RESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare chronic inflammatory liver disease associated with a loss of immunological tolerance to self-antigens. Susceptibility to AIH is partially determined by the presence of genes related to human leukocyte antigen (HLA), mainly allelic variants of DRB1. OBJECTIVE: The purpose of this study was to investigate the frequencies of the polymorphisms in HLA-DRB1 gene in children and adolescents with type 1 AIH and type 1 AIH overlap syndrome with autoimmune cholangitis (overlap syndrome, OS) in comparison to healthy sex and age-matched individuals (control group). METHODS: This is a cross-sectional study of 25 pediatric patients diagnosed with type 1 AIH and 18 with OS. Fifty-seven healthy individuals were included as controls. The polymorphisms of the HLA-DRB1 gene were evaluated by PCR and included HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*07, and HLA-DRB1*13. RESULTS: Our results showed that the presence of the allele HLA-DRB1*13 increased the chance of autoimmune cholangitis (OR=3.96, CI 1.07 to 14.61, P=0.04). The HLA-DRB1*04 and HLA- DRB1*07 have no association with the AIH and autoimmune cholangitis in a young sample. CONCLUSION: This work demonstrates an association of the main polymorphisms in the HLA-DRB1 gene to AIH with or without cholangitis in a Brazilian sample.
RESUMO CONTEXTO: Hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática inflamatória crônica, rara, associada à perda da tolerância imunológica aos auto-antígenos. A susceptibilidade à HAI é parcialmente determinada pela presença de genes relacionados ao antígeno leucocitário humano (HLA), principalmente variantes alélicas do DRB1. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar a frequência de polimorfismos no gene HLA-DRB1 em crianças e adolescentes com HAI tipo 1 e HAI tipo 1 associada à colangite autoimune, em comparação com indivíduos saudáveis pareados por sexo e idade (grupo controle). MÉTODOS: Este é um estudo transversal de 25 pacientes pediátricos com diagnóstico de HAI tipo 1 e 18 com HAI associada à colangite autoimune. Cinquenta e sete indivíduos saudáveis foram incluídos como controles. Os polimorfismos do gene HLA-DRB1 foram avaliados por PCR e incluíram HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*07 e HLA-DRB1*13. RESULTADOS: Nossos resultados mostraram que a presença do alelo HLA-DRB1*13 aumentou a chance de colangite autoimune (OR=3,96; IC 1,07 a 14,61; P=0,04). O HLA-DRB1*04 e o HLA-DRB1*07 não apresentam associação com a HAI e colangite autoimune no grupo de pacientes mais jovens. CONCLUSÃO: Este trabalho demonstra uma associação dos principais polimorfismos no gene HLA-DRB1 à HAI com ou sem colangite na população brasileira.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto Jovem , Colangite/genética , Hepatite Autoimune/genética , Cadeias HLA-DRB1/genética , Doenças do Tecido Conjuntivo Indiferenciado/genética , Polimorfismo Genético , Estudos de Casos e Controles , Estudos Transversais , Predisposição Genética para DoençaRESUMO
Introducción: La Hepatitis Autoinmune (HAI) tipo 1 es una enfermedad hepática progresiva en la cual se demuestra susceptibilidad genética asociada a determinantes compartidos de moléculas HLA clase II. Sin embargo, 30 a 50% de estos pacientes, no asocian alelos HLA de susceptibilidad por lo que otros promotores genéticos que pudiesen predisponer a la ruptura de inmunotolerancia están siendo investigados. La Proteína Linfoide Tirosina Fosfatasa (LYP) codificada por el gen PTPN22, ejerce una potente inhibición en el linfocito T activado. El polimorfismo de este gen en la posición 1858 (sustitución de citosina (C) por una timina (T)) se describe asociada a múltiples patologías autoinmunes pero aún no se ha reportado en HAI tipo 1. Objetivo: Determinar la posible asociación del polimorfismo del gen PTPN22 en mestizos venezolanos con HAI tipo 1. Material y Métodos: Nuestra población consistió de 62 pacientes con HAI tipo 1 y 107 individuos sanos, ambos grupos venezolanos de tercera generación. La determinación del polimorfismo se realizó mediante la amplificación de la región en estudio (posición 1850 del codón 620) con la técnica de PCR estandarizada seguida por digestión de enzimas de restricción (Xcm I). Resultados: El genotipo más frecuente fue el genotipo homocigoto silvestre (C/C) tanto en pacientes (90.3%) como en controles (98.1%,) sin diferencia significativa. El polimorfismo C1858T (genotipo C/T) del gen PTP22 se identificó con mas frecuencia en los pacientes con diferencia estadísti-camente signifi cativa al relacionarlo con el grupo control (p= 0.029, OR=5,6). El genotipo homocigoto TT no se observó en ninguno de los individuos estudiados. Conclusión: El polimorfismo del gen PTPN22 a nivel C1858T descrito en otras enfermedades de origen au-toinmune también se detecta en HAI tipo 1, probable-mente confiriendo susceptibilidad a esta enfermedad en la población mestiza venezolana.
Background: Autoimmune hepatitis (AIH) type 1 is a progressive inflammatory disorder of the liver with genetic association to human leukocyte antigens. How-ever, the genetic background of AIH type 1 is considered to be polygenic. Lymphoid tyrosine phosphatase, encoded by the PTPN22 gene, exerts an important down regulatory effect on T cell activation in immune response. The single nucleotide polymorphism C1858T within the PTPN22 gene has been associated with in-creased susceptibility to a number of autoimmune dis-orders. Objective: The aim of this study was to assess the association of the single nucleotide polymorphism C1858T of the PTPN22 gene in Venezuelan Mestizos patients with AIH type 1. Materials and Methods: 62 Venezuelan Mestizos patients with AIH type 1 and 107 healthy volunteers were investigated. Cases and controls were genotyped for C1858T polymorphism by restriction fragment length polymorphism analysis of PCR products. Results: The wild-type C/C homozygous genotype was the most common variant in both patients (90.3 %) and controls (98.1 %). The heterozygous genotype C/T was significantly found in AIH patients compared to controls (OR = 5.6, P = 0.029). The T/T homozygous mutant genotype was not observed in either population. Conclusions: These results suggest that the PTPN22 1858C/T genotype could confer differential susceptibility to AIH type 1 in Venezuelan Mestizos patients. In addition, these findings provide strong evidence that lymphoid tyrosine phosphatase could be a critical player in multiple autoimmune disorders.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Hepatite Autoimune/diagnóstico , Hepatite Autoimune/genética , Hepatite Autoimune/virologia , Linfócitos T , DNA , Gastroenterologia , Sistema ImunitárioAssuntos
Adulto , Anticorpos Antinucleares/sangue , Autoanticorpos/sangue , Estudos de Casos e Controles , Deleção Cromossômica , Proteínas do Citoesqueleto/imunologia , Eletroforese em Gel de Ágar , Feminino , Genótipo , Glutationa S-Transferase pi/genética , Glutationa Transferase/genética , Hepatite Autoimune/genética , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas Musculares/imunologia , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo Genético/genéticaRESUMO
OBJECTIVES: To analyze association of different HLA genotypes for predisposition to type-I autoimmune hepatitis in Western India. METHODS: This study was undertaken on patients of type-I autoimmune hepatitis (defined by international criteria by IAHG, 1999). HLA genotyping for class I and II was done in 20 patients of autoimmune hepatitis and 100 healthy controls. Statistics were done using Halden's modification of Woolfs formula. RESULT: Significant association of autoimmune hepatitis was found amongst class I antigens--HLA B27 [20 vs. 0 %] & HLA cw4 [40 vs. 15 %] and amongst class II antigens--DRBI*01XX [25 vs. 2%], DRB1*14XX [30 vs. 12%], DRB1*15XX [40 vs. 25%] and DRB1*07XX [20 vs. 9 %] at DRB1 locus. Stronger association was found with HLA B27, cw4 & HLA DRB1 *01XX. CONCLUSION: Our data indicate that predisposition to autoimmune hepatitis is different in Indian patients and not associated with HLA DRB1*03XX or *04XX, as seen in Western world.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Feminino , Frequência do Gene , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Antígenos HLA/genética , Hepatite Autoimune/genética , Humanos , Índia , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
Se reportó, por primera vez, esta enfermedad necroinflamatoria del hígado de causa desconocida en el año 1950. Se describió principalmente en mujeres jóvenes. Se han conocido a través de la historia, varias denominaciones para esta entidad nosológica. En la actualidad, se conoce con el nombre de hepatitis autoinmune. Se desarrolla en individuos con cierta predisposición genética cuando se exponen a algún agente ambiental que aún no ha sido identificado, a partir de lo cual se desencadena un mecanismo autoinmune dirigido contra el hígado, donde tiene lugar un proceso necroinflamatorio que conduce a la fibrosis y finalmente, a la cirrosis. Se reconocen 3 tipos de hepatitis autoinmune; el tipo I se caracteriza por la presencia de anticuerpos antinucleares, antimúsculo liso y antiactina; en el tipo II están presentes anticuerpos antimicrosomas contra hígado y riñón y el tipo III se caracteriza por la existencia de anticuerpos contra el antígeno soluble. El diagnóstico se basa en el estudio histológico del hígado y la presencia de los autoanticuerpos antes señalados. La hipergammaglobulinemia monoclonal es una alteración de laboratorio que caracteriza la enfermedad. Otros hallazgos de laboratorio son la elevación de las aminotransferasas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Es característica de esta afección la respuesta al tratamiento con glucocorticoides. La azathioprina asociada a los corticosteroides se utiliza en los tratamientos de mantenimiento con el fin de prescribir dosis bajas de éstos y evitar sus efectos secundarios. También la azathioprina puede usarse sola como terapia de sostén