Effect of intermittent hypobaric hypoxia on efficacy & clearance of drugs.

Background & objectives: People travelling to high altitude for occupational, recreational or religious purposes are mostly healthy and fit but sometimes they use drugs for common ailments like influenza, acute mountain sickness or chronic disease like diabetes. Limitation of oxygen at high altitude may compromise metabolism of drugs. Hence, we undertook this study to assess the effect of hypobaric hypoxia on some commonly used drugs in rats and rabbits. Methods: Effect of intermittent hypobaric hypoxia on phenotypic expression of anesthetic drugs pentabarbitone, thiopentone and zoxazolamine (sleeping time) was assessed in rats exposed to 282.4 mm Hg equivalent to 25000 feet in a decompression chamber. Plasma clearance of some commonly used drugs was investigated in rabbits exposed to 429 mm Hg equivalent to 15000 feet. Pharmacokinetic parameters were computed by plotting drug concentration versus time curve on semi log scale. Results: A significant delay in regaining rightening reflex was observed in rats exposed to intermittent hypobaric hypoxia in response to zoxazolamine, pentobarbitone and thiopentone sodium. Pharmacokinetics of acetyl salicylic acid, gentamicin, phenobarbitone and acetazolamide showed increase in plasma half life (t1/2), decrease in elimination rate constant (kel) and hence prolonged residence of these drugs in hypoxic animals. Interpretation & conclusions: This experimental study showed that hypoxia altered therapeutic effectiveness and clearance of several drugs, in rats and rabbits exposed to intermittent hypobaric hypoxia. s0 uch studies need to be done in human volunteers to see the effect of hypoxia on pharmacokinetics of some common drugs.

Cambios hemodinámicos durante la inducción anestésica con tiopental versus propofol en pacientes ASA I y II / Changes hemodinámics during the anesthesic induction with tiopental versus propofol in patients ASA I y II

Determinar los cambios hemodinámicos (frecuencia cardiaca y tensión arterial sistólica, diastólica y media) en la inducción anestésica con el uso de Tiopental versus Propofol en pacientes clasificados como ASA I y II de cirugía programada en el Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá. Adicionalmente determinar el porcentaje requerido de medicamentos vasoconstrictores y líquidos endovenosos para contrarrestar la hipotensión generada por dichos inductores en los primeros 30 minutos de la anestesia. Metodología: experimento clínico aleatorizado controlado con muestreo secuencial por conveniencia. Se dividió en dos grupos, en el primero se realizó inducción anestésica con Tiopental Sódico (3-5 mg/kg) y el segundo con Propofol (1-2 mg/ kg), para evitar sesgos se estandarizó la técnica de inducción. Se midieron los cambios hemodinámicos (frecuencia cardiaca, tensión arterial sistólica, diastólica y media) realizándose un promedio de las tres primeras mediciones (T0) las cuales fueron previo a la inducción y sin la colocación de ningún fármaco, posteriormente se realizó la medición antes de la intubación y 3 minutos después de la colocación de relajante neuromuscular (T1), 3 (T2), 5 (T3), 10 (T4) y 15 minutos (T5) después de la intubación. Se cuantificó la cantidad de vasopresores y de líquidos endovenosos utilizados. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros hemodinámicos medidos, (p = 0,32) ni en el uso de vasoconstrictores (7 versus 8 por cien) (p= 0,69) o en la administración de líquidos endovenosos. Conclusiones: No hay diferencias clínicas ni estadísticamente significativas en los resultados encontrados entre el uso de Tiopental Sódico versus Propofol en pacientes clasificados como ASA I y II.

Bases farmacocinéticas de los agentes intravenosos / Pharmacokinetic basis for the intravenous agents

La administración de una gran cantidad de drogas por vía intravenosa en un corto tiempo es una tarea que con gran frecuencia realiza el médico anestesiólogo. Es importante, pues, que conozca las bases de la farmacocinética para poder predecir los efectos de los fármacos que administra. Además, este conocimiento es de suma importancia para planificar estrategias de administración, como ser dosis de carga y ritmos de infusión. Este trabajo intenta describir lo que el organismo hace cuando recibe una droga por vía intravenosa y las variables existentes entre personas sanas o enfermas, entre drogas con características diferentes o entre regímenes de dosificación distintos. Se describen las etapas de distribución y los factores que la determinan (grado de unión a proteínas, características fisicoquímicas de la droga y masa tisular y perfusión tisular), metabolismo y eliminación; los conceptos de clearance, vida media y vida media contexto-sensible y de modelos farmacocinéticos. Por último, una breve mención a las bombas de infusión "inteligentes", que incorporan modelos farmacocinéticos bi o tricompartimentales para calcular regímenes de dosificación y lograr mantener una concentración estable en plasma o sitio de acción.

Interacción entre relajantes musculares y fármacos usados en anestesia intravenosa / Interaction between muscle relaxants and drugs used in intravenous anesthesia

Los fármacos usados en anestesia general intravenosa tienen estructura química muy diferente entre sí, y la interacción de los relajantes musculares con ellos no es la misma. El tiopental sódico, los opiáceos y el propofol no manifiestan interacción con los relajantes no despolarizantes o la succinilcolina, salvo condiciones especiales con esta última droga. Las benzodiazepinas pueden prolongar el bloqueo neuromuscular por galamina y aumentar la potencia del vecuronio (desvío de la curva dosis-respuesta a la izquierda), pero sin magnitud importante de la interacción, mientras pueden disminuir ligeramente la magnitud de las fasciculaciones musculares por succinilcolina. La ketamina puede prolongar tanto el bloqueo despolarizante como no despolarizante, sin afectar el potencial de membrana, aunque interfiere con las corrientes propias de los potenciales de acción de la sinapsis y músculo. A dosis menores aumenta la fuerza muscular en forma directa. La procaína administrada por infusión intravenosa es el fármaco de mayores interacciones con los relajantes musculares. Prolonga la duración de la succinilcolina por competencia enzimática, inhibe las fasciculaciones, no modifica los tiempos de presentación de la taquifilaxia y el bloqueo Fase II y III, pero disminuye las dosis acumuladas del relajante necesarias para dichos fenómenos. Su comportamiento en el bloqueo no despolarizante es variable dependiendo de cual sea el relajante. Disminuye la DE50 de la d-tubocurarina. Modifica las pendientes de las curvas dosis-respuesta a la d-tubocurarina y galamina inclinándolas a la izquierda. Demora la fase inicial de recuperación (Duración Clínica) de la galamina y pancuronio, así como su índice de Recuperación. También disminuye la actividad de la butirilcolinestarasa, más con el pancuronio que con los demás, y no tiene interacción alguna con el alcuronio. Las interacciones con los relajantes de duración intermedia o corta, si se presentan, son de menor magnitud.

Anestesia total endovenosa en cirugía oftálmica: propofol versus tiopental / Total intravenous anesthesia in opthalmic surgery. propofol vs thiopental

Se realizó un estudio mediante el cual se compararon las cualidades de anestesia general endovenosa total con tiopental contra propofol. El estudio se realizó en el Servicio de Oftalmología, Hospital General de México, con 137 pacientes entre 20 y 80 años de edad, ASA I y II, en cirugía electiva. Se formaron 2 grupos al azar (A y B) manejándose el A con propofol, fentanyl y atracurio (70 pacientes) y el B con tiopental, fentanyl y atracurio (67 pacientes). Se registró el comportamiento hemodinámico y su recuperación según escala de Aldrete. No hubo diferencia significativa en los dos grupos respecto a edad y sexo, tiempo quirúrgico ni tipo de cirugía. El perfil hemodinámico del grupo A mostró una ligera disminución de frecuencia cardiaca y tensión arterial sistólica en comparación al B (p< 0.05). No hubo diferencia significativa en el uso de uno u otro medicamento siendo más económico el tiopental

Anestesia caudal en niños menores de seis meses / Caudal anesthesia in children under 6 months old

Se estudiaron las características del bloqueo caudal en 51 niños menores de 6 meses sometidos a cirugía infraumbilical. El bloqueo se realizó posterior a la inducción, requiriendo en promedio 1,6 intentos, no hubo fracaso de la técnica ni complicaciones derivadas de la punción. La analgesia fue satisfactoria en 43 niños y sólo 8 requirieron halotano entre 0,25 y 0,5 por ciento para una adecuada mantención. No hubo alteraciones hemodinámicas posteriores al bloqueo. Los anestésicos utilizados fueron bupivacaína 0,25 por ciento 2,1 mg/kg o lidocaína 1 por ciento asociada 0,25 en dosis de 1,1 y 4,6 mg/kg, respectivamente. La diuresis reapareció a los 23,6 minutos, ningún niño requirió sondeo vesical. En 24 (47 por ciento) niños no se requirió ningún suplemento analgésico durante las primeras 6 horas del postoperatorio. En los que requirieron esto fue necesario a los 242 minutos

Nistagmo espontáneo y posicional por efecto de la intoxicación aguda por drogas y sustancias químicas en humanos / Spontaneous and positional nystagmus due to acute intoxication by drugs and chemical substances in human

Se realizó una intoxicación experimental en 70 personas jóvenes normales que produjo vértigo o desequilibrio. Se estudiaron dos parámetros: el nistagmo espontáneo y el posicional. Las drogas que se experimentaron fueron de uso común mientras que otras se usan por prescripción terapéutica. Estas drogas actúan sobre la homeostasis del sentido del equilibrio sea por efecto inhibitorio o exitatorio en diferentes niveles del sistema nervioso central. Las sustancias estudiadas fueron: alcohol, ketamina, pentobarbital, nicotina, xileno, etambutol, tricloroetileno, fentanil y droperidol. Todas las drogas, con excepción de la ketamina, produjeron nistagmo espontáneo y porsicional, en algunas personas contra la gravedad y en las otras a favor de ella. La información obtenida lo conduce a uno a predecir cuán mal se sentirá una persona después del uso de drogas como las fenotiazinas, dependiendo del nivel del sistema nervioso que es afectado o cuán bien se sentirá usando un agonista del GABA o un antagonista de acetilcolina, dependiendo del tipo del nistagmo espontáneo o posicional que afecte al paciente en el momento de usar alguna de estas drogas

Efectos de la hipnosis con tiopental sódico sobre los mecanismos de regulación glucémica en los perros / Effects of thiopentone hypnosis on blood glucose regulatory mechanisms in the dogs

Si bien se conoce que la hipnosis con tiopental sódico (TPS) no modifica los niveles de glucemia (G) en el hombre, en situaciones basales, se ha demostrado en diversos estudios experimentales que altera la capacidad del organismo para regular los niveles de G cuando se administran cantidades importantes de glucosa. Sin embargo no se conocen completamente los mecanismos que intervienen en la intolerancia hidrocarbonada referida. En el presente trabajo se ha estudiado el efecto de la hipnosis con TPS sobre la respuesta glucémica, insulinémica (IRI) y de los ácidos grasos no esterificados séricos (AGNE) de perros normales en condiciones basales y durante la realización de una prueba de tolerancia endovenosa a la glucosa (PTEG). Comparando los resultados obtenidos con los hallados en animales no anestesiados. Durante la PTEG, los perros anestesiados presentaron intolerancia a la glucosa, caracterizada por una menor respuesta insulínica a la hiperglucemia (menor pico de IRI) y un menor descenso de los niveles de AGNE que fue seguido por un escaso rebote de sus concentraciones séricas comparado al hallado en los perros no anestesiados. Esta alteración se debería a un efecto del agente hipnótico sobre los factores hormonales y nerviosos que regulan los mecanismos pancreáticos y extrapancreáticos de control de la G.

Pasaje placentario de drogas / Transplacental transfer of drugs

La realización de la anestesia en obstetricia se diferencia de otras, fundamentalmente porque son dos los seres humanos que están a nuestro cuidado, unidos a través de la placenta. La adecuada elección de las drogas debe basarse en la fisiología de la embarazada, de la placenta y del feto. La presente revisión considera estos tópicos conjuntamente con los factores fisiopatológicos que alteran la farmacocinética de los fármacos utilizados en este período. Combinando ambos conceptos, la fisiología y la farmacocinética alteradas, nos permite inferir el uso racional de medicamentos en el binomio madre-feto, ya sea durante el trabajo de parto, el parto en sí, y en las intervenciones no obstétricas y obstétricas. Los grupos de drogas consideradas son dos : drogas anestésicas y perianestésicas. En el primer grupo se menciona los agentes inductores, ansiolíticos, neurolépticos, morfinosímiles, relajantes musculares periféricos, agentes inhalatorios y anestésicos locales. En el segundo grupo se ha tratado bloqueantes H2, bloqueantes colinérgicos, hipertensores, ocitócicos y depresores del miometrio.

Estudio comparativo entre tiopental y medazolan en la inducción anestesica / Comparative study between thiopental and medazolan in anesthesic induction

Realizamos un estudio comparativo con 30 pacientes sometidos a anestesia general en el Servicio de Cirugía del Hospital Dr. Luis E. AYbar entre el Tiopental y Midazolam en su uso en la inducción anestésica, para lo cual se usaron dos modelos de medicación, uno en preoperatorio y otro en el período de inducción anestésica. Observamos que durante el uso de tiopental y midazolam no se presentó depresión del sistema cardiovascular. El período de inducción del Midazolam fue más prolongado que con el Tiopental. La tolerancia local del Midazolam fue superior al Tiopental. La apnea se presentó con mayor frecuencia cardíaca y tensión arterial

Asociación Ketamina-Tiopental sódico para procedimientos quirúrgicos de corta duración / Ketamine-thiopentone association in brief surgical procedures

Se evaluó en 27 pacientes ASA I-II la asociación de ketamina (0,8 mg/kg) y tiopental sódico (2 mg/kg), empleada en procedimientos quirúrgicos breves. La tensión arterial sistólica (TAS), la tensión arterial diastólica (TAD), la frecuencia cardíaca (FC) y el doble producto (DP) no presentaron variaciones significativas a lo largo de todo el procedimiento. El tiempo de recuperación para abrir los ojos fue 1,39 ñ 0,18 min; para orientarse en tiempo, espacio y persona, 4,53 ñ 0,68 min; para sentarse 25,55 ñ 2,99 min y para caminar, 61,38 ñ 5,97 min (Media ñ ES). La calidad de la anestesia fue referida como buena en el 74 por ciento, regular en el 22 por ciento y mala en el 4 por ciento de los pacientes. La analgesia postoperatoria inmediata fue buena en el 81 por ciento y mala en el 19 por ciento. En el 77 por ciento de los pacientes se presentaron sueños, mareos y/o náuseas, mientras que en el 23 por ciento restante no se observó efecto colateral alguno. En ninguno de los casos se presentó apnea, sialorrea, ni reacción del despertar por el empleo de ketamina. En conclusión, esta asociación otorga estabilidad hemodinámica, escasos efectos colaterales, buena calidad de anestesia y analgesia postoperatoria inmediata y una recuperación rápida y predecible. Estas características hacen adecuada la combinación de ketamina-tiopental, posibilitando su uso en cirugía ambulatoria.

Efeitos hemodinâmicos do etomidato, midazolam e tiopental: estudo em induçao no homem e em coraçao perfundido de ratos / Hemodynamic effects of etomidate, midazolam and thiopental during induction in man and on the isolated heart of rats

Os autores visaram comparar os efeitos no sistema cardiovascular, o tempo de induçao anestésica e possíveis efeitos colaterais do etomidato, midazolam e tiopental sódico, todos usados como hipnóticos e indutores da anestesia geral. Para tal, o presente trabalho foi dividido em duas etapas: uma clínica e outra laboratorial. Na primeira etapa, utilizaram-se 30 pacientes, distribuídos em três grupos de 10, que haviam recebido fentanil (0,1 mg) e atropina (0,5 mg) por via venosa, como medicaçao pré-anestésica e aos quais administraram-se, respectivamente, etomidato (0,3 mg.kgúû), midazolam (0,3 mg.kgúû) e tiopental sódico (4 mg.kgúû). Os parâmetros avaliados nesses pacientes foram a frequência cardíaca, a pressao arterial sistólica e diastólica, o tempo de induçao anestésica e a ocorrência de mioclinias, dor à injeçao e flebites. O grupo do etomidato mostrou uma maior estabilidade cardiocirculatória quando comparado com os demais grupos. Porém, houve taquicardia e ligeira elevaçao da pressao arterial no momento correspondente à intubaçao traqueal. Esse fato foi de maior intensidade com o midazolam. Na etapa laboratorial, procurou-se evidenciar os efeitos dessas três drogas no coraçao isolado e perfundido de ratos, utilizando para tal 30 animais. Pela análise estatística dos dados obtidos na preparaçao in vitro, ficou evidenciada bradicardia significativa para os três fármacos, embora com o tiopental sódico essa resposta tenha sido mais pronunciada após o uso de doses mais elevadas do barbitúrico. Os três fármacos estudados desenvolveram açao depressora da atividade miocárdica, dose-dependente

Efectos endócrinos de la hipnosis con tiopental sódico en los perros / Endocrine effects of thiopental anaesthesia in dogs

se estudiaron los efectos endócrinos de la hipnosis con tiopental sódico (TPS) en perros con respiración espontánea (RE) y controlada mecánicamente (RC) durante tres horas. Se emplearon 18 perros divididos en tres grupos: 1-controles no anestesiados (CNA). 2-anestesiados con TPS y RE y 3-anestesiados con TPC y RC. Se controló la: tensión arterial media, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura rectal. Se efectuaron extracciones de sangre antes de la inducción y luego periódicamente para controlar la glucemia y los niveles de: ácidos grasos no esterificados ACTH, cortisol, catecolaminas, insulina, T3, T4 junto con las concentraciones plasmáticas de TPS. También se monitoreó el pH, gases en sangre, exceso de base y bicarbonato standard. La técnica anestésica descrita con RE y RC no modificó los niveles séricos y plasmáticos de insulina, T3 y catecolaminas, pero provocó una disminución importante en los ácidos grasos no esterificados séricos y en las concentraciones de T4, sin embargo, no logró suprimir totalmente la respuesta tardía del eje hipófiso-suprarrenal al stress anestésico.

Farmacocinetica de las drogas mas utilizadas en anestesiologia pediatrica / Pharmacokinetics of the most used drugs in pediatric anaesthesiology

Las carcterísticas fisiológicas del ser humano varían desde el nacimiento hasta la muerte. En esta revisión se trata la farmacocinética y farmacidinamia de las drogas anestésicas de utilización corriente en pediatría en la práctica diaria. Las drogas liposolubres tienen una mayor penetración en el SNC, mayor metabolismo hepático que sumados a distinto volúmen aparente de distribución, hacen que en general la vida media de las drogas sean diferentes que en los adultos. Por su lado las drogas hidrosolubles tienen un aumento de su volumen aparente de distribución debido a la mayor cantidad de agua extracelular. Esta tiene una relación constante con la superficie corporal lo que permite una correcta dosificación utilizando ese parámetro. El desarrollo de la madurez renal condiciona distinta vida media de las drogas que son excretadas por riñon. El correcto conocimiento de las variaciones farmacodinámicas y farmacocinéticas llevan a utilizar mejor técnica anestésica