Eficácia do topiramato como terapia adicional em pacientes com estado epiléptico refratário: uma breve revisão sistemática / Efficacy of topiramate as an add-on therapy in patients with refractory status epilepticus: a short systematic review

RESUMO Objetivo: Identificar evidências atuais sobre topiramato para o estado de mal epiléptico refratário. Métodos: Foi revisada a literatura para investigar a eficácia do topiramato no tratamento de estado de mal epiléptico refratário. Os termos de busca utilizados foram: "status epilepticus", "refractory", "treatment" e "topiramate". Não se empregaram restrições. Resultados: A busca identificou 487 artigos que descreviam o uso de topiramato para tratamento de estado de mal epiléptico refratário e seus resultados. Relatos de caso, revisões e experimentos em animais foram excluídos. Após exclusão de duplicatas e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, restaram nove estudos. Realizaram-se análises descritivas e qualitativas, com os seguintes resultados: as taxas de resposta, definidas como término de crises até 72 horas após administração de topiramato, variaram entre 27% e 100%. A mortalidade variou de 5,9% a 68%. Desfechos funcionais positivos, definidos como alta hospitalar, volta à funcionalidade basal ou reabilitação, foram documentados por sete estudos, e as taxas variaram entre 4% e 55%. A maioria dos estudos reportou apenas efeitos colaterais leves ou ausentes. Conclusão: Topiramato foi efetivo em abortar estado de mal epiléptico refratário, apresentando baixa mortalidade e boa tolerabilidade. Portanto, topiramato poderia ser uma boa opção como terceira linha para estado de mal epiléptico refratário, porém mais estudos são necessários.

ABSTRACT Objective: To identify current evidence on the use of topiramate for refractory status epilepticus. Methods: We reviewed the literature to investigate the efficacy of topiramate in the treatment of refractory status epilepticus. The search terms used were "status epilepticus", "refractory", "treatment" and "topiramate". No restrictions were used. Results: The search yielded 487 articles that reported using topiramate as a treatment for refractory status epilepticus and its outcomes. Case reports, review articles, and animal experiments were excluded. After excluding duplicates and applying inclusion and exclusion criteria, nine studies were included for analyses. Descriptive and qualitative analyses were performed, and the results were as follows: response rates (defined as termination in-hospital until 72 hours after the administration of topiramate) varied from 27% to 100%. The mortality rate varied from 5.9% to 68%. Positive functional long-term outcomes, defined as discharge, back to baseline or rehabilitation, were documented by seven studies, and the rates ranged between 4% and 55%. Most studies reported no or mild adverse effects. Conclusion: Topiramate was effective in terminating refractory status epilepticus, presented relatively low mortality and was well tolerated. Therefore, topiramate could be a good option as a third-line therapy for refractory status epilepticus, but further studies are necessary.

La llegada de los inhibidores biológicos para la prevención de la migraña / The arrival of biological inhibitors for preventing migraine

En noviembre de 2019, se aprobaron para su financiación, en el Sistema Nacional de Salud, dos nuevos anticuerpos monoclonales para la prevención de la migraña crónica y episódica: el erenumab y el galcanezumab.1 La migraña es una de las enfermedades neurológicas más frecuentes, que produce discapacidad y reducción de la calidad de vida de quien la padece. Actualmente, el tratamiento estándar para su prevención se basa en medicamentos orales (betabloqueantes, topiramato, entre otros), que en su momento fueron desarrollados específicamente para el tratamiento de otras enfermedades (la depresión, la hipertensión y la epilepsia) los cuales pese a ser eficaces, no lo son para una gran proporción de quienes padece migraña. Esto, sumado a los efectos adversos que muchas veces presentan, provoca que haya una baja adherencia al tratamiento.1,2 Por ello, y gracias a nuevas investigaciones centradas en la fisiopatología de la migraña, se ha descubierto que el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés) tiene una función clave en su etiopatogenia. El CGRP, así como su receptor, se expresan tanto a nivel periférico como central, incluyendo la vía trigeminovascular. Durante los episodios de migraña, los niveles de CGRP se encuentran elevados, debido a que estos péptidos son liberados desde las terminaciones nerviosas del trigémino, produciendo vasodilatación de los vasos cerebrales y meníngeos con importante modulación neuronal del dolor. Además, el CGRP también es un potente vasodilatador arterial sistémico.3 Tras el descubrimiento de la importancia de este péptido se empezaron a desarrollar los llamados -gepants, antagonistas de CGRP de molécula pequeña, de administración oral. En un principio parecían cumplir con las expectativas de eficacia, pero empezaron a surgir problemas de hepatotoxicidad y se vieron obligados a interrumpir su desarrollo. Tras muchos años con la investigación y los ensayos clínicos en parada indefinida, actualmente se ha conseguido que las moléculas Rimegepant y Atogepant no muestren dicha hepatotoxicidad y se encuentran en fase 3 de ensayo clínico.4 Posteriormente, se desarrollaron los anti-CGRP, anticuerpos monoclonales dirigidos contra CGRP (galcanezumab, fremanezumab) o contra su receptor (erenumab).5 Erenumab ha demostrado una reducción de 50 por ciento o más del número de días migrañosos al mes en 50 por ciento de pacientes, que recibieron dosis de 140 mg, en comparación con 26,6 por ciento de pacientes del grupo placebo. Galcanezumab, por su parte, ha objetivado una reducción de 50 por ciento o más de días migrañosos en 62,3 por ciento de pacientes, frente al 38,6 por ciento de pacientes del grupo placebo. Como consecuencia, también se ha objetivado una menor necesidad de uso agudo de medicamentos.6,7 En cuanto a la tolerancia y la seguridad, se ha visto que son fármacos seguros, cuyos efectos adversos más frecuentes son los efectos locales, en el lugar de inyección del fármaco (prurito, eritema, dolor), siendo estos leves. También se ha visto que pueden producir nasofaringitis, infecciones de vías respiratorias altas y sinusitis. La frecuencia de estos efectos adversos es similar a la que se produce en el grupo placebo e inferior a la de los tratamientos preventivos convencionales. Además, estos anticuerpos monoclonales no presentan interacciones farmacológicas o hepatotoxicidad y, a diferencia de la mayoría de los anticuerpos, no suprimen la función inmune. Otro dato muy importante que se ha visto reflejado en los resultados es que, para la gran mayoría de los consumidores, el fármaco no produce taquifilaxia. No obstante, dichos efectos adversos pueden surgir con el tiempo y con el uso, debido a que disponemos de una experiencia limitada con estos fármacos y, por tanto, habrá que mantener una vigilancia activa.8 Asimismo, debido a que el CGRP es un vasodilatador arterial y se ve inhibido por los anti-CGRP, se podría ver afectado el sistema cardiovascular, provocando hipertensión arterial. Esto podría aumentar los factores de riesgo cardiovascular, aunque se ha informado que estos fármacos no son vasoconstrictores per se. Para observar y notificar esta posible variable, se está desarrollando un estudio de 5 años de duración, durante los cuales se cuantificará este riesgo cardiovascular y se observará si aumenta con el tratamiento a largo plazo con Erenumab. Con Galcanezumab no se ha realizado ningún estudio de esta índole, si bien sí se han realizado este tipo de estudios a menor escala y con menor duración, sin que se hayan notificado problemas cardiovasculares. Este posible efecto adverso deberá ser estudiado con mayor profundidad en el futuro.9 Estos anticuerpos monoclonales están indicados tanto en la migraña episódica como en la crónica, si hay fracaso de 3 o más tratamientos preventivos. Este tratamiento tendrá impacto en la mejora de la calidad de vida de aquella población refractaria y que no dispone de más opciones. Sobre todo, en los pacientes con migraña episódica de alta frecuencia, los cuales, en caso de fracaso del tratamiento preventivo, no pueden beneficiarse de la toxina botulínica, como así lo hacen los que padecen de migraña crónica.10,11 Ambos fármacos (galcanezumab y erenumab) se administran por vía subcutánea; de esta forma, aumenta la adherencia al tratamiento al ser administrada de forma mensual, estos anticuerpos tienen una vida media larga. También aumenta la adherencia al tratamiento el hecho de que haya una rápida respuesta a la terapia. En caso de pacientes que no respondan al tratamiento, si no se observa una reducción de la frecuencia y la gravedad de los síntomas entre 1 a 3 meses tras el inicio, la terapia debe suspenderse.12 El desarrollo de estos nuevos fármacos supone un antes y un después en el tratamiento de la migraña, se trata de los primeros fármacos que fijan la diana terapéutica en una de las claves de la fisiopatología de esta enfermedad. Debido a ello, existe una eficacia científicamente demostrada superior a la del tratamiento convencional. No obstante, como problema, tenemos el elevado precio de costo de los medicamentos, que supone el principal impedimento en su indicación como primera o segunda línea de prevención, debiendo cumplir con los criterios anteriormente descritos.13 Con la llegada de los inhibidores del CGRP se abren las puertas a continuar la investigación y comprensión de la fisiopatología de la migraña que, en parte, aún es desconocida para, si cabe, mejorar aún más la vida de cientos de millones de personas en el mundo que padecen esta incapacitante enfermedad(AU)

Preventive effects of Topiramate on methylphenidate induced behavioral disorders / Efectos preventivos de topiramato en los trastornos del comportamiento inducidos por metilfenidato

Neuronal cell damage is often caused by prolonged misuse of Methylphenidate (MPH). Topiramate (TPM) carries neuroprotective properties but its assumed mechanism remains unclear. The present study evaluates in vivo role of various doses of TPM and its mechanism against MPH-induced motor activity and related behavior disorder. Thus, we used domoic acid (DOM), bicuculline (BIC), Ketamine (KET), Yohimibine (YOH) and Haloperidole (HAL) as AMPA/kainite, GABAA, NMDA, ɑ2 adrenergic and D2 of dopamine receptor antagonists respectively. Open Field Test (OFT), Elevated Plus Maze (EPM) and Forced Swim Test (FST) were used to study motor activity, anxiety and depression level. TPM (100 and 120 mg/kg) reduced MPH-induced rise and inhibited MPH-induced promotion in motor activity disturbance, anxiety and depression. Pretreatment of animals with KET, HAL, YOH and BIC inhibited TPM- improves anxiety and depression through the interacting with Dopaminergic, GABAA, NMDA and ɑ2-adrenergic receptors.

El daño a las células neuronales a menudo es causado por el uso prolongado de metilfenidato (MPH). El topiramato (TPM) tiene propiedades neuroprotectoras, pero su mecanismo de acción no es claro. El presente estudio evalúa el papel in vivo de varias dosis de TPM y su mecanismo contra la actividad motora inducida por MPH y el trastorno de comportamiento relacionado. Utilizamos ácido domoico (DOM), bicuculina (BIC), ketamina (KET), yohimbina (YOH) y haloperidol (HAL), así como antagonistas AMPA/kainato, GABAA, NMDA, ɑ2-adrenérgico y D2 dopaminérgicos, respectivamente. Se utilizaron las pruebas de campo abierto (OFT), elevación de laberinto (EPM) y natación forzada (FST) para estudiar la actividad motora, la ansiedad y el nivel de depresión. El TPM (100 y 120 mg/kg) redujo el aumento inducido por MPH e inhibió la promoción inducida por MPH en la alteración de la actividad motora, la ansiedad y la depresión. El tratamiento previo de animales con KET, HAL, YOH y BIC inhibió el TPM, mejora la ansiedad y la depresión a través de la interacción con los receptores dopaminérgicos, GABAA, NMDA y ɑ2-adrenérgico.

Levetiracetam administration is correlated with lower mortality in patients with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes: a retrospective study / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#Studies on the relationship between antiepileptic drug (AED) administration and clinical outcomes in patients with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) remain scarce. Levetiracetam (LEV) is an AED that is neuroprotective in various neurologic disorders. This study aimed to determine the impact of LEV on the outcome of MELAS.@*METHODS@#A retrospective, single-center study was performed based on a large cohort of patients with MELAS with a history of seizures (n = 102). Decisions on antiepileptic therapies were made empirically. Patients were followed up for 1 to 8 years (median, 4 years) and divided into 2 groups based on whether LEV was administered (LEV or non-LEV). The modified Rankin scale (mRS) scores and mortality risks were analyzed in all patients.@*RESULTS@#LEV, carbamazepine, benzodiazepines, topiramate, oxcarbazepine, valproate, and lamotrigine were administered in 48, 37, 18, 13, 11, 9, and 9 patients, singly or in combination, respectively. The mean mRS score of the LEV group (n = 48) was lower than that of the non-LEV group (n = 54; mean ± standard deviation, 2.79 ± 1.47 vs. 3.83 ± 1.93, P = 0.006) up to the end of the study. Nevertheless, there was no difference in the proportion of subjects without disability (mRS ranging 0-1) between the groups (P = 0.37). The multivariate regressions revealed that LEV treatment was associated with lower mRS scores (odds ratio 0.32, 95% confidence interval [CI] 0.15-0.68, P = 0.003) and mortality rates (hazard ratio 0.24, 95% CI 0.08-0.74, P = 0.013). There was a significant difference in the Kaplan-Meier survival curves between the groups (χ = 4.29, P = 0.04).@*CONCLUSIONS@#The LEV administration is associated with lower mortality in patients with MELAS in this retrospective study. Further laboratory research and prospective cohort studies are needed to confirm whether LEV has neuroprotective effects on patients with mitochondrial diseases.

Uso del topiramato en pacientes con síndrome de dolor lumbar crónico con síntomas ansiosos y depresivos secundarios a sensibilización central con y sin compromiso neuropático resistente a tratamiento convencional / Use of topiramato in patients with chronic lumbar pain syndrome with ansiosius symptoms and secondary depression to central sensitization with and without neuro-pathic commitment resistant to conventional treatment

INTRODUCCIÓN: El dolor lumbar crónico genera alta disfuncionalidad, su tratamiento es complejo y en algunos casos se presenta refractariedad a tratamientos convencionales. El síndrome de sensibilización central por dolor lumbar involucra presencia de síntomas ansiosos, depresivos, trastorno del sueño, fatiga, alteraciones del apetito y disfuncionalidad en actividades de la vida diaria. El manejo del dolor lumbar crónico con síndrome de sensibilización central es dificultoso, requiere de intervenciones multidimensionales y esquemas farmacológicos atípicos. OBJETIVO: Se describe el uso de topiramato como fármaco coadyuvante en el manejo de pacientes con dolor lumbar crónico resistente a tratamiento standard en 25 pacientes. MATERIALES Y MÉTODO: Seguimiento a 12 semanas y evaluación de funcionalidad, sintomatología ansiosa-depresiva, control del dolor y fatiga a través de múltiples escalas. Resultados: La dosis mediana fue de 300mg. El 72 por ciento (18 pacientes) presenta mejoría estadística en síntomas angustiosos, depresivos, sueño, EVA de dolor y fatiga y funcionalidad. Solo el 16 por ciento (4 pac) presentan reacciones adversas que obligan a suspensión del fármaco. El 12 por ciento (3 pacientes) no presentaron respuesta terapéutica. DISCUSIÓN: El topiramato podría ser una opción coadyuvante para el manejo del síndrome de dolor lumbar crónico con síndrome de sensibilización central.

INTRODUCTION: The chronic low back pain causes severe dysfunction, treatment is complex and in some cases it can be refractory to usual treatment. Central Sensitivity syndrome secondary to chronic low back pain is characterized by anxious, depressive, sleep disorders, fatigue, eating disorders and damage in daily activities life. Management of this syndrome must be integrative and multidimensional. OBJECTIVES: Describe the use of topiramate in 25 patients with chronic low back pain for pain relief in refractory patients to standard treatment, during 12 weeks. MATERIALS AND METHODS: Following during 12 weeks, multiples Assessments about anxiety, depression, functionality, sleep quality, VAS pain and fatigue. Results: Median doses 300mg. 72 percent got pain relief, and decrease in anxious depressive symptoms, improve sleep quality, daily function. 16 percent didn't get pain relief and suffered adverse effects forcing suspension of the drug. 12 percent didn't get pain relief without adverse effects. DISCUSSION: Topiramate might be a treatment option for pain relief in these patients.

Prophylactic treatment of vestibular migraine / Tratamento profilático da migrânea vestibular

Abstract Introduction: Vestibular migraine (VM) is now accepted as a common cause of episodic vertigo. Treatment of VM involves two situations: the vestibular symptom attacks and the period between attacks. For the latter, some prophylaxis methods can be used. The current recommendation is to use the same prophylactic drugs used for migraines, including β-blockers, antidepressants and anticonvulsants. The recent diagnostic definition of vestibular migraine makes the number of studies on its treatment scarce. Objective: To evaluate the efficacy of prophylactic treatment used in patients from a VM outpatient clinic. Methods: Review of medical records from patients with VM according to the criteria of the Bárány Society/International Headache Society of 2012 criteria. The drugs used in the treatment and treatment response obtained through the visual analog scale (VAS) for dizziness and headache were assessed. The pre and post-treatment VAS scores were compared (the improvement was evaluated together and individually, per drug used). Associations with clinical subgroups of patients were also assessed. Results: Of the 88 assessed records, 47 were eligible. We included patients that met the diagnostic criteria for VM and excluded those whose medical records were illegible and those of patients with other disorders causing dizziness and/or headache that did not meet the 2012 criteria for VM. 80.9% of the patients showed improvement with prophylaxis (p < 0.001). Amitriptyline, Flunarizine, Propranolol and Topiramate improved vestibular symptoms (p < 0.001) and headache (p < 0.015). The four drugs were effective in a statistically significant manner. There was a positive statistical association between the time of vestibular symptoms and clinical improvement. There was no additional benefit in hypertensive patients who used antihypertensive drugs as prophylaxis or depressed patients who used antidepressants in relation to other prophylactic drugs. Drug association did not show statistically significant results in relation to the use of a single drug. Conclusions: Prophylactic medications used to treat VM improve the symptoms of this disease, but there is no statistically significant difference between the responses of prophylactic drugs. The time of vestibular symptom seems to increase the benefit with prophylactic treatment.

Resumo Introdução: A migrânea vestibular (MV) é aceita atualmente como uma causa comum de vertigem episódica. O tratamento da MV envolve duas situações: as crises de sintomas vestibulares e o período intercrise. Para esse último, pode-se usar algum método de profilaxia. A recomendação atual é que se usem os mesmos medicamentos profiláticos usados para a enxaqueca, o que inclui os β-bloqueadores, antidepressivos e anticonvulsivantes. A recente definição diagnóstica da migrânea vestibular torna escasso o número de estudos sobre seu tratamento. Objetivo: Avaliar a eficácia do tratamento profilático usado em pacientes em um ambulatório de MV. Método: Revisão de prontuários de pacientes com MV pelos critérios da Bárány Society/International Headeache Society de 2012. Foram pesquisados os medicamentos usados e resposta ao tratamento obtida através da escala visual analógica (EVA) para tontura e cefaleia. Foram comparados os escores da EVA pré e pós-tratamento (a melhoria foi avaliada em conjunto e individualmente por droga usada). Também foram pesquisadas relações com subgrupos clínicos dos pacientes. Resultados: De 88 prontuários estudados, 47 foram elegíveis. Incluíram-se os pacientes que preenchiam os critérios diagnósticos para MV, foram excluídos os prontuários ilegíveis e aqueles de pacientes com outro distúrbio causador de tontura e/ou cefaleia que não preenchiam critérios de 2012 para MV. Apresentaram melhoria com a profilaxia 80,9% dos pacientes (p < 0,001). Amitriptilina, flunarizina, propranolol e topiramato apresentaram melhoria para sintomas vestibulares (p < 0,001) e para cefaleia (p < 0,015). Os quatro medicamentos foram eficazes de forma estatisticamente significante. Houve relação estatística positiva entre tempo de sintoma vestibular e melhoria clínica. Não houve benefício adicional para hipertensos que usaram anti-hipertensivos como profilaxia ou para os deprimidos que usaram antidepressivos em relação ao uso dos outros profiláticos. A associação de medicamentos não mostrou resultados estatisticamente significantes do uso de um medicamento isolado. Conclusões: Os medicamentos profiláticos usados para MV melhoram os sintomas dessa doença, porém não há diferença estatisticamente significante entre as respostas dos medicamentos profiláticos. O tempo de sintoma vestibular parece aumentar a melhoria obtida com o tratamento profilático.

Miopia aguda e hipertensão intraocular após uso de topiramato / Acute miopia and intraocular hypertension after topiramate use

A migrânea acomete cerca de 6% a 7% dos homens e 18% a 20% das mulheres, principalmente entre 25 e 55 anos de idade, e é responsável por enorme impacto na atividade produtiva. O topirama-to é um das drogas antiepilépticas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA), sendo usado para a prevenção da migrânea. É uma droga segura, mas não isenta de efeitos adversos. Embora alterações oftalmológicas causadas pelo uso dessa medicação não sejam comuns, aqui é relatado um caso de uma paciente que, ao procurar profilaxia para as crises de migrânea, apresentou efeito adverso ocular, o qual, se não fosse reconhecido em tempo hábil, causaria efeitos maiores e mais danosos à paciente.

Migraine affects approximately 6% and 7% of men and 18% and 20% of women mainly between 25 and 55 years old, responsible for its enormous impact on productive activity. Topiramate is one of the Food and Drug Administration (FDA) approved antiepileptic drugs used for migraine prevention. It is a safe drug but not without side effects. Although ophthalmologic changes caused by this medication are not common, here is reported a case of a patient looking for pro-phylaxis of migraine attacks exhibited an ocular adverse effect, and if not recognized in due time, larger and more harmful effects could be inflicted to the patient.

Protective effect of topiramate on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rat

OBJECTIVE@#To explore protective effect of topiramate (TPM) on hypoxic-ischemic brain injury.@*METHODS@#A total of 360 neonatal rats were selected then randomly divided into sham operation group, ischemia and hypoxia group, conventional treatment group and degradation therapy group (n=90). After surgical treatment, sham and ischemic hypoxia group were treat with normal saline; conventional treatment group was received TPM solution 100 mg/kg, 2 times/d; degradation therapy group received TPM solution 150 mg/kg, 2 times/d, per 3 d treatment each dosage was reduced 50 mg/kg, the lowest reduced to 50 mg/kg. Four groups received continuous treatment for 10 d. After treatment for 1 d, 4 d, 7 d, 10 d the cerebral edema, neuron-specific enolase (NSE) and γ-aminobutyric acid (GABA) levels and cognitive abilities of four groups were observed.@*RESULTS@#After 1 d, 4 d of treatment, the brain water content and NSE levels in ischemia and hypoxia group, the conventional treatment group and the degradation therapy group were significantly higher than that in sham group (P<0.05), the brain water content and NSE levels of the conventional treatment group and the degradation therapy group were significantly lower than that in the ischemic hypoxia group (P<0.05). GABA levels and learning ability of the ischemia and hypoxia group, the conventional treatment group and degradation therapy group were significantly lower than the sham group (P<0.05), the GABA levels and learning ability of the conventional treatment group and degradation therapy group were significantly higher than the ischemia and hypoxia group (P<0.05). After 7 d, 10 d of treatment, the brain water content and NSE levels in the sham operation group, the conventional treatment group and degradation therapy group were significantly lower than the ischemia and hypoxia group (P<0.05), while the GABA levels and learning ability of these three groups were significantly higher than that in the ischemia and hypoxia group (P<0.05), the GABA levels in the conventional treatment group were significantly higher than degradation therapy group (P<0.05); After 10 d of treatment, the GABA levels of the conventional treatment group were significantly higher than the sham group, the learning ability of the degradation therapy group and sham operation group were significantly higher than the conventional treatment group (P<0.05).@*CONCLUSIONS@#The correct amount of short-term TPM has protective effect on hypoxic-ischemic brain injury, but long-term or excessive use may cause new damage to the brain and reduce the cognitive ability.

Miopia aguda induzida por topiramato: relato de dois casos / Acute myopia induced by topiramate: 2 cases report

RESUMO A miopia aguda pode ser desencadeada pelo uso de medicações sistêmicas, dentre elas, o anticonvulsivante topiramato. Este trabalho descreve dois casos de pacientes jovens com quadro agudo bilateral de miopia induzida por terapia com topiramato para controle de síndrome depressiva, fazendo relação com casos semelhantes descritos na literatura e revisão bibliográfica pertinente.

The acute myopia can be caused by the use of systemic medications, such as topiramate. This study describes two cases of young patients with acute bilateral myopia induced by topiramate therapy to control depressive syndrome, making relation with similar cases described in literature and bibliographic review.

Tratamento famacológico da neuralgia do trigêmeo: revisão sistemática e metanálise / Pharmacological treatment of trigeminal neuralgia: systematic review and metanalysis

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A neuralgia do trigêmeo é uma síndrome de dor crônica, caracterizada por paroxismos de dor excruciante que afeta de maneira dramática a qualidade de vida dos pacientes acometidos. A terapia medicamentosa sistêmica é considerada o tratamento de primeira linha para esta doença. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade dos diversos tratamentos farmacológicos oferecidos aos pacientes com neuralgia do trigêmeo, visando fornecer evidências para as recomendações da prática clínica e identificar as necessidades de pesquisas adicionais. MÉTODO: Foram analisados ensaios clínicos aleatórios e controlados, publicados até julho de 2003, sobre o efeito analgésico das drogas prescritas no tratamento da neuralgia do trigêmeo. A análise estatística foi realizada com o auxilio do programa Review Manager 4.2.2 (Colaboração Cochrane, 2003). RESULTADOS: Os resultados da metanálise sugerem que a carbamazepina é mais eficaz que o placebo. Em três estudos controlados comparando a lamotrigina, o topiramato e o cloridrato de proparacaína ao placebo, somente a lamotrigina mostrou-se superior a ele. O dextrometafano foi comparado ao lorazepam em baixas doses, havendo aumento da dor com o uso daquele fármaco. Três estudos compararam a carbamazepina com a tizanidina, a tocainida e a pimozida, mostrando-se apenas a pimozida superior à carbamazepina. CONCLUSÕES: A carbamazepina continua como droga de escolha para o tratamento da neuralgia do trigêmeo, estando a lamotrigina e a pimozida indicadas em casos refratários à terapia convencional. Além disso, estudos adicionais são necessários para o estabelecimento de futuras opções terapêuticas.