Bioavailability of two oral fentanyl transmucosal formulations in healthy volunteers: an open-label, crossover, randomised study / Biodisponibilidad de dos formulaciones de fentanilo oral transmucosa en voluntarios sanos: un estudio abierto, cruzado y aleatorizado

Introduction: Oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC) was the first product specifically designed for the treatment of breakthrough pain. It is formulated as a sweetened lozenge on a plastic handle (stick) and it is self-administered by the patient, allowing the modulability or flexibility in dosing. Objectives: To prove bioequivalence of a test (T) OTFC product compared to the reference (R) formulation. Material and methods: Open-label, crossover, randomized, single-dose bioequivalence study in healthy volunteers, with two study periods and two sequences, with a washout period of at least 10 days. On each study day, subjects received 400 μg of fentanyl. They were instructed to rub the tablet gently against the buccal mucosa and not to suck on or chew it, and the investigators controlled each administration to ensure that it was consumed during 15 minutes. Given the high pharmacokinetic variability, a two-stage design was established and bioequivalence decision was based on 94.12% confidence intervals of Cmax and AUC0-t geometric means ratio. Results: 36 subjects completed the study according to the protocol. Mean Cmax were similar with both formulations (814.78 pg/ml for T and 781.83 pg/ml for R) and were attained at the same time (40 min. for T and 50 min. for R), and their bioavailability was also very close (AUC0-t: 3920.12 pg.h/ml for T and 3679.39 pg.h/ml for R). Bioequivalence was confirmed for the two primary parameters, Cmax and AUC0-t. No period or sequence effects were observed in any parameter. As bioequivalence was proved in the first phase of the study, it was not necessary to proceed to the second stage. The estimated intraindividual variability was 24.66% and 19.01%, respectively for T and R formulations. Both formulations were well tolerated; 15 mild adverse events were reported. Discussion: The test OTFC product is bioequivalent to the reference one and therefore interchangeable when used clinically. OTFC administration provides faster fentanyl absorption than enteral route and the rate of absorption can be modulated by the administration technique, providing a unique flexibility among all breakthrough pain treatments. The results showed a fast time to maximum concentrations (tmax), in accordance with those originally reported for the reference product, probably favoured by the strict administration technique. Proper patient education is essential to optimize the use of OTFC, as well-trained patients can take advantage of its flexibility to self-controlling pain relief

Introducción: El citrato de fentanilo oral transmucosa (CFOT) fue el primer medicamento diseñado específicamente para tratar el dolor irruptivo. Está formulado como una matriz de polvo comprimido con aplicador de plástico (palito), y el paciente se lo administra, lo que proporciona modulabilidad o flexibilidad de dosis. Objetivos: Probar la bioequivalencia entre el medicamento CFOT test (T) y el de referencia (R). Material y métodos: Estudio abierto, cruzado, aleatorizado, de bioequivalencia a dosis única en voluntarios sanos, con dos periodos y dos secuencias, y con un tiempo de lavado de al menos 10 días. Los sujetos tomaron 400 μg de fentanilo cada día de estudio. Se les instruyó para que restregaran el comprimido contra la mucosa bucal sin chuparlo ni masticarlo, y los investigadores controlaron cada administración para asegurar que se consumía en 15 minutos. Se estableció un diseño en dos etapas por la alta variabilidad farmacocinética esperada, y la decisión de bioequivalencia se basó en los intervalos de confianza al 94,12 % de la razón de las medias geométricas de la Cmax y el AUC0-t. Resultados: 36 sujetos completaron el estudio de acuerdo con el protocolo. Las medias de Cmax fueron similares con ambas formulaciones (814,78 pg/ml para T y 781,83 pg/ml para R) y se alcanzaron al mismo tiempo (40 min para T y 50 min para R), y su biodisponibilidad también fue muy semejante (AUC0-t: 3920,12 pg.h/ml para T y 3679,39 pg.h/ml para R). Se confirmó la bioequivalencia para los dos parámetros principales, Cmax y AUC0-t. No se observaron efecto periodo ni secuencia para ningún parámetro. Como se probó la bioequivalencia en la primera fase del estudio no fue necesario proceder a la segunda fase. La variabilidad intraindividual estimada fue 24,66 y 19,01 %, respectivamente para T y R. Los dos medicamentos fueron bien tolerados; se registraron 5 acontecimientos adversos de intensidad leve. Conclusiones: La formulación CFOT test es bioequivalente con la de referencia, y por tanto son clínicamente intercambiables. La administración de CFOT proporciona una absorción más rápida de fentanilo que la vía enteral y la tasa de absorción puede modularse con la técnica de administración, aportando una flexibilidad única al resto de tratamientos del dolor irruptivo. Los resultados muestran un breve tiempo hasta concentraciones plasmáticas máximas (tmax), coincidente con el descrito originalmente para la formulación de referencia, favorecido probablemente por la estricta técnica de administración. Es esencial una adecuada formación de los pacientes para optimizar el uso de CFOT, ya que los pacientes bien entrenados pueden sacar buen provecho de su flexibilidad para auto-regularse el alivio del dolor

Aflibercept. Una aproximación a la farmacología / Aflibercept. An approach to pharmacology

Aflibercept es una proteina de fusion que combina en su estructura quimica, la fraccion constante de cualquier IgG con una fraccion variable construida con partes fundamentales de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular, por ello es capaz de fijar a diversas isoformas del factor de crecimiento del endotelio vascular y tambien al factor de crecimiento placentario, lo que se ha puesto en relacion con un posible efecto sinergico en la eficacia. La afinidad es mayor que la que presentan ranibizumab y bevacizumab. Ademas produce un efecto antiinflamatorio intraocular. La administracion por via intravitrea cursa con la presencia de trazos del farmaco en el plasma del paciente; de hecho, las concentraciones son tan reducidas que la presencia de efectos adversos sistemicos, incluida la hipertension arterial, es practicamente nula. Una semivida de eliminacion intraocular prolongada unida a la afinidad elevada supone que sea posible la utilizacion en pautas posologicas comodas, ya que tras una inyeccion mensual para las 3 primeras dosis se aumenta el intervalo a una inyeccion cada 2 meses, que tras los primeros 12 meses puede vincularse a los resultados visuales y anatómicos (AU)

Aflibercept is a fusion protein whose chemical structure combines the constant fraction of any IgG with a variable fraction constructed with fundamental parts of VEGF receptors. Consequently, it is able to bind to various VEGF as well as to placental growth factor (PIGF), which has been related to a possible synergistic effect in efficacy. The affinity of this drug is higher than that of ranibizumab and bevacizumab. Moreover, it has an intraocular antiinflammatory effect. Intravitreal administration leads to the presence of traces of the drug in plasma but the concentrations are so reduced that the presence of systemic adverse effects, including arterial hypertension, is practically nil. Because of its prolonged intraocular elimination half-life and high affinity, the drug can be administered in convenient regimens, since, after an initial monthly injection for the first three doses, the interval between injections is increased to one every two months and, after the first 12 months, the dosing will depend on the visual and anatomical results (AU)

Interferones pegilados: revisión preliminar de sus características farmacocinéticas / Pegylated interferons: preliminary review of their pharmacokinetic characteristics

No disponible

Perfil de seguridad de las fluoroquinolonas / Safety profile of the fluoroquinolones

No disponible