A novel mechanism for the loss of mRNA activity in lipid nanoparticle delivery systems.
Nat Commun
; 12(1): 6777, 2021 11 22.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE | ID: covidwho-1528015
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Este artículo de revista científica es probablemente basado en un preprint previamente disponible, por medio del reconocimiento de similitud realizado por una máquina. La confirmación humana aún está pendiente.
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ABSTRACT
Lipid nanoparticle (LNP)-formulated mRNA vaccines were rapidly developed and deployed in response to the SARS-CoV-2 pandemic. Due to the labile nature of mRNA, identifying impurities that could affect product stability and efficacy is crucial to the long-term use of nucleic-acid based medicines. Herein, reversed-phase ion pair high performance liquid chromatography (RP-IP HPLC) was used to identify a class of impurity formed through lipidmRNA reactions; such reactions are typically undetectable by traditional mRNA purity analytical techniques. The identified modifications render the mRNA untranslatable, leading to loss of protein expression. Specifically, electrophilic impurities derived from the ionizable cationic lipid component are shown to be responsible. Mechanisms implicated in the formation of reactive species include oxidation and subsequent hydrolysis of the tertiary amine. It thus remains critical to ensure robust analytical methods and stringent manufacturing control to ensure mRNA stability and high activity in LNP delivery systems.
Texto completo:
Disponible
Colección:
Bases de datos internacionales
Base de datos:
MEDLINE
Asunto principal:
ARN Mensajero
/
Sistemas de Liberación de Medicamentos
/
Nanopartículas
/
Potencia de la Vacuna
/
Liposomas
Tópicos:
Vacunas
Límite:
Humanos
Idioma:
Inglés
Revista:
Nat Commun
Asunto de la revista:
Biologia
/
Ciencia
Año:
2021
Tipo del documento:
Artículo
País de afiliación:
S41467-021-26926-0
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