Liver fibrosis progression in HIV/hepatitis C virus coinfected patients with normal aminotransferases levels / Progressão da fibrose hepática em portadores de coinfecção HIV/vírus da hepatite C com níveis de aminotransferases normais

INTRODUCTION: Approximately 30% of hepatitis C virus (HCV) monoinfected patients present persistently normal alanine aminotransferase (ALT) levels. Most of these patients have a slow progression of liver fibrosis. Studies have demonstrated the rate of liver fibrosis progression in hepatitis C virus-human immunodeficiency virus (HCV-HIV) coinfected patients is faster than in patients infected only by HCV. Few studies have evaluated the histological features of chronic hepatitis C in HIV-infected patients with normal ALT levels. METHODS: HCV-HIV coinfected patients (HCV-RNA and anti-HIV positive) with known time of HCV infection (intravenous drugs users) were selected. Patients with hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive or hepatitis C treatment before liver biopsy were excluded. Patients were considered to have a normal ALT levels if they had at least 3 normal determinations in the previous 6 months prior to liver biopsy. All patients were submitted to liver biopsy and METAVIR scale was used. RESULTS: Of 50 studied patients 40 (80%) were males. All patients were treated with antiretroviral therapy. The ALT levels were normal in 13 (26%) patients. HCV-HIV co-infected patients with normal ALT levels had presented means of the liver fibrosis stages (0.77±0.44 versus 1.86±1.38; p<0.001) periportal inflammatory activity (0.62±0.77 versus 2.24±1.35; p<0.001) and liver fibrosis progression rate (0.058±0.043 fibrosis unit/year versus 0.118±0.102 fibrosis unit/year) significantly lower as compared to those with elevated ALT. CONCLUSIONS: HCV-HIV coinfected patients with persistently normal ALTs showed slower progression of liver fibrosis. In these patients the development of liver cirrhosis is improbable.

INTRODUÇÃO: Aproximadamente, 30% dos portadores de hepatite crônica C apresentam níveis de aminotransferases persistentemente normais (APNL). A maioria destes pacientes tem lenta progressão da fibrose hepática. Em portadores de coinfecção VHC-HIV, estudos têm demonstrado que a progressão da fibrose hepática é mais rápida que a observada em indivíduos infectados somente pelo VHC. Há poucos estudos que verificaram as características histológicas da hepatite crônica C em pacientes coinfectados pelo HIV APNL. MÉTODOS: Portadores de coinfecção VHC-HIV (HCV-RNA e anti-HIV positivos) com tempo de infecção pelo VHC conhecido (uso de drogas intravenosas) foram selecionados. Aqueles com hepatitis B surface antigen (HbsAg) positivo ou que tenham sido submetidos à terapia antiviral para hepatite C antes da biópsia hepática foram excluídos. Pacientes com pelo menos 3 determinações normais da ALT nos últimos 6 meses antes da biópsia hepática foram considerados como tendo APNL. Todos foram submetidos a biópsia hepática que foi classificada de acordo com a escala METAVIR. RESULTADOS: Foram incluídos 50 pacientes, 40 (80%) homens. Todos receberam terapia antirretroviral. Os níveis de ALT foram persistentemente normais em 13 (26%) pacientes. Pacientes coinfectados com APNL apresentaram menor média dos estágiosde fibrose hepática (0,77±0,44 versus 1,86±1,38; p<0,001), dos índices de atividade inflamatória periportal (0,62±0,77 versus 2,24±1,35; p<0,001) e progressão mais lenta da fibrose hepática (0,058±0,043 unidades de fibrose /ano versus 0,118±0,102 unidades de fibrose/ano) quando comparados àqueles com aminotransferases elevadas. CONCLUSÕES: Portadores de coinfecção VHC-HIV com APNL apresentam progressão mais lenta da fibrose hepática. Nesses pacientes o desenvolvimento de cirrose hepática é improvável.

Alterations in lipid transfer to High-Density Lipoprotein (HDL) and activity of paraoxonase-1 in HIV+ patients / Alterações na transferência de lípides para a lipoproteína de alta densidade (HDL) e atividade da paroxonase 1 em pacientes HIV+

HIV+ patients often develop alterations of the plasma lipids that may implicate in development of premature coronary artery disease. High-density lipoprotein (HDL) has an important role in preventing atherogenesis and the aim of this study was to investigate aspects of HDL function in HIV+ patients. HIV+ patients (n = 48) and healthy control subjects (n = 45) of both sexes with similar age were studied. Twenty-five were not being treated with antiretroviral agents, 13 were under reverse transcriptase inhibitor nucleosidic and non-nucleosidic (NRTI+NNRTI) and 10 were under NRTI + protease inhibitors (NRTI+PI) treatment. Paraoxonase 1 (PON1) activity and the transfer of free and esterified cholesterol, tryglicerides and phospholipids from a lipidic nanoemulsion to HDL were analyzed. In comparison with healthy controls, HIV+ patients presented low PON-1 activity and diminished transfer of free cholesterol and tryglicerides. In contrast, phospholipid transfer was increased in those patients, whereas the transfer of cholesteryl esters was unchanged. NRTI+NNRTI increases the transfer of cholesteryl esters and triglycerides but in NRTI+PI there was no difference in respect to non-treated HIV+ patients. HDL from HIV+ patients has smaller antioxidant properties, as shown by lower PON-1 activity, and the transfer of lipids to this lipoprotein fraction is also altered, suggesting that HDL function is defective in those patients.

Pacientes HIV+ freqüentemente desenvolvem alterações no metabolismo de lípides que podem influir no desenvolvimento de doença arterial coronária. A lipoproteína de alta densidade (HDL) tem papel importante na prevenção da aterogênese. Para investigar aspectos funcionais da HDL na doença, foram estudados 48 pacientes HIV+ e 45 indivíduos-controle saudáveis de ambos os sexos, com idade semelhantes. Vinte e cinco pacientes HIV+ não recebiam terapia antirretroviral, 13 estavam sob tratamento com inibidores nucleosídicos de transcriptase reversa e não-nucleosídicos (NRTI+NNRTI) e 10 sob tratamento com NRTI e inibidor de protease (NRTI+PI). Analisou-se a atividade da paroxonase 1 e a transferência de colesterol livre e esterificado, triglicérides e fosfolipídios de uma nanoemulsão lipídica para a HDL. Pacientes HIV+ apresentaram menor atividade da paroxonase 1 e menor transferência de colesterol livre e triglicérides em relação aos indivíduos saudáveis. A transferência de fosfolipídios foi maior nesses pacientes, mas a transferência de éster de colesterol foi similar. NRTI+NNRTI aumenta a transferência de éster de colesterol e triglicérides, mas em NRTI+PI não houve diferença comparando com os pacientes HIV+ não tratados. A HDL de pacientes HIV+ tem propriedades antioxidantes reduzidas, evidenciada pela menor atividade da paraxonase 1, e transferência de lipídios alterada, sugerindo que a HDL apresente função defeituosa nestes pacientes.

Utilizaçäo da Reaçäo em Cadeia da Polimerase no diagnóstico precoce da infecçäo pelo HIV em crianças nascidas de mäes soropositivas / The use of Polimerase Chain Reaction (PCR) in the early diagnosis of HIV infection in infants born to seropositive mothers

O diagnóstico da infecçäo pelo HIV é feito através de testes sorológicos que detectam a presença de anticorpos específicos contra o HIV. Em crianças com menos de 24 meses esses testes näo säo conclusivos devido a transferência passiva de anticorpos IgG anti-HIV das mäes infectadas para seus recém-nascidos, positivando todas as reaçöes sorológicas. A transmissäo vertical do HIV ocorre em 15 a 50 porcento dessas crianças, sendo importante diferenciar precocemente as infectadas das näo infectadas para oferecer tratamento e profilaxia adequados. O desenvolvimento de técnicas que detectam a presença do vírus, entre elas a reaçäo em cadeia da polimerase (PCR), tem permitido essa diferenciaçäo. Desde 1994 temos realizado o teste PCR-HIV-DNA qualitativo em filhos de mäes HIV soropositivas. Foram testadas um total de 205 pacientes, sendo que, em 149 foi possível definir o estado de infecçäo pelo HIV independente do resultado da PCR. Nas 43 crianças consideradas infectadas a PCR foi positiva em 40 (sensibilidade de 93,3 porcento). Todas as 106 crianças näo infectadas apresentaram PCR negativo (especificidade de 100 porcento). O valor preditivo positivo encontrado foi de 100 porcento e o valor preditivo negativo de 97,2 porcento. Observamos também, que crianças nascidas de mäes HIV positivas tratadas com AZT na gestaçäo e trabalho de parto apresentaram nítida diminuiçäo nos índices de infectividade (9,4 porcento) em relaçäo aos filhos de mäes näo tratadas (33,7 porcento)