Cálculo de la duración de una intoxicación por fenitoína / Calculating how long phenytoin intoxication lasts

Introducción. Se presenta una intoxicación por fenitoína (DPH), en la que se comparó el tiempo real que transcurrió hasta su desaparición con el estimado mediante una regresión lineal. Caso clínico. Mujer de 23 años, con crisis tonicoclónicas, en tratamiento crónico con 300 mg/día de DPH. Acudió al hospital por temblor, trastornos del equilibrio, vómitos y cefalea. Neurológicamente, presentaba nistagmo horizontal en ambas miradas extremas, hiperreflexia generalizada y marcha atáxica. La TAC craneal y la analítica de líquido cefalorraquídeo fueron normales. La concentración sérica de DPH era de 60,2 mg/L. Cuando la concentración de DPH es superior a 8-10 mg/L, su eliminación disminuye desproporcionadamente y aumenta el riesgo de toxicidad. Mediante métodos matemáticos se puede calcular el tiempo necesario para que una concentración tóxica disminuya hasta los valores terapéuticos. En nuestra paciente transcurrieron 204 horas hasta que la DPH se situó por debajo del límite tóxico (20 mg/L), mientras que con el empleo de una regresión lineal con sólo dos concentraciones diferentes se obtuvo una cifra de 155 horas. Conclusiones. El método utilizado puede servir como una aproximación sencilla, rápida y de fácil aplicación para estimar el tiempo que una concentración tóxica de DPH tarda en volver a la normalidad Introducción. Se presenta una intoxicación por fenitoína (DPH), en la que se comparó el tiempo real que transcurrió hasta su desaparición con el estimado mediante una regresión lineal. Caso clínico. Mujer de 23 años, con crisis tonicoclónicas, en tratamiento crónico con 300 mg/día de DPH. Acudió al hospital por temblor, trastornos del equilibrio, vómitos y cefalea. Neurológicamente, presentaba nistagmo horizontal en ambas miradas extremas, hiperreflexia generalizada y marcha atáxica. La TAC craneal y la analítica de líquido cefalorraquídeo fueron normales. La concentración sérica de DPH era de 60,2 mg/L. Cuando la concentración de DPH es superior a 8-10 mg/L, su eliminación disminuye desproporcionadamente y aumenta el riesgo de toxicidad. Mediante métodos matemáticos se puede calcular el tiempo necesario para que una concentración tóxica disminuya hasta los valores terapéuticos. En nuestra paciente transcurrieron 204 horas hasta que la DPH se situó por debajo del límite tóxico (20 mg/L), mientras que con el empleo de una regresión lineal con sólo dos concentraciones diferentes se obtuvo una cifra de 155 horas. Conclusiones. El método utilizado puede servir como una aproximación sencilla, rápida y de fácil aplicación para estimar el tiempo que una concentración tóxica de DPH tarda en volver a la normalidad (AU)

Introduction. We report a case of intoxication with phenytoin (DPH), in which the actual time required for it to disappear was compared with that estimated using linear regression. Case report. A 23-year-old female with tonic-clonic seizures, receiving chronic therapy with DPH 300 mg/day. The patient came to hospital because of tremors, balance disorders, vomiting and headaches. Neurologically, she presented horizontal nystagmus in the two extreme gazes, generalised hyperreflexia and ataxic gait. Cranial CAT scan and cerebrospinal fluid were both normal. Serum concentration of DPH was found to be 60.2 mg/L. When DPH concentration is > 8-10 mg/L, its rate of elimination diminishes disproportionately and the risk of toxicity increases. Use of mathematical methods makes it possible to calculate the time required for a toxic concentration to come down to therapeutic values. In our patient the DPH took 204 hours to drop below the toxic level (20 mg/L), whereas by using a linear regression with only two different concentrations a figure of 155 hours was obtained. Conclusions. The method employed here can be useful as a quick, simple and easily applicable way of estimating the time a toxic concentration of DPH takes to return to a normal level (AU)

¿Puede el tratamiento asociado con ticlopidina y nifedipina aumentar los niveles séricos de fenobarbital? / Can treatment associated with ticlopidine and nifedipine increase serum levels of phenobarbital?

Introducción. Describimos un caso en que la asociación de ticlopidina, nifedipina y fenobarbital se asoció con una concentración sérica de fenobarbital mayor que la previsible, que sugirió una posible interacción entre estos fármacos. Caso clínico. Varón de 67 años en tratamiento con fenobarbital, digoxina, nifedipina, ticlopidina, paroxetina y cloracepato dipotásico. Se realizó el primer control del nivel sérico de fenobarbital, sin ningún síntoma o signo de toxicidad o ineficacia. Se obtuvo una concentración sérica de fenobarbital de 21,4 mg/L, con un índice nivel sérico/dosis de 16,7. Discusión. El índice nivel sérico/dosis de fenobarbital que se encontró en este caso es casi el doble que el previsible. En ausencia de otros factores que puedan explicar este resultado, creemos que dos fármacos (ticlopidina y nifedipina) pueden estar implicados en una interacción con fenobarbital. Conclusiones. El alto valor del índice nivel sérico/dosis que se encontró hace aconsejable monitorizar las concentraciones séricas de fenobarbital en el tratamiento asociado con ticlopidina o nifedipina, especialmente al ajustar las dosis, iniciar o suspender el tratamiento con estos fármacos (AU)

Introduction. We report a case in which the association between ticlopidine, nifedipine and phenobarbital was linked with a higher than expected phenobarbital concentration in serum, which suggested a possible interaction between these drugs. Case report. A 67-year-old male who received treatment with phenobarbital, digoxin, nifedipine, ticlopidine, paroxetine and clorazepate dipotassium. The first control of the level of phenobarbital in serum was performed without any symptoms or signs of toxicity or ineffectiveness. A phenobarbital concentration in serum of 21.4 mg/L was obtained, with a serum level/dosage ratio of 16.7. Discussion. The serum level/dosage ratio of phenobarbital that was found in this case is almost twice as high as expected. In the absence of other factors that can explain this finding, we believe that two drugs (ticlopidine and nifedipine) may be involved in an interaction with phenobarbital. Conclusions. The high value of the serum level/dosage ratio that was found makes it advisable to monitor the concentrations of phenobarbital in serum in treatment associated with ticlopidine or nifedipine, especially when adjusting the dosage, beginning or ending treatment with these drugs (AU)

Posible interacción gabapentina-fenitoína / Possible gabapentin-phenytoin interaction

Introducción. Se presenta un caso de toxicidad por fenitoína posiblemente inducida por gabapentina. Caso clínico. Varón de raza blanca, 26 años, en tratamiento crónico con fenitoína (desde cuatro años antes) y gabapentina (desde hace 17 meses), que acude a la consulta por un cuadro de disartria, ataxia y vértigo desde hacía tres meses, aunque notaba mareos ligeros y malestar general impreciso desde que comenzó a tomar gabapentina. Los niveles séricos de fenitoína total y libre fueron claramente tóxicos. Se suspendió definitivamente la gabapentina y, durante siete días, la fenitoína. Los síntomas clínicos que motivaron la consulta desaparecieron completamente y los niveles de fenitoína disminuyeron hasta valores incluidos dentro del intervalo terapéutico. En relación a la causalidad de esta intoxicación, se puede considerar una posible reacción adversa causada por fenitoína relacionada con la asociación de gabapentina al tratamiento. Se discuten los mecanismos implicados en esta posible interacción, con énfasis en el metabolismo por el citocromo P450. Conclusiones. El presente caso alerta sobre la posible interacción de un fármaco, la gabapentina, en la cual no se piensa cuando se instaura o se hace el seguimiento de un tratamiento antiepiléptico (AU)