HMOX1 Gene Promoter Polymorphism is Not Associated with Coronary Artery Disease in Koreans

BACKGROUND: The heme oxygenase-1 gene (HMOX1) promoter polymorphisms modulate its transcription in response to oxidative stress. This study screened for HMOX1 polymorphisms and investigated the association between HMOX1 polymorphisms and coronary artery disease (CAD) in the Korean population. METHODS: The study population consisted of patients with CAD with obstructive lesions (n=110), CAD with minimal or no lesions (n=40), and controls (n=107). Thirty-nine patients with CAD with obstructive lesions underwent follow-up coronary angiography after six months for the presence of restenosis. The 5'-flanking region containing (GT)n repeats of the HMOX1 gene was analyzed by PCR. RESULTS: The numbers of (GT)n repeats in the HMOX1 promoter showed a bimodal distribution. The alleles were divided into two subclasses, S25 and L25, depending on whether there were less than or equal to and more than 25 (GT)n repeats, respectively. The allele and genotype frequencies among groups were statistically not different. More subjects in the S25-carrier group had the low risk levels of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) for the CAD than those in the non-S25 carrier group (P=0.034). Multivariate logistic regression analysis revealed that the genotypes of (GT)n repeats were not related to CAD status. The restenosis group in the coronary angiography follow-up did not show any significant difference in HMOX1 genotype frequency. CONCLUSIONS: The HMOX1 genotypes were not found to be associated with CAD, but the short allele carrier group contained more individuals with hsCRP values reflecting low risk of cardiovascular disease in the Korean population.

Avaliação muito tardia do uso de stents farmacológicos para tratamento de pacientes com lesões em enxertos de veia safena: experiência de uma década do Registro DESIRE / Very late evaluation of the use of drug-eluting stents for the treatment of patients with saphenous vein graft lesions: one-decade experience of the DESIRE Registry

INTRODUÇÃO: A intervenção coronária percutânea (ICP) em pontes de safena ainda representa um desafio à cardiologia intervencionista, pelas complicações agudas e pela escassez de dados referentes à efetividade tardia dos stents farmacológicos (SFs). MÉTODOS: Entre maio de 2002 e janeiro de 2013, pacientes submetidos a ICP com SF no Hospital do Coração foram incluídos no Registro DESIRE. Avaliamos os resultados de pacientes submetidos a ICP em pontes de safena (grupo 1), que foram comparados aos submetidos a ICP em vasos nativos (grupo 2). RESULTADOS: De um total de 4.655 pacientes, 311 foram incluídos no grupo 1 e 4.344, no grupo 2. O grupo 1 contou com pacientes mais idosos (68,4 ± 9,7 anos vs. 64 ± 11,2 anos; P < 0,01), com mais pacientes do sexo masculino (87,1% vs. 76,7%; P < 0,01) e com maior incidência de comorbidades. Angina instável foi a apresentação clínica mais frequente nesse grupo. Pacientes do grupo 1 receberam stents de maior calibre (3,18 ± 1,11 mm vs. 2,86 ± 0,43 mm; P < 0,01) e foram submetidos menos frequentemente a pré-dilatação (36,3% vs. 50,7%; P < 0,01) e a pós-dilatação (38,3% vs. 58,4%; P < 0,01). Apresentaram mais infarto agudo do miocárdio não-fatal na fase hospitalar (11,3% vs. 4,1%; P < 0,01) e mais eventos cardiovasculares adversos maiores na fase tardia (32,8% vs. 13,9%; P < 0,01), à custa de óbito cardíaco (7,7% vs. 3,2%; P = 0,02) e de revascularização da lesão-alvo (9% vs. 4,3%; P < 0,01). Trombose definitiva do stent foi mais frequente no grupo 1 (3,5% vs. 1%; P < 0,01). CONCLUSÕES: A despeito do inquestionável benefício dos SFs nos resultados tardios de ICP em pacientes complexos, o tratamento de pacientes com lesões em pontes de safena ainda permanece um desafio, com resultados agudos e tardios menos favoráveis que os de pacientes com lesões em vasos nativos.

BACKGROUND: Percutaneous coronary intervention (PCI) in saphenous vein grafts remains a challenge for interventional cardiology, due to acute complications and the lack of data on the late efficacy of drug-eluting stents (DESs). METHODS: Between May 2002 and January 2013, patients undergoing PCI with DES at Hospital do Coração were included in the DESIRE Registry. We evaluated the results of patients undergoing PCI in saphenous vein grafts (group 1), who were compared to those undergoing PCI in native vessels (group 2.) RESULTS: Of a total of 4,655 patients, 311 were included in group 1 and 4,344 in group 2. Group 1 included older patients (68.4 ± 9.7 years vs. 64 ± 11.2 years; P < 0.01), more frequently male (87.1% vs. 76.7%; P < 0.01) with a higher incidence of comorbidities. Unstable angina was the most frequent clinical presentation in this group. Group 1 patients received large caliber stents (3.18 ± 1.11 mm vs. 2.86 ± 0.43 mm; P < 0.01) and were less frequently submitted to pre-dilation (36.3% vs. 50.7%; P < 0.01) and post-dilation (38.3% vs. 58.4%; P < 0.01). They had a higher incidence of non-fatal acute myocardial infarction during hospitalization (11.3% vs. 4.1%; P < 0.01) and late major adverse cardiovascular events (32.8% vs. 13.9%; P < 0.01), at the expense of cardiac death (7.7% vs. 3.2%; P = 0.02) and target-lesion revascularization (9% vs. 4.3%; P < 0.01). Definitive stent thrombosis was more frequent in group 1 (3.5% vs. 1%; P< 0.01). CONCLUSIONS: Despite the unquestionable benefit of DESs in the late outcomes of PCI in complex patients, the treatment of patients with saphenous vein graft lesions remains a challenge, with less favorable acute and late results than in patients with native vessel lesions.

Estudo da dose excipiente: fármaco com avaliação da hiperplasia neointimal por tomografia de coerência óptica e histopatologia em artérias coronárias porcinas após o emprego do balão eluidor de sirolimus / Excipient: Drug Dose Finding with Neointimal Hyperplasia Assessed by Optical Coherence Tomography and Histopathology in Porcine Coronary Arteries after Sirolimus-Eluting Balloon Employment

Introdução: Magic TouchTM é um balão recoberto com nanopartículas carreadoras de sirolimus. Objetivamos encontrar a dose excipiente: fármaco com a maior capacidade de inibição da proliferação neointimal 28 dias após o uso desse balão pós-implante de stent não-farmacológico em artérias coronárias porcinas. Métodos: Foram avaliados 14 porcos com implante coronário de stent não-farmacológico seguido por dilatação(60 segundos) com balões com relação excipiente: sirolimus 1:1, 0,5:1, 0,25:1 e 1:0 ou balão controle. Após 28 dias a hiperplasia neointimal foi estudada por tomografia de coerência óptica e histopatologia. Resultados: A hiperplasia neointimal porcentual (%) avaliada pela tomografia de coerência óptica e pela histomorfometria foi de 32,2 e 35,1, 28,1 e 33,4, 17,3 e20,9, 28,6 e 30,2, e 37,9 e 42,3 nos grupos excipiente: sirolimus 0,25:1, 0,5:1, 1:1, 1:0 e balão controle, respectivamente (P = 0,03 para excipiente: sirolimus 1:1 vs. balão controle). A espessura (mm) da neoíntima inter-hastes foi de 0,23, 0,30, 0,16, 0,24 e 0,30 nos grupos excipiente: sirolimus 0,25:1,0,5:1, 1:1, 1:0 e balão controle, respectivamente (P < 0,01para excipiente: sirolimus 1:1 vs. balão controle). Os escores de inflamação, injúria e deposição de fibrina foram baixos e sem diferenças significantes entre os grupos. Conclusões: Ocorreu gradual aumento da eficácia inibitória da proliferação neointimal à medida que a concentração do excipiente aumentou; amenor eficácia ocorreu com a formulação excipiente: sirolimus 0,25:1 e a mais intensa inibição foi observada com a formulação excipiente: sirolimus 1:1, a qual reduziu significantemente a proliferação neointimal em comparação com o grupo controle, com baixos índices de inflamação e injúria.

Identificação de genes envolvidos na síntese de proteínas de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas associados a hiperplasia neointimal após implante de stents não-farmacológicos: estudo GENESIS-R / Identification of genes involved in smooth muscle cell protein synthesis with increased expression in atheromathous plaques associated to neointim al hyperplasia after bare-metal stenting: GENESISI-R Study

Introdução: A reestenose coronária é um fenômeno pouco compreendidoe que permanece como um desafio mesmo na era dos stents farmacológicos. Este estudo tem como objetivo identificar genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas de humanos associadosa hiperplasia neointimal após o implante de stents não-farmacológicos. Métodos: Placas ateromatosas foram obtidasmediante aterectomia direcionada, previamente ao implante do stent. A análise da expressão dos genes foi realizada utilizando-se o sistema Affymetrix GeneChip. Os pacientes foramsubmetidos a ultrassom intracoronário 6 meses após o procedimento para análise volumétrica intrastent. Foi avaliada a correlação entre a expressão gênica de placas ateromatosas e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo masculino (85,7%), com60,2 ± 11,4 anos de idade, 35,7% eram diabéticos e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent foi de 29,9 ± 18,7%.Não houve variação do porcentual de hiperplasia intimal intrastent entre os pacientes com ou sem diabetes (29,5% vs. 30,7%; P = 0,89). Não houve correlação entre a extensão do stent e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent (r = -0,26; P = 0,26) ou entre o diâmetro do stent e o porcentual dehiperplasia intimal intrastent (r = 0,14; P = 0,56). Oito genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas apresentaram correlação positiva como porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Conclusões: As lesões coronárias de novo apresentam expressão aumentada de genes relacionados com a síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas associados a futurahiperplasia neointimal intrastent significativa, surgindo como novos alvos terapêuticos.

Resultados clínicos de um ano de Registro POLAR (PrOmus eluting stent registry in Latin AmeRica) / POLAR Registry (PrOmus eeluting stent registry in Latin AmeRica): 1 year follow-up results

Introdução: Desde 2002, os stents farmacológicos são utilizados em diversas populações de pacientes objetivando alcançar elevados índices de sucesso, com baixas taxas de reestenose angiográfica e clínica. Com os resultados adversos em relação à trombose tardia associados aos stents farmacológicos de primeira geração eluidores de sirolimus e paclitaxel, surgiram recentemente os stents farmacológicos de segunda geração eluidores de zotarolimus e everolimus. Métodos: O registro POLAR é um registro prospectivo, não-randomizado, multicêntrico, que incluiu 988 pacientes totalizando 1.362 lesões tratadas com o stent Promus®. Objetivando representar a prática clínica, praticamente todos os subtipos de pacientes e lesões foram incluídos neste registro. O seguimento clínico foi planejado para ser realizado 1 mês, 6 meses, 12 mesese 24 meses após o procedimento. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo masculino (69,8%), com média de idadede 64,9 ± 9,4 anos, 35,2% eram diabéticos e 55% tinham sido tratados na vigência de síndrome coronária aguda. Odiâmetro do vaso foi de 2,95 ± 0,43 mm e a extensão da lesão, de 20,5 ± 5,6 mm. Foi implantado 1,14 ± 0,38 stent/paciente e o sucesso do procedimento foi alcançado em 96,6% dos casos. Eventos cardíacos adversos maiores ocorreram em 4,1% dos pacientes, e trombose de stent esteve presente em 5 pacientes (0,5%) após o seguimento clínico de 12 meses. Conclusões: O presente registro sugere que os stents farmacológicos eluidores de everolimus são seguros e eficazes em pacientes da prática clínica diária, com baixas taxas de eventos cardíacos adversos maiores ao término do primeiro ano de seguimento.

Neoaterosclerose precoce como causa de reestenose de stent farmacológico de segunda geração / Early neoatherosclerosis as a cause of second-generation drug-eluting stent restenosis

Relatamos um caso de reestenose de stent eluidor de everolimus causada por neoaterogênese. A tomografia de coerência óptica revelou, no segmento médio intrastent, presença de arco superficial com alta intensidade óptica, seguido por significativa atenuação do sinal luminoso, com limites mal definidos, indicando presença de infiltração lipídica e/ou núcleo necrótico, semelhante ao observado em lesões coronárias de novo. Sinais sugerindo infiltração de macrófagos/foam cells puderam ser observados no interior da capa fibrosa, denotando presença de atividade inflamatória local. O surgimento de nova aterosclerose intrastent, no local de um tecido neointimal já formado (neoaterosclerose), tem sido recentemente identificado como causa adicional de falência de stents coronários. O presente relato é um dos primeiros a demonstrar o achado de neoaterosclerose como falha de um stent farmacológico de segunda geração.

We report a case of everolimus-eluting stent restenosis caused by neoatherogenesis. Optical coherence tomography indicated the presence of a superficial arch with high optical intensity in the in-stent mid-segment, followed by significant signal attenuation, with poorly defined borders, indicating the presence of lipid infiltration and/or necrotic core, similar to that observed in de novo coronary lesions. Signs suggesting macrophage/foam cell infiltration were observed inside the fibrous cap, indicating the presence of local inflammatory activity. The development of new in-stent atherosclerosis at the site of a pre-existing neointimal tissue (neoatherosclerosis) was recently identified as an additional cause of coronary stent failure. The present report is one of the first to demonstrate the finding of neoatherosclerosis as a second generation drug-eluting stent failure.

Resultados clínicos de pacientes com reestenose intrastent não tratada com novo procedimento de revascularização / Clinical outcomes of patients with in-stent restenosis not treated with a revascularization procedure

INTRODUÇÃO: A reestenose clínica após o implante de stent coronário costuma ser tratada com revascularização da lesão-alvo (RLA). Nosso objetivo foi relatar o perfil clínico e os desfechos de pacientes com reestenose intrastent (RIS) sintomática que não foram submetidos a nova RLA. Métodos: Identificamos pacientes que presentaram reestenose clínica após colocação de stent coronário entre janeiro de 1997 e dezembro de 2001. As características clínicas e angiográficas e os desfechos clínicos dos pacientes que não passaram por nova revascularização (grupo sem RLA) foram comparados aos de pacientes revasclarizados (grupo com RLA). Todos os pacientes tiveram acompanhamento de pelo menos dois anos após implante do stent para ocorrência de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM). Resultados:No período do estudo, 1.221 stents foram implantados em 1.149 pacientes. Observou-se RIS em 135 pacientes (12 por cento) dos quais 104 tiveram acompanhamento clínico e angiográfico completo, 23 no grupo sem RLA e 81 no grupo vom RLA. O período médio de acompanhamento após a colocação de stent coronário foi de 30,8 +- 7,5 meses. Pacientes do grupo sem RLA tiveram porcentual significativamente mais alto de doença...

BACKGROUND: Clinical restenosis after coronary stenting is generally treated by target vessel revascularization (TVR). This study was aimed at reporting the clinical profile and outcomes of patients with symptomatic in-stent restenosis (ISR) who were not submitted to a TVR. METHOD: Patients who presented clinical restenosis after coronary stenting between January 1997 and December 2001 were identified. Clinical and angiographic characteristics and clinical outcomes of patients who did not undergo a new revascularization (no-TVR group) were compared with revascularized patients (TVR group). All of the patients had at least 2 years of follow-up for the occurrence of major adverse cardiac events (MACE) after stent implantation. RESULTS: In the study period, 1,221 stents were implanted in 1,149 patients. ISR was observed in 135 patients (12%), of which 104 had complete clinical and angiographic follow-up, 23 in the no-TVR group and 81 in the TVR group. The mean follow-up period after coronary stenting was 30.8 ± 7.5 months. Patients in the no-TVR group had a significantly higher percent of one vessel disease (82% vs. 47%; P < 0.01). Patients in the no-TVR group had a long-term MACE rate of 21.7% (5 patients: 2 deaths, 3 myocardial infarctions), whereas those submitted to a new revascularization showed a subsequent MACE rate of 9.8% (8 patients: 1 death, 4 myocardial infarctions, 3 coronary artery bypass graft surgery; P = 0.11). CONCLUSION: Patients with clinical ISR not treated with a TVR more frequently presented one-vessel disease and a trend towards higher incidence of MACE when compared to those treated with a new TVR.

Stents farmacológicos para o tratamento de coronárias de fino calibre: experiência muito tardia (até 7 anos) do Registro DESIRE / Drug eluting stents for the treatment of small vessels: very late experience (Up to 7 years) of the DESIRE Registry

Introdução: Neste estudo, buscamos avaliar os resultados clínicos de pacientes com lesões coronarias em vasos de fino calibre, numa coorte de pacientes do mundo real submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP) com stents farmacológicos. Método: Entre maio de 2002 e dezembro de 2009, 1.380 pacientes consecutivos do Registro DESIRE (Drug Eluting Stents in the Real World), com 1.683 lesões em vasos de fino calibre (< ou igual 2,5 mm de diâmetro), foram submetidos a ICP, eletiva ou de urgência, com implante de 1.818 stents farmacológicos (Cypher(tm), 89 por cento; Taxus(tm), 7,5 por cento; Xience V(tm)/Promus(tm), 3 por cento; Endeavor(tm), 0,33 por cento; Biomatrix(tm), 0,2 por cento) e incluídos neste estudo. O seguimento clínico de até 7 anos (mediana 2,8 anos) foi completo em 98 por cento, sendo obtido com 1, 6 e 12 meses e, então, anualmente. Tivemos como objetivo determinar as taxas de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM) ao longo do período do acompanhamento clínico. Resultados: A média de idade foi de 64,5 + ou - 11,7 anos, com predomínio de pacientes do sexo masculino (76,7 por cento). Diabetes melito foi encontrado em 31,6 por cento dos casos e 9,8 por cento eram portadores de insuficiência renal crônica. A artéria descendente anterior foi o vaso mais frequentemente tratado (43,4 por cento) e dois terço das lesões eram de alta complexidade (B2/C). Sucesso angiográfico do procedimento foi obtido em 98,8 por cento dos casos. A taxa de ECAM foi de 12,8 por cento durante o seguimento,...

BACKGROUND: In this study, we sought to evaluate the clinical outcomes of patients with coronary lesions in small vessels in a cohort of real world patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) with drug-eluting stents (DES). METHODS: Between May 2002 and December 2009, 1,380 consecutive patients from the DESIRE Registry (Drug Eluting Stents In The Real World), with 1,683 lesions in small vessels (< 2.5 mm in diameter) were consecutively submitted to elective or emergency PCI, with 1,818 DES (CypherTM, 89%; TaxusTM, 7.5%; Xience V TM/PromusTM, 3%; Endeavor, 0.33%; BiomatrixTM, 0.2%) and included in this study. The clinical follow-up of up to 7 years (median, 2.8 years) was completed for 98%, and was obtained at 1, 6, 12 months and then annually. Our objective was to determine the rates of major cardiac events (MACE) during clinical follow-up. RESULTS: Mean age was 64.5 ± 11.7 years, with a prevalence of male patients (76.7%). Diabetes mellitus was observed in 31.6% of the cases and 9.8% had chronic renal failure. Left anterior descending artery was the most frequent vessel treated (43.4%) and two-thirds of the lesions were complex lesions (B2/C). Angiographic success was obtained in 98.8% of the cases. The rate of MACE was 12.8% during follow-up with 4.5% of cardiac death, 4.2% of acute myocardial infarction, 4.5% of repeat target lesion revascularization and 1.5% of stent thrombosis. CONCLUSIONS: In the DESIRE Registry, the use of DES to treat small vessels in non-selected patients was associated with excellent early and late outcomes and low thrombosis rates.

Stent thrombosis.

Technology of drug-eluting stent (DES) implantation is relatively young. DES have remarkably reduced the incidence of stent-restenosis (SRS) and the need for target vessel revascularization (TVR). Yet it has added a small but significant risk of late and very late stent thrombosis (ST). The incidence of ST varies between 0.3-2.8% with a mean of 1.3%. ST occurs both with bare-metal stents (BMS) and drug-eluting stents (DES) but the time course differs with an excess of ST in the first six months of implantation with BMS while the number of ST is more with DES after 6 months of implantation. Despite this difference, there are no overall differences between BMS and DES regarding the end points of death or myocardial infarction (MI) on long term (3-5 years) follow-up. Endothelial dysfunction and incomplete neointimal coverage of stent strut remain the basic underlying mechanisms responsible for ST in DES. Stent thrombosis, though infrequent, is a dreadful condition. Over 30% may die suddenly. 60% develop massive MI with cardiogenic shock, poor LVEF and serious arrhythmias. The beneficial effects of primary percutaneous intervention (PCI) for ST are not spectacular, and TIMI flow grade III, is achieved in less than 80% cases, while distal embolization and residual dissection of coronary artery are frequently encountered. Proper selection and optimization of stent with prolonged dual antiplatelet therapy may prevent the undesirable stent thrombosis after DES implantation.

Hiperplasia neo-intimal intra-stent e progressão de placa aterosclerótica no vaso-alvo em pacientes tratados com stents libertadores de zotarolimus / Intra-stent neointimal hyperplasia and plaque progression inthe target vessel in patients treated with zotarolimus eluting stents

Fundamentos: Após intervenções coronárias percutâneas, tem sido descrita uma reação inflamatória local que está diretamente relacionada à hiperplasia neo-intimal e à reestenose. O quanto esse processo inflamatório pode levar à progressão de placa aterosclerótica no vaso tratado ou nas outras artérias coronárias é ainda motivo de debate. Objetivo: Avaliar se há relação entre o grau de hiperplasia intimal intra-stent e a progressão de placa no vaso tratado. Método: Estudo retrospectivo com 36 pacientes com 40 lesões tratados com stents liberadores de zotarolimus, avaliados com ultra-sonografia intracoronária (USIC) após o procedimento e no reestudo protocolar tardio. Obtidos o porcentual do volume de obstrução intimal intra-stent (%VO) e a mudança de volume da placa aterosclerótica fora do segmento tratado (ΔVAT). Avaliamos a intensidade da relação entre as variáveis %VO e ΔVAT por meio do coeficiente de correlação de Spearman. Resultados: O %VO foi de 14,5% ± 14,9%. Observada progressão de placa nas porções proximais (20,04 mm³/mm ± 58,61 mm³/mm) e distais (7,37 mm³/mm ± 25,86 mm³/mm) ao segmento tratadocom stent. Não houve correlação entre o porcentual de hiperplasia neo-intimal e o grau de progressão de placa proximal (-0,015; p = 0,93), distal (-0,166; p = 0,36) ou em ambos os segmentos (-0,026; p = 0,89). Conclusão: Neste grupo de pacientes tratados com stents liberadores de zotarolimus, a ausência de correlação entre o volume de obstrução intimal intra-stent e a progressão de placa fora do segmento tratado sugere a existência de diferentes mecanismos inflamatórios por trás desses processos.

Background: A local inflammatory response has been described after percutaneous coronary intervention and has been associated with neointimal hyperplasia and restenosis. Whether this inflammatory process might cause atherosclerotic progression in the same coronary artery or in the other coronary arteries is a matter of debate. Objectives: To assess a possible relation between the degree of neointimal hyperplasia and the progression of atherosclerotic plaque in the nearby stented segments. Methods: Retrospective study in which 36 patients with 40 lesions treated with zotarolimus eluting stents were studied with intravascular ultrasound (IVUS) during the index and follow-up procedures. In-stent percent volume obstruction (%VO) and change in atheroma volume in the arterial subsegments outside the stented segment (ΔATV) were obtained. We assessed the strength of the relationship between %VO and ΔATV by the Spearman correlation coefficient. Results: %VO was 14.5% ± 14.9%. Plaque progression was observed in proximal (20.04 mm³/mm ± 58.61 mm³/mm) and distal (7.37 mm³/mm ± 25.86 mm³/mm) arterial subsegments nearby the stented segment. There was no correlation between the degree of neointimal hyperplasia and the degree of plaque progression either in the proximal (-0.015; p = 0.93), distal (-0.166; p = 0.36) or both segments (-0.026, p = 0.89). Conclusion: In this group of patients treated with zotarolimus eluting stents, the lack of correlation between the degree of neointimal hyperplasia and plaque progression suggests different inflammatory reactions behind those phenomena.

Implante de stent farmacológico para o tratamento da reestenose de outro stent farmacológico: análise tardia do registro DESIRE / Drug-Eluting Stent Implantation for the Treatment of Drug-Eluting Stent Restenosis: Long-Term Analysis of the DESIRE Registry

Fundamentos: Apesar da notória redução nas taxas de reestenose (RIS) com os stents farmacológicos (SF), essa complicação ainda ocorre em 5 por cento a 25 por cento dos casos. A história natural e o melhor tratamento para a reestenose de SF ainda não estão definidos. Método: Entre maio de 2002 e novembro de 2007, todos os pacientes com RIS de SF tratados com outro SF foram consecutivamente incluídos neste registro. O tipo de SF implantado para tratar a RIS ficou a critério do operador. Acompanhamento clínico foi obtido com 1 , 6 e 12 meses e, então, anualmente. O objetivo primário foi avaliar a incidência acumulada de eventos cardíacos maiores (ECAM). Resultados: Dos 45 pacientes (53 lesões) tratados percutaneamente com outro SF, 66,6 por cento eram do sexo masculino. Diabetes melito foi observado em 35,5 por cento desses pacientes. A maioria das reestenosis foi do tipo focal (75 por cento). O diâmetro de referência do vaso tratado e a extensão da lesão foram de 2,99 + - 0,5 mm e 11,33 + - 5,8 mm, respectivamente. Em 28 por cento dos casos optou-se por implantar um SF diferente daquele que apresentou RIS. Sucesso angiográfico foi obtido em 100 por cento dos casos. Seguimento clínico foi obtido em toda a população...

Background: Despite the marked reduction in restenosis rates following drug-eluting stent (DES) use, this complication still happens in 5%-25% of the cases. The natural history and the best treatment for DES in-stent restenosis are still to be defined. Methods: Between May 2002 and November 2007, all consecutive cases of DES restenosis treated with another DES were included in this registry. The type of DES to be deployed was at the surgeon's discretion. Follow-up data were obtained at 1, 6, and 12 months and then annually. The primary endpoint of this study was the incidence of combined major cardiac events (MACE). Results: Of the 45 patients (53 lesions) submitted to new percutaneous coronary intervention (PCI) with DES, 66.6% were men. Diabetes mellitus was observed in 35.5% of the patients. Most in-stent restenosis were focal (75%). Reference vessel diameter and lesion length were 2.99 ± 0.5 mm and 11.33 ± 5.8 mm, respectively. A different type of DES was preferred in 28% of the cases. Angiographic success was achieved in all cases. Clinical data of all population were obtained (mean 2.7 ± 1.1 years). In the long term, the cumulative rate of MACE was 13.3%, and 5 (11.1%) patients manifested recurrent symptoms. Conclusions: The use of a DES to treat a previous DES in-stent restenosis represents a safe and efficient approach, with low rates of adverse events in the short and long terms.

Estabilização da placa aterosclerótica por stents farmacológicos e não-farmacológicos em modelo experimental de fibroateroma de capa fina em coelhos / Plaque stabilization by bare metal and drug-eluting stents in an experimental rabbit model of thin cap fibroatheroma

Introdução: Stents farmacológicos e stents não-farmacológicos (SNF) são utilizados no tratamento de placas ateroscleróticas instáveis e podem levar à estabilização dos fibroateromas de capa fina (FACF). Este estudo foi desenhado para avaliar os efeitos estabilizadores dos SNF e dos stents farmacológicos em modelo experimental de FACF. Método: O estudo avaliou 16 coelhos hipercolesterolêmicos da raça Nova Zelândia, acompanhados por quatro anos, dos quais 6 receberam SNF, 5 receberam stents SNF, 5 receberam stents com liberação de everolimus (SLE) e 5, stents com liberação de 17-b estradiol (SLB) (Guidant - Santa Clara, California, Estados Unidos). Um Stent com polímero também foi implantado em cada animal. Análises histológicas aos 28 dias dos FACF não tratados vs. FACF com implante de SLE, SLB e SNF foram realizadas. Resultados: Os FACF tratados com SNF, SLE e SLB mostraram redução da área lipídica de 62 por cento, 67 por cento e 61 por cento e aumento da espessura da capa de 188 por cento, 98 por cento e 140 por cento, respectivamente...

Background: Bare metal stents (BMS) and drug-eluting stents (DES) are used to treat unstable plaques and may stabilize thin cap fibroatheromas (TCFA). This study was designed to evaluate stabilizing effects of bare compared to Everolimus (EES) and Beta-Estradiol (BES) eluting stents in a chronic atherosclerotic experimental animal model of TCFA. Methods: Sixteen New Zealand hypercholesterolemic rabbits followed for 4 years were studied. Six animals received BMS, 5 EES and 5 BES (Guidant ­ Santa Clara, CA, USA). One polymer stent per animal was also implanted. Histologic analysis at 28 days of de-novo vs. BMS, EES, and BES stented TCFA were performed. Results: BMS, EES, and BES stented TCFA showed reductions in lipid area by 62%, 67%, and 61%, and increases in cap thickness by 188%, 98%, and 140% respectively (p < 0.0001 for all). Strut-induced ruptured TCFA was found in 63% of stented sections and was associated with increased neointima in BMS (p = 0.03) but not in EES or BES (p = ns). Conclusions: Stenting thin cap fibroatheroma with BMS, EES and BES reduces lipid accumulation and increases cap thickness. Strut-induced fibrous cap rupture was frequently found...

Perfil de risco de reestenose em pacientes submetidos a implante de stents coronarianos convencionais / Restenosis risk profile of patients submitted to coronary bare-metal stent implantation

Introdução: O perfil de risco de reestenose de populações tratadas com implante de stents coronarianos em nosso meio não é conhecido. Essa informação tem importância na decisão de incorporar uma estratégia seletiva de implante de stents farmacológicos pelo sistema público de saúde. Objetivos: Avaliar o risco de reestenose antes do procedimento de uma população de pacientes tratados com stents coronarianos convencionais. Método: Estudo observacional de corte transversal, com 4.482 pacientes tratados com 5.336 stents , no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2007. O risco de reestenose foi avaliado conforme escore previamente validado, com pontuação de 0 a 5 conforme a presença de diabetes melito (1 ponto), o diâmetro de referência do vaso tratado (menor 3 mm igual 2 pontos, 3-3,5 mm igual 0) e a extensão da lesão (maior 20 mm igual 2 pontos, 10-20 mm igual 1, e menor 10 mm igual 0. Resultados: A média de idade foi de 60,6 mais ou menos 10,6 anos e 32 por cento dos pacientes eram do sexo feminino. O diâmetro de referência do vaso tratado foi de 3,10 maior e menor 0,51 mm, a extensão da lesão foi de 13,2 maior ou menor 5,9 mm e 20 por cento dos pacientes apresentavam diabetes melito. A distribuição dos pacientes conforme os pontos no escore de reestenose...

Background: The restenosis risk of patient populations treated with coronary stent implantation is not well studied. This information has a potential impact on the decision of incorporating a selective strategy of drug-eluting stent implantation by the public health system. Our objective was to evaluate the restenosis risk of a population of patients (pts) treated with bare-metal stents. Methods: Observational study with 4,482 pts treated with 5,336 stents, between January 2000 and December 2007. The restenosis risk was assessed according to a previous validated risk score. Points in the score ranged from 0 to 5 according to diabetes mellitus (1 point), reference vessel diameter (< 3 mm = 2 points, 3-3.5 mm = 1, and > 3.5 mm = 0), and the lesion length (> 20 mm = 2 points, 10-20 mm = 1, and < 10 mm = 0). Results: The mean age was 60.6 ± 10.6 years of age, and 32% were female. The mean reference vessel diameter was 3.10 mm ± 0.51mm, the lesion length was 13.2 mm ± 5.9 mm, and 20% of the pts were diabetics. The distribution of pts according to points in the risk score was the following: score 0 = 4% of the pts; score 1 = 22%; 2 = 34%; 3 = 29%; 4 = 9%; and score 5 = 1% of the pts. Conclusions: The majority of pts presented low or intermediate restenosis risk. The adoption of a selectivestrategy of drug-eluting stent implantation only in those at higher restenosis risk would represent its use in no more than 20% of the procedures.

Fratura de stent como causa de reestenose em stent farmacológico / Stent fracture and restenosis of drug-eluting-stents

Os stents coronários são usados em mais de 90 por cento das intervenções coronárias percutâneas. Emtretanto, sua eficácia está limitada pela ocorrência de reestenose, variando de 15 por cento a 50 por cento dos casos, dependendo da morfologia da lesão e da presença de co-morbidade (como, por exemplo, diabetes melito e insuficiência renal). Nos últimos anos os stents farmacológicos provaram ser eficazes em suprimir a hiperplasia neo-intimal, reduzindo a taxa de reestenose para um dígito. Neste artigo, os autores descrevem um caso de reestenose em stent com eluição de sirolimus relacionada à fratura de stent.

The latest great revolution in the management of restenosis has been the introduction of the drug-eluting-stents (DES). They have been proven very effective in suppressing neointimal proliferation and reduces restenosis rates to single digit numbers. A case of DES strut fracture-induced restenosis is described.

Stents farmacológios versus não-farmacológicos para o tratamento de pacientes uniarteriais portadores de lesão em artéria descendente anterior: seguimento clínico de dois anos / Drug-Eluting Stents Versus Bare-Metal Stents for the Treatment of Single Left Anterior Descending Artery: Two Year Clinical Follow-Up

Introdução: Pacientes submetidos a intervenção percutânea em hospitais públicos brasileiros não têm acesso aos stents farmacológicos. No início de 2006, participamos de um registro multicêntrico internacional que disponibilizava o uso rotineiro dessas próteses, no cenário do mundo real. Neste artigo, procuramos identificar os perfis clínico, angiográfico e do procedimento de pacientes consecutivamente tratados em períodos subseqüentes de dois meses, de acordo com a disponibilidade desses modelos, visando à identificação de eventuais alterações nesses perfis. Método: Estudo observacional de uma série de 471 pacientes, divididos em dois grupos: A, 229 casos dilatados na vigência da disponibilidade de stents farmacológicos; e B, 242 pacientes subseqüentes tratados da forma usual. Não houve critérios de inclusão/exclusão. Resultados: Stents farmacológicos foram mais implantados no grupo A (44% vs. 2%; p < 0,0001). No que se refere às características de base, observou-se predomínio significante de diabéticos dependentes de insulina em A (8% vs. 3%; p = 0,02), o mesmo ocorrendo com lesões-alvo tipos B2 ou C (73% vs. 57%; p < 0,0001), lesões situadas em bifurcações (15% vs. 9%; p = 0,02) e intervenções multiarteriais (15% vs. 6%; p = 0,003). A angiografia quantitativa identificou os casos de A como portadores de estenoses situadas em vasos de menor calibre (2,4 mm vs. 2,6 mm; p = 0,0004), também exibindo lesões mais longas (14,9 mm vs. 12,7 mm; p = 0,0008). Conclusões: A disponibilidade dos stents farmacológicos gerou alterações no perfil dos casos tratados, que passou a abordar situações mais predispostas à reestenose, como os diabéticos dependentes de insulina, os multiarteriais com lesões de alta complexidade e os portadores de lesões mais longas em vasos de fino calibre.

Introduction: Patients submitted to percutaneous intervention in public hospitals in Brazil have no access to DES. At the beginning of 2006, we participated in an international multicenter registry which made available the routine use of these prosthesis, in a "real world" scenario. In this article, we intend to identify the clinical, angiographical and procedural profiles of the patients, consecutively treated in twomonth subsequent periods, according to the availability of these models, with the aim of identifying eventual changes in their profiles. Method: Observational series of 471 patients, divided into two groups: A) 229 cases, treated during a period of availability of DES for routine use; and B) 242 patients subsequently treated as usual (no routine avalilability of DES). There were no inclusion/exclusion criteria. Results: More DES were implanted in group A (44% vs. 2%; p<0.0001). Regarding baseline clinical and angiographic characteristics, a significant predominance of insulin-dependent diabetics was observed in group A (8% vs. 3%; p=0.02), as well as B2 or C lesions (73% vs. 57%; p<0.0001); lesions in bifurcations (15% vs. 9%; p=0.02), and multiarterial interventions (15% vs. 6%; p=0.003). Quantitative angiography identified the A group cases as bearers of stenosis placed in smaller vessels (2.4 mm vs. 2.6 mm; p=0.0004), also exhibiting longer lesions (14.9 mm vs. 12.7 mm; p=0.0008). Conclusions: The availability of DES changed the profile of the patients treated, being more likely situations prone to restenosis, such as insulin dependent diabetics, multiarterial disease, patients presenting complex lesions, longer lesions and smaller target vessels.

Inibição da proliferação neointimal após o implante de stents eluidores de biolimus A9: Análise volumétrica tardia com ultra-som intracoronário / Supressiion of intimal proliferation after implantation of biolimus A9-eluting stents: 6-month single-center intravascular ultrasound follow-up

Introdução: O estudo STEALTH I demonstrou a eficácia e segurança dos stents eluidores de Biolimus A (BA9) em reduzir a perda-tardia angiográfica e apresentar uma baixa incidência de eventos cardíacos maiores, entretanto os achados de ultra-som intracoronário (USIC) ainda não foram descritos. O objetivo deste estudo é descrever os achados de análise volumétrica por USIC nos pacientes recrutados em nossa instituição. Métodos e Resultados: Quarenta e cinco pacientes apresentando lesão coronária de novo, única, foram randomizados 2:1 para receber stents eluidores de BA9 (n igual 30) ou stents controle (n igual 15). A média de idade foi de 58 anos, com 16 por cento diabéticos e 62 por cento do sexo masculino. As características clínicas e angiográficas foram similares entre os grupos. Aos 6 meses de seguimento não houve diferença significativa entre os grupos quanto a desfechos clínicos. O índice de hiperplasia intimal intra-stent foi inferior no grupo dos stents eluidores de BA9 em comparação ao grupo controle 0,19 mais/menos 0,08 vs. 2.71 mais/menos 0.50, ) menor 0.0001), assim como o percentual de obstrução...

Background: Biolimus A9 (BA9) is a novel sirolimus analog with similar antiproliferative properties. BA9-eluting stents reduce angiographic late-loss compared to bare metal stents (BMS), with a low incidence of major adverse cardiac events (MACE), as reported in the randomized, controlled STEALTH I trial. We describe the intravascular ultrasound (IVUS) volumetric findings of patients enrolled at our institution. Methods and Results: Forty-five patients presenting a single, de novo coronary lesion (2.5-4.0 mm vessels; lesion length <24 mm) were randomly assigned in a 2:1 basis to receive either BA9-eluting (n=30) or bare metal stents (n=15). Mean age was 58 years, with 16% diabetics and 62% men. Baseline clinical and angiographic characteristics were similar between groups. At 6 month follow-up, there was no statistical difference in clinical outcomes between groups. In-stent intimal hyperplasia index measured by IVUS was 0.19+/-0.08 mm3/ mm3 for the BA9 group vs. 2.71+/-0.50 mm3/mm3 for BMS controls. The percentage of stent obstruction was also significantly lower for the BA9 group when compared to BMS (2.2+/-0.80% vs. 19.9+/-4.67%, P<0.0001). No stent thrombosis, aneurysm formation or incomplete stent apposition was observed in any group. Conclusions: Using IVUS volumetric analysis, we showed that BA9-eluting stents have a potent inhibitory effect on neointimal proliferation when compared to BMS at 6-month follow-up.

Análise comparativa do segmento de "ovelapping" dos stents liberadores de sirolimus e paclitaxel / Comparative analysis of the overlapping segment of sirolimus-versus paclitaxel-eluting stents

Introdução: No tratamento de obstruções coronárias longas e complexas recomenda-se cobertura total da lesão. Quando mais de um stent é implantado, torna-se mandatário um "overlapping" ou sobreposição dos stents para evitar espaços não cobertos entre eles. Há pouca evidência na literatura sobre a eficácia e segurança de se realizar sobreposição de stents liberadores de sirolimus (Cypher, SES) e paclitaxel (Taxus, SEP). Objetivo: Avaliar, por meio de estudo seriado com ultra-sonografia intravascular (USIC), a eficácia na redução da proliferação neointimal e as mudanças na parede vascular no segmento com sobreposição de stents farmacológicos SES e SEP. Método: Um total de 52 pacientes (72 lesões) foram prospectivamente incluídos nesta análise e randomizados para tratamento percutâneo com implante de SES ou SEP. Cartoze pacientes do grupo SES e 12 do grupo SEP apresentaram segmentos de sobreposição. Angiografia Coronária quantitativa e USIC foram realizados imediatamente após o implante dos stents e repetidos após oito meses. Resultados: Ambos os grupos apresentavam características clínicas e angiográficas basais...

Introduction: To treat long complex coronary obstructions, total lesion coverage is recommended. When more than one stent is deployed an overlap segment is mandatory to avoid uncovered gaps between stents. There is no data comparing Sirolimus- (SES) versus Paclitaxel-eluting stents (PES) at overlapping segments in regards to neointimal inhibition or toxic effects on the vessel wall. Objective: To evaluate, by means of serial intravascular ultrasound (IVUS), the efficacy in reducing neointimal proliferation and the vessel changes in the overlapping segment comparing these two drug-eluting stents. Method: Fifty-two patients with 72 de novo coronary lesions were randomized for SES or PES. Fourteen patients in the SES Group and twelve in the PES Group had overlapping segments. Quantitative coronary angiography and IVUS were performed at the time of the procedure and at 8 months follow-up. Results: No significant baseline differences were identified between the 2 groups. The mean stent/lesion ratios were similar (1.74 ± 0.89 for SES vs. 2.01 ± 0.92 for PES; p= 0.47). SES and PES were comparable in reducing neointima hyperplasia in the overlapping zone (neointima volume 2.24 ± 0.9 mm3 after SES vs. 2.53 ± 1.5 mm3 after PES; p=0.1 and % neointima obstruction of 18.15 ± 8.5% after SES vs. 26.7 ± 16.8% after PES; p=0.1). There was no positive remodeling in the overlapping segment for both groups (expansion ratio 0.74 ± 0.18 vs. 0.76 ± 0.14, respectively; p=0.74). Other IVUS volumetric measurements were also equivalent between the two cohorts. Conclusion: In our preliminary experience, overlapping of DESs proved...