Spray-dried co-amorphous Tadalafil ternary mixtures: a promising platform towards the enhancement of solubility and bioavailability

Abstract Tadalafil (Tad) is a poorly water-soluble drug (BCS class II) that is used for the treatment of erectile dysfunction. An enhancement of aqueous solubility is vital to accelerate its onset of action and subsequently enhance its therapeutic effect. Binary and ternary mixtures of Tad with different amino acids (histidine, valine, alanine or arginine) and other excipients (mannitol and SLS) were prepared and then spray dried. The solubilizing efficiency and physicochemical characterization of all spray dried mixtures of Tad were studied. The optimum formulation was investigated in male rats to determine the onset of erection and the pharmacokinetic parameters of Tad. In general terms, the drug solubility of spray-dried formulae was enhanced compared to the crystalline form of the drug as a result of the formation of co-amorphous structures. The final result revealed that the Tad/alanine/mannitol spray-dried mixture (F10) showed the highest solubility and an improvement in its physicochemical characteristics. Moreover, F10 showed a significantly faster erection in rats with an improvement in Tad pharmacokinetic parameters when compared to the crystalline drug. Thus, F10 is selected as a promising formulation that successfully enhanced the bioavailability and the therapeutic efficacy of Tad.

Tadalafil and Sildenafil illicit association: Stability- indicating HPLC method, photodegradation kinetic and toxicological studies

Abstract The illicit market of counterfeit medicines containing sildenafil and tadalafil has been causing serious public health problems. Thus, further studies on this illicit association are needed. A stability-indicating HPLC method was developed for simultaneous determination of tadalafil (TAD) and sildenafil (SIL) using a C18 column (250 x 4.6 mm, 5 µm). Detection was achieved at 284 nm, for TAD, and 292 nm, for SIL. The method was considered to be specific, linear, precise, accurate, robust, and sensitive. In the photodegradation kinetic studies, the drugs showed a first-order reaction rate when isolated, and zero-order when associated. Toxicological assays demonstrated that the photodegraded drugs decreased cell viability in compared to non- degraded drugs, suggesting cytotoxic activity. Additional, mutagenic activity was not observed under the tested conditions. Photodegraded drugs, in association, depicted DNA damage index, suggesting genotoxic effects. The obtained results will be able to support the forensic intelligence laboratories, as well as to alert the population about the risk inherent to consuming counterfeit products.

Tadalafila indicado para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar / Tadalafil indicated for the treatment of pulmonary arterial hypertension

A hipertensão pulmonar é uma síndrome clínica e hemodinâmica, que resulta no aumento da resistência vascular na pequena circulação, elevando os níveis pressóricos na circulação pulmonar. A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é definida como pressão arterial pulmonar média maior ou igual a 25mmHg em repouso ou maior que 30mmHg ao fazer exercícios, com pressão de oclusão da artéria pulmonar ou pressão de átrio direito menor ou igual a 15mmHg, medidas por cateterismo cardíaco. Pela diversidade de fatores etiopatogênicos, a adequada investigação diagnóstica é determinante no planejamento terapêutico. A HAP idiopática é uma doença rara, com maior ocorrência entre mulheres (1,7 mulheres para 1 homem) e incidência de aproximadamente 6 casos por milhão de habitantes por ano. Compromete principalmente indivíduos jovens. Entre as mulheres a prevalência é maior na terceira década e entre os homens na quarta década de vida. Atualmente, não existe evidência disponível que comprove superioridade de eficácia da tadalafila em relação à sildenafila. Existe um único estudo (ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego) com tadalafila comparado a placebo para o tratamento de HAP, no qual se observou uma substancial imprecisão nos seus resultados em virtude do grande intervalo de confiança. Ademais, o custo de tratamento mensal por paciente com a tadalafila para HAP seria o dobro do com sildenafila, medicamento já incorporado ao SUS. Assim, os membros da CONITEC presentes na 8ª reunião ordinária, do dia 06/09/2012, por unanimidade, recomendaram a não incorporação da tadalafila para o tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar no SUS. Os membros da CONITEC presentes na reunião do plenário do dia 07/12/2012, por unanimidade, ratificaram a deliberação de não recomendar a incorporação do medicamento tadalafila para o tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar. A Portaria No-9, 5 de março de 2013 - Torna pública a decisão de não incorporar o medicamento tadalafila para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar no Sistema Único de Saúde (SUS).