Síndrome de Peutz-Jeghers, telangiectasias y prolapso de la válvula mitral. Presentación de caso y asesoramiento genético / Peutz-Jeghers syndrome, telangiectasias, and mitral valve prolapse. Case presentation and genetic counseling

Introducción: El síndrome de Peutz-Jeghers se caracteriza por hiperpigmentación mucocutánea y hamartomas gastrointestinales que pueden aparecer desde el estómago hasta el ano. Tiene un patrón de herencia autosómico dominante y expresividad variable. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y la apariencia histológica de los pólipos. No ha sido reportado hasta ahora asociación de esta entidad a telangiectasias y prolapso de la válvula mitral. Objetivo: Describir los hallazgos que permitieron establecer el diagnóstico de Síndrome de Peutz-Jeghers en un paciente y brindar asesoramiento genético. Presentación del caso: Paciente masculino de 36 años de edad con antecedentes de prolapso de la válvula mitral que acude a consulta de genética clínica con su esposa para solicitar asesoramiento genético, debido a que tienen una hija con diagnóstico de Síndrome de Peutz-Jeghers y desean conocer el riesgo de tener otro hijo afectado. Al examen físico se observa mácula hiperpigmentada en labio inferior y varias de estas en encías. Con tales hallazgos y el antecedente de tener la hija Síndrome de Peutz-Jeghers se emite el mismo diagnóstico en el padre. Como dato de interés se constatan en este individuo múltiples telangiectasias en tórax, cuello y espalda. Los estudios realizados en busca de la causa de estas fueron negativos. Conclusiones: Los antecedentes y los hallazgos encontrados en el paciente permitieron realizar el diagnóstico de Peutz-Jeghers y brindar asesoramiento genético. Se presenta el primer reporte de esta enfermedad asociada a telangiectasias y prolapso de la válvula mitral en la literatura científica(AU)

Introduction: Peutz-Jeghers syndrome is characterized by mucocutaneous hyperpigmentation and gastrointestinal hamartomas that can appear from the stomach to the anus. It has an autosomal dominant inheritance pattern and variable expressiveness. The diagnosis is based on clinical findings and histological appearance of the polyps. No association between this entity and telangiectasias and mitral valve prolapse has been reported so far. Objective: To describe the findings that made it possible to establish the diagnosis of Peutz-Jeghers syndrome in a patient and to provide genetic counseling. Case presentation: Thirty-six-year-old male patient with a history of mitral valve prolapse who attends a clinical genetics consultation with his wife to request genetic counseling due to the fact that their daughter was diagnosed with Peutz-Jeghers Syndrome and they want to know about the risk of having another affected child. On physical examination, a hyperpigmented macule on the lower lip and several of these on the gums were observed. With such findings and the antecedent of having a daughter with Peutz-Jeghers syndrome, the same diagnosis is made in the father. As data of interest, multiple telangiectasias on the thorax, neck and back were found in this individual. The studies carried out to identify the same cause were negative. Conclusions: The history and findings in this patient allowed us to make the diagnosis of Peutz-Jeghers syndrome as well as to provide genetic counselling. The first report of this disease associated with telangiectasias and mitral valve prolapse is presented in the scientific literature(AU)

Manejo da síndrome de Peutz-Jeghers no contexto de recursos limitados / Peutz-jeghers syndrome in resource-limited scenario

ABSTRACT BACKGROUND: Peutz-Jeghers Syndrome (PJS) is a rare, autosomal dominant disease, caused by deletions in the chromosome 19p33.3/ gene LKB1/STK11. These mutations inactivate a serine/threonine kinase and predispose to carcinogenesis. In PJS, tumors of the gastrointestinal, testicles, pulmonary, breast, pancreas, uterus and ovaries can be found. OBJECTIVE: To evaluate demographics, clinical presentation and complication/outcomes of pediatric patients presenting with Peutz-Jeghers syndrome (PJS), as well as to present and discuss management in the context of limited resources. METHODS: We conducted a retrospective chart review of a cohort of six patients, who were diagnosed and/or followed at the Clinics Hospital, University of Campinas - Sao Paulo/Brazil, between 2000 and 2018. Data analyzed included gender, age of presentation, age of diagnosis, family history, PJS complications. RESULTS: Median age of diagnosis of 6.7 years, with a mean time of follow-up of 8.1 years. Mucocutaneous pigmentation was universally present. Half of the patients had a known family history at the time of diagnosis. On follow up, intestinal intussusception was documented in four out of six patients, in most (three), in different locations and in multiple occasions. The active investigation of siblings and parents of the index case led to the diagnosis of three first-degree relatives in the present case series. CONCLUSION: In this first pediatric PJS Brazilian case series, we report a wide spectrum of PJS manifestations and complications. In a resource limited scenario, despite limitations for the surveillance of complications, the relative frequency of complications was not higher than historically reported.

RESUMO CONTEXTO: A síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é uma doença autossômica dominante rara, causada por deleções no cromossomo 19p33.3/gene LKB1/STK11. Essas mutações inativam uma serina/treonina quinase e predispõem à carcinogênese. Na SPJ, podem ser encontrados tumores do trato gastrointestinal, testicular, pulmonar, de mama, de pâncreas, de útero e de ovários. OBJETIVO: Avaliar dados demográficos, apresentação clínica e complicações de pacientes pediátricos que se apresentam com SPJ, além de apresentar e discutir o manejo no contexto de recursos limitados. MÉTODOS: Realizamos uma revisão retrospectiva de prontuários de uma coorte de seis pacientes, diagnosticados e/ou acompanhados no Hospital das Clínicas da Universidade de Campinas - São Paulo, Brasil, entre 2000 e 2018. Os dados analisados incluíram sexo, idade de apresentação, idade do diagnóstico, história familiar, complicações da SPJ. RESULTADOS: Idade média de diagnóstico de 6,7 anos, com tempo médio de seguimento de 8,1 anos. A pigmentação mucocutânea estava universalmente presente. Metade dos pacientes tinha um histórico familiar conhecido no momento do diagnóstico. Intussuscepção intestinal foi observada em quatro dos seis pacientes durante o período de acompanhamento, sendo que em três ocorreram vários episódios em diferentes múltiplas localizações. A investigação ativa de irmãos e pais do caso-índice levou ao diagnóstico de três parentes de primeiro grau na presente série de casos. CONCLUSÃO: Nesta primeira série de casos brasileiros de SPJ pediátrica, relatamos um amplo espectro de manifestações e complicações da SPJ. Em um contexto de recursos limitados, apesar das limitações para a vigilância de complicações, a frequência relativa de complicações não foi maior do que o relatado historicamente.

Chromosome 19p13. 3 deletion in a child with Peutz-Jeghers syndrome, congenital heart defect, high myopia, learning difficulties and dysmorphic features: clinical and molecular characterization of a new contiguous gene syndrome

The Peutz-Jeghers syndrome (PJS) is an autosomal-dominant hamartomatous polyposis syndrome characterized by mucocutaneous pigmentation, gastrointestinal polyps and the increased risk of multiple cancers. The causative point mutation in the STK11 gene of most patients accounts for about 30 percent of the cases of partial and complete gene deletion. This is a report on a girl with PJS features, learning difficulties, dysmorphic features and cardiac malformation, bearing a de novo 1.1 Mb deletion at 19p13.3. This deletion encompasses at least 47 genes, including STK11. This is the first report on 19p13.3 deletion associated with a PJS phenotype, as well as other atypical manifestations, thereby implying a new contiguous gene syndrome.

Peutz-Jeghers syndrome in a girl with chronic abdominal pain

It is a report of a seven years old girl with Peutz-Jeghers syndrome. Mode of presentation, various investigations, pattern of family history and management aspect are reported

Actualización del registro de poliposis del Hospital de Gastroenterología Dr. Carlos Bonorino Udaondo / Up to date Dr. Carlos Bonorino Udaondo Hospital's poliposis register

Antecedentes: La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante con características genéticas y clínicas deteminantes que nos permiten modificar su evolución natural (el 100 por ciento de los pacientes portadores del gen APC mutado desarrollaran cáncer colorrectal de no ser operados). En los últimos años se ha descripto que tanto el Peutz Jeghers como la poliposis juvenil tienen potencial maligno variable. Objetivos: Actualizar y demostrar que un registro es capaz de hacer detección precoz de estas enfermedades preneoplásicas y consecuentemente disminuir la prevalencia de cáncer en estos grupos. Material y métodos: Se registraron 843 individuos, pertenecientes a 172 familias (157 con diagnóstico de PAF, 8 con poliposis juvenil y 7 con Peutz Jeghers), durante un período comprendido entre comienzos del año 1995 y abril de 2003. Resultados: En el año 2003 el Registro del Hospital de Gastroenterología cuenta con 330 pacientes con diagnóstico de PAF (235 vivos), 11 con poliposis juvenil y 9 con Peutz Jeghers. Se encuentran en riesgo 475 individuos. Las manifestaciones extracolónicas observadas fueron: 38 poliposis gástrica sobre 126 pacientes estudiados; 25 poliposis duodenal (5 de ellos adenomatosos); hipertrofia del epitelio pigmentario de la retina en 14 (de 47 pacientes); osteomas en 21 (de 76); 11 lipomas; 10 tumores desmoides; 16 quistes epidermoides. De los individuos registrados que fueron citados sólo en 14 de ellos se diagnóstico cáncer (5,36 por ciento). Se realizaron en el mismo lapso 205 cirugías. De ellas 189 fueron colorrectales: 117 colectomías totales con ileorrectoanastomosis, 27 coloproctectomías con pouch ileal y 34 coloproctectomías con ileostomía definitiva, 3 Ravitch, 3 Soave y 5 proctectomías. Se analizó genéticamente a 78 casos índices, identificando la mutación en 39 de ellos. Conclusiones: Registrar en forma ordenada y metódica a los pacientes con síndromes polipósicos hereditarios nos permite citar a los familiares en riesgo en forma precoz, disminuyendo la prevalencia de cáncer colorrectal en la PAF. Del mismo surge también la necesidad de realizar la pesquisa de adenomas duodenales ya que es la segunda causa de muerte en los pacientes colectomizados.

Síndrome de Peutz-Jeghers: predisposição a neoplasias e suas correlações clínico-genéticas / Peutz-Jeghers Syndrome: neoplasies predisposition and genetic-clinicals correlations

A síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) foi a primeira enfermidade identificada com suscetibilidade para o desenvolvimento de câncer associado à condição genética. Descrevem-se os avanços no diagnóstico, sua clínica, bem como sua correlação oncológica e genética.

Una familia con síndrome de Peutz-Jeghers / Familial Peutz-Jeghers syndrome

El síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) es una condición autosómica dominante caracterizada por pigmentación mucocutánea y poliposis gastrointestinal de tipo hamartomatoso. Con frecuencia causa intususcepción y hemorragias intestinales, y se asocia a una mayor incidencia de cáncer gastrointestinal y extraintestinal. El objetivo de este trabajo es reportar un caso de SPJ familiar, discutir la mutación genética asociada a este síndrome en el gen STKI 1 y comentar las pautas actuales de manejo, destacando entre ellas la posibilidad de tratamiento ambulatorio mediante la resección endoscópica de los pólipos. Se plantea que los parientes de primer grado de un caso índice deben ser seguidos anualmente desde el nacimiento. Una vez realizado el diagnóstico, el manejo deber ser agresivo, con remoción de los pólipos mayores de 5 mm en el estómago y colon, y mayores de 15 mm en el intestino delgado. La pesquisa precoz de los pólipos es importante por el mayor riesgo de cáncer

Peutz-Jeghers syndrome: a new understanding

Peutz-Jeghers syndrome is an autosomal dominant inherited disorder characterized by hamartomatous polyps in the small bowel and mucocutaneous pigmentation. Patients with Peutz-Jeghers syndrome often present as surgical emergencies with complications of the polyps, such as intussusception, bowel obstruction and bleeding. Furthermore, repeated operations may be needed in some patients, which may result in short bowel syndrome. Although early reports did not demonstrate a predisposition to cancer in patients with this syndrome, more recent studies have described an increased risk for both gastrointestinal and extra-gastrointestinal cancers. Women with the Peutz-Jeghers syndrome have the extremely high risk for breast and gynecologic cancer. Recently, Peutz-Jeghers syndrome susceptibility gene, encoding the serine threonine kinase STK11 (also called LKB1), was identified in families with Peutz-Jeghers syndrome. The identifications of germline mutations in families with Peutz-Jeghers syndrome could be a turning point in the management of Peutz-Jeghers syndrome.

Síndrome de Peutz-Jeghers: presentación de 12 casos / Peutz-Jeghers: presentation of 12 cases

Se presentan 12 pacientes con síndrome de Peutz-Jeghers, cuyas manifestaciones gastrointestinales fueron el motivo principal de consulta a este Instituto. El sexo femenino fue el más frecuentemente afectado. En todos ellos los pólipos fueron de naturaleza hamartomatosa y se encontraron distribuidos prácaticamente en todo el tracto gastrointestinal, excepto boca y esófago. Se encontró una buena correlación radiológica y endoscópica para el diagnóstico de los mismos. La polipectomía transendoscópica es importante, tanto para el diagnóstico como para el tratamiento.

Síndrome de Peutz-Jeghers: relato de dois casos em membros da mesma família / Peutz-Jeghers syndrome: report of two cases of patients in the same family

Os autores apresentam dois casos de síndrome de Peutz-Jeghers em membros da mesma família. Säo discutidos os achados clinico-patológicos e é enfatizada a importância do exame radiológico do intestino delgado na detecçäo de lesöes polipóides e invaginaçöes

A family with Peutz-Jeghers syndrome.

Three generations of a family with Peutz-Jeghers syndrome are described. The family chart is detailed.

Poliposis intestinal asociada con pigmentaciones melánicas mucocutáneas: síndrome de Peutz-Jeghers / Intestinal polyposis associated with mucocutaneous melanin pigmentations: Peutz-Jeghers

Se revisan y estudian las historias clínicas de 14 pacientes: 5 adultos (2 del sexo femenino y 3 del masculino) y 9 niños (6 del sexo femenino y 3 del sexo masculino), todos pertenecientes a una misma familia y que padecen de una enfermedad congénita que se hereda con carácter autosómico, el llamado síndrome de Peutz-Jeghers. Los pacientes fueron estudiados desde el punto de vista clínico, radiológico, endoscópico, quirúrgico e histológico para llegar al diagnóstico certero. Las tumoraciones poliposas del tracto gastrointestinal se encontraron en orden de frecuencia en los segmentos siguientes: yeyuno-íleon, estómago, colon, sigmoide y recto. En algunos pacientes concomitaron pólipos en 2 segmentos del tracto gastrointestinal. El estudio hístico resultó en 12 adenomas y 1 hamartoma. En 1 de los pacientes no se demostró pólipos en ningún segmento de los explorados, solamente tenían presente las pigmentaciones mucocutáneas

Peutz-Jeghers syndrome: an increased risk of neoplasia

Apresenta-se uma família com a síndrome de Peutz-Jeghers, em que vários membros mostram atingimento cólico. Conseguiram-se obter informaçöes sobre 50 membros da família, 21 dos quais tinham as lesöes cutâneas características (quase todos os membros deste grupo tinham simultaneamente qualquer forma de doença gastrointestinal). O nosso primeiro doente viria a apresentar um carcinoma cólico aos 27 anos de idade, e documentou-se pelo menos outro carcinoma cólico em outro membro da família. Um terceiro famíliar tinha falecido com um "câncer na garganta". Nesta família, a manifestaçäo clínica mais freqüente de doença gastrointestinal foi constituída por crises de cólicas abdominais acompanhadas de retorragias, em princípio relacionadas com episódios de invaginaçäo. Na síndrome de Peutz-Jeghers há certa predisposiçäo neoplásica, e os carcinomas podem resultar da transformaçäo maligna de adenomas coexistentes, ou, raramente, dos próprios hamartomas; podem ainda surgir "de novo", ou seja, em mucosa previamente normal