Algoritmo e interpretación de los nivelesplasmáticos de metadona / Algorithm and interpretation of the plasma levels of methadone

Objetivos: simplificar la interpretación de los niveles plasmáticos de metadona mediante un algoritmo que detecte los factores que modifican la efectividad del tratamiento con metadona como sustitutivo opiáceo, y facilitar el desarrollo de pautas de corrección de dosis para la estabilización del paciente. Material y métodos: se realiza el seguimiento clínico de 76 pacientes del Programa de mantenimiento con metadona de Majadahonda durante 3 años, para la objetivación del síndrome de abstinencia y ajuste de la dosis, se cuantifica el nivel plasmático de metadona por ELISA y la concentración de 1-glicoproteína ácida mediante nefelometría cinética como factor que pueda alterar la fracción libre de esta. Resultados: la aplicación del algoritmo a través de la determinación del nivel plasmático de metadona, nos ha permitido disminuir las dosis eficaces, detectar interacciones medicamentosas, estabilizar a un porcentaje significativo de pacientes tratados con inductores enzimáticos y determinar los candidatos para plantear una terapia alternativa con LAAM. Conclusión: la optimización del tratamiento sustitutivo con metadona implica la necesidad de monitorizar su eficacia a través de la determinación de los niveles plasmáticos individualizado para cada paciente. La aplicación de un algoritmo en la interpretación de los resultados obtenidos ofrece al clínico una herramienta para realizar un esquema de dosificación flexible y seguro, permitiendo evaluar las causas que puedan alterar la eficacia del tratamiento. (AU)

[Olanzapine efficacy in the treatment of cocaine abuse in methadone maintenance patients. Interaction with plasma levels]. / Eficacia del antipsicótico olanzapina en el tratamiento del abuso de cocaína en pacientes en mantenimiento con metadona. Interacción en los niveles plasmáticos.

INTRODUCTION: The aim of this study was to evaluate the efficacy of the treatment with antipsychotic olanzapine in cocaine abuse methadone patients. The decrease or interruption of cocaine consume as well as the possible pharmacokinetic interaction between olanzapine and methadone were studied. MATERIAL AND METHODS: Patients (n= 21) include in a methadone maintenance program (14 months), with DSM-IV criteria for opioid and cocaine dependence and without schizophrenic diagnostic, were treated with olanzapine 5 to 10 mg/day. The therapeutic outcomes were assessed by personal interviews, cocaine consumption, changes of consumption patrons (via of administration) and secondary effects to olanzapine. Withdrawal symptoms were measured by means of the abbreviate version of the scale of Gossop. Cocaine used was measured by urine analysis (enzymoimmnuoassay). The possible pharmacokinetic interaction between olanzapine and methadone was measured in plasma before and during the treatment in 15 patients. RESULTS: Olanzapine combined with methadone in cocaine abusers was well tolerated in an important proportion of patients. Moreover the consumption of cocaine was decreased or stopped in 53,2% of the patients. In addition, no withdrawal syndrome was observed in any patients. Furthermore the ratios of methadone plasma levels did not change in relation to the dose before and during the treatment, suggesting a lack of pharmacokinetic interaction between methadone and olanzapine. CONCLUSIONS: In conclusion the results of this preliminary study, led us to advance that olanzapine could be a useful treatment for cocaine abuse at least in patients in a Methadone Maintenance Program, with the advantage of not to induce any pharmacokinetic interaction with methadone.

Eficacia del antipsicótico olanzapina en el tratamiento del abuso de cocaína en pacientes en mantenimiento con metadona. Interacción en los niveles plasmáticos / Olanzapine efficacy in the treatment of cocaine abuse in methadone maintenance patients. Interaction with plasma levels

Introducción: El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia del tratamiento con olanzapina en pacientes que consumen cocaína incluidos en un programa de mantenimiento con metadona (PMM), valorando la disminución o el abandono de dicho consumo. Por otra parte se estudió la posible interacción farmacocinética entre olanzapina y metadona. Material y métodos: la muestra consta de 21 pacientes con criterios DSM IV de adicción a heroína y cocaína incluidos en un PMM (14 meses), sin diagnóstico de esquizofrenia, que fueron tratados con olanzapina (5-10 mg/día). En las entrevistas de seguimiento se evaluó el grado de cumplimiento de tratamiento, cambios en el patrón de consumo, vía utilizada y efectos secundarios atribuibles a olanzapina. También se evaluó el síndrome de abstinencia a opiáceos (SAO) a través de la versión de la escala abreviada de Gossop. El consumo de cocaína se valoró en los análisis de orina (enzimoinmunoanálisis) y la posible interacción entre olanzapina y metadona se evaluó en 15 pacientes de la muestra antes y durante el tratamiento, midiendo niveles de metadona en plasma. Resultados: La olanzapina, combinada con la metadona, en consumidores de cocaína, fue bien tolerada en una importante proporción de pacientes. El 52,3 por ciento de los pacientes, disminuyeron o dejaron el consumo de cocaína. Ninguno presentó SAO en relación al tratamiento y las ratios de los niveles plasmáticos medios de metadona en relación con las dosis antes y durante el mismo, no sufrieron modificaciones significativas, sugiriendo que no existe interacción farmacocinética entre ambos. Conclusiones: En conclusión los resultados de este estudio preliminar permiten avanzar que la olanzapina sería un fármaco de utilidad para el control del consumo de cocaína, al menos en pacientes en PMM, con el valor añadido de no producir ningún tipo de interacción farmacocinética con la metadona (AU)

Niveles plasmáticos de metadona. Resultados después de 15 meses de seguimiento en el Programa Municipal de Drogas de Majadahonda / Plasma methadone concentration by enzymoimmunoassay tecnique (EIA) after 15 months in patients of Drugs Program of Mahadahonda (Spain)

Analizamos los niveles de 71 pacientes en programa de metadona mediante técnicas inmunoenzimáticas (EIA) durante 15 meses, evaluando si eran útiles para valorar la dosis adecuada en función de la situación clínica individual a lo largo del tiempo y se relacionaban con la aparición de SAO, consumo de opiáceos, enfermedades asociadas (VIH y/o Hepatitis) e interacciones con fármacos. Hubo correlación en pacientes previamente estabilizados entre SAO y la disminución progresiva de los niveles p<0,01, con recaída en el consumo de heroína (33,5 por ciento). Los pacientes con benzodiacepinas precisaron mayores dosis (124mg.vs 86 mg). No hubo diferencias en las dosis ni en los niveles en pacientes VIH +, en cambio, los pacientes con VHC necesitaron dosis más altas para conseguir un nivel similar (99 mg vs 73 mg). No se observaron diferencias significativas ni en las dosis ni en los niveles entre pacientes con/sin medicación al inicio del estudio, posteriormente hubo un aumento progresivo de dosis (145ñ58 vs 81,6ñ31,2) p<0,01, con significación estadística, a partir de la tercera extracción, acompañada de una caída de las concentraciones plasmáticas (145ñ58 vs 81,6ñ31,2) p<0.01 coincidiendo con fármacos inductores del metabolismo de la metadona (228ñ33 vs 212,7ñ157,2). Por tanto los "Niveles plasmáticos Adecuados", más que las dosis adecuadas pueden utilizarse como instrumento clínico para valorar la eficacia del tratamiento con metadona y para detectar alteraciones en pacientes estabilizados (AU)

[Fluoxetine (FX) efficacy in the treatment of cocaine dependence methadone maintenance patients. Interaction with plasma levels]. / Eficacia de la fluoxetina (FX) en el tratamiento de la adicción a cocaína en pacientes en mantenimiento con metadona y su interacción en los niveles plasmáticos.

OBJECTIVES: The objective of this study was to assess the efficacy of fluoxetine (FX) treatment in cocaine dependent methadone (MTD) maintenance patients, to assess decrease or interruption of cocaine use and pharmacokinetic interaction between fluoxetine an methadone plasma levels. MATERIAL AND METHODS: The sample was composed of 11 patients with DSM IV criteria for opioid and cocaine dependence. We added Fluoxetine (20 mg per day) during 9 weeks in Majadahonda Drug Program. All patients were in methadone program a mean of 7.5 months. We made a psychiatry interview and the baseline severity of the mood disorder was assessed with the Clinical Global Impression ICG for therapeutic improvement. Cocaine use and fluoxetine treatment was measured in urine analysis and pharmacokinetic interaction between FX-MTD were measured with plasma levels of methadone. RESULTS: Fluoxetine was well tolerated combined with methadone. FX-MTD interaction didn't occur, resulting in no increased of MTD plasma level to dose before and after fluoxetine treatment. After fluoxetine treatment decreased cocaine use, changed cocaine tract from injected to smoked and improvement depressive symptoms.

[Treatment of arterial hypertension with captopril in lupus nephropathy]. / Tratamiento con captopril de la hipertensión arterial en la nefropatía lúpica.

We present a non-controlled prospective study of 10 hypertensive patients with systemic erythematous lupus and nephropathy, treated with captopril exclusively or combined with other drugs, in order to assess its effectivity and potential side effects. Four of these 10 patients had mild hypertension; 3, moderate hypertension and 3, severe hypertension. In 5 of them, arterial pressures was controlled with just captopril; in other 3, we added furosemide and in one patient, we added furosemide and nifedipine. In one case, hypertension was not controlled. Renal function remained stable and proteinuria improved in six patients. Three patients presented reversible agranulocytosis, during or immediately after treatment. One of them was treated two years after with enalapril, without observing hematologic recurrence. We conclude that captopril is useful in treating arterial hypertension associated to lupous nephropathy, but frequent leukocyte counting controls must be done during the first months.