Congenital hyperinsulinism in two siblings with ABCC8 mutation: same genotype, different phenotypes

SUMMARY Congenital hyperinsulinism (CHI) is a heterogenous disease caused by insulin secretion regulatory defects, being ABCC8/KCNJ11 the most commonly affected genes. Therapeutic options include diazoxide, somatostatin analogues and surgery, which is curative in focal CHI. We report the case of two siblings (born two years apart) that presented themselves with hypoketotic hyperinsulinemic persistent hypoglycemias during neonatal period. The diagnosis of diffuse CHI due to an ABCC8 compound mutation (c.3576delG and c.742C>T) was concluded. They did not benefit from diazoxide therapy (or pancreatectomy performed in patient number 1) yet responded to somatostatin analogues. Patient number 1 developed various neurological deficits (including epilepsy), however patient number 2 experienced an entirely normal neurodevelopment. We believe this case shows how previous knowledge of the firstborn sibling's disease contributed to a better and timelier medical care in patient number 2, which could potentially explain her better neurological outcome despite their same genotype.

Energy intake underreporting of adults in a household survey: the impact of using a population specific basal metabolic rate equation / Subestimativa da ingestão energética em amostra probabilística de adultos: o impacto do uso de equações específicas para taxa metabólica basal / Subestimación de la ingesta energética en una muestra probabilística de adultos: el impacto del uso de ecuaciones específicas para la tasa metabólica basal

The purpose of the present study was to identify energy intake (EI) underreporting and to estimate the impact of using a population specific equation for the basal metabolic rate (BMR) in a probability sample of adults from Niterói, Rio de Janeiro State, Brazil. A sample of 1,726 subjects participated in the study. EI was assessed by a 24-hour dietary recall and EI/BMR was computed with BMR estimated using internationally recommended equations as well as specific equations developed for the adult population of Niterói. Mean EI was 1,570.9 and 2,188.8kcal.day-1 for women and men, respectively. EI decreased with increasing age in both men and women. BMR estimated by the Brazilian equation was significantly lower than the values estimated by the international equation for all age, sex and nutritional status groups. In general, EI underreporting was found in at least 50% of the population, higher in women, and increased with increasing age and body mass index (BMI). The results of the present study confirm that EI is underreported, even when BMR is estimated using population-specific equations.

O objetivo do presente estudo foi identificar a subestimativa da ingestão energética (IE) e estimar o impacto do uso de uma equação específica da população para a taxa metabólica basal (TMB), em amostra probabilística de adultos do Município de Niterói, Rio de Janeiro, Brasil. Uma amostra de 1.726 indivíduos da população adulta participou do estudo. Ingestão energética foi avaliada por um recordatório de 24 horas e IE/TMB foi calculada com TMB estimada pelas equações recomendadas e pelas equações específicas para a população. A média da IE foi 1.570,9 e 2.188,8kcal.dia-1 em mulheres e homens, respectivamente. A ingestão energética diminuiu com o aumento da idade em homens e mulheres. A taxa metabólica basal estimada pela equação brasileira foi significativamente menor do que os valores estimados pela equação recomendada para todas as idades, sexo e estado nutricional. Em geral, a subestimativa da IE foi encontrada em pelo menos 50% da população, maior em mulheres, e aumentou com o avanço da idade e índice de massa corporal (IMC). Os resultados confirmam que IE é subestimada, mesmo quando a TMB é estimada pelas equações da população específica.

El objetivo del presente estudio fue identificar la subestimación de la ingesta energética (IE) y estimar el impacto del uso de una ecuación específica de la población para la tasa metabólica basal (TMB), en una muestra probabilística de adultos del municipio de Niterói, Río de Janeiro, Brasil. Una muestra de 1.726 individuos de la población adulta participó en el estudio. La ingesta energética fue evaluada mediante un recordatorio de 24 horas y las IE/TMB fueron calculadas con una TMB estimada por las ecuaciones recomendadas y por las ecuaciones específicas para la población. La media de la IE fue 1.570,9 y 2.188,8kcal.día-1 en mujeres y hombres, respectivamente. La ingesta energética disminuyó con el aumento de la edad en hombres y mujeres. La tasa metabólica basal estimada por la ecuación brasileña fue significativamente menor que los valores estimados por la ecuación recomendada para todas las edades, sexo y estado nutricional. En general, la subestimación de la IE se encontró en por lo menos un 50% de la población, fue mayor en mujeres y aumentó con el aumento de la edad e índice de masa corporal (IMC). Los resultados confirman que la IE está subestimada, incluso cuando la TMB está estimada por las ecuaciones de población específica.

Hipoglicemia hiperinsulinêmica da infância / Hypoglycemia hypersinsulinemic of infancy

A hipoglicemia hiperinsulinêmica da infância (HHI) é uma emergência no período neonatal. Após curtos períodos de jejum, o cérebro ávido por glicose corre o risco de ficar sem seu principal substrato energético. Os critérios de diagnóstico de HH, tanto no período neonatal quanto na criança maior e na adolescência, foram revisados. Foram descritas as etiologias e a fisiopatologia da HHI. As alterações moleculares frequentemente encontradas, bem como a descrição das principais mutações, são abordadas.

The hypoglycemia hyperinsulinemic of the infancy (HHI) is an emergency in the neonatal period. After a short period of fast the avid brain runs out of its main energy substrate. The authors overhaul the diagnosis of HH, not only in the neonatal period, but also in the late infant and in the adolescence. The aspects of the molecular alterations found in these cases, as well like the description of the main mutations are also approached.

Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to homozygous KCNJ11 (T294M) mutation.

Hyperinsulinemic hypoglycemia is the most common cause of persistent hypoglycemia in infancy. While most of the cases are sporadic more than 100 mutations have been reported in the familial type. The authors report a case of familial hyperinsulinemic hypoglycemia with homozygous T294M mutation of the KCNJ11 gene, which responded to diazoxide therapy.

Hiperinsulinismo na infância: quando apenas uma dosagem de insulina não é suficiente / Hyperinsulinism in infancy and childhood: when an insulin level is not always enough

INTRODUÇÃO: A hipoglicemia em bebês e crianças pode causar convulsões, atraso de desenvolvimento e dano cerebral permanente. O hiperinsulinismo (HI) é a causa mais comum de hipoglicemia, seja transitória ou permanente. A HI é caracterizada pela secreção inadequada de insulina, o que resulta em hipoglicemia persistente, de leve a grave. As diferentes formas de HI representam um grupo de doenças clínica, genética e morfologicamente heterogêneo. CONTEÚDO: Hiperinsulinismo congênito está associado às mutações de SUR-1 e Kir6.2, glucoquinase, glutamato desidrogenase, 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeia curta e expressão ectópica de SLC16A1 na membrana plasmática das células beta. O HI pode estar associado ao estresse perinatal, como asfixia do nascimento, toxemia materna, prematuridade ou retardo do crescimento intra-uterino, resultando em hipoglicemia neonatal prolongada. Mimetismo de HI neonatal inclui pan-hipopituitarismo, hipoglicemia induzida por fármaco, insulinoma, anticorpos antiinsulina e estimuladores do receptor de insulina, síndrome de Beckwith-Wiedemann e distúrbios congênitos de glicosilação. Exames laboratoriais para HI podem incluir quantificação de glicose, insulina, β-hidroxibutirato, ácidos graxos, amônia e perfil de acilcarnitinas plasmáticos, além de ácidos orgânicos urinários. Os exames genéticos estão disponíveis em laboratórios comerciais para os genes sabidamente associados à hiperinsulinemia. Testes de resposta insulínica aguda (RIA) são úteis na caracterização fenotípica. Exames de imagem e histológicos também estão disponíveis para diagnosticar e classificar o HI. O objetivo do tratamento de crianças com HI é prevenir os danos cerebrais da hipoglicemia, mantendo níveis de glicose plasmática acima de 70mg/dl por terapia farmacológica ou cirúrgica. CONCLUSÃO:A terapêutica do HI requer abordagem multidisciplinar que inclui endocrinologistas pediátricos, radiologistas, cirurgiões e patologistas, os quais são treinados para diagnosticar..

BACKGROUND: Hypoglycemia in infants and children can lead to seizures, developmental delay, and permanent brain damage. Hyperinsulinism (HI) is the most common cause of both transient and permanent disorders of hypoglycemia. HI is characterized by dysregulated insulin secretion, which results in persistent mild to severe hypoglycemia. The various forms of HI represent a group of clinically, genetically, and morphologically heterogeneous disorders. CONTENT: Congenital hyperinsulinism is associated with mutations of SUR-1 and Kir6.2, glucokinase, glutamate dehydrogenase, short-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, and ectopic expression of SLC16A1 on β-cell plasma membrane. Hyperinsulinism may be associated with perinatal stress such as birth asphyxia, maternal toxemia, prematurity or intrauterine growth retardation, resulting in prolonged neonatal hypoglycemia. Mimickers of hyperinsulinism include neonatal panhypopituitarism, drug-induced hypoglycemia, insulinoma, antiinsulin and insulin-receptor stimulating antibodies, Beckwith-Wiedemann Syndrome, and congenital glycosylation disorders. Laboratory testing for hyperinsulinism may include quantification of blood glucose, plasma insulin, plasma β-hydroxybutyrate, plasma fatty acids, plasma ammonia, plasma acylcarnitine profile and urine organic acids. Genetic testing is available at commercial laboratories for genes known to be associated with hyperinsulinism. Acute insulin response (AIR) tests are useful in phenotypic characterization. Imaging and histological tools are also available to diagnose and classify hyperinsulinism. The goal of treatment in infants with hyperinsulinism is to prevent brain damage from hypoglycemia by maintaining plasma glucose levels above 700 mg/l (70 mg/dl) through pharmacologic or surgical therapy. SUMMARY: The treatment of hyperinsulinism requires a multidisciplinary approach that includes pediatric endocrinologists, radiologists, surgeons, and pathologists who trained to diagnose...