Effects of calcium-binding sites in the S2-S3 loop on human and Nematostella vectensis TRPM2 channel gating processes / 浙江大学学报（英文版）（B辑：生物医学和生物技术）

As a crucial signaling molecule, calcium plays a critical role in many physiological and pathological processes by regulating ion channel activity. Recently, one study resolved the structure of the transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) channel from Nematostella vectensis (nvTRPM2). This identified a calcium-binding site in the S2-S3 loop, while its effect on channel gating remains unclear. Here, we investigated the role of this calcium-binding site in both nvTRPM2 and human TRPM2 (hTRPM2) by mutagenesis and patch-clamp recording. Unlike hTRPM2, nvTRPM2 cannot be activated by calcium alone. Moreover, the inactivation rate of nvTRPM2 was decreased as intracellular calcium concentration was increased. In addition, our results showed that the four key residues in the calcium-binding site of S2-S3 loop have similar effects on the gating processes of nvTRPM2 and hTRPM2. Among them, the mutations at negatively charged residues (glutamate and aspartate) substantially decreased the currents of nvTRPM2 and hTRPM2. This suggests that these sites are essential for calcium-dependent channel gating. For the charge-neutralizing residues (glutamine and asparagine) in the calcium-binding site, our data showed that glutamine mutating to alanine or glutamate did not affect the channel activity, but glutamine mutating to lysine caused loss of function. Asparagine mutating to aspartate still remained functional, while asparagine mutating to alanine or lysine led to little channel activity. These results suggest that the side chain of glutamine has a less contribution to channel gating than does asparagine. However, our data indicated that both glutamine mutating to alanine or glutamate and asparagine mutating to aspartate accelerated the channel inactivation rate, suggesting that the calcium-binding site in the S2-S3 loop is important for calcium-dependent channel inactivation. Taken together, our results uncovered the effect of four key residues in the S2-S3 loop of TRPM2 on the TRPM2 gating process.

Efetividade das dietas enriquecidas com imunonutrientes na redução de complicações e mortalidade em pacientes críticos: abordagem pela utilização de metanálise / Effectiveness of diets enriched with imunonutrients in reducing complications and mortality in critical patients: metanalysis usage approach

Nutrientes específicos, denominados farmaconutrientes, demonstraram possuir a capacidade de modular a resposta imunológica e inflamatória de animais e seres humanos, em estudos clínicos e laboratoriais. Dentre os substratos conhecidos, os que têm maior relevância e açãoimunomoduladora são a arginina, glutamina, ácido graxo n-3 e nucleotídeos. No entanto, revisõessistemáticas e meta-análises buscam consenso em relação aos vários e controversos resultados publicados sobre os possíveis benefícios da imunonutrição em pacientes críticos. Objetiva avaliar a efetividade das dietas enriquecidas com Imunonutrientes na redução de complicações e mortalidade nos diferentes tipos de pacientes críticos. O presente estudo é umarevisão sistemática com metanálise onde foram inseridos ensaios clínicos randomizados avaliando o uso de nutrientes imunomoduladores em doente adulto de ambos os sexos, definido como crítico traumatizado, séptico, queimado ou cirúrgico; as dietas utilizadas deveriam conter um ou mais dosimunonutrientes, em qualquer dose, administradas por via enteral comparadas à dieta padrão pelamesma via em pelo menos um dos grupos de comparação. As bases de dados consultadas foram Pubmed e Cinhal, utilizando os termos: Immunonutrition, arginine, glutamine, n-3, nucleotides e criticall illness...

Neovascularisation offers a new perspective to glutamine related therapy.

Angiogenesis or the generation of new blood vessel, is an important factor in the growth of a solid tumor. Hence, it becomes a necessary parameter of any kind of therapeutic study. Glutamine is an essential nutrient of tumor tissue and glutamine related therapy involves clearance of circulatory glutamine by glutaminase. Therefore, using different murine solid tumor models, the present study was undertaken to find out whether the S-180 cell glutaminase has any effect on angiogenesis of solid tumor, or not. Result indicates that the purified S-180 cell glutaminase reduces tumor volume and restrict the generation of neo blood vessels. Therefore, it can be concluded that this enzyme may be an effective device against the cancer metastasis.

Importância nutricional da glutamina / Nutritional importance of glutamine

Sao abordados aspectos atuais sobre a importância nutricional da glutamina, que é o mais abundante aminoácido no organismo. É um aminoácido neutro glucogênico que pode ser sintetizado amplamente nos tecidos que possuam a enzima glutamina sintetase. A glutamina aumenta a síntese portéica no músculo e é o principal transportador do nitrogênio no organismo. Aproximadamente 50 por cento dos aminoácidos livres correspondem à glutamina. É também considerado o substrato mais utilizado em uma grande variedade de células, tais como, enterócitos, reticulócitos, linfócitos, fibroblastos e células de tumores. Essas células compartem algumas características bioquímicas, tais como: rápido crescimento, glicólise acentuada e atividade aumentada da enzima glutamina sintetase. No entanto, em algumas condiçoes clínicas, tais como, trauma ou sepsis, a concentraçao de glutamina nesses tecidos diminui. Este fato pode ter sérias conseqüências para o organismo. Diminui a síntese protéica e a funçao da mucosa do trato gastrointestinal fica prejudicada. Isto pode levar ao desenvolvimento de um quadro de sepsis em pacientes catabólicos. Nesses casos a infusao com glutamina passa a ser relevante, observando-se imediatamente um aumento da concentraçao de glutamina nos tecidos e da síntese protéica.