Involvement of dopamine D2 and 5-HT1A receptors in roxindole-induced antinociception.

Roxindole, a DA D2 receptor agonist (2-16 mg/kg) produced dose-dependent increase in percentage antinociception. The effect which was blocked by DA D2 antagonist (-)sulpiride (50 mg/kg) and 5-HT1A receptor antagonist (-) pindolol (5 mg/kg). Roxindole (4 and 8 mg/kg) reversed both naloxone (20 mg/kg)-induced hyperalgesia and reserpine (2 mg/kg)-induced hyperalgesia. This reversal was sensitive to blockade by both (-)sulpiride (50 mg/kg) and (-) pindolol (5 mg/kg). The present study suggests that roxindole-induced antinociception is mediated by postsynaptic DA D2 and 5-HT1A receptors.

Effects of the 5-HT receptor antagonists cyanopindolol, ICI 169,369, cisapride and granisetron on neuroleptic-induced catalepsy in mice

Typical neuroleptics (e.g. haloperidol) can induce catalepsy in rodents. Selective 5-hydroxytryptamine1A (5-HT1A) receptor antagonists reduce neuroleptic-induced catalepsy (NIC), suggesting that this subtype of serotonin receptor plays a role in the modulation of nigrostriatal dopaminergic transmission. The present study was designed to evaluate the participation of other 5-HT receptor subtypes in NIC. Adult albino mice (both sexes, 26-35 g) were used. Catalepsy was induced with haloperidol (H; 1.5 mg/kg, ip) and measured at 30-min intervals by means of a bar test. Cyanopindolol (a 5-HT1B receptor antagonist), ICI 169,369 (a 5-HT1C/2 receptor antagonist) and granisetron (a 5-HT3 receptor antagonist) were used. Buspirone, a 5-HT1A partial antagonist, cisapride, a 5-HT3/5-HT4 ligand and clomipramine, a 5-HT neuronal uptake blocker, were also employed. These drugs were injected ip, 20 min before H, with each animal (9-10 per group) used only once. Cyanopindolol (0.3 mg/kg) or ICI 169,369 (5 mg/kg) did not significantly affect NIC (375 +/- 39 and 378 +/- 34 s vs 372 +/- 44 s for controls, at 2 h after H). Buspirone (1 mg/kg) reduced, while pretreatments with either granisetron (0.5 mg/kg), cisapride (5 mg/kg) or clomipramine (5 mg/kg) potentiated the cataleptic effect of H (107 +/- 19, 576 +/- 52, 815 +/- 76 and 800 +/- 97 s vs 374 +/- 40 s in the control group, at 2 h after H).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Teste da estimulacao sonica em gestantes hipertensas sob tratamento com beta-bloqueador (Pindolol) / Sound stimulation test during treatment of maternal hypertension with beta-adrenoceptor blockers (Pindolol)

Estudo do Teste da Estimulacao Sonica (TES) efetuado em 46 gestantes tratadas com Pindolol e Levomepromazina (9 mg/dia) divididas em tres grupos, I, II e III, respectivamente com 10, 20 e 30 mg/dia de Pindolol. Todas foram submetidas a operacao cesariana antes do inicio das contracoes do trabalho de parto. Para a analise da resposta cardiaca fetal foram consideradas a amplitude e a duracao da cardioaceleracao. Houve diminuicao da resposta cardiaca verificada por estas duas variaveis com o incremento do beta-bloqueador, sem contudo, haver significado estatistico. Todavia, a resposta cardiaca nos tres grupos foi significamente menor quando comparada com a resposta verificada por Zugaib e "col. POT. 19" em 30 gestantes hipertensas tratadas apenas com 9 mg/dia de Levomepromazina.

Inhibition of chlorpromazine-induced catalepsy by the 5-HT-1A ligands pindolol and Buspirone in mice

Neuroleptcs such as chlorpromazine and haloperidol are capable of inducing catalepsy in rodents. Non-selective 5-hydroxytryptamine (5-HT) antagonists such as methysergide reduce the cataleptic effect of haloperidol. The present study was designed to evaluate the particpation of 5-HT-1A receptors in chlorpromazine-induced catalepsy in mice. Pundolol and buspirone, two putative 5-HT-1A receptor ligands, were used. Pretreatment with these drugs reduced the cataleptic effect of chlorpromazine. Clomipramine, a 5-HT neuronal uptake blocker, reversed the inhibitory effect of buspirone. Pretreatment with clomipramine alone caused a potentiation of neuroleptic-induced catalepsy. These results suggest that central 5-HT-1A receptors play an important role in neuroleptic-induced catalepsy in mice

Influência de betabloqueadores com atividade simpaticomimética intrínseca sobre pressäo arterial e lípides sanguíneos em portadores de hipertensäo arterial essencial / Effect of beta blockers with intrinsic sympathomimetic activity on blood pressure and blood lipids in patients with essential hypertension

Com a finalidade do comparar os efeitos de um betabloqueador com atividade simpaticomimética intrínseca (ASI) aos de um sem ASI, foram selecionados hipertensos com idade superior a 50 anos estudados durante quatro semanas e compreendendo três grupos: A) mepindolol (com ASI) 5mg/dia, 10 pacientes; B) metoprolol "duriles" (sem ASI) 200 mg/dia, 9 pacientes; C) placebo, 10 pacientes. Realizaram-se avaliaçäo clínica, prova ergométrica e dosagem de lípides sangüíneos antes e após o tratamento. O estudo da influência das drogas foi realizado pela análise de perfil. Em repouso, as três substâncias administradas reduziram igualmente a pressäo sistólica (PS), pressäo diastólica (PD) e freqüência cardíaca (FC). As médias de PS, PD e FC, em repouso, pós-tratamento foram respectivamente: 154,0, 95,5, 73,7 (grupo A); 148,8, 94,4, 70,1 (grupo B); 153,0, 96,0, 77,8 (grupo C). Na prova ergométrica houve reduçäo da PS, FC e duplo produto (DP) nos três grupos. A PD näo sofreu influência das drogas. As médias de PS, PD, FC e DP na carga máxima comum para os três grupos, na fase pós-tratamento, foram respectivamente: 198,0, 115,5, 124,3, 246,9 (grupo A); 198,8, 114,4, 144,6, 283,2 (grupo B); 202,2, 119,0, 143,5, 283,4 (grupo C). Em relaçäo ao perfil lipídico houve apenas uma discreta elevaçäo dos níveis séricos de triglicérides e de VLDL-colesterol após o tratamento. Em concluäo, o emprego do mepindolol e do metroprolol "duriles" foi igualmente útil na reduçäo dos níveis de pressäo arterial de hipertensos...

Funçäo ventricular no prolapso de valva mitral: efeitos do bloqueio beta-adrenérgico com e sem atividade simpatomimética intrínseca / Ventricular function in mitral valve prolapse: effects of beta adrenergic blockers with and without intrisic sympathomimetic activity

Admite-se, de acordo com a teoria cardiomiopática da etiopatogenia do prolapso valvar mitral, que pode existir grau discreto de comprometimento miocárdico näo evidenciável em condiçäo basal, mas passível de ser desmascarado sob efeito de fatores depressores associados. Como os bloqueadores beta-adrenérgicos constituem opçäo primeira no controle sintomático desses pacientes, testou-se a hipótese de que o seu efeito depressor pudesse ser evidenciado em pacientes com prolapso valvar mitral. Os resultados deste estudo, utilizando avaliaçäo da funçäo ventricular por métodos ecocardiográfico e angiocardiográfico nuclear, näo säo indicativos da presença de processo cardiomiopático em tais pacientes. Entretanto, foi possível verificar, ainda que dentro dos limites da normalidade para desempenho ventricular, reduçäo da fraçäo de ejeçäo, da freqüência cardíaca e da velocidade máxima de esvaziamento ventricular, sob açäo de bloqueador sem atividade simpatomimética intrínseca (propranolol), mas näo de bloqueador provido de atividade simpatomimética intrínseca (pindolol)

Improvement in wall motion after pindolol: a mechanism for the preservation of left ventricular function in coronary artery disease

In order to evaluate the mechanism by which beta blockers with intrinsic sympathomimetic activity preserve left ventricular systolic function at rest, 46 patients with coronary artery disease were studied by right and left heart catheterization and left ventriculography. Patients were studied using a double-blind, randomized protocol before and after a single intravenous dose of 3 mg propanolol (N = 22) or 0.5 mg pindolol (N = 24). Mean right atrial pressure increased similarly after both drugs. Mean pulmonary artery pressure, left ventricular end-diastolic pressure, mean aortic pressure, and peripheral vascular resistance did not change significantly after either drug. Cardiac index (before: 3.0 + or - 0.7(mean + or - SEM); after: 2.8 + or - 0.2 1 min **-1 m**-2) and heart rate (before: 78 + or - 15; after: 72 + or - 12 bpm) deveased only after propranolol administration. Ejection fraction decreased only after propranolol (48 + or - 16 to 41 + or - 15%). Improvement in segmental wall motion abnormalities was noted (23 of 47 segments) only after pindolo. The total left ventricular wall motion score improved after pindolol and worsened after propranolol (P<0.5). In patients with impaired left ventricular function, pindolol administration resulted in improved resting ejection fraction. Thus, the acute hemodynamic consequences of pindolol administration differ from those of propranolol owing to the preservation of left ventricular systolic function which seem to be related to the...

Efecto de la combinación pindolol-clopamida en el tratamiento de la hipertensión leve y moderada: un estudio multicéntrico / Effect of combined pindolol-clopamide in essential and moderate hypertension therapy: a multicentric study

En el presente estudio se reporta el efecto antihipertensivo de la combinación Pindolol + Clopamida vs placebo, en grupos paralelos, con distribución al azar, en un grupo de pacientes hipertensos leves y moderados que asistieron a los Servicios de Medicina Vial del Estado Carabobo. El estudio duró ocho semanas, con exámenes clínicos cada dos semanas. La dosis de Pindolol + Clopamida fue de 1 tableta (10 mg y 5 mg respectivamente). El grupo de pacientes seleccionados perteneció mayormente al sexo masculino (19 pacientes de 20 pacientes en las edades de 30 y 49 años en el grupo placebo; y 16 pacientes de 20 pacientes en las edades de 30 y 49 años en el grupo Pindolol + Clopamida). En el grupo que recibió el tratamiento activo, en el 60% de los pacientes los valores tensionales se normalizaron al final del tratamiento y en el 40% hubo reducciones apreciables, pero no alcanzaron la normalidad. En el grupo placebo apenas hubo descenso a la normalidad en el 20% de los pacientes. Nosotros concluimos que la combinación Pindolol + Clopamida es util en la terapia de la Hipertensión leve y moderada y exhibe excelente tolerancia

Efecto de tres betabloqueadores sobre el perfil lipidico en hipertensos arteriales / Effect of 3 beta blockers on lipid levels in hypertensive patients

Se trataron durante 6 meses tres grupos aleatorios de hipertensos primarios, comparables en peso, peso ideal/talla % edad, sexo, estado lesional OMS y niveles de presión arterial antes y durante la terapia, tratados cada uno con Propanolol (23 pac.), Pindolol (16 pac.) y Atenoll (16 pac.) Los tres fueron administrados en dosis terapéuticas habituales, en forma creciente según resultado terapéutico. Los pacientes fueron mantenidos con su dieta habitual. Se observó que los 3 betabloqueadores no modificaron el Colesterol total ni su fracción LDL. En cambio, Pindolol redujo los Triglicéridos, Propanolol los aumentó, y Atenoll no tuvo efecto definido. La fracción HDL fue reducida por Propanolol, y aumentada por Pindolol y Atenol. No hubo correlación entre las dosis empleadas y el efecto sobre los lípidos. Si bien no se conoce el mecanismo íntimo de este efecto, estos resultados apoyan el rol de la "acción simpático-mimético-intrínseca" en el efecto "beneficioso" sobre los lípidos en relación al riesgo de enfermedad coronaria

Correlación clinicodinámica con el uso del pindolol en un grupo de hipertensos / Clinico-dynamic correlation in the management of a group of hypertensive patients with pindolol

El pindolol es un beta-bloqueante antihipertensivo que produce, en las hipertensiones no normalizadas por el tratamiento diurético previo regularización de la tensión arterial ya en la primera semana, sin que la bradicardización resulte importante. Desde el punto de vista hemodinámico alivia el trabajo y consumo de O**2, del miocardio para igual rendimiento. Es un aborrador energético con mejoría de la sobrecarga e isquemia. Su efecto inotrópico depresor es débil y lo ejerce fundamentalmente en la faz diastólica permitiendo mantener la fracción de acortamiento en términos iguales o superiores a los basales, en razón de la buena contracción sistólica. Esto y la disminución del diámetro auricular, sugieren una caída de las tensiones intracavitarias. La droga mostró escasos efectos colaterales

Avaliaçäo eco e fonomecanocardiográfica da funçäo ventricular esquerda e da resistência periférica total durante o tratamento da hipertensäo arterial sistêmica com Pindolol ou propranolol: um estudo comparativo / Echo and fonomechanocardiographic evaluation of the left ventricular function and of total peripheral resistance during the treatment of systemic arterial hypertension with pindolol and propranolol: a comparative study

Foram estudados, eco e fonomecanocardiograficamente, 26 pacientes hipertensos classificados como de grau leve ou moderado, 13 do sexo masculino, com idade média de 50 anos (33 a 64 anos). Realizada a consulta inicial, os pacientes foram divididos em dois grupos: grupo pindolol (14 pacientes) foram medicados com pindolol (5 a 20 mg/dia) e grupo propranolol (12 pacientes) medicados com propranolol (40 a 160 mg/dia) sendo reajustadas as dosagens a cada 2 semanas dependendo da resposta. Os resultados do estudo comparativo entre os grupos pindolol e propranolol antes e após a terapêutica levaram às seguintes consideraçöes: a) diminuiçäo significativa da pressäo arterial média em ambos os grupos (p < 0,005); b) diminuiçäo significativa da freqüência cardíaca no grupo propranolol (p < 0,005); c) aumento significativo da sístole eletromecânica total nos pacientes do grupo propranolol (p < 0,005); d) aumento significativo da fase de ejeçäo do ventrículo esquerdo no grupo propranolol (p < 0,005) e diminuiçäo no grupo pindolol (p < 0,05); e) diminuiçäo significativa do débito cardíaco nos pacientes do grupo propranolol (p < 0,01); f) aumento significativo da resistência periférica total no grupo propranolol (p < 0,05) e diminuiçäo significativa no grupo pindolol (p < 0,05). Discutem-se os possíveis mecanismos farmacodinâmicos dos beta-bloqueadores (propranolol e pindolol) salientando-se o efeito inotrópico negativo do propranolol e o efeito sobre a resistência periférica do pindolol, que deve decorrer da sua açäo simpaticomimética intrínseca

Efecto del pindolol en la insuficiência renal aguda post-isquemia experimental / The effect of pindolol in acute renal insufficiency after experimental ischemia

Se sometieron treinta perros al pinzamiento bilateral de su pedículo vascular renal durante 150 minutos y se dividieron en 3 grupos: 1er Grupo: Control; 2ª Grupo: Inyección de Pindolol por vena renal; 3er Grupo: Inyección de Pindolol por arteria renal. La evolución de las creatininas plasmáticas post-operatorias demostró que el Pindolol se asocia a la protección del niñón sometido a isquemia prolongada y que la vía de administración más adecuada es la arteria renal