Monitorizaçäo seqüencial do transplante renal com citologia aspirativa / Sequential monitoring of renal transplant with aspiration cytology

Objetivo. Avaliar a utilidade da citologia aspirativa renal convencional na monitorizaçao seqüencial da rejeiçao aguda de transplantes renais. Material e Método. 376 punçoes aspirativas renais em 30 pacientes transplantados. Os diagnósticos das situaçoes clínicas em que as aspiraçoes foram feitas foram estabelecidos de maneira independente. Resultados. Na avaliaçao seqüencial "cega" obteve-se 82,7 por cento de representatividade das amostras. Encontraram-se aumentos significativos do incremento corrigido total (ICT) e dos números de células imunoativas por lâminas nos episódios de rejeiçao aguda quando comparados aos valores obtidos durante os períodos de funçao estável do enxerto, necrose tubular aguda e nefrotoxicidade por ciclosporina. Os parâmetros diagnósticos para rejeiçao aguda foram: sensibilidade: 71,8 por cento; especificidade: 87,3 por cento; valor preditivo positivo: 50,9 por cento; valor preditivo negativo: 94,4 por cento; e acurácia: 84,9 por cento. Os resultados falsos-positivos para rejeiçao foram devidos, principalmente, a infecçao citomegálica ou subseqüentes ao uso de OKT3 para tratamento de episódios de rejeiçao aguda celular. Em 10 dos 11 resultados falsos-negativos, encontrou-se o diagnóstico de imunoativaçao incipiente, que deve ser considerado como um alerta para a possibilidade de rejeiçao aguda. Conclusoes. A citologia aspirativa renal é um método útil na monitorizaçao seqüencial da rejeiçao aguda no paciente transplantado renal. Os melhores resultados sao obtidos quando os dados da citologia aspirativa sao interpretados juntamente com o quadro clínico.

Hemorragia digestiva alta en pacientes con trasplante renal funcionante durante la era ciclosporina: experiencia de 10 años / Upper gastrointestinal bleeding in kidney trasplant patients

La Hemorragia digestiva alta (HDA) en pacientes trasplantados renales constituye un cuadro de gravedad no solo por poner en riesgo la vida del paciente, sino la funcionalidad del injerto. Se han documentado cuatro casos (1,2 por ciento) de HDA en pacientes trasplantados renales con riñon funcionante sobre un total de 340 trasplantes en 328 pacientes desde el advenimiento de la ciclosporina como droga inmunosupresora en el país en enero de 1986 hasta el 11 de abril de 1996. No hubo defunciones ni pérdidas del injerto directamente vinculadas a la HDA. La baja incidencia de HDA estaria relacionada a la profilaxis perioperatoria con bloqueantes H2 y a la rigurosa selección de los receptores. La cirugía profiláctica pre trasplante no está indicada. El tratamiento quirúrgico esta indicado en los casos refractarios a la terapéutica médica. El adecuado tratamiento y profilaxis de cualquier patología causante de una potencial HDA, especialmente la enfermedad ulceropéptica, y la selección de los pacientes receptores aseguran un trasplante renal con muy baja incidencia de complicaciones hemorrágicas esofagogastroduodenales

Induçäo com doses baixas de OKT3 versus imunossupressäo tríplice em transplante renal com doador cadáver / Induction with low OKT3 dose versus triplex immunossupression in kidney transplantation with cadaver donor

Foram analisados durante um ano, através de um estudo de coorte, dois esquemas de imunossupressäo profilática utilizados em 56 transplantes renais consecutivos de doador cadáver. Trinta e três pacientes receberam induçäo com doses baixas de Orthoclone OKT3 durante 14 dias, associado a ciclosporina A (no 12§ dia), azatioprina e prednisona (grupo OKT3). Vinte e três pacientes foram submetidos a imunossupressäo convencional tríplice (grupo tríplice), que consistiu de ciclosporina A, azatioprina e prednisona, iniciados no dia do transplante. O grupo OKT3 apresentou um retardo no aparecimento do primeiro episódio de rejeiçäo (15,9 vs 6,5 dias), bem como um menor número de rejeiçöes durante o uso do medicamento (27,3 por cento vs 73,9 por cento) e no primeiro mês (42,4 por cento vs 73,9 por cento), mostrando uma tendência para melhor sobrevida do enxerto no primeiro ano de transplante (84 por cento vs 65 por cento). A sobrevida do paciente, incidência de infecçöes, duraçäo da funçäo retardada do enxerto e nível de creatinina foi semelhante em ambos os grupos. A prevalência de citomegalovirus foi de 6,0 por cento (grupo OKT3) e 8,6 por cento (grupo tríplice). Reaçöes colaterais associadas com doses baixas de OKT3 foram frequentes, porém sem repercusäo clínica importante. Concluimos que a induçäo com doses baixas de OKT3 reduz a incidência de rejeiçöes no primeiro mês de transplante, retarda o aparecimento do primeiro episódio de rejeiçäo e mostra uma tendência para melhor sobrevida do enxerto após um ano, reduzindo o custo do tratamento.

Producao e controle de qualidade do anticorpo monoclonal anti-CD3 para uso terapeutico / Production and quality control of the monoclonal antibody anti-CD3 for terapeutic use

Nos ultimos anos, tem sido cada vez maior o interesse por proteinas, peptideos e outras substancias de uso medicinal derivadas das tecnologias do ADN recombinante e dos hibridomas. No presente trabalho sao descritos tres processos de producao de anticorpo monoclonal (AcM) anti-CD3 para uso na reversao de rejeicao de transplante de orgaos, em biorreator do tipo airlift adaptado para funcionar como leito empacotado. Para isso, a dorna de 3L foi preenchida com cilindros de vidro, criando uma area de 10.000 centimetros cubicos para a deposicao das celulas. Para os dois primeiros cultivos de 30(I) e 21 dias (II) foi utilizado meio de cultura suplementado com soro fetal bovino (FCS). O terceiro cultivo foi dividido em duas etapas. Na primeira etapa, que durou 36 dias (III-1) foi utilizado meio livre de soro e na segunda etapa com duracao de 53 dias(III-2), meio suplementado com soro de potro. A concentracao dos sobrenadantes foi feita por ultrafiltracao tangencial ou cromatografia de troca-ionica seguida de purificacao por cromatografia de afinidade em coluna de proteina A-Sepharose, no caso dos processos em que o meio de cultura foi suplementado por soro. Os rendimentos de AcM total foram de 3,15g, 2,10g, 5,30g e 23,2g para os Processos I, II, III-1 e III-2, respectivamente. Os produtos obtidos cumpriram as exigencias para os testes preconizados para soros de origem animal, bem como para AcMs de origem murina para uso clinico, exceto no que refere ao teor de ADN residual/dose. O biorreator airlift configurado como leito empacotado mostrou ser uma boa alternativa para o cultivo de hibridomas de longa duracao, tendo sido alcancada alta densidade celular com a inclusao dos cilindros de vidro. O meio livre de soro foi a melhor opcao quando comparado ao meio suplementado com FCS ou soro de potro, por permitir a purificacao de sobrenadantes em uma unica etapa de cromatografia de troca-ionica, alem de evitar a eventual introducao de agentes adventicios de origem animal