Paraproteínas: claridad en la nebulosa / Paraproteins: a review

Hematological neoplasms are tumors of cells in different states of maturation and differentiation. Since monoclonal gammopathies (MG) refer to B mature lymphocyte neoplasms, lymphogenesis should be well known. We must keep in mind that the last stage of maturation of these lymphocytes is the plasma cell. This is how a MG could appear in the context of a plasma cell neoplasm, such as multiple myeloma or amyloidosis, but also in relation to a lymphoma. A monoclonal peak is produced by mature B lymphocytes or plasma cells that secrete a monoclonal protein (Immunoglobulin), and represents a MG. But it must be emphasized that, in the correct clinical context, a hypogammaglobulinemia can represent a MG as well. Another important point is the understanding and interpretation of requested tests, such as protein electrophoresis (PEP), immunofixation (IFx) or serum free light chains (sFLC). The current MG screening panel includes these three studies (PEF, IFx, sFLC), although a simpler panel measuring PEF and sFLC has also been proposed, but not yet formally validated. Therefore, screening done only with PEP is insufficient.

Solitary plasmacytoma of the jaws: therapeutical considerations and prognosis based on a case reports systematic survey / Solitary plasmacytoma of the jaws: therapeutical considerations and prognosis based on a case reports systematic survey

Abstract Introduction: Solitary plasmacytoma is a rare malignant tumor of plasma cells with no evidence of systemic proliferation. There are two known subtypes: extramedullary solitary plasmacytoma and solitary bone plasmacytoma. The etiology is still unknown. Both lesions present a risk of progression to multiple myeloma. A number of approaches have been used for treatment of solitary plasmacytoma. Objective: To carry out a systematic review of the case reports described in the literature, focusing on therapeutic and prognostic aspects. Methods: A search of clinical case reports was performed in the PubMed database using Mesh Terms related to "plasmacytoma" under the following criteria: type of study (case report), articles in English language, conducted in humans, with no publication date limits. Results: Of the 216 articles found, only 21 articles met the pre-established inclusion criteria. Conclusion: The occurrence of solitary bone plasmacytoma in the bones of the face is a rare condition prevalent between the 4th and 6th decades of life, located in the posterior region of the mandible in most cases. Histopathological examination and systemic investigation are mandatory for confirmation of diagnosis.

Resumo: Introdução: O plasmocitoma solitário é um tumor maligno raro de células plasmáticas sem evidência de proliferação sistêmica e engloba dois subtipos: plasmocitoma solitário extramedular e plasmocitoma solitário ósseo. A etiologia ainda é desconhecida. Ambas as lesões apresentam risco de progressão para mieloma múltiplo. Uma série de abordagens tem sido usada para seu tratamento. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática da literatura com enfoque nos aspectos terapêuticos e prognósticos. Método: Realizou-se uma busca de relatos de caso clínico na base de dados PubMed com termos de busca relacionados com "plasmocitoma" sob os seguintes critérios: tipo de estudo (relato de caso), artigos na língua inglesa, estudos realizados apenas em humanos, sem limites de data de publicação. Resultados: Dos 216 artigos encontrados, apenas 21 preencheram os critérios de inclusão pré-estabelecidos. Conclusão: A ocorrência de plasmocitoma solitário ósseo nos ossos da face é uma condição rara prevalente entre a 4a e a 6a décadas de vida, localizada na região posterior de mandíbula na maioria dos casos. O exame histopatológico e a investigação sistêmica são mandatórios para confirmação do diagnóstico.

Distribución de tipos de paraproteínas en una muestra de enfermos con mieloma múltiple / Distribution of types of paraproteins in a sample of patients with multiple myeloma

Introducción: el mieloma múltiple (MM) es una enfermedad caracterizada por una proliferación monoclonal de inmunoglobulinas que representa aproximadamente el 15 por ciento de las hemopatías malignas. Métodos: se realizó un estudio de la distribución de las clases, sub clases y tipos de cadenas ligeras de inmunoglobulinas en 285 enfermos con el diagnóstico de MM. Se emplearon tres métodos: electroforesis de proteínas en suero para la detección de la inmunoglobulina monoclonal o paraproteína, electroforesis de inmunofijación y doble inmunodifusión para identificar las clases, sub clases y tipo de cadenas ligeras. Resultados: se encontraron 206 enfermos (72.28 por ciento) con MM IgG; 73 (25.62 por ciento) con MM IgA y 6 (2.1 por ciento) con MM IgM. La distribución de sub clases de IgG fue: 130 casos (63.11 por ciento) IgG1, 43 (20.87 por ciento) IgG2, 21 (10.19 porciento) IgG3 y 12 (5.83 por ciento) IgG4; y la de sub clases de IgA fue de 59 enfermos (80.82 por ciento) IgA1 y 14 (19.18 por ciento) IgA2. Del total de enfermos 187 (65.61 por ciento) mostraron cadenas ligeras tipo kappa y 98 (34.38 por ciento) tipo lambda. Conclusiones: los datos obtenidos en nuestro estudio permitieron identificar la frecuencia de distribución de las clases, subclases y cadenas ligeras en una muestra de enfermos con MM

Introduction: multiple mieloma (MM) is a disease characterized by a monoclonal proliferation of immunoglobulins representing approximately 15 percent of malignant hemopathies. Methods: the distribution of classes, subclasses and light chains of monoclonal immunoglobulins was studied in 285 patients with MM. Three methods were used: serum protein electrophoresis for the detection of monoclonal immunoglobulins or paraproteins, immunofixation electrophoresis and double immunodiffusion to identify classes, subclasses and light chain types. Results: 206 patients (72.28 percent) with IgG MM, 73 (25,62 percent) with IgA MM, and 6 (2,1 percent) with IgM MM were found. The distribution of IgG subclasses was: 130 cases (63,11 percent) IgG1; 43 (20,87 percent) IgG2; 21 (10,19 percent) IgG3: and 12 (5,83 percent) IgG4. Distribution of IgA subclasses was: 59 patients (80,82 percent) IgA1 and 14 (19,18 percent) IgA2; 187 patients (65,62 percent) showed kappa light chains and 98 (34,38 percent) were lambda. Conclusions: the data obtained in our study allowed us to identify the frequency of distribution of classes, subclasses and light chains in a sample of patients with MM

Clinical Significance of Serum Osteopontin in Patients with Multiple Myeloma / 대한진단검사의학회지

BACKGROUND: Angiogenesis and osteoclastogenesis are increased in the bone marrow of multiple myeloma (MM) patients in parallel with the tumor progression. Osteopontin (OPN) is a multifunctional protein that is involved in angiogenesis and bone destruction and, eventually, in tumor progression in MM. OPN is known to increase in MM patients as the disease progresses and bone is destroyed. We studied the clinical usefulness of OPN as a monitoring marker for treatment response in patients with MM. METHODS: We obtained 70 serial sera from 27 MM patients and 14 sera from healthy individuals. OPN was measured by a sandwich ELISA method. The hospital records were reviewed, and the clinically important markers for monitoring the treatment response, such as monoclonal component, immunoglobulin, free light chain, and hemoglobin, etc, were analyzed together with OPN levels. RESULTS: There was no significant difference in OPN levels between MM patients and healthy controls. OPN showed no significant correlations with the markers used for monitoring of treatment response such as M component, immunoglobulin, and free light chain levels. There was no difference in OPN levels between the 3 groups classified by the amount of M component. In addition, OPN levels showed no compatible changes to the treatment response of MM patients. CONCLUSIONS: Although OPN has been known to have an important role in the formation and progression of MM by involving angiogenesis and bone destruction, our results show that OPN is not valuable as a clinical marker for monitoring the treatment response in MM patients because of inconsistency in its levels in MM patients.

Liposomal daunorubicin and dexamethasone as a treatment for multiple myeloma: the DD Protocol

CONTEXTO E OBJETIVO: A daunorrubicina lipossomal tem sido usada no tratamento em várias doenças hematológicas malignas, incluindo mieloma múltiplo (MM). O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, efeitos colaterais e toxicidade da daunorrubicina lipossomal and dexametasona no Protocolo DD. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo, realizado nos hospitais Sírio Libanês, São Camilo, Brasil e no Hospital Alemão Oswaldo Cruz. MÉTODOS: 20 pacientes com MM ativo receberam daunoxome (25-30 mg/m²/dia) por três dias consecutivos, mensal, por quatro meses (total de quatro ciclos), e dexametasona, 10 mg a cada seis horas por quatro dias consecutivos (dia 1 - 4, 9 - 12 e 17 - 20), também mensal. RESULTADOS: A mediana entre o diagnóstico e o início do protocolo DD foi de 13 meses. Quinze pacientes receberam alguma quimioterapia anterior ao protocolo DD. Uma redução maior que 50% do pico monoclonal sérico foi observada em seis paciente após o primeiro ciclo do DD (30%), em seis pacientes após o segundo ciclo (30%), em quatro pacientes após o terceiro ciclo (20%) e em quatro pacientes não houve redução (20%). No início do protocolo, 17 pacientes (85%) apresentavam anemia e em 12 destes pacientes (70%) a anemia foi corrigida. Doença progressiva foi observada em três pacientes (15%), um apresentava resposta mínima, quatro pacientes (20%) apresentaram resposta parcial e 12 (60%) apresentaram resposta completa. A toxicidade hematológica foi aceitável.Toxicidade em trato gastrointestinal foi leve, consistindo em náusea (10%) e anorexia (15%), sem episódios de vômito. CONCLUSÃO: Este tratamento apresentou uma baixa toxicidade, uma boa taxa de resposta e pode ser usado previamente ao transplante de medula óssea autogênico.

Gamapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI) en mestizos mexicanos: Experiencia de una sola institución / Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) in Mexican Mestizos: One Institution's Experience

La gamapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI) se define como la presencia de una proteína sérica monoclonal a una concentración de 3 g por decilitro o menor; sin proteína monoclonal en la orina o solamente cantidades moderadas de cadenas ligeras monoclonales, sin lesiones líticas óseas, anemia, hipercalcemia, ni insuficiencia renal relacionada a la pro teína monoclonal y con una proporción de células plasmáticas en la médula ósea de 10% o menor. En poblaciones caucásicas, la GMSI afecta a 3% de la población mayor a 70 años, en tanto que en mestizos mexicanos esta proporción es considerablemente menor (0.7%); por otro lado, de todas las para proteinemias monoclonales en México, la GMSI representa sólo 2.4%. En un total de 9081 pacientes estudiados en el Centro de Hematología y Medicina Interna de Puebla en un período de 20 años, se identificaron 11 pacientes con GMSI. La mediana de edad es de 70 años, con márgenes de 43 a 83. Los pacientes han sido vigilados por periodos que oscilan entre 6y 3270 días (mediana 308). Dos pacientes desarrollaron mieloma múltiple 308 y 1687 días después de haberse identificado la GMSI. La mediana de supervivencia (SV) del grupo no se ha alcanzado y la SV a 32 70 días es de 91%. Después de discutir causas potenciales de error como son la falta de reporte y varios sesgos, parece que la GMSI, al igual que otros padecimientos inmunoproliferativos malignos, es probablemente menos frecuente en mestizos mexicanos que en individuos de origen caucásico. Es posible que hacer estudios rutinarios para identificar esta condición permita diagnosticar más casos.

Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) is defined as presence of serum monoclonal protein at a concentration of 3 g per deciliter or less, no monoclonal protein or only moderate amounts of monoclonal light chains in urine, absence oflytic bone lesions, anemia, hypercalemia, and renal insufficiency related with monoclonal protein, and with a proportion of plasma cells in bone marrow of 10% or less. In Caucasian population, MGUS affects about 3% of individuals > 70 years of age, whereas in Mexican mestizos this figure is substantially lower (0.7%); on the other hand, MGUS represents in Mexico only 2.4% of all monoclonal gammopathies. In a total of 9081 individuals studied prospectively at the Centro de Hematología y Medicina Interna de Puebla throughout a 20-year period, 11 patients with MGUS were identified. Median age was 70 years (range 43-83 years). Patients have been followed in periods ranging from 6 to 3270 days (median, 308 days). Two patients evolved into overt multiple myeloma at 308 and 1687 days after diagnosis of MGUS. Overall median survival (SV) of the group has not been reached, whereas3270 days overall SV is 91%. After discussing underreporting, biasing, and other confounding factors, it would seem that MGUS, like other monoclonal gammopathies, is les sfrequent in Mexican mestizos than in Caucasians. Routine screening studies to identify the condition should result in increased numbers of patients.

Paraproteins and plasma cell dyscrasias.

Serum protein electrophoresis done on 1100 patients with various diseases in one year demonstrated M-band in 31 patients. Most (87%) had the classical features of plasma cell dyscrasia (PCD), however a few had unusual presentations which are highlighted. A 22-year-old male operated for a massive tumour of the scapula clinically diagnosed as chondrosarcoma revealed plasmacytoma with amyloid on histology. Another case of kala-azar presented with features akin to that of PCD and one case had dual malignancies. Such a high incidence of PCDs with varied picture in a short time is not usually seen in other parts of this country; a fact which may be due to lack of awareness.

Padronizaçäo da técnica de imunofixaçäo na detecçäo e identificaçäo de paraproteínas séricas / Standartization of immunofixation technique for detection and identification of seric paraproteins

O diagnóstico e seguimento das paraproteinemias requer a identificaçäo e tipagem de paraproteínas (PP). A imunoeletroforese (IEF) é o método comumente usado embora demorado e pouco sensível. A técnica de imunofixaçäo (IF) é superior por ser mais sensível, rápida e de fácil interpretaçäo, particularmente no reconhecimento de PP presentes em baixa concentraçäo no soro e/ou urina. Consiste de fase eletroforética, seguida de fixaçäo, quando o anti-soro é colocado sobre o gel, precipitando a proteína. Objetivo. Este estudo objetiva padronizar a técnica de IF e compará-la à IEF. Métodos. Foram estudados os soros de 28 pacientes, sendo 25 portadores de mieloma múltiplo e 3 com hipergamaglobulinemia policlonal, comparados com 6 indivíduos normais. Todos foram submetidos à eletroforese (EF) em gel de agarose, à IEF e à IF. Resultados. O principal problema na padronizaçäo da IF foi a determinaçäo da diluiçäo que estabelecesse proporçäo ideal entre antígeno e anticorpo. A concentraçäo sérica ideal da PP, neste estudo, variou de 28 a 35 g/dL. A PP foi detectada e caracterizada por ambas as técnicas em 21 (84 por cento) dos indivíduos e näo detectada por nenhuma delas em 2 (8 por cento). Em outros 2, somente a IF conseguiu identificar a PP. Näo houve banda monoclonal à EF e à IEF que näo fosse identificada pela IF. Conclusäo. Nossos resultados permitem concluir que a IF é mais sensível que a IEF e deve ser incorporada à rotina de diagnóstico

Síndrome de POEMS: presentación de un caso y revisión de la literatura / POEMS syndrome: report of a case and review of the literature

Comunicamos un síndrome de Poems con 6 años de evolución, diagnosticado y tratado desde hace un año y medio y caracterizado por: síndrome de Reynaud, polineuropatía, anasarca, edema de papila, osteoesclerosis, poliadenopatias con hiperplasia angiofolicular (enfermedad de Gatleman), hipotiroidismo, hipogonadismo, esclerodermia, hiperpigmentación, hirsutismo, alopecia axilar y trazas de cadenas ivianas lambda en la orina. La normalidade de las biopsias óseas excluye la presencia de un mieloma múltiple y no se encontraron evidencias de un pasmocitoma extramedular. Con metilprednisoma se observó una mejoría clínica consistente en desaparición de la anasarca y de la adenopatías, recuperación de la fuerza muscular y de la marcha. El edema de papila persistió. La fisiopatogenia se desconoce, si bien alguno de los síntomas han sido atribuidos al depósito de paraproteina en los nervios periféricos, a cambios en la permeabilidad vascular por "vasculopatía" y al aumento en la producción de estrógenos o a una mayor conversión de andrógenos. Se discute el tratamiento; en los casos asociados a mieloma se han utilizado la quimioterapia y/o la radioterapia con resultados variables. En algunos pacientes con corticosteroides, se ha logrado una mejoria transitoria. La causa de la muerte de estos enfermos está relacionada con las complicaciones de la polineuropatía. Por el momento es difícil clasificar a este síndrome, pero su original polimorfismo lo hace fácilmente reconocible

Inmunofijación: complemento de la inmunoelectroforesis en el estudio de las inmunoglobulinas monoclonales / Inmunofixation: complement of inmunoelectroforesis in the study of monoclonal inmunoglobulins

E método de inmunofijación simplificado ha resultado útil en la identificación de anormalidades monoclonales no caracterizadas por inmunoelectroforesis. Este métodos permitió resolver 3 de 19 muestras de suero procesados, con una alteración monoclonal no caracterizada completamente por inmunoelectroforesis. Basados en estos resultados y en la revisión de la literatura, se propone el método de inmunofijación simplificado para la identificación y caracterización de anormalidades monoclonales, cuando éstas no son satisfactoriamente clasificadas por inmunoelectroforesis