Cet article est une Preprint
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Role of spike in the pathogenic and antigenic behavior of SARS-CoV-2 BA.1Omicron (preprint)
biorxiv; 2022.
Preprint
Dans Anglais
| bioRxiv | ID: ppzbmed-10.1101.2022.10.13.512134
ABSTRACT
The recently identified, globally predominant SARS-CoV-2 Omicron variant (BA.1) is highly transmissible, even in fully vaccinated individuals, and causes attenuated disease compared with other major viral variants recognized to date1-7. The Omicron spike (S) protein, with an unusually large number of mutations, is considered the major driver of these phenotypes3,8. We generated chimeric recombinant SARS-CoV-2 encoding the S gene of Omicron in the backbone of an ancestral SARS-CoV-2 isolate and compared this virus with the naturally circulating Omicron variant. The Omicron S-bearing virus robustly escapes vaccine-induced humoral immunity, mainly due to mutations in the receptor-binding motif (RBM), yet unlike naturally occurring Omicron, efficiently replicates in cell lines and primary-like distal lung cells. In K18-hACE2 mice, while Omicron causes mild, non-fatal infection, the Omicron S-carrying virus inflicts severe disease with a mortality rate of 80%. This indicates that while the vaccine escape of Omicron is defined by mutations in S, major determinants of viral pathogenicity reside outside of S.
Texte intégral:
Disponible
Collection:
Preprints
Base de données:
bioRxiv
langue:
Anglais
Année:
2022
Type de document:
Preprint
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