electiva ortopédica, con técnica anestésica regional. Al grupo I se le administró midazolam, al grupo II se le aplicó diazepam; a ambos se les realizó el test IDARE y la prueba Guestáltica Visuomotora de Bender en la sala preanestésica y posteriormente a la llegada de los pacientes a recuperación. Los cambios encontrados no fueron significativos en la amnesia y en la ansiolísis, aunque la respuesta a la percepción visuo-espacial y coordinación motriz fue mejor para el grupo de midazolam. Las benzodiacepinas dentro de los tranquilizantes menores son los compuestos más modernos y de mayor uso terapéutico, son sintéticas, ejercen las mismas acciones cualitativas, tienen el mismo mecanismo de acción, aunque existen diferencias cuantitativas en su espectro farmacodinámico

Efecto de la aspirina, cafeina y diazepam sobre la actividad de la glucosa 6 fosfatasa, succinico deshidrogenasa y beta galactosidasa acida en la placenta humana / Effect os aspirin, caffeine and diazepam on glucose 6-phosphatase, succinic dehydrogenase, and acid-galactosidase in human placenta

Se estudio "in vitro" la actividad enzimatica de la beta galactosidasa acida, glucosa 6 fosfatasa y succinico deshidrogenasa para determinar si se afectaban en presencia de aspirina, cafeina y diazepam en homogeneizado total de placenta humana. Se utilizaron dosis de 10, 50 y 100 /ml de cada farmaco, y se determino si existia diferencia significativa en ausencia de los farmacos y en presencia de los mismos mediante la prueba t de Student para series apareadas. En todas las concentraciones de los tres farmacos la beta galactosidasa acida presento un aumento altamente significativo. La glucosa 6 fosfatasa y la succinico deshidrogenasa tuvieron una disminucion altamente significativa, aunque en esta ultima la disminucion fue solosignificativa con la dosis mas pequena. Se concluye que la presencia de aspirina, cafeina y diazepam produce alteraciones en la actividad de las enzimas estudiadas que pueden provocar trastornos del metabolismo placentario

Efectividad del fenobarbital, diazepam y antipirético para prevenir recurrencias en niños con una primera convulsión febril

El propósito de este estudio fue comparar la efectividad de estos tres tipos de tratamiento para prevenir las recurrencias de las convulsiones febriles durante el primer año posterior a la primera convulsión febril. Se trata de un trabajo prospectivo, tipo ensayo clínico controlado, abierto, no aleatorio. Se incluyeron finalmente 87 niños que consultaron al servicio de urgencias del Hospital Militar Central, por presentar una primera convulsión febril durante el período comprendido entre marzo de 1990 a junio de 1992. Los tres grupos de tratamiento se recomendaron así: fenobarbital como profilaxis continua 5 mg/Kg/día; diazepam 0,5 mg/Kg sublingual o rectal cada 12 horas en caso de presentar fiebre y acetaminofen 10 mg/Kg cada seis horas también en caso de fiebre. Presentaron recurrencias 2/29 pacientes tratados con diazepam, 9/28 niños tratados con fenobarbital y 12/30 casos que recibieron acetaminofen. Encontrándose una diferencia estadísticamente significativa (p<0.025) a favor del tratamiento con diazepam. En este trabajo no se encontró ninguna justificación para continuar recomendando la administración continua de fenobarbital en niños sanos con convulsiones febriles.

Efecto de un derivado de la 1,5 benzodiazepina sobre el sueño / Effect of a derivative of 1,5 benzodiazepine upon the sleep cycle

El propósito de este trabajo fue analizar el efecto de un derivado de la benzodiazepina sobre el ciclo vigilia-sueño, que no había sido estudiado. Para este propósito, se le administraron a ratas Wistar 0.9 mg/kg de un derivado clorado de la beta lactama de 1,5 benzodiazepina por vía intraperitoneal, analizando su acción mediante diez horas de registro poligráfico contínuo. Los resultados muestran que esta substancia disminuye el estado de vigilia e incrementan ligeramente el sueño lento y, de manera estadísticamente significativa (p<0.05), el sueño paradójico. Asimismo, la latencia de la primera fase de sueño paradójico se reduce de manera importante. Estos hallazgos indican que la substancia, analizada bajo las condiciones experimentales descritas, facilita la inducción y el mantenimiento del sueño

Factors affecting diazepam availability from intravenous admixture solutions

Foram estudadas as variaçöesaçöes de concentraçäo do diazepam diluído em diferentes solventes e frascos, para emprego endovenoso contínuo. Foram feitas soluçöes em soro fisiológico (NS) e soro glicosado a 5% (G5w), frascos de vidro ou de polietileno (PE), volume total de 500ml, concentraçäo inicial de dizepam de 200 ug/ml. Cada frasco foi conectado a equipo de polivinilcloreto (PVC) e as soluçöes foram infundidas a razäo de 30 ml/h. Amostras coletadas dos frascos e dos equipos até 12 horas de infusäo foram testadas em triplicata, por expectrofotometria ultravioleta. O maior decréscimo da concentraçiao de diazepam ocorreu em todos os frascos aos 30 minutos de infusäo, com concentraçöes 63,5% (G5W vidro), 55% (G5W PE), 60,5% (NS vidro) e 58% (NS PE) da concentraçäo inicial. As concentraçöes nos frascos de vidro e PE permaneceram constantes. A diminuiçäo das concentraçöes de diazepam deve-se a adsorçäo do diazepam aos equipos de PVC e essa perda deve ser levada em conta durante seu emprego em situaçöes clínicas graves como status epilepticus, tétano e eclâmpsia

Comparative bioavailability and pharmacokinetics of diazepam in various formulations by HPLC technique

Four different brands of diazepam were tested and compared for the absolute bioavailability of N-desmethyldiaze-parm as its major metabolite by HPLC technique in the same six nomral mixed breed dogs. The drug was given P.O. by LV. routes. The results revealed significant differences for Cp-max between formulation 2 and 3 and 2 and 4. Ever results of fontutlation 3 and 4 were quite similar. Formulation 1 being an LV. solution was taken as standard. The T-max for formulation 2 was significantly different from formulation 3 and 4. The A UC for formulations 2, 3 4 did not show much difference. The absolute bioavailability for formulation No. 2,3 and 4 was 81%, 79% and 81% respectively