¿Qué es el test de latencia múltiple de sueño y cuál es su uso en pediatría? / What is the multiple sleep latency test and what is its use in pediatrics?

La prueba de latencia múltiple del sueño nos permite evaluar objetivamente las variaciones normales y patológicas en la somnolencia y el estado de alerta. Es una prueba que evalúa qué tan rápido una persona se duerme en condiciones estandarizadas que facilitan el sueño, y se repite a intervalos de 2 horas durante todo el día. Es el estándar para documentar el inicio del sueño REM (SOREMP), que es un síntoma de narcolepsia y en la somnolencia idiopática podría ser útil. Su uso está ampliamente descrito en adultos, pero la prueba no es tan común en niños. En esta revisión, se analizan los valores en adultos y niños, y su utilidad, a partir de la historia de la prueba.

The multiple sleep latency test allows us to objectively assess normal and pathological variations in sleepiness and alertness. It is a test that assesses how quickly a person falls asleep under standardized conditions that facilitate sleep and is repeated at 2-h intervals throughout the day. is the standard for documenting sleep onset REM (SOREMP), which is a symptom of Narcolepsy and idiopathic sleepiness could be useful. Its use is widely described in adults, but the test is not so common in children. In this review, we analyze the values in adults and children, and their usefulness, based on from the history of the test.

Executive attention and working memory in narcoleptic outpatients / Atenção executiva e memória de trabalho em pacientes com narcolepsia

OBJECTIVE: This pioneering study aimed to evaluate executive attention and working memory in Brazilian narcoleptic outpatients. METHODS: Narcoleptic group: 19 treated narcoleptic outpatients (13 F; 6 M) (mean age=37.58; SD = 8.93); control group: 19 subjects (15 F; 4 M) (mean age=34.42; SD=12.31). INSTRUMENTS: Epworth Sleepiness Scale - Brazilian Portuguese Version (ESS-BR), Victoria Stroop Test (VST), Trail Making Test (TMT) and Letter-Number Sequencing (LNS) of WAIS-III. RESULTS: Significant difference at Excessive Daytime Sleepiness (EDS) (p<0.001) and at working memory (p=0.009) with worse results for narcoleptic patients. Patients were slower at VST-1 (p=0.002), VST-2 (p=0.045) and at TMT-A (p=0.016), TMT-B (p=0.006) and B-A (p=0.024). CONCLUSION: Narcoleptic patients showed higher degrees of EDS, an impaired executive attention at a temporal level and lower performance in working memory when compared to normal controls.

OBJETIVO: Este estudo pioneiro teve como objetivo avaliar a atenção executiva e a memória de trabalho em pacientes brasileiros com narcolepsia. MÉTODOS: Grupo-estudo: 19 narcolépticos tratados (13 M; 6 H), com média de idade de 37,58 anos, DP=8,93; grupo-controle: 19 sujeitos (15 M; 4 H), com média de idade de 34,42 anos, DP=12,31. UTILIZARAM-SE: a Escala de Sonolência de Epworth-BR, Victoria Stroop Test (VST), Trail Making Test (TMT) e Sequência de Números e Letras (SNL) da WAIS-III. RESULTADOS: Houve diferença significativa nos graus de Sonolência Diurna Excessiva (SDE) (p<0,001) e na memória de trabalho (p=0,009), com piores resultados para o grupo-estudo. Do mesmo modo, verificaram-se tempos aumentados no grupo-estudo para execução do VST-1 (p=0,002), VST-2 (p=0,045) e TMT-A (p=0,016), e TMT-B (p=0,006) e B-A (p=0,024). CONCLUSÃO: Os pacientes com narcolepsia apresentaram graus mais elevados de SDE, prejuízo na atenção executiva em nível temporal e desempenho inferior da memória de trabalho em relação aos sujeitos-controles.

Fisiopatologia da narcolepsia / Pathophysiology of narcolepsy

Introdução: A narcolepsia é um distúrbio primário do sistema nervoso central com uma prevalência ao redor de 0.02%. A narcolepsia é caracterizada por sonolência diurna excessiva, cataplexia, alucinações hipnagógicas, paralisia do sono e fragmentação do sono. Diagnóstico: O diagnóstico da narcolepsia é estabelecido pela clínica e análise de cinco cochilos diurnos durante o teste de múltiplas latências do sono. Fisiopatologia: A fisiopatologia da narcolepsia não é totalmente esclarecida. Existem várias teorias que são discutidas. Há uma maior prevalência do alelo HLA DQB1*0602 e uma diminuição da concentração da hipocretina-1 na forma de narcolepsia associada à cataplexia. Recentemente foram descritos diferentes padrões no loco do receptor de linfócito T alfa e a presença de anticorpos específicos tribbles homolog 2 em pacientes com narcolepsia. Estes achados fortalecem a teoria imunológica. Tratamento: O tratamento da narcolepsia deve garantir a integração social e familiar podendo ser dividido em comportamental e medicamentoso. Conclusão: A narcolepsia é uma fascinante doença que integra a neurologia, a imunologia, a medicina do sono, a psiquiatria e a genética. Pacientes com narcolepsia possuem prejuízo no campo pessoal, profissional e familiar. Embora muitos avanços tenham sido feitos, a melhor ferramenta ainda é a informação para os colegas médicos e para a população em geral.

Correlations between subjective and objective features of nocturnal sleep and excessive diurnal sleepiness in patients with narcolepsy / Correlação entre as características objetivas e subjetivas do sono noturno e a hipersonolência diurna em pacientes narcolepticos

OBJECTIVE: To determine the correlations between excessive daytime sleepiness (EDS), assessed by the Epworth sleepiness scale (ESS), and the multiple sleep latency test (MSLT) and nocturnal sleep architecture features, clinical symptoms of narcolepsy (CSN) and subjective sleep quality (SSQ) in patients with narcolepsy. METHOD: Twenty three untreated patients were studied and compared with a matched control group. Diagnosis of narcolepsy was carried out employing a clinical interview, a polysomnographic (PSG) record, and an MSLT. RESULTS: Subjective number of awakenings was the SSQ indicator that best correlated with EDS (ESS and MSLT). Regarding clinical features, diurnal tiredness and sleep paralysis correlated with ESS values. Increase in ESS was related with decrease in total sleep time, SWS, and sleep onset latency. On the other hand, increase in MSLT was related with decrease in SWS. CONCLUSION: These data suggest that EDS in patients with narcolepsy could be impaired by disturbed nocturnal sleep.

OBJETIVO: Determinar as correlações entre hipersonolência, avaliada pela escala de sonolência Epworth (ESE) e o teste múltiplo de latência do sono (TMLS) com a arquitetura do sono (AS), sintomas e qualidade subjetiva do sono em pacientes narcolepticos. MÉTODO: Comparou-se um grupo de vinte e tres pacientes narcolepticos sem tratamento com grupo controle. O diagnóstico de narcolepsia foi realizado por uma entrevista clinica, polissonografia e o TMLS. RESULTADOS: O número subjetivo de despertares foi o indicador com maior relação com a hipersonolência, o cansaço diurno e a paralisia do sono também foi correlacionados com a ESE.O aumento do índice na ESE foi correlacionado com uma diminuição do tempo total do sono, no sono de ondas lentas (SOL) e com a latência para o início do sono. O incremento na TMLS foi relacionado com diminuição do SOL. CONCLUSÃO: Os dados sugerem que a hipersonolência diurna em pacientes portadores de narcolepsia pode se correlacionar com as alterações da arquitetura do sono noturno.

Sistema hipocretinérgico y narcolepsia / Hypocretin system and narcolepsy

Narcolepsy is a sleep disorder characterized by excessive daytime sleepiness, cataplexy, hypnagogic hallucinations, and sleep-onset rapid eye movement (REM) sleep periods. It is now identified as a neurodegenerative disease because there is a massive loss of specific neurons in the brain. These neurons contain the neuropeptides hypocretin-1 and hypocretin-2, which are also known as orexin-A and orexin-B. Cerebrospinal fluid hypocretin-1 measurements are diagnostic for primary narcolepsy. The cause of neural loss could be autoinmune since most patients have the HLA DQB1*0602 alíele that predisposes to the disorders. The discovery of hypocretin deficiency is redefining the clinical entity of narcolepsy and offering novel diagnostic procedures. This article reviews the current understanding of narcolepsy and discusses the implications of hypocretin discovery (Rev Méd Chile 2009; 137:1209-16).

[Narcolepsia]

Narcolepsy is a chronic neurologic disease whose main features are excessive daytime sleepiness and cataplexy. It is a rare disorder which is most frequently sporadic. The age of onset shows two peaks. Both genetic and environmental factors play in its pathophysiolgy. Association with a specific HLA antigen and implication of the hypocretin system are very important findings. Narcolepsy's diagnosis is based on clinical findings but polysomnographic monitoring and multiple sleep latency test are usually necessary. Treatment of narcolepsy has been substantially modified with the advent of Modafinil which is effective as amphetamine with less undesirable effects. New etiologic treatments, such as hypocretin agonists, are currently being developed

Comparative analysis of multiple sleep latency tests (MSLT) parameters and occurrence of dreaming in patients with daytime sleepiness of narcoleptic and non-narcoleptic origin / Estudo comparativo de parâmetros de testes de latências múltiplas do sono (TLMS) e ocorrência de sonhos em pacientes hipersones narcolépticos e não-narcolépticos

OBJECTIVE: To compare MSLT parameters in two groups of patients with daytime sleepiness, correlated to the occurrence and onset of dreams. METHOD: Patients were submitted to the MSLT between January/1999 and June/2002. Sleep onset latency, REM sleep latency and total sleep time were determined. The occurrence of dreams was inquired following each MSLT series. Patients were classified as narcoleptic (N) or non-narcoleptic (NN). RESULTS: Thirty patients were studied, 12 were classified as narcoleptics (N group; 40 percent), while the remaining 18 as non-narcoleptic (NN group; 60 percent). Thirty MSLT were performed, resulting in 146 series. Sleep was detected in 126 series (86 percent) and dreams in 56 series (44.44 percent). Mean sleep time in the N group was 16.0±6.3 min, while 10.5±7.5 min in the NN group (p<0.0001). Mean sleep latency was 2.0±2.2 min and 7.2±6.0 min in the N and NN group, respectively (p<0.001). Mean REM sleep latency in the N group was 3.2±3.1min and 6.9±3.7 min in the NN group (p=0.021). Dreams occurred in 56.9 percent of the N group series and 28.4 percent in that of the NN group (p=0.0009). Dream frequency was detected in 29.8 percent and 75 percent of the NREM series of the N and NN groups, respectively (p=0.0001). CONCLUSION: Patients from the N group, compared to the NN group, slept longer and earlier, demonstrated a shorter REM sleep onset and greater dream frequency. NN patients had a greater dream frequency in NREM series. Thus, the occurrence of dreams during NREM in the MSLT may contribute to differentially diagnose narcolepsy and daytime sleepiness.

OBJETIVO: Comparar variáveis do TLMS em dois grupos de pacientes hipersones e correlacionar presença e momento de ocorrência de sonhos. MÉTODO: Os pacientes foram submetidos a TLMS entre janeiro de 1999 e junho de 2002. Analisou-se a média das latências de sono, latências de sono REM e tempo total de sono. A presença de sonhos foi inquirida após cada série. Classificou-se os pacientes em narcolépticos (N) e não-narcolépticos (NN). RESULTADOS: Do total de 30 pacientes, 12 foram classificados no grupo N (40 por cento) e 18 no NN (60 por cento). Dos 30 TLMS foram obtidas 146 séries. Houve sono em126 (86 por cento) e sonho em 56 (44,44 por cento). O tempo médio de sono no grupo N foi 16,0±6,3min e no NN 10,5±7,5min (p<0,0001). A latência média de sono no grupo N foi 2,0±2,2min e no NN 7,2±6,0min (p<0,001). A latência média do sono REM no N foi 3,2±3,1min e no NN 6,9±3,7min (p=0,021). Houve sonhos em 56,9 por cento das séries do grupo N e 28,4 por cento do NN (p=0,0009). A freqüência de sonhos em séries NREM no N foi 29,8 por cento e no NN 75 por cento (p= 0,0001). CONCLUSÃO: Os pacientes do grupo N dormiram mais e mais rapidamente, apresentaram REM mais precocemente e maior freqüência de sonhos que os NN. Estes apresentaram maior freqüência de sonhos em séries NREM. A presença de sonhos em NREM no TLMS pode contribuir no diagnóstico diferencial entre narcolepsia e hipersonia diurna.

Narcolepsy in Saudi Arabia. demographic and clinical perspective of an under-recognized disorder

To assess the clinical and polysomnographic features of narcolepsy in Saudis. All patients diagnosed to have narcolepsy in the Sleep Disorders Center at King Khalid University Hospital, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia between March 1998 and December 2005 based on the International Classifications of Sleep Disorders Diagnostic and Coding Manual criteria were included. A data entry form collecting the demographic, clinical features, medications, referring specialty, prior diagnoses and daytime sleepiness was used. All patients underwent polysomnography followed by multiple sleep latency. Forty-seven patients with a mean age of 28.9 +/- 1.9 years were included. The mean age at onset of symptoms was 20.5 +/- 1.4 years. The interval between symptoms onset and diagnosis was 8.4 +/- 1.2 years. While 22 [46.8%] of the patients were referred to the sleep disorders clinic by different specialties, 25 [53.2%] patients sought an appointment in the sleep disorders clinic directly. Only 3 patients were referred with the correct diagnosis. Nocturnal sleep quality was worse in narcoleptics with cataplexy compared to those without cataplexy. Saudi patients with narcolepsy have the same clinical presentation as reported in the Western literature. Narcoleptics with cataplexy had disturbed quality compared to narcoleptics without cataplexy. A long time was reported between symptoms onset and diagnosis, which may reflect the under-recognition of the problem among physicians

La neurobiología del sueño en animales experimentales y en el hombre / The neurobiology of sleep in experimental animals and in man

El sueño ocurre de manera cíclica, alternado con el estado de vigilia; es un estado fisiológico que está regulado a largo plazo. Poligráficamente se distinguen dos estados principales del sueño: el sueño de ondas lentas (SOL) y el sueño con movimientos oculares rápidos REM (del inglés rapid eye movements). Se han propuesto varias funciones para el SOL y el REM, pero aún no se conocen con precisión los mecanismos cerebrales que puedan apoyar las funciones prouestas. Por otra parte, el sueño puede modificarse por el uso de fármacos, o bien, puede afectarse por trastornos neurológicos y psiquiátricos, pero no ha sido bien determinado cómo pueden alterar los mecanismos y funciones del sueño. Por lo anterior, en nuestros laboratorios hemos desarrollado líneas de investigación en animales experimentales, dirigidas al estudio de los mecanismos del sueño y a la influencia de trastorno neurológicos, como la epilepsia, sobre la organización temporal de las diferentes fases del sueño. También hemos analizado la propensión a la aparición de crisis epilépticas según las fases del sueño. En el ser humano hemos probado el efecto de diferentes fármacos hipnópticos sobre el suéño normal y su efecto residual sobre la ejecución psicomotora. Otro aspecto que hemos estudiado es el efecto de algunos fármacos sobre trastornos del sueño, como la narcolepsia y el insomnio. Asimismo, hemos analizado el sueño de pacientes epilépticos que además presentan una sintomatología psiquiátrica. En animales de esperimentación encontramos que algunas regiones del sistema límbico facilitan la aparición de esta fase del sueño. También hemos encontrado que el sueño REM retrasa importantemente la epileptogénesis y que las crisis epilépticas solamente provocan el desfasamiento circádico del sueño REM. Nuestros estudios en sujetos voluntarios sanos indican que varias benzodiacepinas acortan la latencia al sueño producen un aumento de la fase 2 del SOL y, en ocaciones, disminuyen el sueño REM. Estos fármacos también provocan un aumento del tiempo de reacción y de la estimación del tiempo a la mañana siguiente de su administración. Los estudios del sueño en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal, acompañada de trastornos psiquiátricos, han sido de gran utilidad para determinar la presencia de crisis epilépticas. Asimismo, estos estudios han mostrado que los pacientes no presentan alteraciones importantes en la organización del sueño...

Narcolepsy in childhood and adolescence

O objetivo deste estudo foi analisar características clínicas, polissonográficas e do teste das latências múltiplas do sono (TLMS) em crianças e adolescentes narcolépticos. Avaliamos 14 pacientes com média de idade de 13,6 anos (variando de 6 a 18 anos); 11 eram do sexo masculino, 3 do feminino. Sonolência excessiva diurna foi a queixa principal em todos os casos e principiou entre 6 e 17 anos de idade. Cataplexia foi descrita em 10 casos sendo leve em 9 destes. Paralisia do sono estava presente em 6 casos e alucinaçäo hipnagógica em 7 casos. A polissonografia mostrou duas características principais, a saber, a latência do sono reduzida em 9 casos e o início súbito do sono REM no princípio da noite em 7 casos. O TLMS mostrou a latência do sono reduzida ou limítrofe em 13 casos, com media de 4,9 min. As características clínicas, polissonográficas e do TLMS na faixa etária aqui estudada foram semelhantes às do adulto, sugerindo a estabilidade de tais indicadores fisiopatológicos

Características polisomnográficas de enfermos narcolépticos comparadas con las de otro tipo de hipersomnia / Polysomnographic characteristics of narcoleptic patients compared with another hipersomnia type

Se estudiaron 6 pacientes narcolépticos, los cuales fueron comparados con 4 pacientes con hipersomnia idiopática y 2 pacientes con hipersomnia debido al síndrome de sueños en fase retrasada. Todos los pacientes completaron cuatro pruebas de latencias múltiples al sueño (PLMS) a las 10:00,12:00, 14:00 y 16:00 hrs; y dos noches de registro polisomnográfico (noches de habituación y basal). Ambos grupos de pacientes, los narcolépricos y los hipersomnes no narcolépticos, mostraron una latencia al sueño menor de 10 minutos, por lo menos en dos ocasiones. Pero solamente los narcoléoticos tuvieron al menos dos ingresos a sueño en fase de SMOR en las siestas. En las noches de registro basal, los narcolépticos mostraron un mayor número de despertares, y un aumento en el tiempo de despertarses después del inicio del sueño. Los pacientes narcolépticos tuvieron más alteraciones en el SMOR, tales como inicio del sueño en fase de SMOR y fragmentación del SMOR, en comparación con los pacientes hipersomnes no narcolépticos. Estos datos sugieren que la narcolepsia no es únicamente un trastorno por alteración del SMOR, ya que estos pacientes presenta una incapacidad para permanecer en un estado neural específico, en comparación con los sujetos normales y aun con pacientes con otras formas de trastornos por somnolencia excesiva diurna

Narcolepsia e início súbito de períodos REM após despertares noturnos / Narcolepsy anol sudden onsets of REM periods ofter nocturnal awakenings

O objetivo deste estudo foi verificar as relaçöes entre aspectos polissonográficos e em especial a passagem súbita da vigília para o sono REM a partir de despertares espontâneos noturnos e a síndrome narcoléptica. Comparamos os dados de 55 narcolépticos com os de 93 näo-narcolépticos com sonolência excessiva diurna. A distribuiçäo etária e de sexo foi semelhante nas duas amostras. Os seguintes parâmetros näo revelaram diferença significante entre os dois grupos: tempo total na cama, tempo total de sono como percentagem do tempo na cama, tempo nos estágios 3, 4 e REM, número de despertares breves, número de movimentos corpóreos e densidade REM. Número de episódios de início súbito de períodos REM após despertados, tempo no estágio 1 e número de despertados completos e prolongados foram maiores nos narcolépticos. Tempo total de sono, latência de sono, latência de estágio REM e tempo no estágio 2 foram mais curtos nos narcolépticos. Em conclusäo, a arquitetura do sono mostrou diferença nítida entre os dois grupos analisados. O início abrupto de período REM após despertares noturnos espontâneos foi típico dos narcopépticos e, com as demais características do registro, pode auxiliar na diferenciaçäo destes dois grupos nosológicos