Morphologic studies of the retina in a new diabetic model; SHR/N:Mcc-cp rat

The pathogenesis of diabetic retinopathy has not been fully explained. The earliest histological lesion is the loss of intramural pericytes and thickening of the basement membrane. Increased activity of the polyol pathway is a probable mechanism for these two abnormalities. Investigations have suffered from the lack of an exact animal model simulating the human condition. Examination of the retina in the spontaneously diabetic SHR/N:Mcc-cp rat demonstrated degeneration and loss of intramural pericytes, a progressive increase in basement membrane thickness, and microinfarctions with an area of non-perfusion. Therefore, this model may be used to clarify the biochemical mechanisms linking the metabolic abnormalities of diabetes and retinopathy.

Hormonal regulation of ribosomal RNA synthesis in immature rat uterus

Fraçöes nucleares e nucleolares de útero de ratas jovens injetadas com 17-ß-estadiol näo radioativo foram isoladas e caracterizadas morfológica e bioquimicamente. A análise destas preparaçöes revelou que estas encontravam-se substancialmente puras, com a alfa-amanitina inibindo apenas apenas 20%% da atividade transcricional em nucléolos isolados. O emprego destas fraçöes nos experimentos utilizando a técnica de troca do 3H-estradiol pelo 17-ß-estradiol näo radioativo injetado préviamente nos animais, levou à determinaçäo de curvas de cinética, saturaçäo e de Scatchard para núcleos e nucléolos. Determinou-se alguns parâmetros físico-químicos que definem a ligaçäo do complexo receptor 17-ß-estradiol em núcleos e nucléolos. Os resultados obtidos mostram que tanto núcleos quanto nucléolos apresentam sítios aceptores para o complexo receptor-17-ß-estradiol, sendo esta ligaçäo saturável e específica devido à inibiçäo por um inibidor competitivo,m o diestilstilbestrol, com valores de Kd = 1,06 x 10**-9 M e 20,41 x10**-8 M; Ka = 0,94 x 10**10 M e 20,05 x 10 M; Bo = 0,49 x 10**9 M e 0,35 x 10**-9 M para nucléolos, respectivamente. Em nucléolos a curva de cinética sugere uma acumulaçäo tardia do complexo receptor-hormônio de características diferentes daquelas apresentadas em núcleos, onde existe uma acumulaçäo precoce deste complexo. A partir dos resultados apresentados neste estudo, conclue-se que em útero de ratas jovens pode haver uma açäo direta do hormônio sobre os genes ribossomais. Tal mecanismo caracteriza um sistema de regulaçäo extremamente preciso e complexo, com a presença de sítios aceptores específicos para a açäo do complexo receptor-hormônio sobre o genoma ribossomal. Tendo estabelecido este ponto, estudos adicionais säo necessários para determinar os mecanismos pelos quais os receptores estimulam as velocidades de transcriçäo e suas possíveis implicaçöes no controle gênico