Prior switching to a second-line nonsteroidal antiandrogen does not impact the therapeutic efficacy of abiraterone acetate in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a real-world retrospective study / 亚洲男科学杂志(英文版)

Even in the era of novel targeted agents, switching to a second-line nonsteroidal antiandrogen (NSAA) is still widely used in treating metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), especially in undeveloped countries. However, whether prior treatment with a second-line NSAA would impact the efficacy of abiraterone acetate (Abi) remains uncertain. In the current study, 87 mCRPC patients treated with Abi were analyzed. Among them, 21 were treated with a second-line NSAA (from bicalutamide to flutamide) before receiving abiraterone, while the remaining 66 received Abi directly. Therapeutic efficacy of Abi was compared between those with and without prior second-line NSAA using Kaplan-Meier curves, log-rank test, and Cox regression models. The therapeutic efficacy of Abi was similar between those with or without the prior switching treatment of flutamide, in terms of either prostate-specific antigen progression-free survival (PSA-PFS, 5.5 vs 5.6 months, P = 0.967), radiographic progression-free survival (rPFS, 12.8 vs 13.4 months, P = 0.508), overall survival (OS, not reached vs 30.6 months, P = 0.606), or PSA-response rate (71.4% [15/21] vs 60.6% [40/66], P = 0.370). This is the first time that the impact of prior switching of treatment to a second-line NSAA on the efficacy of Abi in mCRPC patients has been addressed. Our data support that, use of prior sequential bicalutamide and flutamide does not seem to preclude response to abiraterone, although larger cohort studies and, ideally, a randomized controlled trial are needed. These findings will facilitate doctors' decision-making in the treatment of mCRPC patients, especially for those with previous experience of switching NSAA second-line treatments in the clinic.

Estudo comparativo da regulação da apoptose mediada por agentes pró-E anti inflamatórios em granulócitos humanos / Comparative study of the regulation of apoptosis mediated by agents pro-and anti inflammatory in human granulocytes

A morte celular programada, reconhecida através do quadro morfológico de apoptose, é um mecanismo central de regulação de populações celulares em animais multicelulares, que, no sistema imunológico, permite a resolução dos processos inflamatórios, o controle fino da expansão clonal e a prevenção da auto-imunidade. O presente estudo se ocupa dos mecanismos pelos quais a apoptose é modulada por agentes externos. em dois diferentes tipos de granulócitos humanos, neutrófilos e eosinófilos, que compartilham uma origem comum na medula óssea, assim como muitas características morfológicas e funcionais, mas desempenham papéis diferentes na defesa do hospedeiro... A indometacina revelou-se uma forte indutora de apoptose om neutrófilos humanos, na ausência de outros fatores exógenos, um efeito igualmente ainda não descrito na literatura. Estas observações indicam que: a) embora neutrófilos humanos possam apresentar respostas ao ATRA e à dexametasona semelhantes às observadas durante o desenvolvimento de eosinófilos murinos, mas distintas das de eosinófilos humanos maduros, esta semelhança não se estende aos efeitos de outros agentes; b) as vias de sinalização iniciadas pelo ATRA e pela dexametasona em neutrófilos humanos maduros apresentam forte interação (cross-talk), cujo mecanismo precisa ser estabelecido; c) a indometacina pode apresentar, neste modelo, ações prá-apoptóticas distintas para outros agentes anti-inflamatórios não esteroidais, como a aspirina e o salicilato de sódio.