Combination treatment with intrahepatic arterial infusion and intratumoral injection chemotherapy in patients with far-advanced hepatocellular carcinoma and arterioportal or arteriovenous shunts: preliminary results / 대한간학회지

BACKGROUND/AIMS: Combination treatment consisting of hepatic arterial infusion chemotherapy with epirubicin and cisplatin (HAIC-EC) and systemic infusion of low-dose 5-fluorouracil (5-FU) are sometimes effective against advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, there is no effective treatment for advanced HCCs with arterioportal shunts (APS) or arteriovenous shunts (AVS). METHODS: We investigated a response and adverse events of a new combination protocol of repeated HAIC-EC and percutaneous intratumoral injection chemotherapy with a mixture of recombinant interferon-gamma (IFN-gamma) and 5-FU (PIC-IF) in patients with far-advanced HCCs with large APSs or AVSs. RESULTS: There was a complete response (CR) for the large vascular shunts in all three patients and for all tumor burdens in two patients. Significant side effects were flu-like symptoms (grade 2) and bone marrow suppression (grade 2 or 3) after each cycle, but these were well-tolerated. CONCLUSIONS: These results suggest that the combination of HAIC-EC and PIC-IF is a new and promising approach for advanced HCC accompanied by a large APS or AVS.

Morphometric Analysis of Granulomas Induced by Mycobacterium bovis Suggests an Influence of IFN-Gamma on the Generation and Modulation upon Granulomatous Inflammatory Response in the Different Tissues / El Análisis Morfométrico de Granulomas Inducidos por Mycobacterium bovis Sugiere la Influencia del IFN-Gamma en la Generación y Modulación de la Respuesta Inflamatoria Granulomatosa en Diferentes Tejidos

There is evidence in both human and experimental infection caused by Mycobacterium tuberculosis, that immunologic factors influence susceptibility to infection and the progress of the disease. The present study aims to evaluate the role of IFN- g upon inflammatory granulomatous response against M. bovis. To pursue that, C57BL/6 mice lacking the genes for synthesis of IFN- g (IFN- g-/-) and their wild-type counterparts (IFN- g+/+) were intravenously inoculated with M. bovis. The ability of M. bovis to survive and replicate in the liver and lungs was evaluated by counting colony-forming unit (CFU). The histopathological features of granulomatous inflammatory response in the liver and lungs were analyzed during the infection by M. bovis. Granuloma parameters such as, size (sectional area), granuloma volume, volume density, and numerical density were calculated in each point of infection. Bacillary load was higher in both organs of the animals that were IFN- g-/- than in IFN- g+/+ mice. Granulomas were observed in the IFN- g-/- mice after 30 days of infection and were detected earlier in controls (15 days of infection). Hepatic granulomas persisted in the IFN- g-/- mice, but in the IFN- g+/+ mice control of the inflammation. In conclusion, IFN- g influenced the multiplication of M. bovis, as well as modulated the granulomatous inflammation.

Existen evidencias, tanto en humanos como en modelos experimentales, que factores inmunológicos influencian. durante la infección causada por la Mycobacterium tuberculosis, tanto la infección como la progresión de la enfermedad. Este estudio se propone evaluar el papel de IFN-g en la respuesta inflamatoria granulomatosa contra M. bovis. Para ello, se inocularon ratones C57BL/6 knockout para IFN- g (IFN- g-/-) y los correspondientes salvajes (IFN- g+/+) con M. bovis. Evaluamos la capacidad de la M. bovis de sobrevivir y replicarse en el hígado y pulmones mediante la cuantificación de unidades formadoras de colonias (CPU). También analizamos los aspectos histopatológicos de la respuesta inflamatoria granulomatosa en el hígado y los pulmones durante la infección con M. bovis. Para cada punto de infección, se calcularon los parámetros del granuloma, tales como el tamaño (área de sección), el volumen del granuloma, la densidad de volumen y densidad numérica. La carga bacilar fue mayor en los dos órganos estudiados procedentes de los ratones IFN- g-/-. Los granulomas de los ratones controles se detectaron a los 15 días, mientras que los de los ratones IFN-g no se detectaron hasta los 30 días post infección. Los granulomas hepáticos persistieron en los ratones IFN- g-/-. Como conclusión es posible afirmar que el IFN- g influencia la multiplicación por M. bovis, así como también modula la inflamación granulomatosa.

Six-month Therapy with Aerosolized Interferon-gamma for Refractory Multidrug-Resistant Pulmonary Tuberculosis

The aim of this study was to investigate the adjuvant effects of interferon-gamma (IFN-gamma) inhalation therapy for six months in the treatment of refractory multidrug-resistant pulmonary tuberculosis (MDR-TB). Aerosolized IFN-gamma was given to six MDRTB patients with persistent positive smears and cultures despite long-term medical treatment. The patients received aerosolized two million international units of IFNthree times a week for 6 months while they continued on identical antituberculous chemotherapy. Before IFN-gamma inhalation therapy, the patients received a median of 6.5 (range, 4 to 7) antituberculous drugs for median duration of 29 months (range,7 to 76). After IFN-gamma inhalation therapy, sputum smears remained persistently positive in all patients throughout the study period. Sputum cultures were transiently negative at the 4th month in two patients, but became positive again at the end of 6 months of IFN-gamma therapy. Five patients had radiological improvement including three patients who showed a decrease in the size of the cavitary lesions. Resectional surgery could be performed in one patient in whom substantial clinical and radiological improvement was noted after IFN-gamma inhalation therapy. These results suggest that IFN-gamma inhalation therapy may be effective for some cases of refractory MDR-TB who are otherwise not responding to conventional therapy.

Interferón-gamma en el suero de pacientes con preeclampsia / Interferon-gamma serun of preeclamptic patients

Investigar las concentraciones de interferón-gamma en sueros de pacientes con preeclampsia. Cátedra de inmunología. Departamento de Ciencias Fisiológicas. Estudio prospectivo en 30 pacientes con preeclampsia y 30 controles con embarazo no complicado en tercer trimestre. Cuantificación de la citotina con inmunoanálisis enzimático de doble anticuerpo. Cifras elevadas en preeclampsia. Diferencia significativa con el control. El interferón-gamma, como otras citocinas de fenotipo Thl, parece estar involucrado en la patogenia de la preeclampsia

Nuevos aportes clínico-patológicos y terapéuticos en leishmaniasis / New development on the clinical, pathological and therapeutics aspects of leishmaniasis

La leshmaniasis es producida por un protozoo, trasmitida por muchos mosquitos hematófagos (Lutzomia brasiliensis), artrópodos (Rhipicephalus turanicus) y probablemente triatomideos (Triatoma infestans, Pansterongilus infestans). En Bolivia existen tres formas de leishmaniasis: cutánea, mucocutánea y visceral, producidas por el mismo agente etiológico, con tres diferentes fases evolutivas relacionadas con mecanismos inmunológicos dependientes de muchos factores. Las tres responden a diversas drogas, a veces inespecíficas, que son empleadas para otras enfermedades (plasmodios, trichomonas, giardias, hongos y bacilos de Koch). Las sales antimoniales pentavalentes son las más comúnmente usadas, con resultados variables, a veces adversos, por su toxicidad, ineficacia ineficiencia y, sobre todo, resistencia y difícil manejo. Se ha demostrado que la L. cutánea tratada con glucantime, anfotericina B y otros presenta posteriormente lesiones mucocutáneas. Por otro lado, leishmaniosos que curaron espontáneamente han mostrado lesiones secundarias en forma ocasional. Lo que demuestra que en esta enfermedad existe una falla inmunológica, razón por la que usamos un inmunomodulador (DECARIS-clorhidrato de levamisol-, que es un antiparasitario), con buenos resultados (95 por ciento de éxito), sobre todo por su bajo costo, uso cómodo y efectos colaterales mínimos. Finalmente concluimos que en el momento actual no existe un leishmanicida eficaz para el tratamiento de esta enfermedad. El tratamiento inmunológico parece ser muy prometedor

Algias postzonatosas y sus posibilidades terapêuticas / Post-zona pain and its therapeutical scope

La varicela, primoinfección del HVZ, al curarse, dejaría acantonados los virus en estado de latencia, preferentemente en los ganglios raquídeos, que al reactivarse provocarían el herpes zoster (zona) o el varicella zoster atípico. La reactivación se produce preferentemente en pacientes con disminución de la inmunidad celular. Las complicaciones más graves por su porcentaje de mortalidad son la encefalitis y encefalomielitis, sin embargo se enfocan desde el punto de vista etiopatogénico y terapéutico a las algias postzonatosas (del tipo de desaferentación) dadas su frecuente presentación, importancia clínica y rebeldía terapéutica. Se puede encarar la terapéutica seccionando la vía de la nocicepción en la forma más selectiva posible, es decir respetando la vía lemniscal, por medio de dos métodos: uno químico y el otro neuroquirúrgico