Receptor antagonist of NMDA and animal models of schizophrenia / 法医学杂志

Schizophrenia is one of the common mental diseases. Because the mechanism of the schizophrenia is significantly complicated, the cause is still unknown. N-methyl-D-aspartate receptor antagonist can simulate the positive and negative symptoms, as well as the cognitive disorder of schizophrenia. Thus it has been widely used to establish the animal models of schizophrenia. The relationship of the three blocking agents of ion channels (phencyclidine, MK-801, ketamine) and the establishment of schizophrenia animal models is reviewed in this article.

Modelos fisiopatológicos de la esquizofrenia; de dopamina a glutamato, de glutamato a GABA / Pathophysiologycal models of schizophrenia; from dopamine to glutamate, and glutamate to GABA

A pesar de los avances en el conocimiento de las bases biológicas de la conducta, los mecanismos neurobiológicos precisos involucrados en la esquizofrenia permanecen desconocidos. Como consecuencia de esto las terapias farmacológicas actuales descansan más sobre bases empíricas que sobre explicaciones fisiopatológicas. En el presente trabajo se propone un modelo de la esquizofrenia que podría ser de utilidad en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas. Este modelo intenta integrar recientes hallazgos neuropsicológicos y de neuroimagen con lo que hoy sabemos respecto a la biología del desarrollo y plasticidad cerebral normal. Se propone que la esquizofrenia es una enfermedad del neurodesarrollo caracterizada por una neurotransmisión glutamatérgica inadecuadamente modulada a consecuencia de la disfunción de interneuronas GABAérgicas en múltiples regiones del cerebro. Anormalidades sutiles en el balance entre GABA y Glutamato explicarían los defectos en la cognición, la conducta social y la coordinación motora reportados en las etapas pre-psicóticas de la esquizofrenia. Más tarde en la historia natural de la enfermedad, estados hiperglutamatérgicos desencadenados por la incrementada neurotransmisión dopaminérgica propia de la peri-adolescencia y adultez temprana llevarían a la psicosis. Esta excesiva actividad glutamatérgica conduciría a su vez a las reducciones progresivas en sustancia gris y blanca observadas en recientes estudios prospectivos. En apoyo a esta hipótesis, se describen estudios propios y de otros laboratorios con pacientes esquizofrénicos, así como en un modelo animal de exposición intermitente a fenciclidina. Como corolario, drogas moduladoras de la neurotransmisión glutamatérgica, tales como acamprosato y lamotrigina, son propuestas como estrategias terapéuticas potencialmente utilizables en las etapas tempranas de la esquizofrenia.

Atividade antiarritmogênica da levomepromazina em cäes submetidos à anestesia pela quetamina / The use of levomepromazine to blockade the arrhythmia induced by the epinephrine in dogs anesthetized with ketamine

Este experimento teve por objetivo avaliar a viabilidade do emprego da levomepromazina no bloqueio da atividade arritmogênica da adrenalina, em cäes anestesiados pela quetamina. Para tal, foram utilizados 30 cäes adultos, machos e fêmeas, considerados sadios, com pesos compreendidos entre 7 e 14kg. Estes foram divididos em 3 grupos de 10 animais (G1, G2 e G3). Aos cäes de G1 foi administrada, por via intravenosa, adrenalina em doses de 3, 6, 9, 12 e 15µg/kg, em intervalos de 10 minutos. Deste grupo, foram colhidos o tempo de duraçäo do efeito da catecolamina (TA), estabelecido pela contagem da freqüência cardíaca e o número total de batimentos cardíacos de origem ectópica, produzidos pela adrenalina (ESV). Aos animais do G2, foi administrada soluçäo salina a 0,9 porcento, na dose de 0,2ml/kg, por via intravenosa, seguida, 10 minutos após, da injeçäo, pela mesma via, de quetamina, na dose de 2mg/kg. Decorridos 5 minutos, iniciou-se a infusäo contínua de quetamina, por via intravenosa, na dose de 0,2mg/kg/min. Aguardou-se 5 minutos e iniciou-se a adminstraçäo de adrenalina e colheita das variáveis, conforme protocolado para o G1. Aos animais do G3, aplicou-se a mesma metodologia, substituindo-se o placebo pela levomepromazina, administrada por via intravenosa, na dose de 1mg/kg. A análise dos resultados mostrou que a levomepromazina reduz a duraçäo do efeito da catecolamina e minimiza o aparecimento de batimentos cardíacos de origem ectópica. Os achados permitiram concluir que a levomepromazina é útil no bloqueio da arritmia produzida pela adrenalina em cäes anestesiados pela quetamina.

Narcotics and their toxic behaviour

Narcotics have been a matter of great concern and pose increasing threats and dangers to humanity. The lack of awareness and knowledge about the abused drugs has further aggravated the situation. Various aspects of the addictive chemicals have been studied and the introductory notes on the major abused drugs, amphetamine 1, methamphetamine 2, 2, 5-dimethoxy-4-methylamphetamine 3, mescaline 4, cocaine 5, morphine 6, heroin 7, codeine 8, diazepam 9, pencyclidine 10, 1-piperidinocyclohexane cardonitrile 11, methaqualone 12, delta9- tetrahydrocannabinol 13 and methadone 14 have been presented. The pharmacological behaviour of the abused drugs are, as well, being discussed