Condiciones de transporte de medicamentos en misiones internacionales de las Fuerzas Armadas. Diseño de un estudio de estabilidad especifico para operaciones / Conditions of drugs transportation in international missions of the Armed Forces. Design of a specific stability study of operations

Introducción: El abastecimiento de los recursos sanitarios es una parte crítica del apoyo sanitario en las operaciones de nuestras Fuerzas Armadas. El transporte de medicamentos y productos sanitarios se realiza por vía aérea. La regulación del medicamento exige que las condiciones de almacenamiento y transporte se efectúen de modo que su calidad se mantenga íntegra durante el periodo de validez del mismo, por lo que un trasporte de calidad no debe generar riesgos sobre los medicamentos, derivados de exposiciones a elevados grados de calor, frío, humedad, otros factores negativos, microorganismos o plagas. Podremos caracterizar, por tanto, las condiciones ambientales asociadas a un transporte mediante la medición de la Temperatura y la Humedad Relativa. Objetivo: Cualificación del transporte de medicamentos. Diseño de un Estudio de Estabilidad específico para Operaciones (EEO). Material y métodos: Se efectúa una monitorización de los transportes efectuados al ROLE 2 E (Herat) durante un ciclo anual. Se utilizan Data logger: LOG 32 con rango de medición -40 a +70°C y 0 a 100% HR y programa para cálculo de los parámetros de cualificación de los envíos, para la cualificación y evaluación del transporte. Distintos aparatos de laboratorio y sus correspondientes métodos para el ensayo de estabilidad. Paquete estadístico SPSS versión 15 para el tratamiento de resultados Las temperaturas máximas y mínimas registradas en los 18 transportes monitorizados, a lo largo de 13 meses, muestran valores que no rebasan los límites establecidos en el ensayo de estabilidad propuesto. La HR media se mantuvo, de manera habitual, durante el periodo monitorizado, en valores inferiores al 50%. Los resultados analíticos de los medicamentos sometidos al ensayo de estabilidad, basado en la aplicación de oscilaciones térmicas en diferentes ciclos, arrojan valores que se sitúan dentro de las especificaciones del producto terminado, no apreciándose diferencias significativas entre los productos testigo y los sometidos a variaciones térmicas, demostrándose que las oscilaciones de temperatura entre 2ºC y 50ºC establecidas para el ensayo, durante un periodo de 7 días, no afectan a las características de los medicamentos seleccionados en este estudio. Conclusiones: Evaluadas las características ambientales del transporte durante un ciclo anual, no se aprecian diferencias estacionales destacables entre los diferentes envíos. Desde el punto de vista ambiental, el transporte de medicamentos a Role 2E (Herat), resulta cualificado, demostrándose la calidad del mismo. Todos los elaborados fabricados en el Centro Militar de Farmacia de la Defensa, seleccionados en este estudio y que han sido sometidos al nuevo ensayo de estabilidad, se mantienen dentro de las especificaciones, por lo que no se observa alteración en la calidad de los mismos. Para el control del transporte de medicamentos a las Misiones Internacionales, se considerarán condiciones seguras de transporte, oscilaciones térmicas comprendidas entre 2°C y 50°C durante al menos 7 días (AU)

Introduction: The supply of medical materiel and pharmaceuticals is a critical part of medical support in our military operations. The transport of medical materiel and drugs is provided by Air. The drug regulation requires performed storage and transportation conditions so that its quality are maintained during the whole period of drug validity, so a quality transportation should not generate risks to drugs derived from high temperature, cold, humidity or other negative factors, such as microorganisms or pests. We characterize, therefore, the environmental conditions associated to the transport with the measurement of the temperature and relative humidity. Objective: Qualification of drug transport. Design of a specific stability study to Operations (SSO). Materials and Methods: Monitoring is performed for the drugs transport ROLE 2 E (Herat) during an annual cycle. Data logger are used: LOG 32 with measurement range -40 to +70 °C and 0 to 100% RH and program for calculating the parameters of qualified shipments for the qualification and evaluation of transport. Different laboratory equipments and their corresponding methods for stability testing. SPSS version 15 for the treatment of results. Results: The maximum and minimum recorded temperatures in the 18 transports monitored, during 13 months, show values that not exceed the limits in the proposed test stability. Mean relative humidity was maintained on a regular basis during the period monitored, at values below 50%. The analytical results of the drugs tested against stability, based on the of fluctuations temperature application in different cycles, give values that are within the specifications of the finished product, without significant differences between control products and the products subjected to thermal variations, showing that the oscillations of 2 °C and 50 °C set for the trial, during a period of 7 days, do not affect the drugs characteristics selected in this study Conclusions: Have been evaluated environmental characteristics of transportation during an annual cycle, showing there are not remarkable seasonal differences between the various shipments. From the environmental standpoint, drugs transportation to Role 2(Herat) is qualified. All medicines produced by the Military Pharmacy Center of Defense, choosen in this study and which have been subjected on the new stability test, remain within specification, by what alteration is not observed in the quality of the same ones. In order to control the drugs transport to the International Mission, temperature fluctuations between 2 ºC and 50 °C during at least 7 days would be considered safe conditions (AU)

Gestión del riesgo en la transferencia de procesos productivos. Aplicación a la fabricación de comprimidosde oseltamivir en la pandemia de gripe A / Risk management in the transfer of manufacturing processes. Application to the manufacturing of oseltamivir tablets in the swine flu pandemic

Introducción: La gestión de riesgos aplicada a la industria farmacéutica, a través de su identificación, valoración y control, es una herramienta útil para garantizar la calidad del medicamento. La declaración por la Organización Mundial de la Salud en el año 2.009, de la pandemia provocada por el virus de la influenza H1N1, origina la necesidad de transformar en medicamento parte de las reservas estratégicas de fosfato de oseltamivir, pertenecientes al Ministerio de Sanidad y Política Social y a las Comunidades Autónomas. Debido a esta circunstancia, se dibuja, un nuevo escenario de actuación de los Servicios Farmacéuticos de la Defensa, bajo la tutela de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Objetivo: La aplicación de los principios de gestión del riesgo, posibilitará una rápida adaptación de la tecnología necesaria para la fabricación de comprimidos de fosfato de oseltamivir. Se realiza la evaluación del riesgo asociado a las diversas fases del proceso y se establecen determinados parámetros de control sobre la calidad final del medicamento producido. Material y Método: Se aplica el Análisis modal de fallos modales y efectos y su criticidad para establecer y evaluar los posibles riesgos del proceso productivo y se efectúan las correspondientes determinaciones analíticas referidas a la calidad del producto obtenido. Resultados: Los riesgos asociados al proceso son establecidos y evaluados. La media del contenido de los comprimidos y del porcentaje de disolución de los mismos a los 20 minutos es de 101,9 % y 102,5% respectivamente, cumpliendo todos los lotes fabricados el ensayo de evaluación de la contaminación microbiológica. Los resultados obtenidos para los lotes en las variables objeto de validación del proceso (peso de los comprimidos y porcentajes de principio activo, de homogeneidad de la mezcla y de disolución) cumplen las especificaciones establecidas y no se aprecian diferencias significativas entre los diferentes lotes (p>0,05). Conclusiones: Los resultados obtenidos corroboran el éxito de la transferencia del proceso productivo de comprimidos de fosfato de oseltamivir a las instalaciones y equipos disponibles, así como la consecución de un proceso robusto y repetitivo, que proporciona un medicamento ajustado a las especificaciones de calidad establecidas (AU)

Introduction: Risks management applied to the pharmaceutical industry, through their identification, evaluation and control, is a useful tool to guarantee drug quality. The declaration of swine flu H1N1 pandemic in 2009 by the World Health Organization, resulted in the need to transform into tablets part of the strategic reserves of oseltamivir phosphate of the Ministry of Health and Social Policy and the Autonomous Communities. This situation led to a change in the activity of the Defense Pharmaceutical Service under the auspices of the Spanish Agency for Medicines and Health Products. Objective: Applying the principles of risk management makes possible a fast adaptation of the technology to manufacture the oseltamivir phosphate tablets. We evaluated the risk associated to the different stages of the process and established particular control parameters of the final quality of the product. Materials and Methods: We applied the modal analysis of failures and effects and their criticality to establish and evaluate possible risks of the manufacturing process and carried out the necessary lab tests to check the quality of the product. Results: The risks associated to the process are established and evaluated. The average tablet content and the dissolution percentage at 20 minutes is 101.9% and 102.5%, respectively. All batches passed the microbiological contamination control. The results obtained for all batches in the validating variables of the process (weight of the tablets, percentages of active principle, homogeneity of the mix and dissolution) fulfill the required specifications and there are not significant differences among the different batches (p>0,05). Conclusions: The results confirm the successful transfer of the manufacturing process of the oseltamivir phosphate tablets to the facilities and equipment available, as well as the achievement of a robust and repetitive process that provides a drug fulfilling the required quality specifications(AU)

Desarrollo de una nueva forma farmacéutica líquida necesaria en una situación de accidente nuclear / Development of a new liquid pharmaceutical form needed in a situation of a nuclear accident

Introducción: La administración de yodo estable, en forma de yoduro, es empleado como protector frente a los efectos nocivos de la radiación, esta pauta profiláctica también es asumida por la OTAN en su STANAG 2461 N BC/MED. E l dificultoso suministro a determinados grupos de población, con dificultades en la deglución, de formas orales sólidas de yodo estable, obliga a disponer de determinados preparados que soslayen los inconvenientes de estas formas farmacéuticas y faciliten la administración de este activo. Lugar de realización: Centro M ilitar de Farmacia de la D efensa. Objetivo: Diseñar y evaluar una preparación estable de yoduro potásico en solución, para administración oral, que complete la laguna existente en el arsenal terapéutico español y europeo. Producción y validación del proceso a escala industrial de una solución oral de yoduro potásico. D efinición de los parámetros indicativos de la calidad del producto. E valuación de la estabilidad del preparado. T ratamiento estadístico de los resultados obtenidos. Material y métodos: Componentes del producto fabricado. E quipos de proceso y control utilizados en la fabricación farmacéutica industrial de soluciones. D efinición de límites aplicados a especificaciones de producto. E studio de estabilidad según protocolo I CH 1QE para zonas climáticas III y IV sobre los lotes industriales fabricados. Paquete estadístico S PSS versión 15. Resultados: Los resultados corroboran la calidad y estabilidad de tres lotes industriales sometidos a estudio (Volumen envasado 18-22 ml; densidad: 1,100-1,300 g/ml; pH:5,5-6,5; contenido yoduro: 90%-110%, yodo molecular < 2%; aerobios totales a 37ºC y 25ºC<100 col/g; ausencia microorganismos patógenos ). E l nivel de significación obtenido en el análisis de varianza en la uniformidad de volumen, densidad, pH, contenido de yoduro y valoración de Yodo libre es superior a 0,05. Los lotes cumplen valores establecidos para todas las especificaciones durante 2 años. E n tercer y cuarto año se observa deterioro del envase y elevación de la concentración de la solución, sin ninguna otra alteración. Discusión: La ausencia de significación en la comparación de las medias, en las variables estudiadas en los tres lotes, muestra que el proceso es robusto y repetitivo. Los resultados de estabilidad permiten asignar un periodo de validez de al menos 2 años. E l mantenimiento de las especificaciones del producto, salvo la concentración de la solución, a pesar del deterioro observado en el envase, permite asegurar un elevado grado de estabilidad de la fórmula diseñada. Conclusiones: Se diseña y fabrica a escala industrial una solución estable de yoduro potásico. Los datos obtenidos, referentes a la calidad del producto fabricado, permiten asegurar la ausencia de variaciones significativas entre los diferentes lotes estudiados, demostrando el adecuado diseño del proceso. Los datos obtenidos permiten asegurar, igualmente, un comportamiento estable de la solución, tanto desde el punto de vista químico como microbiológico, al menos durante dos años

Introduction: T he administration of stable iodine in the form of iodide, is used as a buffer against the harmful effects of radiation, this prophylactic regimen is also assumed by NATO STANAG 2461 in N BC / MED . T he difficult delivery to specific population groups with difficulties in swallowing solid oral forms of stable iodine, requires the availability of certain preparations that would circumvent the disadvantages of these formulations and facilitate the management of this asset. Place: Center Pharmacy M ilitary D efense. Objective: D esign and to evaluate a stable preparation of potassium iodide in solution for oral administration to complete the gap in the S panish and E uropean therapeutic arsenal. Production and validation of industrialscale process of an oral solution of potassium iodide. D efining the parameters which determine the quality of the product. E valuation of the stability of the preparation. S tatistical treatment of results. Material and methods: Components manufactured product. Process and control equipment used in industrial pharmaceutical manufacturing solutions. D efinition of limits applied to product specifications. S tability study according to protocol 1QE I CH climatic zones III and IV on manufactured industrial lots. S PSS version 15. Results: T he results corroborate the quality and stability of three industrial lots under study (18-22 ml packed volume, density :1,100-1, 300 g / ml, pH :5,5-6, 5; iodide content: 90% -110%, molecular iodine <2% total aerobes at 37 ° C and 25 ° C <100 col / g; no pathogens). T he level of significance obtained from analysis of variance in the uniformity of size, density, pH, content of iodine and free iodine value is greater than 0.05. T he values set for lots meet all specifications for 2 years. T hird and fourth year there is damage to the packaging and elevated concentration of the solution, without any alteration. Discussion: T he absence of significance in the comparison of the means in the variables studied in the three lots, shows that the process is robust and repetitive. T he results of stability allow to assign a validity period of at least 2 years. T he upkeep specifications product, despite the deterioration observed in the package, ensures a high degree of stability of the scheme drawn up. Conclusions: A stable solution of potassium iodide has been designed and manufactured on an industrial scale. T he data obtained concerning the quality of the manufactured product helps to ensure the absence of significant variations between different batches studied, confirming that process design is the proper. T he data obtained allow us to ensure, also a stable behavior of the solution, both from the standpoint of chemical and biological

Evaluación de la legibilidad y calidad de la información suministrada en el material de acondicionado del elaborado piridostigmina DEF / Quality of legible information for the supplied conditioned material brought with the «Piridostigmina DEF» product

Antecedentes y objetivos: La utilización segura del preparado Bromuro de Piridostigmina 30 mg comprimidos DEF, para la indicación terapéutica: «Pretratamiento frente a exposición a agentes neurotóxicos inhibidores del enzima acetil colinesterasa», estará determinada por la información proporcionada al usuario del medicamento. Se procede a la confección del texto que debe acompañar al medicamento, conforme a las directrices establecidas por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) y se evalúa la calidad de esta información, considerando las siguientes circunstancias de empleo: Probable situación de estrés, facultades cognoscitivas e intelectivas deterioradas, dificultad de comprensión del término «pretratamiento», confusión con concepto «antídoto», elevadas posibilidades de ingestión masiva de comprimidos ante la idea «a mayor ingestión mayor protección» Lugar de realización: Centro Militar de Farmacia de la Defensa. – Burgos. Diseño: Revisión de las directrices vigentes en materia de información para el correcto uso de medicamentos. Análisis de riesgos derivados de las condiciones particulares de empleo de este elaborado. Confección de la información proporcionada al usuario. Elaboración de un cuestionario conforme a los criterios establecidos por el anexo 2 de la circular 2/2000 de la AEMPS, de acuerdo a la información proporcionada por el análisis de riesgos. Material y métodos: La información propuesta fue valorada mediante una encuesta realizada sobre una población de 56 personas ajenas a las profesiones sanitarias. La información proporcionada, para responder a una pregunta, es legible cuando al menos el 80 % de las respuestas son las adecuadas. Se establecen criterios de valoración de las posibles respuestas erróneas proporcionadas por los encuestados, que permitirán realizar modificaciones del texto. Resultados: Más del 90% de la población encuestada comprende la información proporcionada por el texto que acompaña a los comprimidos de Bromuro de Piridostigmina 30 mg. Ninguna pregunta presenta índices de respuestas correctas inferiores al 80%. Conclusiones: La información proporcionada resulta legible, adecuada y comprensible para los diversos tipos de usuarios del bromuro de piridostigmina comprimidos de 30 mg, para la indicación terapéutica: «pretratamiento frente la exposición a agentes neurotóxicos» (AU)

Background and Objectives: The safety use of the elaborated product Bromuro de Piridostigmina 30 mg comprimidos DEF, for the therapeutic indication: «Pre-treatment against exposition to neurotoxic agents inhibitors of the acetylcholinesterase enzyme», will be determined by the information supplied to the drug user. The text is realized to include in the container with the drug, following the directives established by the Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) evaluating the quality of such information, according to the considered circumstances for employment Probably stress, damage of intellective and cognitive faculties, difficulty for comprehension of the term «pre-treatment», confounding with de concept «antidote», great possibilities of massive intake of pills in the thought that «when more ingestion, more protection». Development place: Centro Militar de Farmacia de la Defensa – Burgos. Design: Check up the current directives about information for the proper use of medicines. Analysis of risks derived from the particular conditions of use in this product. Script and design the information for users. Perform a test with the established criteria (Circular 2/2000, Anexo 2, AEMPS), according to the information obtained by the risk analysis. Methods: The proposed information was evaluated by a test passes to 56 potential users, not health professionals. The information tested, answering a question, was comprehensive at least when the 80% of the questions tested were the proper ones. For the wrong answers were established criteria for evaluation, that will lead us to modify the needed parts of the text. Results: More than 90% of our population understood well the information supplied with the product. No question presented wrong answers over 80%. Conclusions: The supplied information results comprehensive, adequate and legible into the different kinds of users of the product for the indication tested (AU)