Cet article est une Preprint
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Multi-compartmental diversification of neutralizing antibody lineages dissected in SARS-CoV-2 spike-immunized macaques (preprint)
researchsquare; 2024.
Preprint
Dans Anglais
| PREPRINT-RESEARCHSQUARE | ID: ppzbmed-10.21203.rs.3.rs-3958951.v1
ABSTRACT
The continued evolution of SARS-CoV-2 underscores the need to understand qualitative aspects of the humoral immune response elicited by spike immunization. Here, we combined monoclonal antibody (mAb) isolation with deep B cell receptor (BCR) repertoire sequencing of rhesus macaques immunized with prefusion-stabilized spike glycoprotein. Longitudinal tracing of spike-sorted B cell lineages in multiple immune compartments demonstrated increasing somatic hypermutation and broad dissemination of vaccine-elicited B cells in draining and non-draining lymphoid compartments, including the bone marrow, spleen and, most notably, periaortic lymph nodes. Phylogenetic analysis of spike-specific monoclonal antibody lineages identified through deep repertoire sequencing delineated extensive intra-clonal diversification that shaped neutralizing activity. Structural analysis of the spike in complex with a broadly neutralizing mAb provided a molecular basis for the observed differences in neutralization breadth between clonally related antibodies. Our findings highlight that immunization leads to extensive intra-clonal B cell evolution where members of the same lineage can both retain the original epitope specificity and evolve to recognize additional spike variants not previously encountered.
Texte intégral:
Disponible
Collection:
Preprints
Base de données:
PREPRINT-RESEARCHSQUARE
langue:
Anglais
Année:
2024
Type de document:
Preprint
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