Exploratory analysis of polygenic risk scores for psychiatric disorders: Applied to dual diagnosis

Background Concurrence of substance use disorders (SUDs) is high in individuals with psychiatric illnesses; more importantly, individuals with both disorders (dual diagnosis) have more severe symptoms. Psychiatric disorders have been proposed to share a genetic susceptibility with SUDs. To explore this shared genetic susceptibility, we analyzed whether any of the polygenic risk scores (PRSs) for psychiatric disorders could be associated to dual diagnosis in patients with schizophrenia (SCZ) or bipolar disorder (BD). Methods We included 192 individuals of Mexican ancestry: 72 with SCZ, 53 with BD, and 67 unrelated controls without psychiatric disorders. We derived calculations of PRS for autism spectrum disorders, attention-deficit/hyperactive disorder, BD, major depression, and SCZ using summary genome-wide association statistics previously published. Results We found that dual diagnosis had a shared genetic susceptibility with major depressive disorder (MDD) and SCZ; furthermore, in individuals with BD, dual diagnosis could be predicted by PRS for MDD. Conclusions Our results reinforce the notion that individuals with dual diagnosis have a higher genetic susceptibility to develop both disorders. However, analyses of larger sample sizes are required to further clarify how to predict risks through PRS within different populations.

Characterization of polymorphisms of genes ADH2, ADH3, ALDH2 and CYP2E1 and relationship to the alcoholism in a Colombian population / Caracterización de polimorfismos de los genes ADH2, ADH3, ALDH2 y CYP2E1 y su relación con el alcoholismo en una población colombiana

Objective: Identify and characterize polymorphisms of genes ADH2, ADH3, ALDH2 and CYP2E1 in a Colombian population residing in the city of Bogotá and determine its possible relationship to the alcoholism. Methods: ADH2, ADH3, ALDH2, and CYP2E1 genotypes a population of 148 individuals with non-problematic alcohol and 65 individuals with alcoholism were determined with TaqMan probes and PCR-RFLP. DNA was obtained from peripheral blood white cells. Results: Significant difference was found in family history of alcoholism and use of other psychoactive substances to compare alcoholics with controls. When allelic frequencies for each category (gender) were considered, frequency of A2 allele carriers in ADH2 was found higher in male patients than controls. In women, the relative frequency for c1 allele in CYP2E1 was lower in controls than alcoholics. The ALDH2 locus is monomorphic. No significant differences in allele distributions of the loci examined to compare two populations were observed, however when stratifying the same trend was found that these differences tended to be significant. Conclusions: This study allows us to conclude the positive association between family history of alcoholism and alcoholism suggesting that there is a favourable hereditary predisposition. Since substance dependence requires interaction of multiple genes, the combination of genotypes ADH2*2, CYP2E1*1 combined with genotype homozygous ALDH2*1 found in this study could be leading to the population to a potential risk to alcoholism.

Objetivo: Identificar y caracterizar los polimorfismos de los genes ADH2, ADH3, ALDH2 y CYP2E1 de colombianos residentes en la ciudad de Bogotá y determinar su posible relación con el alcoholismo. Métodos: Se determinaron los genotipos ADH2, ADH3, ALDH2 y CYP2E1 a una población de 148 individuos con un consumo no problemático de alcohol y 65 individuos con alcoholismo. La genotipificación se realizó con sondas TaqMan y PCR-RFLP, el ADN se obtuvo de células blancas de sangre periférica. Resultados: Se encontró diferencia significativa en la historia familiar de alcoholismo y el uso de otras sustancias psicoactivas. Cuando se consideraron frecuencias alélicas para cada categoría (género), la frecuencia de portadores del alelo A2 en ADH2 se encontró mayor en los pacientes masculinos que los controles. En las mujeres, la frecuencia relativa para el alelo C1 de CYP2E1 fue menor en controles que en alcohólicos. El locus ALDH2 es monomórfico. No se observaron diferencias significativas en las distribuciones alélicas de los loci examinadas al comparar las dos poblaciones, sin embargo al estratificar las mismas se encontró una tendencia a que esas diferencias fueran significativas. Conclusiones: Este estudio nos permite concluir la asociación positiva entre historia familiar de alcoholismo y el alcoholismo, lo que sugiere que existe una predisposición hereditaria favorable. Dado que la dependencia de sustancias requiere la interacción de múltiples genes como ADH2*2, CYP2E1*1 combinado con el genotipo homocigótico ALDH2*1 hallados en este estudio podría estar llevando a la población a un riesgo potencial hacia el alcoholismo.

O tratamento do usuário de crack / The treatment of crack users

Com o objetivo de oferecer informações atualizadas e cientificamente embasadas sobre o impacto do consumo do crack na sociedade e as possibilidades de tratamento de seus usuários, os doutores Marcelo Ribeiro e Ronaldo Laranjeira reuniram, nesta nova edição, ampliada e atualizada, alguns dos principais pesquisadores e profissionais brasileiros da área de saúde mental que se dedicam a esse tema.

Farmacogenética das dependências químicas / Chemical dependences and pharmacogenetic

O presente artigo revisa os estudos de farmacogenética das dependências química, que se referem às investigações acerca de diferenças iilidade do interindividuais na resposta as drogas e em sua metababolização que podem aumentar ou diminuir a vulnerabilidade do indivíduo para o comportamento de abuso e o desenvolvimento de dependência. Os autores demonstram que as variantes gênicas relacionadas à farmacodinâmica poderiam contribuir através de traços temperamentais que influenciariam inespecificamente num comportamento de risco. Concluem que dentro de um breve tempo estudos de farmacogenética poderão fornecer subsídios importantes acerca de marcadores diagnósticos, dos sítios de ação das drogas, no planejamento de novas medicações e na delimitação de fatores de risco individuais que poderão nortear novas estratégias de prevenção.

Genética de los desórdenes adictivos / Genetics of addictive disorders

Given the spectacular advances of genetics during the last five years, it seems appropriate to revisit the important subject of genetics of alcoholism and substance abuse. In recent studies alcohol abuse was shown to have an heredability of roughly 38 percent, whereas psychostimulant and opiate use exhibit heredabilities of 11 to 45 percent. The heredability of smoking was found to be around 50 percent. There is a strong comorbidity between alcoholism and smoking. More than 80 percent of alcoholics smoke cigarettes in the U.S.A.. Other genetic methods such as linkage analysis, allele sharing methods, association studies and analysis of inbred, transgenic and gene-knockout rodents, have partially agreed in showing that the 5HT-IB serotonin receptor and the DRDI, DRD2 and DRD4 dopamine receptors, as well as the dopamine transporter DAT, play an important role in behaviors related to alcoholism and substance abuse. Some neurochemical markers, as for example monoamine oxidase and adenylate cyclase have also been implicated in addictive disorders. The aldehyde dehydrogenase allele ALDH2*2 has a protective effect against alcoholism. Two whole genome linkage studies have shown linkage to chromosomal regions that are in the proximity of the DRD4 dopamine receptor, the GABA receptor gene cluster and the alcohol dehydrogenase gene cluster

A participação da genética nas dependências químicas / The participation of genetic in drug addiction

Este artigo procura examinar a questão da herdabilidade nas dependências químicas. Através da revisão de estudos em famílias, em gêmeos e de adoção, encontramos evidências para afirmar a importância dos fatores genéticos na transmissão da vulnerabilidade às dependências. Essa transmissão pode ser melhor compreendida através de um modelo epigenético de desenvolvimento do transtorno onde condições biológicas hereditárias associem-se a situações ambientais ao longo da vida para a produção da dependência. Neste artigo apresentamos essas condições biológicas intermediárias vinculadas ao alto risco para dependência, focadas no caso do álcool e da cocaína. Por fim, descrevemos os estudos moleculares que vêm estabelecendo associações entre polimorfismos e as dependências, com relevo para o sistema dopaminérgico

Genética e drogas de abuso / Genetic and drugs of abuse

O autor fez uma revisäo da transmissäo genática da propensäo ao abuso de drogas através de estudos de vários autores, de referência. Os trabalhos säo lastreados em experiências feitas em animais. Evidências do mesmo fenômeno säo encontradas em seres humanos. Outra linha de trabalho que mostra, igualmente, evidência da transmissäo genética do abuso de drogas säo os estudos feitos pela técnica dos gêmeos, da adoçäo de fatores de risco em famílias, da contribuiçäo da Síndrome de Gilles de la tourette, da morbidade ADHD e dos estudos em herditariedade do alcoolismo