Predicción de riesgo de cáncer de mama en mujeres sanas de población española basado en el estudio de variantes genéticas / Prediction of cancer risk based on study of genetic variants in healthy women in the Spanish population

Objetivo: Estratificación de la población general con base en las variantes genotípicas para seleccionar a aquellas mujeres de alto riesgo a desarrollar un cáncer de mama que puedan ser candidatas a un seguimiento individualizado. Material y métodos: Se ha realizado un estudio caso-control en 856 mujeres con cáncer de mama y 839 mujeres controles de la población general pareadas por edad, analizando la asociación entre el riesgo a desarrollar cáncer de mama y un grupo de variantes basado en 76 polimorfismos de un cambio de base (SNP) de susceptibilidad. Resultados: Se han establecido 2curvas de casos y controles con base en las odds ratio (OR) genotípicas que diferencian las 2poblaciones con significación estadística (p = 2,293×10-15). Asimismo, se ha estratificado la población de casos y controles e identificado un 14% de la población que se encontraría en el grupo de alto riesgo con una OR > 2 (> 25% probabilidades de desarrollar un cáncer de mama). Este grupo sería candidato a un seguimiento individualizado. Conclusiones: El Polygenic Risk Score es un predictor del riesgo del cáncer de mama independiente que puede ayudar a seleccionar mujeres con alto riesgo para establecer medidas de seguimiento y tratamiento individualizado en función del riesgo genético

Objective: To stratify the general population based on genotypic variants in order to select women at high risk of breast cancer who could be candidates for individualized follow-up. Material and methods: We performed a case-control study in 856 women with breast cancer and 839 aged-matched control women from the general population. We analysed the association between the risk of developing breast cancer and a group of variants based on 76 susceptibility single nucleotide polymorphisms. Results: Two case-control curves were established based on genotypic odds ratios (OR) that differentiated the 2populations with statistical significance (P=2.293×10-15). Stratification of the case-control population showed that 14% of the population would be at high risk, with an OR>2 (> 25% probability of developing breast cancer). Persons in this group would be candidates for individualized follow-up. Conclusions: The Polygenic Risk Score is an independent predictor of breast cancer risk that may help to select women at high risk, with a view to establishing individualised follow-up and treatment according to genetic risk

Distribución de ataxias hereditarias dominantes y ataxia de Friedreich en la población española / Distribution of dominant ataxias and Friedreich' s ataxia in the Spanish population

Fundamento: Establecer la distribución de los distintos tipos de ataxias dominantes y ataxia de Friedreich en la población española. Pacientes y métodos: Se han estudiado 121 pacientes que presentaban ataxia de la marcha como síntoma de presentación de un proceso neurodegenerativo. En todos ellos se realizó un estudio molecular que incluyó el análisis de los genes SCA 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7, SCA 8, DRPLA, *-TTP (tocopherol transfer protein) y el gen responsable de la ataxia de Friedreich. Resultados: El estudio puso de manifiesto que la ataxia de Friedreich es la forma más frecuente en la población española, pues supone el 34,4 por ciento del total de las formas hereditarias. Un paciente presentó mutación en el gen *-TTP. Entre las formas dominantes, SCA 3 fue la más frecuente (27,3 por ciento), seguida de SCA 7 (18 por ciento), SCA (9 por ciento) y SCA 2 (4,5 por ciento). No se encontraron mutaciones en los genes SCA 1 y DRPLA. Dos de los 60 casos aparentemente esporádicos presentaban mutaciones en los genes SCA 6 y SCA 8.Conclusiones: El diagnóstico genético constituye la principal herramienta para tratar de perfilar las diferentes formas clínicas de las ataxias. El 41,2 por ciento de las formas dominantes y el 43,5 por ciento de las recesivas no presentaron mutación en ninguno de los genes estudiados, lo que apunta a la existencia de nuevos genes candidatos (AU)