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Rational identification of potent and broad sarbecovirus-neutralizing antibody cocktails from SARS convalescents (preprint)
biorxiv; 2022.
Preprint
Dans Anglais
| bioRxiv | ID: ppzbmed-10.1101.2022.08.03.499114
ABSTRACT
SARS-CoV-2 Omicron sublineages have escaped most RBD-targeting therapeutic neutralizing antibodies (NAbs), which proves the previous NAb drug screening strategies deficient against the fast-evolving SARS-CoV-2. Better broad NAb drug candidate selection methods are needed. Here, we describe a rational approach for identifying RBD-targeting broad SARS-CoV-2 NAb cocktails. Based on high-throughput epitope determination, we propose that broad NAb drugs should target non-immunodominant RBD epitopes to avoid herd immunity-directed escape mutations. Also, their interacting antigen residues should focus on sarbecovirus conserved sites and associate with critical viral functions, making the antibody-escaping mutations less likely to appear. Following the criteria, a featured non-competing antibody cocktail, SA55+SA58, is identified from a large collection of broad sarbecovirus NAbs isolated from SARS convalescents. SA55+SA58 potently neutralizes ACE2-utilizing sarbecoviruses, including circulating Omicron variants, and could serve as broad SARS-CoV-2 prophylactics to offer long-term protection. Our screening strategy can also be further applied to identify broad-spectrum NAb drugs against other fast-evolving viruses.
Texte intégral:
Disponible
Collection:
Preprints
Base de données:
bioRxiv
langue:
Anglais
Année:
2022
Type de document:
Preprint
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