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Development of highly potent non-covalent inhibitors of SARS-CoV-2 3CLpro (preprint)
biorxiv; 2022.
Preprint
en Inglés
| bioRxiv | ID: ppzbmed-10.1101.2022.08.10.503531
ABSTRACT
The SARS-CoV-2 virus is the causal agent of the ongoing pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19). There is an urgent need for potent, specific antiviral compounds against SARS-CoV-2. The 3C-like protease (3CLpro) is an essential enzyme for the replication of SARS-CoV-2 and other coronaviruses, and thus is a target for coronavirus drug discovery. Nearly all inhibitors of coronavirus 3CLpro reported so far are covalent inhibitors. Here, we report the development of specific, non-covalent inhibitors of 3CLpro. The most potent one, WU-04, effectively blocks SARS-CoV-2 replications in human cells with EC 50 values in the 10-nM range. WU-04 also inhibits the 3CLpro of SARS-CoV and MERS-CoV with high potency, indicating that it is a pan-inhibitor of coronavirus 3CLpro. WU-04 showed anti-SARS-CoV-2 activity similar to that of PF-07321332 (Nirmatrelvir) in K18-hACE2 mice when the same dose was administered orally. Thus, WU-04 is a promising drug candidate for coronavirus treatment. One-Sentence Summary A oral non-covalent inhibitor of 3C-like protease effectively inhibits SARS-CoV-2 replication.
Texto completo:
Disponible
Colección:
Preprints
Base de datos:
bioRxiv
Asunto principal:
COVID-19
Idioma:
Inglés
Año:
2022
Tipo del documento:
Preprint
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