Genome-wide DNA methylation patterns in monocytes derived from patients with primary Sjogren syndrome / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#Epigenetics, especially DNA methylation, plays an important role in the pathogenesis of primary Sjogren syndrome (pSS). Our study aimed to reveal the role of DNA methylation in peripheral monocytes of pSS patients.@*METHODS@#A total of 11 pSS patients and five age-matched healthy controls (HCs) were included in this study. Monocytes were isolated from peripheral blood mononuclear cells using magnetic microbeads. DNA methylation profiles were generated using Human Methylation 850K BeadChips.@*RESULTS@#In monocytes from pSS patients, we identified 2819 differentially methylated positions (DMPs), comprising 1977 hypomethylated- and 842 hypermethylated-DMPs, corresponding to 1313 unique genes when compared with HCs. IFI44L, MX1, PAARP9, and IFITM1, which influence the interferon (IFN) signaling pathway, were among the genes hypomethylated in pSS. Functional analysis of genes with a minimum of two DMPs showed involvement in antigen binding, transcriptional regulation, cell adhesion, IFN-γ pathway, type I IFN pathway, antigen presentation, Epstein-Barr virus infection, human T-lymphotropic virus type 1 virus infection, and metabolic disease-related pathways. In addition, patients with higher serum IgG levels exhibited enrichment in Notch signaling and metabolic-related pathways. Upon comparing monocytes with salivary gland epithelial cells, an important overlap was observed in the cell cycle, cell senescence, and interleukin-17 signaling pathways. The differentially methylated genes were more enriched in the ribosome- and AMP-activated protein kinase signaling pathway in anti-Ro/SSA and anti-La/SSB autoantibodies double-positive patients.@*CONCLUSION@#Genome-wide DNA methylation profiling revealed significant differences in DNA methylation in monocytes isolated from patients with pSS.

Formes familiales du syndrome de Gougerot-Sjögren : étude de 22 familles multiplex

Introduction : Les facteurs génétiques du SGS, outre les modèles animaux, sont déterminés par le biais de leurs formes familiales. L'objectif de ce travail était d'étudier les aspects phénotypiques des formes familiales du SGS. Patients et méthodes : Etude réalisée dans le service de Rhumatologie du CHU Aristide Le Dantec de Dakar entre Janvier 2013 et Mars 2016, où nous avons colligé les observations de familles multiplex de SGS répondant aux critères de consensus de 2002.Résultats : Vingt-deux familles ont été colligées à partir de 22 propositus (17 femmes et 5 hommes), d'âge moyen de 31,5 ans au début apparent de la maladie. Le SGS chez ces propositus était primitif dans 8 cas et secondaire à une PR dans 14 cas. Les familles totalisaient 921 membres. Soixante- quinze (54 femmes et 21 hommes), y compris les cas index présentaient un SGS (54 primitifs et 21 secondaires), soit une prévalence de 8,14 %. Les apparentés de premiers degré atteints étaient au nombre de 46 (85%). Les autres maladies auto- immunes associées étaient une PR (16 cas), un lupus systémique (1 cas), une polymyosite (1 cas), une sclérodermie systémique (1 cas), un vitiligo (1 cas) et une maladie de Basedow (1 cas). Les autres affections répertoriées étaient : lymphome oculaire (1 cas), cancer du col de l'utérus (1 cas). L'évolution sous traitement fut favorable, sauf chez 1 cas décédé. Conclusion : Le caractère familial du SGS chez nos malades plaide en faveur de l'implication de facteurs génétiques dans le déterminisme de la maladie

Síndrome de sjögren primario: caracteristicas clínicas e inmunogenéticas

Objetivo: Examinar las características clínicas del síndrome de Sjögren (SS) primario en pacientes colombianos, y analizar la asociación de los genes HLA-DRB1 y DQB1 con la presencia y severidad de la enfermedad. Métodos: Este es un estudio transversal y comparativo. Todos los pacientes cumplieron con los criterios europeos para la clasificación de SS primario, incluyendo una biopsia positiva de las glándulas salivales menores (GSM); y fueron evaluados utilizando un registro que incluyó el compromiso exocrino y no exocrino de la enfermedad. Los anticuerpos antinucleares se determinaron por IFI en células Hep-2, los anticuerpos anti-Ro (IgG) y anti-La (IgG) se determinaron por ELISA. El polimorfismo de los genes HLA-DRB1 y DQB1 fue examinado mediante reacción en cadena de la polimerasa con iniciadores de secuencia específica. La severidad de la enfermedad fue determinada por la relación entre el puntaje por focos inflamatorios en GSM (método de Daniels) y la duración de la enfermedad (en años). Resultados: Se estudiaron 74 pacientes (97 por ciento mujeres) de Medellín y Santafé de Bogotá, y 76 individuos sanos apareados por edad, sexo y geografía. La enfermedad tuvo una presentación clínica similar a la del resto del mundo, y se asoció con el haplotipo HLA-DRB1*0301-DQB1*0201 (OR: 4.3, IC 95 por ciento: 1.6-12, p=0.002). Este a su vez se asoció con una severidad > 1 (OR: 15.5, IC 95 por ciento: 1.8-129, p=0.001), a la presencia de anticuerpos anti-Ro (OR:4.3, IC 95 por ciento:1.3-14, p=0.01). La frecuencia alélica del HLA-DQB1*0602 fue mayor en los controles (0.303) que en los pacientes (0.121) (OR:0.3, IC 95 por ciento: 0.2-0.8, p=0.01). Conclusión: El presente estudio describe las caracteráisticas clínicas del SS primario, confirmando la similitud de éstas en diferntes razas, y muestra, por primera vez en la población colombiana, la asociación del HLA-DRB1*0301-DQB1*0201 a la enfermedad y a su gravedad, así como el papel protector del HLA-DQB1*0602. La presencia de una carga negativa en la posición B71 del HLA-DRB1*0301 y DQB1*0201 así como una carga negativa en la posición b74 del hla-DQB1*0602 permite una explicación funcional del papel de estos alelos en la predisposición y protección de la enfermedad.

Anticuerpos anti-Ro y anti-La caracterización molecular, correlación clínica e inmunogenética / Anti-Ro and Anti-La antibodies: molecular characterization and clinical immunogenetic correlation

Los anticuerpos anti-Ro y anti-La se vienen estudiando desde hace 25 años, pero su estructura molecular, asociación clínica y relación genética adquieren relevancia en los últimos siete (7) años. Estos anticuerpos tienen especial lugar en la nosología del LES y del síndrome Sjögren. En el lupus neonatal los anticuerpos tienen un papel patológico directo, mientras que en otras condiciones (vasculitis, nefritis), el daño tisular puede resultar por depósito de complejos inmunes en las estructuras vasculares