Neurofibromatosis segmentaria / Segmental neurofibromatosis

RESUMEN Presentamos un caso de neurofibromatosis segmentaria, en un paciente de sexo masculino de 60 años de edad. Los neurofibromas se localizaban en región cervical, los mismos eran asintomáticos, de 8 años de evolución.

ABSTRACT A case of segmental neurofibromatosis in a 60 years old male patient is presented along with a brief review of the literature. The patient had 8 years old neurofibromas, located in the cervical region; they were asymptomatic. No other alteration of type 1 neurofibromatosis was found.

Malignant peripheral nerve sheath tumor with and without neurofibromatosis type 1 / Tumor maligno da bainha de nervo periférico com e sem Neurofibromatose tipo 1

ABSTRACT Objective In this study, we review the institution’s experience in treating malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs). A secondary aim was to compare outcomes between MPNSTs with and without neurofibromatosis type 1 (NF1). Methods Ninety-two patients with MPNSTs, over a period of 20 years, were reviewed. A retrospective chart review was performed. The median age was 43.5 years (range, 3–84 years) and 55.4% were female; 41 patients (44.6%) had NF1-associated tumors. Results Mean tumor sizes were 15.8 ± 8.2 cm and 10.8 ± 6.3 cm for patients with and without NF1, respectively. Combined two- and five-year overall survival was 48.5% and 29%. Multivariate analysis confirmed the association of tumor size greater than 10 cm (hazard ratio (HR) 2.99; 95% confidence interval (CI) 1.14–7.85; p = 0.0258) and presence of NF1 (HR 3.41; 95%CI 1.88–6.19; p < 0.001) with a decreased overall survival. Conclusion Tumor size and NF1 status were the most important predictors of overall survival in our population.

RESUMO Objetivo Relatamos a experiência institucional no tratamento de tumores malignos da bainha de nervo periférico (TMBNP) e comparamos o prognóstico entre pacientes com e sem neurofibromatose tipo 1 (NF1). Métodos Foram incluídos neste estudo 92 pacientes num período de 20 anos. Foi realizada uma análise retrospectiva dos prontuários, das características do tumor e do tratamento. A idade mediana era 43,5 anos (variação 3–84 anos) e 55,4% dos pacientes eram mulheres; 41 pacientes (44,6%) tinham tumores associados à NF1. Resultados O diâmetro médio dos tumores era 15,8 ± 8,2cm e 10,8 ± 6,3cm para pacientes com e sem NF1, respectivamente. A sobrevida combinada em 2 e 5 anos foi de 48,5% e 29%. A análise multivariada confirmou que o tamanho do tumor acima de 10cm (hazard ratio (HR) 2.99; 95% intervalo de confiança (IC) 1.14–7.85; p = 0.0258) e a presença de NF1 (HR 3.41; 95%IC 1.88–6.19; p < 0.001) estão associados a uma pior sobrevida. Conclusões O tamanho do tumor e a associação com NF1 foram os preditores mais importantes de sobrevida na nossa população.

Neurofibromatosis tipo 1 en el embarazo: reporte de caso y revisión de la literatura / Type 1 neurofibromatosis in pregnancy: case report and literature review

INTRODUCCIÓN: La combinación de embarazo y Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) ha sido reportada con frecuencias de 1/2.500 a 1/18.500 partos. Patología con manifestaciones que van desde lesiones cutáneas, tumores o complicaciones ortopédicas. En la mujer esta enfermedad podría empeorar durante la gestación, debido a la cantidad de receptores esteroidales que tendrían los neurofibromas y la posibilidad de malignización de tumores del sistema nervioso central. PRESENTACIÓN DEL CASO: Mujer de 22 años, multípara de 1, con una perdida reproductiva a las 6 semanas de gestación, con antecedentes de NF1, un tumor cerebral tipo glioma temporal medial derecho y otro ubicado en nervio óptico izquierdo diagnosticados a los 17 años de edad, escoliosis lumbar operada a sus 13 años, controles con psiquiatra por discapacidad intelectual; además refiere que su madre y hermano presentan lesiones cutáneas compatibles con NF1, con total abandono de seguimiento hace 6 años. Inició sus controles con alto riesgo obstétrico al cursar la semana 22 de embarazo, se hospitalizó a las 37 semanas de gestación para mejorar la referencia y controles con especialistas. En el examen físico de ingreso destacó: escoliosis, estrabismo convergente de ojo derecho, lesiones hiperpigmentadas café con leche en dorso, extremidades inferiores, sin focalidad neurológica. Llegó a embarazo de término, realizándose parto vaginal a las 39semanas, con producto sexo femenino de 3360 gramos por 50 cm, adecuado para la edad gestacional, APGAR 9-10. DISCUSIÓN: Las pacientes embarazadas con NF1 contituyen un grupo de alto riesgo obstétrico, requieren de un equipo de trabajo multidisciplinario, consejería preconcepcional y de controles post parto

INTRODUCTION: The combination of pregnancy and Type 1 Neurofibromatosis (NF1) has been reported in rates of 1 in 2500 to 1 in 18500 deliveries. It's a disease with multiple manifestations such as skin damage, tumors or orthopedic complications. In women the disease may worsen during pregnancy, due to the amount of the neurofribromas' steroid receptors and the possibility of malignant transformation tumors of the central nervous system. CASE REPORT: 22 year old woman, with one previous satisfactory delivery, and a history of reproductive loss at 6 weeks gestation. She is diagnosed with NF1, showing a brain tumor, located in the right temporal medial side, glioma-type and other located in the left optic nerve diagnosed at 17 years of age, lumbar scoliosis operated at 13 years, psychiatrist controls with intellectual disabilities. Also, she relates that his mother and brother have skin lesions compatible with NF1, not keeping track six years ago. She began with high obstetrical risk unit controls at 22 weeks pregnant, then she was hospitalized at 37 weeks of gestation to improve reference and controls. In the physical first exam highlighted: scoliosis, convergent strabismus of the right eye, coffee with milk hyperpigmented lesions in the back, lower extremities without neurological deficit. She had a successful calving, performing vaginal delivery at 39 weeks, with a female of 3360 grams of weight and 50 cm height, appropriate for gestational age, APGAR 9-10. DISCUSSION: Pregnant patients with NF1 are a group of high-risk obstetrics, they require a multidisciplinary team of work, preconception counseling and birth controls after delivery

Neurofibromatosis: part 2 – clinical management / Neurofibromatoses: parte 2 – manejo clínico

Part 1 of this guideline addressed the differential diagnosis of the neurofibromatoses (NF): neurofibromatosis type 1 (NF1), neurofibromatosis type 2 (NF2) and schwannomatosis (SCH). NF shares some features such as the genetic origin of the neural tumors and cutaneous manifestations, and affects nearly 80 thousand Brazilians. Increasing scientific knowledge on NF has allowed better clinical management and reduced rate of complications and morbidity, resulting in higher quality of life for NF patients. Most medical doctors are able to perform NF diagnosis, but the wide range of clinical manifestations and the inability to predict the onset or severity of new features, consequences, or complications make NF management a real clinical challenge, requiring the support of different specialists for proper treatment and genetic counseling, especially in NF2 and SCH. The present text suggests guidelines for the clinical management of NF, with emphasis on NF1.

A primeira parte desta diretriz abordou o diagnóstico diferencial das neurofibromatoses (NF): neurofibromatose do tipo 1 (NF1), neurofibromatose do tipo 2 (NF2) e schwannomatose (SCH). As NF compartilham algumas características, como a origem neural dos tumores e sinais cutâneos, e afetam cerca de 80 mil brasileiros. O aumento do conhecimento científico sobre as NF tem permitido melhor manejo clínico e redução da morbidade das complicações, resultando em melhor qualidade de vida para os pacientes com NF. A maioria dos médicos é capaz de realizar o diagnóstico das NF, mas a variedade de manifestações clínicas e a dificuldade de se prever o surgimento e a gravidade de complicações, torna o manejo da NF um desafio para o clínico e envolve diferentes especialistas para o tratamento adequado e aconselhamento genético, especialmente a NF2 e a SCH. O presente texto sugere algumas orientações para o acompanhamento dos portadores de NF, com ênfase na NF1.

A Terapia hormonal em pacientes com neurofibromatose tipo 1 é segura? / Hormonal therapy in patientes with neurofibromatosis type 1 is safe?

Nos pacientes com neurofibromatose tipo 1 (NF1), o número de neurofibromas varia grandemente de pessoa para pessoa, mesmo em casos intrafamiliares, com a mesma mutação na linhagem germinativa no gene NF1. Além das mutações nesse gene, provavelmente fatores adicionais são importantes no desenvolvimento ou no crescimento dos neurofibromas. O objetivo deste artigo é revisar a literatura sobre o papel dos hormônios no desenvolvimento e crescimento dos neurofibromas e a segurança da terapia hormonal nos pacientes com NF1

In patients with neurofibromatosis type 1 (NF1), the number of neurofibromas varies greatly from person to person, even in intrafamilial cases, with the same germline mutation in the NF1 gene. In addition to the mutations in this gene, it is likely that additional factors are important in neurofibroma development or growth. The purpose of this article is to review the literature on the role of hormones in the development and growth of neurofibromas and the safety of hormonal therapy in patients with NF1

Caracterización de una serie de pacientes con neurofibromatosis tipo I atendidos en el Hospital Luis Calvo Mackenna / Characterization of a series of patients with neurofibromatosis type I attended at the Luis Calvo Mackenna Hospital

Las neurofibromatosis (NF) son un grupo de enfermedades neurocutáneas de origen genético y transmisión autosómica dominante. La más frecuente es la neurofibromatosis tipo I (NF I), presente en el 85% de todos los casos. El objetivo de este estudio es describir las características clínicas de los pacientes con diagnóstico de NF I controlados en nuestro hospital.Materiales y métodos: Se presenta una serie de 29 pacientes con NF I controlados en la unidad de Dermatología entre los años 2005 y 2010.Resultados: La edad promedio de los pacientes fue de 8 años. Trece pacientes (45%) fueron de sexo masculino. Doce pacientes (41%) presentaron el antecedente de familiares directos con NF I. La presencia de 6 o más manchas café con leche se observó en 28 pacientes (97%), mientras el signo de Crowe estuvo presente en 25 pacientes (86%), los nódulos de Lisch en 13 casos (45%) y los neurofibromas en 9 pacientes (31%). El glioma del nervio óptico se presentó en 2 pacientes (7%) y un caso presentó displasia de la tibia izquierda. Quince pacientes (52%) presentaron otras manifestaciones clínicas. Discusión: La NF I no tiene un tratamiento específico. Sin embargo, la cirugía puede ser útil en las lesiones tumorales que comprimen estructuras de importancia o en aquellas que tienen repercusión estética. El enfoque de los pacientes con múltiples manchas café con leche debe ser periódico e interdisciplinario, y requiere de una evaluación inicial llevada a cabo por un dermatólogo, un neurólogo y un oftalmólogo. Si se confirma la enfermedad, es necesaria la evaluación ortopédica, cardiológica, genética y del pediatra general.

The neurofibromatosis (NF) is a group of neurocutaneous diseases of genetic origin with autosomal dominant transmission. The most common is type 1 neurofibromatosis (NF I), responsible for 85% of all cases. The aim of this study is to describe the clinical characteristics of patients with NF I seen at our hospital.Materials and methods: We present a series of 29 patients with NF I controlled dermatology unit between 2005 and 2010. Results: The average age of the patients was 8 years. Thirteen patients (45%) were male. Twelve patients (41%) had a history of family members with NF I. The presence of 6 or more “café au lait” spots was observed in 28 patients (97%), while Crowe’s sign was detected in 25 patients (86%), Lisch nodules in 13 patients (45%) and neurofibroma in 9 patients (31%). The optic nerve glioma was found in 2 patients (7%) and 1 patient had dysplasia of the left tibia. Fifteen patients (52%) had other clinical manifestations.Discussion: NF I does not have a specific treatment. However, surgery may be useful in tumor lesions that compress significant structures or those that have aesthetic impact. The approach to patients with multiple “café au lait” spots should be periodic and interdisciplinary and should consider initial evaluation by a dermatologist, a neurologist and an ophthalmologist. If the NF 1 is confirmed, further evaluation by orthopedics, cardiologist, genetics and general pediatrician is necessary.

Plexiform neurofibroma of the upper limb / Neurofibroma plexiforme de membro superior

The authors present an unusual case of plexiform neurofibroma affecting the upper limb in a patient diagnosed with type 1 neurofibromatosis. Tumor resection was performed on the median nerve. The patient showed maintenance of limb function and remission of symptoms of pain after four years of follow-up.

Os autores apresentam um caso incomum de neurofibroma plexiforme acometendo o membro superior, com diagnóstico de neurofibromatose do tipo 1. Realizou-se a ressecção do tumor no nervo mediano. A paciente evoluiu com manutenção da função do membro e remissão dos sintomas de dor após seguimento de quatro anos.

Neurofibromatosis 1 con toma ósea: presentación de un caso / Neurofibromatosis 1 and suffer bone: presentation of a case

Se presenta el caso de una paciente de 14 años, que acude por dolor en el tercio inferior de la tibia y en la espalda, al examen físico se detectan manchas café con leche y neurofibromas localizados en cara, tronco y extremidades. Cuerpos de Lisch al examen oftalmológico. Lesiones osteolíticas y engrosamiento de la cortical en huesos largos. Por los antecedentes familiares, cuadro clínico, hallazgos a los exámenes físicos y complementarios se concluye como una neurofibromatosis 1 con toma ósea, enfermedad rara de causa hereditaria. Se revisa la literatura y se presentan aspectos clínicos y complementarios.

A case of 14 years patient appears, attended by pain in the lower third of the tibia and back, the physical examination detected cafe au lait spots and neurofibromas located on the face, trunk and extremities. Lisch Corps to the ophthalmologic examination. Osteolytic lesions and cortical thickening in long bones. For family history, symptoms, findings to the physical and complementary examinations are concluded as a bone socket neurofibromatosis 1, rare disease of inherited cause. Literature is reviewed and clinical and complementary aspects appear.

Neurofibromatose tipo 1 / Neurofibromatosis type 1

Uma mulher de 45 anos se apresentou no Serviço de Pneumologia relatando cansaço, dispneia, nodulações na pele e manchas em todo o corpo. Apresentou diagnóstico de neurofibromatose tipo 1, também conhecida como doença de von Recklinghausen, uma das doenças de herança autossômica dominante mais frequentes na espécie humana e que será objeto desta revisão. As manifestações dermatológicas clássicas da NF caracterizam-se pela presença de neurofibromas e manchas café com leite. Será discutida aqui a importância do diagnóstico dessa doença de caráter hereditário para possibilitar aconselhamento genético à família acometida e esclarecimento ao portador

A 45-year-old female visited the pulmonology department reporting fatigue, dyspnea, skin nodules and stains throughout the body. She had the diagnosis of neurofibromatosis type 1, also known as von Recklinghausen’s disease, one of the most frequent autosomal dominant diseases in humans, which will be the focus of this review. The typical skin manifestations of neurofibromatosis are characterized by the presence of neurofibromas and café au lait spots. Here we discuss the importance of diagnosing this hereditary disease in order to deliver genetic counseling and information to the carriers and their families

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1): [revisión] / Neurofibromatosis type 1 (NF1): [review]

La neurofibromatosis tipo 1 es la genodermatosis más común, heredada de manera autosómica dominante. Presenta una distribución mundial y no tiene predominio racial. Afecta fundamentalmente la piel, los ojos y los sistemas nervioso y esquelético. El presente trabajo consiste en una revisión sobre su patogénesis, manifestaciones clínicas, criterios diagnósticos, tratamiento y pronóstico.

Neurofibromatosis type 1 is the most common genodermatosis, inherited in an autosomal dominant way. It has a worldwide distribution and has no racial predilection. Skin, eyes, nervous system and bones are usually affected. The present work reviews its pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic criteria, treatment and prognoses.

Neurofibromatose tipo 1: revisão atualizada dos critérios diagnósticos / Neurofibromatosis type 1: updated revision of diagnoses criteria

A neurofibromatose tipo 1 (NF1), também denominada doença de von Recklinghausen, é multissistêmica. É uma das mais freqüentes doenças genéticas autossômicas dominandes, afetando um em cada 2 mil a 4 mil indivíduos. Metade dos portadores de NF1 apresenta uma nova mutação no gene NF1. As manifestações da doença são extremamente variadas, e os critérios de diagnósticos são: a. seis ou mais manchas café-com-leite maiores que 5mm em pós-púberes; b. dois ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou um neurofibroma plexiforme; c. múltiplas sardas axilares ou inguinais; d. displasia do esfenóide ou afilamento do córtex de ossos longos com ou sem pseudo-artrose; e. glioma óptico; f. dois ou mais hamartomas de íris (nódulos de Lisch); g. parente de primeiro grau portador de NF1 com diagnóstico firmado através dos critérios acima. Crises epilépticas, dificuldade escolar e deficiência mental leve são freqüentes nestes pacientes. A NF1 é uma doença progressiva que pode piorar com a idade. O objetivo deste artigo é rever os critérios diagnósticos da NF1.

Neurofibromatosis type 1 (NF1), also known as von Recklinghausen disease, is a multisystemic disorder. It is one of the most frequent autosomal dominant genetic diseases and affects one in 2.000 or 4.000 individuals. Half of patients with NF1 have a new mutation in the NF1 gene. Clinical manifestations are extremely variable and the diagnostic criteria are: a. six or more café au lait macules larger than 5mm in the greatest diameter in prepubertal and larger than 1.5cm in postpubertal children; b. two or more neurofibromas of any type or one plexiform neurofibroma; c. multiple axillary or inguinal freckles; d. sphenoid dysplasia or thinning of long bone cortex, with or without pseudoarthrosis; e. optic glioma; f. two or more iris hamartomas (Lisch nodules); g. a first-degree relative with NF1, diagnosed by the criteria above. Seizures, learning disabilities and discrete mental retardation are frequent in these patients. NF1 is a progressive disorder that may worsen with increasing age.

Neurofibromatose tipo 1 na infância: revisão dos aspectos clínicos / Neurofibromatosis type 1 in childhood: review of clinical aspects

OBJETIVO: Realizar uma revisão da literatura sobre neurofibromatose tipo 1 (NF1) em crianças e adolescentes, enfatizando as manifestações clínicas. FONTES DE DADOS: Artigos publicados, indexados na base de dados Medline e publicados entre 1998 a 2007, buscados pelos seguintes termos: "neurofibromatosis type 1", "neurofibroma", "von Recklinghausen" e "optic pathway gliomas". SÍNTESE DOS DADOS: A NF1 é uma doença genética autossômica dominante, crônica e progressiva, com incidência de 1/2.000 a 1/7.800 nascidos vivos. Tem sido observada em diferentes partes do mundo, em todas as raças e nos dois sexos. Metade dos casos representa mutações novas. A taxa de mutação para o gene NF1 é de 1/10.000, a qual se deve ao fato do gene ser grande e possuir estrutura interna atípica, que predispõe a deleções e mutações. O diagnóstico presuntivo da NF1 é feito por critérios clínicos. As três principais manifestações - neurofibromas, manchas café-com-leite e nódulos de Lisch - ocorrem em mais de 90 por cento dos pacientes até a puberdade. CONCLUSÕES: Os cuidados com os pacientes com NF1 devem antecipar as principais complicações e oferecer um tratamento precoce. No aconselhamento genético, é importante informar pais e familiares a respeito do panorama geral da doença e suas possíveis complicações, enfatizando que a maioria dos pacientes apresenta vida saudável e produtiva.

OBJECTIVE: To review clinical and diagnostic features of neurofibromatosis type 1 (NF1) in children and adolescents. DATA SOURCES: Articles published from 1998 to 2007 and retrieved by the words "neurofibromatosis type 1"; "neurofibroma", "von Recklinghausen" and "optic pathway gliomas" in Medline database. DATA SYNTHESIS: NF1 is a chronic and progressive autosomal dominant disorder with an incidence of 1/2,000 to 1/7,800 live births. There is no racial, geographic or gender preference. Half of the cases represent new mutations, and the mutation rate for NF1 gene is 1/10.000. The high mutation rate of NF1 may reflect the fact that the gene is large and/or that it has an unusual internal structure, predisposing it to deletions and other mutations. The presuntive diagnosis of NF1 is made on clinical basis. The three main features - neurofibromas, café-au-lait spots and Lisch nodules - are present in more than 90 percent of all affected patients until puberty. CONCLUSIONS: The mainstay of care for patients with NF1 is anticipatory guidance and early detection and treatment of disease complications. Counseling of patients and their families should provide a realistic overview of possible clinical complications, while emphasizing that most individuals with NF1 have healthy and productive lives.

Neurofibromatose múltipla: acompanhamento clínico e radiográfico de 10 anos / Multiple neurofibromatosis: 10 years clinicopathological study

A neurofi bromatose ou Doença de Von Reckinghausen foi descrita pela primeira vez em 1882, como uma enfermidadeoriginada da bainha mielínica dos nervos. É uma desordem genética autossômica dominante que ocorre na proporçãode um para cada quatro mil nascimentos. É classifi cada como uma das síndromes neurocutâneas mais freqüentes ecaracteriza-se pela presença de neurofi bromas múltiplos, manchas café-com-leite, anomalias esqueléticas e envolvimento do sistema nervoso central. O objetivo deste trabalho é apresentar um caso de neurofi bromatose múltipla com acompanhamento clínico de dez anos. O diagnóstico da neurofi bromatose é eminentemente clínico, baseando-se nos critérios estabelecidos pela Conferência de Desenvolvimento do Consenso de Neurofi bromatose em 1987. O tratamento dessa doença, na maioria das vezes, não é satisfatório, no entanto, intervenções cirúrgicas devem ser realizadas quando a função estiver comprometida devido à presença do tumor ou por questão estética. Essa patologia pode causar alterações estéticas e problemas sociais. Por isso, muitas vezes, há necessidade de um acompanhamento psicológico e social dos pacientes afetados pela doença, o que deve ser de conhecimento dos profi ssionais da área da saúde.

Neurofibromatosis tipo 1. La necesidad de un reconocimiento clínico precoz / Type 1 neurofibromatosis. The need of an early diagnosis

La neurofibromatosis tipo 1 (NF-1) es una entidad claramente relacionada con la aparición de neoplasias en los niños. La NF-1 ha sido demostrada como factor pronóstico adverso ante neoplasias de nervios periféricos y del sistema nervioso central. El retraso diagnóstico y con ello la disminución en los porcentajes de resecabilidad, son factores que atentan contra la curación de estos pacientes. Por ello nos pareció oportuno revisar los criterios de diagnóstico, menejo y derivación para detectar en tiempo útil al portador de NF 1 e ingresarlo en seguimiento prospectivo, intentando de esa manera disminuir la morbimortalidad por tumores que ellos presentan.

Neurofibromatosis: a propósito de un caso / Neurofibromatosis: a proposal of a case

La neurofibromatosis (NF) forma parte de los síndromes neurocutáneos que presentan manifestaciones clínicas multisistémicas. Se describen ocho entidades, de las cuales las más frecuentes (98 por ciento-99 por ciento) corresponden a la NF tipo I y II, ambas enfermedades de herencia autosómica dominante, localizadas en los cromosomas 17 y 22, respectivamente. Específicamente, la NF tipo I se caracteriza por la presencia de manchas café con leche, seudoefélides inguinales y axilares, schwannomas y neurofibromas plexiformes. Además, se asocia compromiso de tipo neurológico (50 por ciento), con retraso del desarrollo psicomotor (10 por ciento-20 por ciento) y convulsiones (8 por ciento-13 por ciento) y compromiso óseo (50 por ciento), con escoliosis (20 por ciento), talla baja (10 por ciento) y pseudoartrosis (8 por ciento). A modo de ejemplo se describe el caso de un paciente portador de NF tipo I que presentó un neurofibroma plexiforme, cuyo diagnóstico diferencial era neurofibrosarcoma, el cual presentó una evolución benigna satisfactoria