Soporte nutricional en el niño con enfermedad de injerto contra huésped / Nutritional support in children with graft versus host disease

La enfermedad injerto contra huésped, generalmente ocurre luego del trasplante de médula ósea alogénico.Puede ser aguda, en dos fases, aferente y eferente; y crónica, que semeja una enfermedad autoinmune. Lasmanifestaciones clínicas más frecuentes son enterocólicas. La prevención es la clave del tratamiento. Su evolución depende de la severidad de las lesiones. El soporte nutricional comprende el aporte adecuado deenergía, macro y micronutrimentos y la interacción fármaco nutrimento. Los beneficios de la inmunonutrición incluyen la disminución del riesgo de infección, el menor tiempo de estancia hospitalaria, y en cuidados intensivos.

Graft versus host disease, usually occurs after bone marrow trasnplantation, allgeneic. It may be acute, intwo phases, afferent and efferent, and chronic, which resembles an autoinmune disease. The most frequentclinical manifestations are enterocolic. Prevention is the key to treatment. Its evolution depends on the severity of injuries. Nutritional support includes adequate intake of energy, macro and micronutrients and nutrient drug interaction. Immunonutrition benefits include reduced risk of infecion, shorter hospital stay, and intensive care.

retrospective comparison of allogeneic peripheral blood stem cell versus bone marrow transplantation

Disease evolution depends in part on the source of transplanted cells. Therefore, we compared outcomes after allogeneic bone marrow [BM] and peripheral blood stem cell [PBSC] transplantation in patients who underwent transplant at Hospital das Clinicas of the Federal University of Minas Gerais, Brazil. We studied 364 patients who received allogeneic BM [n=142] or PBSC transplanttation [n=222] between July 1995 and May 2005. The median age of the patients was 31 years [range, 3.1-58 years]. Chronic myeloid leukemia was the predominant diagnosis [41.2%]. A conditioning regimen with cycclosphosphamide and busulfan was used in 79.4% [n=289] and graft-versus-host disease [GVHD] prophylaxis was cyclosporine/methotrexate in 95.9% [n=349] of cases. The patients in the PBSC group had faster neutrophil [P<.001] and platelet engraftment [P=.03] but increased rates of acute GVHD [P < .001] vs. those in the BM group. There was no significant difference between the groups in chronic GVHD, transplant-related mortality, relapse and survival rates. Although allogeneic PBSC transplant results in a faster hematopoietic engraftment, there was an increase in acute GVHD. There was no clear benefit in relapse rate and no evidence that transplantation with PBSC benefits patient survival in our institution

Influence of Lactate Dehydrogenase and Cyclosporine A Level on the Incidence of Acute Graft-versus-host Disease After Allogeneic Stem Cell Transplantation

Previous reports have suggested that a high serum cyclosporine A (CsA) level could result in a lower incidence of acute-graft-versus-host disease (aGVHD). An elevated serum lactate dehydrogenase (LDH) level has been reported to be an adverse predictor of outcome in stem cell transplantation (SCT) for acute myeloid leukemia. In this study, we retrospectively analyzed the records of 24 patients who received allogeneic SCT from an HLA-matched sibling donor for acute and chronic myelogenous leukemia. Univariate analysis showed that two factors (the serum CsA level at the third week after SCT and the LDH level at the third week after SCT) were significantly associated with the incidence of aGVHD among several variables (age, sex, stem cell source, cell dose, C-reactive protein, absolute lymphocyte count, conditioning regimens, and time to engraftment). A higher serum level of CsA and lower serum LDH level at the third week after SCT were associated with a lower incidence of aGVHD (P=0.015, 0.030). In multivariate analysis, the serum CsA level (hazard ratio [HR], 0.12; 95% confidence interval [CI], 0.022-0.652, P=0.0014) and serum LDH level (HR, 6.59; 95% CI, 1.197-36.316, P=0.030) at the third week after SCT were found to be independent factors that were significantly associated with the development of aGVHD. We conclude that a high CsA level and low LDH level might predict a low cumulative incidence of aGVHD after allogeneic transplantation from a matched sibling donor.

Results of hematopoietic cell transplantation in pediatric leukemia

Hematopoietic cell transplantation [HCT] is an accepted treatment for acute myeloid leukemia [AML] in first remission, the treatment of choice for chronic myeloid leukemia [CML] and high risk groups of ALL who relapse with conventional chemotherapy. We assessed results of HCT for pediatric leukemia in our center. A total of 92 children, 63 with diagnose of AML, 23 with ALL and 6 with CML received allogeneic transplantation from HLA full matched siblings [57.6%] and autologous transplantation [42.4%]. Source of hematopoietic cells were peripheral blood 83.7%, bone marrow 15.2% and cord blood 1.6%. The median transplanted nucleated cells were 6.4 +/- 4.7 X 10[8] /Kg [body weight of patients] and mononuclear cells were 5.5 +/- 2.9 X 10[8]/Kg. The most common conditioning regimens were cyclophosphamide + busulfan. Prophylaxis regimen for GVHD was cyclosporin +/- methotrexate. GVHD occurred in 50 [54.3%] patients. Eighty five of children had engraftment, 26 [28.6%] relapsed and 57 [62%] are alive. The most common cause of death was relapse [68.6%]. Five years overall survival of patients with AML and ALL were 49% and 44% respectively and disease free survival of them were 52% and 49%. One year overall survival and disease free survival of CML was 57%. Overall survival increased with increasing age of patients at transplantation time [P = 0.06]. Longer survival significantly related to earlier WBC and platelet recovery [P < 0.0001 and P = 0.006 respectively]. Considering acceptable overall and disease free survival of patients after HCT, we concluded that is a good modality in treatment of leukemia of children

Disfunción hepática en el trasplante de celulas progenitoras hematopoyéticas: Impacto sobre la mortalidad / Liver dysfunction in recipients of hematopoietic stem cells: Impact on mortality

El compromiso hepático en receptores de transplante alogénico de células progenitoras hemotopoyéticas (TCPH) es una complicación muy frecuente y es responsable de la morbimortalidad precoz. La toxicidad por fármacos la enfermedad injerto versus huésped ( EICH) , la enfermedad venooclusiva (EVO) y las infecciones fúngicas, bacterianas y virales constituyen las principales etiologias. El objetivo de este estúdio retrospectivo fue estabelecer la prevalencia y etiología de la afectación hepática, evaluar el impacto en la mortalidad y analizar el valor predictivo de las transaminasas pré TCPH en la ocurrencia de EICH agudo, crônico y mortalidad. De un total de 236 pacientes transplantados, se evaluaron 82 sometidos a TCPH alogénico. El 88% de los pacientes tuvo afectación hepática: EICH agudo 40.2%, EICH crônico 15.9%, de causa indeterminada 9.8% sepsis 7.3%, toxicidad por fármacos 6.1%, EVO 3.7%, hepatitis aguda y recidiva de enfermedad 2.4%. La mortalidad evaluada al año fue 36.6%. La insuficiência hepática aguda (IHA) represento el 10% de las muertes. Las causas de IHA fueron: progresón de EICH agudo, recidiva de la enfermedad hematológica en el hígado, hepatitis herpética y EVO. El valor predictivo positivo de las transaminasas pré TCPH para EICH agudo, crônico y mortalidad fue 0.27, 0.14 y 0.43 respectivamente. No se hallaron diferencias significativas entre pacientes con pruebas bioquímicas hepáticas pré TCPH alteradas o normales en la ocurrencia de EICH agudo, crónico o mortalidad.

Necesidad de registro para evitar transfusiones azarosas entre consanguíneos / Measures to prevent consanguineous transfusion

Fundamento: la enfermedad injerto contra huésped relacionada con transfusión (EIcH-T) es una complicación de la transfusión entre consanguíneos y habitualmente no se registra este último evento en la documentación de los Servicios de Hemoterapia. Objetivos: determinar la importancia de registro de la consanguinidad a efectos de evitar EIcH-T por transfusiones azarosas entre consanguíneos. Material y método: de enero de 2001 a mayo de 2003 fue registrada la presencia de consanguinidad entre dadores y pacientes en el libro de donantes y en las bolsas madre y satélite de plaquetas; las donaciones fueron, dirigidas y no dirigidas. Se registraron 10.827 donaciones de sangre, de las que se obtuvieron 18.406 unidades de hemocomponentes celulares aptos para transfusión. De ellas, 1.868 donantes (17,3 por ciento) fueron consanguíneos con el paciente, y se obtuvieron 3.324 unidades de hemocomponentes (18 por ciento) aptas para transfusión. A efectos de investigar las chances de transfusión azarosa de hemocomponentes a consanguíneos, fueron excluídas para el análisis de probabilidades las siguientes unidades: 1) unidades ABO/Rn incompatibles, 157 (4,7 por ciento). 2) unidades ya transfundidas o dadas de baja al momento de la solicitud de transfusión, 304 (9,1 por ciento). 3) unidades no donadas al momento de la solicitud de transfusión (donantes de reposición), 504 (15,2 por ciento). 4) unidades irradiadas (por consanguinidad, inmunodeficiencias, etc.), 624 (18,8 por ciento). 5) unidades no transfundidas por no existir solicitud de transfusión para el paciente consanguíneo, 846 (25,5 por ciento). Resultados: Las unidades provenientes de consanguíneos y en condiciones de ser transfundidas a un paciente consanguíneo, fueron 889 de 3.324 (26,7 por ciento). Según el libro de contabilidad, al momento de las solicitudes de transfusión para consanguíneos, la sumatoria ponderada de todos los saldos de hemocomponentes provenientes de consanguíneos, fue de 1.067 unidades. Asimismo, al momento de las solicitudes de transfusión para consanguíneos, la sumatoria ponderada de todos los saldos de hemocomponentes no provenientes de consanguíneos, fue de 28.720 unidades. En este estudio, la probabilidad porcentual de que un paciente reciba al menos una unidad de hemocomponente proveniente de un consanguíneo de forma aleatoria es de [1.067/28.720 + 1.067] x 100= 3,6 por ciento...

Clinical observation of patients with hematologic malignancies treated with hematopoietic stem cell transplantation / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

To evaluate the therapeutic effect of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), we performed HSCT in 30 patients with hematologic maligancies. Of the 30 patients, 10 underwent autologous peripheral blood stem cell transplantation (auto-PBSCT), 13 underwent myeloablative allogeneic HSCT while 7 underwent nonmyeloablative allogeneic HSCT, which were designated as autologous group, myeloablative group and nonmyeloablative group, respectively. All patients except the one who underwent cord blood transplantation, were successfully engrafted. Median time for the granulocytes > or = 0.5 x 10(9)/L and platelets > or = 20 x 10(9)/L were 12 days and 13 days respectively in autologous group, 16 days and 19 days in myeloablative group, 15 days and 12 days in nonmyeloablative group. In myeloablative group, acute graft-versus-host diseases (aGVHD) was observed in 3 patients, all of which were I-II grade. Oral mucous cGVHD was observed in 1 patient. In nonmyeloablative group, 1 patient developed intestinal aGVHD grade IV and cutaneous cGVHD was induced by donor lymphocyte infusions (DLI) in 3 patients. 1 patient had hematological relapse in autologous group. 1 patient had cytogenetic relapse in myeloablative group. In nonmyeloablative group 3 patients had cytogenetic relapse and were cured by DLI, 1 patient had hematological relapse. 4 of the 30 patients died of infection (2 patients), grade IV aGVHD (1) and relapse (1) respectively. 26 patients are still alive. 3 years overall survival (OS) and 3 years disease free survival (DFS) were 100% and 64.81% respectively in autologous group, 78.75% and 63% respectively in myeloablative group while both 66.67% in nonmyeloablative group. In conclusion, autologous group had less transplant-related complications and mortality. Active prophylaxis of relapse could significantly promote DFS. The transplant-related mortality limited DFS in myeloablative group. More relapses occurred in nonmyeloablative group, but could be cured by DLI.

Transplante hematopoyetico alogenico con celulas progenitoras extraidas de la sangre periferica / Allogenic hematopoietic transplantation with peripheral blood progenitor cells

Cinquenta y tres pacientes (ptes) recibieron transplante alogénico con células progenitoras extraídas de la sangre periférica (PSP); 25 ptes eran mujeres y 28 varones. La edad media del grupo fue de 20 años, (rango 2-550. Los diagnósticos fueron leucemia mieloide aguda (LMA) en 16 ptes, leucemia linfoblástica aguda (LLA) en 15, leucemia mieloide crónica (LMC) en primera fase crónica en 12, aplasia medular en 4, síndrome mielodisplásico en 3 y Enfermedad de Hodgkin en recaída luego de trasplante autólogo, talasemia mayor y síndrome de Hunter en 1 caso, respectivamente. Los acondicionamientos fueron en 38 ptes radioterapia corporal total 1200 cGy y ciclofosfamida 120 mg/kg EV; en 10 ptes busulfán 16 mg/kg y ciclosfosfamida 120 mg/kg EV, 3 ptes radioterapia linfoide total (RLT) y ciclosfosfamida, 2 ptes con otros agentes quimioterápicos. Los PSP se infundieron a través de un catéter sin ningún tipo de manipulación. La profilaxis de injerto vs huésped (EICH) se realizó con ciclosporina y metotrexato. Los donantes fueron familiares con HLA compatibles 6/6 y un caso 5/6 de los antígenos. Previo a la extración de PSP, recibieron G-DSF (filgrastim) 10 mug/kg/día sc. Cuatro días. El quinto día se realizó la féresis, en los primeros treinta casos se hizo la extracción adicional de médula ósea. Las medias de CD34, CD3, CD4, CD8, CD56, CD19 (cel x 10(6)/kg de peso) 4.12; 4.59; 2.57; 1.9; 0.55 y 0.68 respectivamente. La mediana de recuperación de nuetrófilos > 500 se obtuvo el día = 11 y de plaquetas > 20000, + 13. El tiempo de internación fue de 26 días (18-39) y la media de días con antibióticos parenterales fue de 12.2 días (5-45). La mortalidad relacionada al trasplante fue del 15 por ciento. EICH aguda se observó en el 43.4 por ciento de los ptes, con sólo 5 ptes con EICH aguda grado III o IV. En 43 ptes se pudo evaluar la aparición de EICH crónica con un tiempo medio de seguimiento de 18 meses (4-39). En la presente experiencia el trasplante de PSP alogénicos mantuvo una aceptable incidencia de EICH crónica; dados los recientes informes de aumento de esta complicación, parece lógico desaconsejar el uso de PSP en patología no maligna en la que no importaría la potencia del efecto injerto versus leucemia.

The incidence of lethal graft-versus-host disease in rat limb allotransplantations

To study graft-versus-host disease (GVHD) in rat hindlimb allotransplantation, a model similar to intestinal transplantation was used. ACI and Lewis rats were crossed to produce F(1) generation rats (ACI-Lewis). These underwent limb transplantation receiving a donor limb from a Lewis rat. The animals were examined daily and skin biopsies were performed. Results showed that all limbs were viable at 34 weeks and no rats demonstrated any clinical evidence of GVHD and biopsies were grade 0.