Pharmacokinetic Evaluation of Nimotuzumab in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a genetic disease characterized by an overexpression and mislocalization of epidermal growth factor receptor (EGFR) to the apical membranes of cystic epithelial cells. Nimotuzumab is a humanized antibody that recognizes an extracellular domain III of human EGFR. The aim of this study was to assess the pharmacokinetic behavior of nimotuzumab in patients with ADPKD given as a single dose. A phase I, single-center, and noncontrolled open clinical study was conducted. Five patients were enrolled at each of the following fixed-dose levels: 50, 100, 200, and 400 mg. Intravenous continuous infusions of nimotuzumab were administered every 14 days during a year, except the first administration, when blood samples were drawn during 28 days for pharmacokinetic assessments. Subjects were closely monitored during the trial and at completion of the administration of nimotuzumab, including the anti-idiotypic response. For the first time, nimotuzumab was used for treating a nononcological disease. The administration of nimotuzumab showed dose-dependent kinetics. Nimotuzumab does not develop anti-idiotypic response against the murine portion present in the hypervariable region of the antibody present in the serum of the patients treated. No significant differences were found in the systemic clearance between the 100- and 400-mg dose, which indicates that the optimal biological dose is in this range of dose.

Fisiopatología de la enfermedad renal poliquística / Physiopathology of the polycystic renal disease

La enfermedad renal poliquística es una de las condiciones genéticas con peligro para la vida más frecuentes en las poblaciones humanas. Se produce por mutaciones en los genes de algunas proteínas de las estructuras ciliares que modifica varias de las vías claves para la señalización celular, e induce un fenotipo hiperproliferativo que genera la aparición de neoplasmas benignos, localizados principalmente en el riñón, donde provocan la formación de quistes y la destrucción progresiva del tejido activo, hasta llegar a la enfermedad renal crónica. En los últimos años se ha acumulado una gran cantidad de información sobre la fisiopatología de la enfermedad y se ha hecho posible el surgimiento de estrategias nuevas para el tratamiento, que se encuentran en ensayos clínicos en todo el mundo(AU)

Polycystic Kidney Disease is one the most frequent life threatening genetic disease in the human population. The etiology is the defect on the genes coding for several proteins on the cell cilia, modifying key signaling pathways to induce a hyperproliferative phenotype and the development of benign neoplasms localized mainly on the kidneys, provoking the progressive destruction of the active tissue and the end stage renal disease. In the recent years many information has been gathered on the pathophysiology of the disease, making possible the devise of new treatment strategies in clinical trials through the world(AU)

Caracterización Clínica, Genética y Epidemiológica de las Enfermedades Quísticas Renales en el Municipio Quivicán / Clinical, genetic and epidemiologic characterization of renal cystic diseases in Quivicán municipality

Se realizó un estudio observacional, transversal, que incluyó a 44 individuos del municipio Quivicán, Provincia La Habana, con diagnóstico de quiste renal o de enfermedad genética que cursa con ellos, y a sus familiares de primer grado. Se realizó ultrasonido abdominal a 208 individuos, se confirmó la presencia de quistes renales en 54 casos, a los cuales se les realizó examen físico general y se les indicó estudios complementarios de sangre y orina. La investigación permitió estudiar al 58,1 por ciento de los familiares en riesgo; identificar 10 familias con alto riesgo de recurrencia de quistes renales, todas con diagnóstico de enfermedad poliquística renal y en una de ellas coincidiendo el diagnóstico de enfermedad renal quística medular, ambas con herencia autosómica dominante; así como, describir las principales características clínicas, genéticas y epidemiológicas de las enfermedades quísticas renales en el municipio Quivicán. Se detectaron además 18 nuevos casos, de ellos 11 con algún grado de afectación de la función renal(AU)

An observational, descriptive, transverse study was carried out; which included 44 individuals of the Quivicán municipality with diagnosis of renal cyst or a genetic disease associated with them and their first degree relatives. Abdominal ultrasound was done to 208 individuals, confirming the presence of renal cysts in 54 cases that received a general physical exam and were indicated blood and urine complementary studies.The investigation allowed to study 58,1 percent of the relatives in risk and identifying 10 families with high risk of renal cysts recurrence, all of them with diagnosis of polycystic kidney disease and in one of them coinciding with the diagnosis of medullar polycystic renal disease, both with dominant autosomic inheritance. It was also possible to describe the main clinical, genetic and epidemiologic characteristics of the renal cystic disease in the Quivicán municipality detecting 18 new cases, 11 of them having some degree of influence on the renal function(AU)

Registro genético preventivo automatizado de la enfermedad poliquística renal autosómica dominante

Se decidió crear un registro genético automatizado de la enfermedad poliquística renal autosómica dominante ya que es un fenómeno común y existe un programa nacional para su atención. Se empleó una metodología desarrollada por los autores para facilitar el estudio y seguimiento sistemático de muchas familias y su atención genética. Se logró en los primeros 3 años de funcionamiento, la caracterización clínica, genética y epidemiológica de 111 familias y se comprobó la factibilidad de la metodología desarrollada. Se les ofreció asesoramiento genético y seguimiento a 2 870 personas afectadas o con riesgo y se diseñaron varias investigaciones que contribuyeron a mejorar su atención y seguimiento.

It was decided to created an automated genetic registry of the autosomal dominant polycystio kidney disease, taking into account that it is a common phenomenon and that there is a national program for its attention. A methodology developed by the authors was used to enable the study and systematic follow-up of many families and their genetic attention. The clinical, genetic and epidemiological characterization of 111 families was attained during the first three years and the feasibility of the methodology was proved. 2 870 affected patients or at risk received genetic counseling and follow-up. Several investigations were designed to improve their attention and follow-up.

Registro genético preventivo automatizado de la enfermedad poliquística renal autosómica dominante / Automated preventive genetic registry of autosomal dominant polycystic kidney disease

Se decidió crear un registro genético automatizado de la enfermedad poliquística renal autosómica dominante ya que es un fenómeno común y existe un programa nacional para su atención. Se empleó una metodología desarrollada por los autores para facilitar el estudio y seguimiento sistemático de muchas familias y su atención genética. Se logró en los primeros 3 años de funcionamiento, la caracterización clínica, genética y epidemiológica de 111 familias y se comprobó la factibilidad de la metodología desarrollada. Se les ofreció asesoramiento genético y seguimiento a 2 870 personas afectadas o con riesgo y se diseñaron varias investigaciones que contribuyeron a mejorar su atención y seguimiento(AU)

Tratamiento de la hipertensión arterial sintomática con nifedipina / Treatment of symptomatic arterial hypertension with nifedipine

El bloqueador de canales de calcio, nifedipina, se mostró altamente efectivo en el tratamiento de la hipertensión arterial sintomática de 30 pacientes con diversas afecciones asociadas. Por sus escasos efectos secundarios, bajo costo, fácil administración, posible asociación con otros fármacos antihipertensivos, así como su posible uso en otros estados patológicos asociados, consideramos a la nifedipina, como la droga de elcción en el tratamiento de la hipertensión arterial sintomática

Tratamiento de la hipertensión arterial sintomática con nifedipina / Treatent of symptomatic arterial hypertension with nifedipine

El bloqueador de canales de calcio, nifedipina, se mostró altamente efectivo en el tratamiento de la hipertensión arterial sintomática de 30 pacientes con diversas afecciones asociadas. Por sus escasos efectos secundarios, bajo costo, fácil administración, posible asociación con otros fármacos antihipertensivos, así como su posible uso en otros estados patológicos asociados, consideramos a la nifedipina, como la droga de elcción en el tratamiento de la hipertensión arterial sintomática

Valoración de las dosis altas y estandares de esteroides en el trasplante renal primario de riñón de cadáver / Appraisal of standard and high dose steroid in primary cadaveric renal transplantation

Con el objetivo de analizar el efecto de las dosis de esteroides (mg/kg/día) sobre la supervivencia del injerto y de los pacientes, y sobre las complicaciones inmunológicas y sépticas, se estudiaron 54 trasplantes renales primarios (34 hombres y 20 mujeres) de donantes cadáveres. Los casos fueron divididos en 3 grupos de 13 casos y 1 de 15: grupo A (0,5 mg/kg/día y buena compatibilidad), grupo B (0,5 mg/kg/día y mala compatibilidad), grupo C (1,2 mg/kg/día y buena compatibilidad) y grupo D (1,2 mg/kg/día y mala compatibilidad). La supervivencia actuarial del total al año, fue del 66 % para la función renal y del 76 para la del paciente, no se encontraron diferencias significativas en estos 2 parámetros entre los 4 grupos analizados. Los grupos con dosis inicial baja (0,5 mg/kg) tuvieron mayor número de rechazos en los primeros 10 días y éstos fueron más precoces. La frecuencia de los pulsos esteroides hizo que al final del primer mes todos los pacientes recibieran dosis acumuladas altas de esteroides. No encontramos diferencias sobre las pérdidas de riñones por rechazo, pérdidas de pacientes, grado de función renal o complicaciones a los 30, 60 y 90 días

Valoración de las dosis altas y estandares de esteroides en el trasplante renal primario de riñón de cadáver / Appraisal of standard and high dose steroid in priary cadaveric renal transplantation

Con el objetivo de analizar el efecto de las dosis de esteroides (mg/kg/día) sobre la supervivencia del injerto y de los pacientes, y sobre las complicaciones inmunológicas y sépticas, se estudiaron 54 trasplantes renales primarios (34 hombres y 20 mujeres) de donantes cadáveres. Los casos fueron divididos en 3 grupos de 13 casos y 1 de 15: grupo A (0,5 mg/kg/día y buena compatibilidad), grupo B (0,5 mg/kg/día y mala compatibilidad), grupo C (1,2 mg/kg/día y buena compatibilidad) y grupo D (1,2 mg/kg/día y mala compatibilidad). La supervivencia actuarial del total al año, fue del 66

para la función renal y del 76 para la del paciente, no se encontraron diferencias significativas en estos 2 parámetros entre los 4 grupos analizados. Los grupos con dosis inicial baja (0,5 mg/kg) tuvieron mayor número de rechazos en los primeros 10 días y éstos fueron más precoces. La frecuencia de los pulsos esteroides hizo que al final del primer mes todos los pacientes recibieran dosis acumuladas altas de esteroides. No encontramos diferencias sobre las pérdidas de riñones por rechazo, pérdidas de pacientes, grado de función renal o complicaciones a los 30, 60 y 90 días (AU)